GANIRELIX GEDEON RICHTER 0.25mg / 0.5ml soluție injectabilă în seringă preumplută prospect medicament

Ganirelix Gedeon Richter 0,25 mg/0,5 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută

Fiecare seringă preumplută conţine ganirelix 0,25 mg în 0,5 ml soluţie apoasă.

Substanţa activă ganirelix (INN) este o decapeptidă de sinteză cu activitate antagonistă marcată faţă de hormonul natural de eliberare a gonadotropinei (GnRH). Aminoacizii din poziţiile 1, 2, 3, 6, 8 şi 10 ale decapeptidei naturale GnRH au fost substituiţi, rezultând [N-Ac-D-Nal(2)1, D-pClPhe2, D-Pal(3)3, D-hArg(Et2)6, L-hArg(Et2)8, D-Ala10]-GnRH cu o greutate moleculară de 1570,4.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluție injectabilă (injecție).

Soluție limpede și incoloră, cu un pH de 4,8-5,2 și o osmolalitate de 260-300 mOsm/kg.

Ganirelix Gedeon Richter este indicat pentru prevenirea vârfurilor secretorii premature de hormon luteinizant (LH) la femeile la care se efectuează hiperstimulare ovariană controlată (HOC), în cadrul tehnicilor de reproducere asistată (TRA).

În cadrul studiilor clinice, ganirelix a fost utilizat împreună cu hormonul foliculostimulant (FSH) uman recombinat sau corifolitropină alfa, stimulantul folicular cu acţiune susţinută.

Ganirelix Gedeon Richter trebuie prescris numai de către un medic specialist cu experienţă în tratamentul infertilităţii.

Ganirelix este utilizat pentru a preveni vârful secretor prematur de LH la femeile la care se efectuează

HOC. Hiperstimularea ovariană controlată cu FSH sau corifolitropină alfa poate începe în ziua a 2-a sau a 3-a a ciclului menstrual. Ganirelix Gedeon Richter (0,25 mg) se injectează subcutanat o dată pe zi, începând cu ziua a 5-a sau ziua a 6-a după administrarea FSH sau în ziua a 5-a sau a 6-a după administrarea corifolitropinei alfa. Ziua de iniţiere a tratamentului cu ganirelix depinde de răspunsul ovarian, adică numărul şi mărimea foliculilor în creştere şi/sau cantitatea de estradiol circulant.

Începerea administrării de ganirelix poate fi amânată în absenţa maturării foliculare, deși experienţa clinică se bazează pe inițierea tratamentului cu ganirelix în ziua a 5-a sau ziua a 6-a a stimulării.

Ganirelix şi FSH trebuie administrate aproximativ în acelaşi timp. Cu toate acestea, produsele nu trebuie amestecate şi trebuie folosite locuri diferite de injectare.

Ajustările dozei de FSH trebuie să se facă pe baza numărului şi mărimii foliculilor în curs de maturare, şi nu a valorilor de estradiol circulant (vezi pct. 5.1).

Tratamentul zilnic cu ganirelix trebuie continuat până în ziua în care sunt prezenţi suficienţi foliculi de mărime adecvată. Maturarea foliculară finală poate fi indusă prin administrarea gonadotropinei corionice umane (hCG).

Din cauza timpului de înjumătăţire a ganirelix, intervalul între două injecţii de ganirelix, precum şi intervalul între ultima injecţie de ganirelix şi injecţia de hCG nu trebuie să depăşească 30 ore, altfel poate apărea o descărcare prematură de LH. Prin urmare, atunci când se injectează ganirelix dimineaţa, tratamentul cu ganirelix trebuie continuat de-a lungul perioadei de tratament cu gonadotropină, inclusiv în ziua declanşării ovulaţiei. Când se injectează ganirelix după-amiaza, ultima injecţie de ganirelix trebuie administrată în după-amiaza anterioară zilei declanşării ovulaţiei.

S-a dovedit că ganirelix este sigur şi eficace la femeile la care se efectuează cicluri multiple de tratament.

Nu a fost studiată nevoia de susţinere a fazei luteale în ciclurile în care se foloseşte ganirelix. În studiile clinice, susţinerea fazei luteale s-a făcut în funcţie de practica centrelor de studiu sau în conformitate cu protocolul clinic.

Nu există experienţă în administrarea ganirelix la pacientele cu insuficienţă renală, deoarece acestea au fost excluse din studiile clinice. Prin urmare, administrarea ganirelix este contraindicată la pacientele cu insuficienţă renală moderată sau severă (vezi pct. 4.3).

Nu există experienţă privind administrarea ganirelix la pacientele cu insuficienţă hepatică, deoarece acestea au fost excluse din studiile clinice. Prin urmare, administrarea ganirelix este contraindicată la pacientele cu insuficienţă hepatică moderată sau severă (vezi pct. 4.3).

Ganirelix Gedeon Richter nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi.

Ganirelix Gedeon Richter trebuie administrat subcutanat, de preferinţă în partea superioară a coapsei.

Locul injectării trebuie alternat pentru a preveni lipoatrofia. Pacienta sau partenerul acesteia pot administra singuri injecţia cu Ganirelix Gedeon Richter, cu condiţia să fie instruiţi adecvat şi să aibă acces la sfaturile unui specialist.

Pentru instrucțiuni privind medicamentul înainte de administrare, vezi pct. 6.6 și instrucțiunile de utilizare incluse la finalul prospectului.

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

- Hipersensibilitate la hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH) sau la oricare alt analog

GnRH.

- Insuficienţă moderată sau severă a funcţiei renale sau hepatice .

- Sarcină sau alăptare.

O atenţie specială trebuie acordată femeilor cu semne şi simptome de afecțiuni alergice active. În timpul supravegherii după punerea pe piaţă, au fost raportate cazuri de reacţii de hipersensibilitate la administrarea ganirelix (atât generalizate cât și locale) încă de la administrarea primei doze. Aceste evenimente au inclus anafilaxie (incluzând șoc anafilactic), angioedem și urticarie (vezi pct. 4.8). Dacă este suspectată o reacție de hipersensibilitate, utilizarea ganirelix trebuie întreruptă și trebuie administrat un tratament adecvat. În absenţa experienţei clinice, tratamentul cu ganirelix nu este recomandat femeilor cu afecţiuni alergice grave.

SHSO poate apărea în timpul sau după stimularea ovariană. SHSO trebuie considerat un risc intrinsec al stimulării gonadotropinice. SHSO trebuie tratat simptomatic, de exemplu prin odihnă, perfuzii intravenoase cu soluţii de electroliți sau coloidale şi heparină.

Pentru că femeile infertile care beneficiază de reproducere asistată şi, în special, fertilizare in vitro (FIV) au adesea anomalii tubare, incidenţa sarcinilor ectopice poate fi crescută. De aceea, este foarte importantă confirmarea ecografică precoce a faptului că sarcina este intrauterină.

Incidenţa malformaţiilor congenitale după Tehnică de Reproducere Asistată (TRA) poate fi mai mare decât după concepţia spontană. Aceasta poate proveni din diferenţele caracteristicilor părinţilor (de exemplu, vârsta mamei, caracteristicile spermei), şi din cauza unei incidenţe crescute a sarcinilor multiple. În cadrul studiilor clinice care au investigat mai mult de 1000 nou-născuţi s-a demonstrat că incidenţa malformaţiilor congenitale la copii născuţi după tratamentul de HOC folosind ganirelix este comparabilă cu cea raportată după tratamentul de HOC folosind un agonist GnRH.

Femei cu greutate corporală mai mică de 50 kg sau mai mare de 90 kg

Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării ganirelix la femei cu greutate corporală mai mică de 50 kg sau mai mare de 90 kg (vezi și pct. 5.1 și pct. 5.2).

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic 'nu conține sodiu”.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile.

Posibilitatea interacţiunilor cu medicamente folosite în mod uzual, inclusiv medicamente care determină eliberarea de histamină, nu poate fi exclusă.

Nu sunt disponibile date adecvate privind folosirea ganirelix la femeile gravide.

La animale, expunerea la ganirelix pe durata implantării a cauzat resorbţie a embrionului (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște relevanţa acestor date la om.

Nu se cunoaște dacă ganirelix este excretat în laptele matern.

Folosirea Ganirelix Gedeon Richter este contraindicată în perioada de sarcină şi de alăptare (vezi pct. 4.3).

Ganirelix este folosit în tratatamentul femeilor aflate în programele de reproducere asistată prin hiperstimulare ovariană controlată. Ganirelix este folosit pentru prevenirea descărcării premature de

LH care poate apărea la aceste femei în timpul stimulării ovariene. Pentru doze şi mod de administrare, vezi pct. 4.2.

Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Tabelul de mai jos prezintă toate reacţiile adverse apărute la femeile tratate cu ganirelix, în timpul studiilor clinice în cadrul cărora s-a utilizat FSH recombinat pentru stimularea ovariană. Este de așteptat ca reacţiile adverse la administrarea ganirelix în cazul utilizării de corifolitropină alfa pentru stimularea ovariană să fie similare.

Reacţiile adverse sunt clasificate conform sistemului MedDRA, în funcție de clasa de organe și de frecvență; foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 până la < 1/100). Frecvenţa reacţiilor de hipersensibilitate (foarte rare, < 1/10000) a fost stabilită ca urmare a supravegherii după punerea pe piaţă.

Aparate, sisteme și organe Frecvență Reacție adversă

Tulburări ale sistemului Foarte rare Reacții de hipersensibilitate (inclusiv erupţii imunitar cutanate tranzitorii, edem facial, dispnee, anafilaxie [inclusiv șoc anafilactic], angioedem și urticarie)1

Agravare a unei eczeme preexistente2

Tulburări ale sistemului Mai puțin Cefalee nervos frecvente

Tulburări gastro-intestinale Mai puțin Greață frecvente

Tulburări generale și la Foarte Reacţie cutanată locală la locul injectării (în nivelul locului de frecvente principal eritem, cu sau fără edem)3 administrare Mai puțin Stare generală de rău frecvente 1 Au fost raportate cazuri, încă de la prima doză, la pacientele cărora li s-a administrat ganirelix. 2 Raportată la o singură pacientă, după prima doză de ganirelix. 3 În cadrul studiilor clinice, la o oră după injectare, incidenţa a cel puţin o reacţie locală cutanată, moderată sau severă, per ciclu de tratament, raportată de paciente, a fost de 12% la pacientele tratate cu ganirelix şi 25% la pacientele tratate cu un agonist de GnRH administrat subcutanat. Reacţiile locale dispar în general în decurs de 4 ore după administrare.

Alte reacţii adverse raportate sunt legate de hiperstimularea ovariană controlată pentru TRA, în special dureri pelvine, distensie abdominală, SHSO (vezi și pct. 4.4), sarcină ectopică și pierdere spontană a sarcinii.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Supradozajul la om poate avea drept rezultat o durată prelungită a acţiunii.

Nu sunt disponibile date privind toxicitatea acută a ganirelix la om. Studiile clinice efectuate cu ganirelix administrat subcutanat în doze unice de până la 12 mg nu au demonstrat reacţii adverse sistemice. În cadrul studiilor de toxicitate acută efectuate la şobolan şi la maimuţă, simptome toxice nespecifice cum ar fi hipotensiunea arterială şi bradicardia au fost observate numai după administrarea intravenoasă de ganirelix mai mult de 1, respectiv 3 mg/kg.

În cazul unui supradozaj, tratamentul cu ganirelix trebuie întrerupt (temporar).

Grupa farmacoterapeutică: Hormoni hipofizari, hipotalamici şi analogi, antagonist de hormon eliberator de gonadotropine, codul ATC: H01CC01

Ganirelix este un antagonist al GnRH, care modulează axul hipotalamo-hipofizo-gonadal prin legare competitivă de receptorii GnRH din hipofiză. Ca rezultat, apare o suprimare rapidă, profundă, reversibilă a gonadotropinelor endogene, fără stimularea iniţială aşa cum o induc agoniştii GnRH. În urma administrării de doze multiple de 0,25 mg ganirelix unor voluntari de sex feminin, concentraţiile plasmatice ale LH, FSH, şi E2 au fost scăzute maximal cu 74%, 32% şi 25% la 4, 16, respectiv 16 ore după injectare. Concentraţia plasmatică a hormonilor a revenit la valorile anterioare tratamentului în două zile după ultima injecţie.

La pacientele la care se efectuează stimulare ovariană controlată, durata medie a tratamentului cu ganirelix a fost de 5 zile. În timpul tratamentului cu ganirelix, frecvenţa medie a creşterilor de LH (>10 IU/l) cu creşterea concomitentă de progesteron (>1 ng/ml) a fost de 0,3-1,2%, în comparaţie cu 0,8% în timpul tratamentului cu agonist GnRH.

A existat o tendinţă de mărire a frecvenţei creşterilor de LH şi progesteron la femeile cu o greutate corporală mare (>80 kg), dar nu a fost observat niciun efect asupra rezultatului clinic. Totuşi, ţinând seama de numărul mic de paciente tratate până în prezent, nu se poate exclude posibilitatea unui efect.

În cazul stimulării ovariene puternice, atât ca rezultat al expunerii la valori mari ale gonadotropinelor în faza foliculară timpurie sau ca rezultat al răspunsului ovarian ridicat, pot să apară creşteri premature ale LH mai devreme de ziua 6 de la stimulare. Iniţierea tratamentului cu ganirelix în ziua 5 poate preveni aceste creşteri premature ale LH fără compromiterea rezultatului clinic.

În cadrul studiilor controlate efectuate cu ganirelix asociat cu FSH, folosind pentru comparaţie un protocol pe termen lung cu un agonist GnRH, tratamentul cu ganirelix a produs o creştere foliculară mai rapidă în timpul primelor zile de stimulare, dar cohorta finală de foliculi în creştere a fost ușor mai mică şi a produs în medie mai puţin estradiol. Acest model diferit de creştere foliculară necesită ca ajustările dozei de FSH să se bazeze pe numărul şi mărimea foliculilor în creştere, şi nu pe cantitatea de estradiol circulant. Nu au fost efectuate studii comparative similare cu corifolitropină alfa utilizând fie un antagonist GnRH, fie un protocol pe termen lung cu agonist.

Parametrii farmacocinetici după administrarea de doze multiple de ganirelix administrate subcutanat (o injecţie pe zi), au fost similari celor după o singură doză subcutanată. După doze repetate de 0,25 mg/zi, concentrații la starea de echilibru de aproximativ 0,6 ng/ml au fost atinse în 2-3 zile.

Analiza farmacocinetică indică o relaţie inversă între greutatea corporală şi concentraţiile plasmatice de ganirelix.

După o singură administrare subcutanată a 0,25 mg, concentraţia plasmatică de ganirelix creşte rapid şi atinge nivele maxime (Cmax) de aproximativ 15 ng/ml în 1-2 ore (tmax). Biodisponibilitatea ganirelix în urma administrării subcutanate este de aproximativ 91%.

Componenta circulantă majoră în plasmă este ganirelix. Ganirelix este, de asemenea, principalul compus detectat în urină. Materiile fecalele conţin numai metaboliţi. Metaboliţii sunt mici fragmente peptidice rezultate prin hidroliza enzimatică a ganirelix în situsuri restrânse. Profilul metabolic al ganirelix la om este similar cu cel găsit la animale.

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (t1/2) este de aproximativ 13 ore, iar clearance-ul este de aproximativ 2,4 l/h. Excreţia se produce prin materiile fecale (aproximativ 75%) şi urină (aproximativ 22%).

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicității după doze repetate și a genotoxicității.

Studii privind efectele asupra capacității de reproducere efectuate cu ganirelix administrat subcutanat în doze de 0,1-10 μg/kg/zi la şobolan şi 0,1-50 μg/kg/zi la iepure, au arătat o resorbţie crescută a embrionului pentru grupele tratate cu cele mai mari doze. Nu au fost observate efecte teratogene.

Acid acetic glacial

Manitol (E421)

Apă pentru preparate injectabile

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului).

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

3 ani

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Medicamentul este încărcat într-o seringă de sticlă, cu un ac din oțel inoxidabil integrat, închisă cu un piston opritor și furnizată cu o tijă pentru piston, este încărcată. Acul de injectare este furnizat cu o protecție rigidă a acului.

Mărimi de ambalaj: 1 seringă preumplută sau 6 seringi preumplute.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fiecare serinngă preumplută este destinată unei singure injectări.

Pentru administrarea acestui medicament sunt necesare tampoane cu alcool, tampoane de tifon și container pentru obiecte ascuțite, dar nu sunt furnizate în ambalaj.

Seringa trebuie analizată înainte de utilizare. Utilizați doar seringile cu conţinut limpede, fără particule și din ambalaje intacte.

Înainte de utilizarea medicamentului pentru prima oară, pacienta trebuie să citească cu atenție instrucțiunile de utilizare de la finalul prospectului, unde sunt furnizate instrucțiuni cu privire la modul în care se administrează Ganirelix Gedeon Richter.

Pot fi observate bule de aer în seringa preumplută. Acest lucru este de așteptat și nu este necesară îndepărtarea bulelor de aer.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Seringile utilizate trebuie eliminate într-un container pentru obiecte ascuțite.

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21 1103 Budapesta

Ungaria

EU/1/22/1658/001

EU/1/22/1658/002

Data primei autorizări: ZZ Luna AAAA

ZZ/LL/AAAA

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu/