CEFTAMIL 1g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă prospect medicament

Ceftamil 1 g pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.

Fiecare flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă conţine ceftazidimă 1 g sub formă de ceftazidimă pentahidrat.

Excipient cu efect cunoscut: fiecare flacon conţine 2,3 mmol (54 mg) sodiu.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Pulbere de culoare albă sau galben pal.

Ceftamil este indicat pentru tratamentul infecţiilor enumerate mai jos la adulţi, adolescenţi şi copii, incluzând nou-născuţi (de la naştere).

- Pneumonie nosocomială

- Infecţii bronhopulmonare la pacienţi cu fibroză chistică

- Meningită bacteriană

- Otită medie cronică supurativă

- Otită externă malignă

- Infecţii ale tractului urinar complicate

- Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, complicate

- Infecţii intraabdominale complicate

- Infecţii osteoarticulare

- Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă

- ambulatorie (DPCA).

Tratamentul pacienţilor cu bacteremie care apare în asociere cu, sau este suspicionată a fi asociată cu oricare dintre infecţiile enumerate mai sus.

Ceftazidima poate fi utilizată în tratamentul pacienţilor cu neutropenie care prezintă febră suspicionată a fi determinată de o infecţie bacteriană.

Ceftazidima poate fi utilizată în profilaxia perioperatorie a infecţiilor tractului urinar la pacienţii la care se efectuează rezecţie transuretrală a prostatei (RTUP).

Când se optează pentru ceftazidimă, trebuie să se ţină cont de spectrul său antibacterian, care se limitează în principal la bacterii aerobe Gram-negativ (vezi pct. 4.4 și pct. 5.1).

Ceftazidima trebuie admnistrată concomitent cu alte antibiotice ori de câte ori spectrul său de acţiune nu acoperă bacteriile patogene posibil implicate.

Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene.

Tabel 1: Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutate 40 kg

Administrare intermitentă

Infecţie Doză pentru administrare

Infecţii bronhopulmonare în fibroza chistică 100 până la 150 mg/kg şi zi la fiecare 8 ore, maxim 9 g pe zi1

Neutropenie febrilă

Pneumonie nosocomială 2 g la fiecare 8 ore

Meningită bacteriană

Bacteremie*

Infecţii osteoarticulare 1-2 g la fiecare 8 ore

Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate

Infecţii intraabdominale complicate

Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă ambulatorie (DPCA)

Infecţii ale tractului urinar complicate 1-2 g la fiecare 8 ore sau 12 ore

Profilaxia perioperatorie în rezecţia transuretrală 1 g la inducerea anesteziei şi a doua doză la a prostatei (RTUP) îndepărtarea cateterului

Otită medie cronică supurată

Otită externă malignă 1 g până la 2 g la fiecare 8 ore

Perfuzie continuă

Infecţie Doza pentru administrare

Neutropenie febrilă

Pneumonie nosocomială Doză de încărcare de 2 g urmată de perfuzie continuă

Infecţii bronhopulmonare în fibroza chistică cu 4 până la 6 g la fiecare 24 de ore 1

Meningită bacteriană

Bacteremie*

Infecţii osteo-articulare

Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate

Infecţii intraabdominale complicate

Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă ambulatorie (DPCA) 1 La pacienţii adulţi cu funcţie renală normală o doză de 9 g/zi a fost utilizată fără reacţii adverse.

*Atunci când este asociată cu, sau suspectată a fi asociată cu oricare dintre infecţiile enumerate la pct.4.1.

Tabel 2: Copii cu greutate < 40 kg

Copii şi sugari cu vârsta > 2 Infecţie Doză uzuală luni şi copii cu greutate < 40 kg

Administrare intermitentă Infecţii ale tractului urinar 100-150 mg/kg şi zi fracţionat complicate în trei prize, maxim 6 g/zi

Otită medie cronică supurată

Otită medie externă malignă

Copii cu neutropenie 150 mg/kg şi zi fracţionat în trei

Infecţii bronhopulmonare în prize, maxim 6 g/zi fibroza chistică

Meningită bacteriană

Bacteremie*

Infecţii osteoarticulare 100-150 mg/kg şi zi fracţionat

Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor în trei prize, maxim 6 g/zi moi complicate

Infecţii intraabdominale complicate

Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă în ambulator (DPCA)

Perfuzie continuă Neutropenie febrilă Doză de încărcare de 60-

Pneumonie nosocomială 100 mg/kg urmată de perfuzie

Infecţii bronhopulmonare în continuă cu 100-200 mg/kg şi fibroza chistică zi, maxim 6 g/zi

Meningită bacteriană

Bacteremie*

Infecţii osteoarticulare

Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate

Infecţii intraabdominale complicate

Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă în ambulator (DPCA)

Nou-născuţi şi sugari cu vârsta Infecţie Doză uzuală ≤ de 2 luni

Administrare intermitentă Majoritatea infecţiilor 25-60 mg/kg şi zi fracţionat în două prize1 1 La nou-născuţi şi sugari cu vârsta ≤ 2 luni, timpul de înjumătăţire plasmatică a ceftazidimei poate fi de 3-4 ori mai mare decât la adulţi.

*Atunci când este asociată cu, sau suspectată a fi asociată cu oricare dintre infecţiile enumerate la pct. 4.1.

Nu a fost stabilită siguranţa si eficacitatea Ceftamil administrat continuu în perfuzie, la nou-născuţi şi sugari cu vârsta ≤ 2 luni.

Având în vedere clearance-ul scăzut corelat cu înaintarea în vârstă al ceftazidimei la pacienţii vârstnici, doza zilnică nu trebuie să depăşească, în mod normal, 3 g ceftazidimă, în special la pacienţii cu vârsta peste 80 de ani.

Datele disponibile nu indică necesitatea ajustării dozei în caz de insuficienţă hepatică uşoară sau moderată. Nu sunt disponibile date din studii clinice la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi, de asemenea, pct. 5.2). Pentru siguranţă şi eficacitate se recomandă monitorizarea clinică atentă.

Ceftazidima se elimină nemodificată renal. Prin urmare, la pacienţii cu insuficienţă renală doza trebuie redusă (vezi de asemenea pct. 4.4).

Trebuie administrată o doză iniţială de 1 g. Dozele de întreţinere trebuie stabilite în funcţie de clearance-ul creatininei:

Tabel 3: Doza de Ceftamil recomandată pentru tratamentul de întreţinere la pacienţii cu insuficienţă renală - perfuzie intermitentă

Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutate  40 kg Creatininemie Doză unitară (g)

Clearance-ul Intervalul dintre doze (aproximativ) de Ceftamil creatininei (ml/min) (ore) micromol/l (mg/dl) recomandată (g) 150-200 50-3 12 (1,7-2,3) 200-350 30-16 4 (2,3-4,0) 15-6 350-500 0,5 24 (4,0-5,6) <5 >500 0,5 48 (>5,6)

La pacienţii cu infecţii severe, doza unitară din tabelul de mai sus trebuie crescută cu 50% sau trebuie crescută frecvenţa administrării dozelor.

La copii, clearance-ul creatininei trebuie ajustat în funcţie de suprafaţa corporală sau masa musculară.

Copii cu greutate< 40 kg

Clearance-ul Creatininemie Doza individuală

Intervalul dintre doze creatininei (aproximativ)* recomandată mg/kg (ore) (ml/min)** micromol/l (mg/dl) corp 150-200 50-35 12 (1,7-2,3) 200-350 30-16 25 24 (2,3-4,0) 350-500 15-6 12,5 24 (4,0-5,6) >500 <5 (>5,6) 12,5 48

* Valorile creatininemiei sunt orientative şi este posibil să nu indice exact acelaşi nivel de reducere pentru toţi pacienţii cu disfuncţie renală.

** Estimat pe baza suprafeţei corporale, sau măsurat.

Pentru siguranţă şi eficacitate, se recomandă monitorizarea clinică atentă.

Tabel 4: Doza de Ceftamil recomandată pentru întreţinere, în insuficienţă renală - perfuzie continuă

Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutate  40 kg Creatininemie

Clearance-ul creatininei (aproximativ) Intervalul dintre doze (ore) (ml/min) micromol/l (mg/dl) Doza de încărcare este de 2 g 150-200 50-31 urmată de 1 g până la 3 g /24 (1,7-2,3) de ore 200-350 Doza de încărcare este de 2 g 30-16 (2,3-4,0) urmată de 1 g/24 de ore ≥350 ≤15 Nu este evaluată (>4,0)

Alegerea dozei trebuie efectuată cu prudenţă. Pentru siguranţă şi eficacitate se recomandă monitorizarea clinică atentă.

Copii cu greutate < 40 kg

Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea Ceftamil, administrat în perfuzie continuă la copii cu insuficienţă renală şi greutate < 40 kg. Pentru siguranţă şi eficacitate se recomandă monitorizarea clinică atentă.

Dacă se administrează Ceftamil în perfuzie continuă la copii cu insuficienţă renală, clearance-ul creatininei trebuie ajustat în funcţie de suprafaţa corporală sau masa musculară a copilului.

Timpul de înjumătăţire plasmatică în timpul hemodializei variază între 3 şi 5 ore.

După fiecare şedinţă de hemodializă trebuie repetată administrarea dozei de întreţinere de ceftazidimă recomandată în tabelul de mai jos.

Ceftazidima poate fi utilizată în timpul dializei peritoneale şi dializei peritoneale continue ambulatorii (DPCA).

Pe lângă administrarea intravenoasă, ceftazidima poate fi introdusă în lichidul pentru dializă (de regulă 125 - 250 mg la 2 l soluţie de dializă).

La pacienţii cu insuficienţă renală hemodializaţi arteriovenos continuu sau cu hemofiltrare cu flux crescut din unităţile de terapie intensivă: 1g pe zi în doză unică sau fracţionată. În cazul utilizării hemofiltrării cu flux scăzut se recomandă ca dozele să fie cele recomandate în cazul insuficienţei renale.

La pacienţii cu hemofiltrare venovenoasă şi hemodializă venovenoasă, dozele recomandate sunt cele din tabelele de mai jos.

Tabel 5: Doza de ceftazidimă recomandată în hemofiltrarea venovenoasă continuă

Funcţia renală Doza de întreţinere (mg) pentru o rată de ultrafiltrare (ml/min)1: reziduală 5 16,7 33,3 50 (clearance-ul creatininei în ml/min) 0 250 250 500 500 5 250 250 500 500 10 250 500 500 750 15 250 500 500 750 20 500 500 500 750 1 Doza de întreţinere trebuie administrată la fiecare 12 ore.

Tabel 6: Doza recomandată în hemodializa venovenoasă continuă

Funcţia renală Doza de întreţinere (mg) pentru un dializat cu debit de 1: reziduală 1,0 litru/oră 2,0 litri/oră (clearance-ul Rata de ultrafiltrare (litri/oră) Rata de ultrafiltrare (litri/oră) creatininei în 0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 ml/min) 0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000 1 Doza de întreţinere trebuie administrată la fiecare 12 ore.

Ceftamil trebuie administrat injectabil intravenos sau în perfuzie, sau intramuscular profund. Locurile recomandate pentru injectarea intramusculară sunt cadranul supero-extern al muşchiului gluteus maximus sau faţa laterală a coapsei. Soluţia Ceftamil poate fi administrată direct în venă sau poate fi introdusă în linia de perfuzie la pacienţii cărora li se administrează parenteral lichide.

Calea de administrare standard recomandată este cea intravenoasă, prin injectare intermitentă sau perfuzie continuă. Administrarea intramusculară trebuie utilizată numai atunci când nu se poate folosi calea intravenoasă sau este mai puţin adecvată pentru pacient.

Doza depinde de severitatea infecţiei, sensibilitatea agentului patogen, localizarea şi tipul infecţiei, vârsta şi statusul funcţiei renale ale pacientului.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la ceftazidimă, alte cefalosporine sau la oricare dintre excipienţi.

Antecedente de hipersensibilitate severă (de exemplu reacţie anafilactică) la orice antibiotic beta- lactamic (peniciline, monobactami şi carbapenemi).

Similar altor antibiotice beta-lactamice, s-au raportat reacţii de hipersensibilitate grave şi uneori fatale. În caz de reacţii de hipersensibilitate severe tratamentul cu ceftazidimă trebuie întrerupt imediat şi trebuie iniţiate măsurile de urgenţă corespunzătoare.

Anterior iniţierii tratamentului, trebuie stabilit dacă pacientul prezintă în antecedentele reacţii severe de hipersensibilitate la ceftazidimă, alte cefalosporine sau orice tip de antibiotice beta-lactamice. Este necesară prudenţă în cazul administrării ceftazidimei la pacienţi cu antecedente de reacţii non-severe de hipersensibilitate la alte antibiotice beta-lactamice.

Ceftazidima are spectru de activitate antibacteriană limitat. Nu se recomandă utilizarea ceftazidimei ca medicaţie unică pentru tratamentul anumitor tipuri de infecţii, cu excepţia cazului în care agentul patogen este cunoscut ca fiind sensibil la ceftazidimă sau există o probabilitate foarte mare ca agentul patogen să fie sensibil la ceftazidimă. Acest raţionament se aplică în special atunci când se intenţionează administrarea la pacienţi cu bacteremie sau meningită bacteriană, infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi şi infecţii osoase şi articulare. În plus, ceftazidima este susceptibilă de a fi hidrolizată de câteva beta-lactamaze cu spectru larg (BLSL). Prin urmare, atunci când ceftazidima este selectată pentru tratament, trebuie luate în considerare microorganismele producătoare de BLSL.

Colita asociată antibioticelor şi colita pseudomembranoasă au fost raportate în asociere cu aproape toate tipurile de antibiotice, incluzând ceftazidima, şi pot varia ca severitate de la uşoară până la reacţii care pot pune în pericol viaţa. Prin urmare, este important ca acest diagnostic să fie avut în vedere la pacienţii care dezvoltă diaree în timpul sau după administrarea ceftazidimei (vezi pct. 4.8). Trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu ceftazidimă şi administrarea tratamentului specific pentru Clostridium difficile. Este contraindicată administrarea medicamentelor care inhibă peristaltismul intestinal.

Tratamentul concomitent cu doze mari de cefalosporine sau cu medicamente nefrotoxice cum sunt exemplu aminoglicozide sau diuretice puternice (de exemplu furosemida) poate afecta funcţia renală.

Ceftazidima este eliminată renal; prin urmare, dozele trebuie reduse în funcţie de gradul de insuficienţă renală. Pentru siguranţă şi eficacitate pacienţii cu insuficienţă renală trebuie monitorizaţi cu atenţie.

Sechele neurologice au fost raportate ocazional când doza nu a fost redusă la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

Utilizarea de lungă durată poate determina înmulţirea microorganismelor rezistente (de exemplu enterococi, fungi), care pot impune întreruperea tratamentului sau adoptarea altor măsuri corespunzătoare. Este esenţială evaluarea periodică a pacienţilor.

Ceftazidima nu interferă cu testele enzimatice pentru glicozurie, însă pot apărea uşoare interferenţe (fals-pozitiv) cu metodele bazate pe reducerea cuprului (Benedict, Fehling, Clinitest).

Ceftazidima nu interferă cu dozarea creatininei cu picrat alcalin.

Pozitivarea testului Coombs în asociere cu utilizarea ceftazidimei la aproximativ 5% din pacienţi poate determina interferenţe în testul de compatibilitate încrucişată a sângelui.

Informaţii importante despre unul dintre excipienţii Ceftamil:

Ceftamil conţine carbonat de sodiu.

Ceftamil 1 g conţine 2,3 mmol (54 mg) sodiu pe flacon.

Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmeaza o dietă cu restricţie de sodiu

S-au efectuat studii de interacţiune numai cu probenecid şi furosemidă.

Tratamentul concomitent cu doze mari şi medicamente nefrotoxice poate afecta funcţia renală (vezi pct 4.4).

Cloramfenicolul antagonizează in vitro ceftazidima şi alte cefalosporine. Relevanţa clinică a acestei observaţii este necunoscută, dar dacă se propune administrarea ceftazidimei în asociere cu cloramfenicol, trebuie luat în considerare acest posibil antagonism.

Asemeni altor antibiotice, ceftazidima poate afecta flora intestinală, care conduce la reabsorbţia mai mică a estrogenilor şi astfel scade eficacitatea contraceptivelor orale combinate. Prin urmare sunt recomandate metode contraceptive alternative non-hormonale.

Datele provenite din utilizarea ceftazidimei la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, parturiţiei sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Ceftamil trebuie prescris la gravide numai dacă beneficiile depăşesc riscul.

Ceftazidima se excretă în laptele uman în cantităţi mici, dar la doze terapeutice ale ceftazidimei nu se anticipează apariţia de efecte la sugar. Ceftazidima poate fi utilizată în timpul alăptării.

Nu există date disponibile.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot să apară reacţii adverse (de exemplu ameţeală), care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).

Cele mai frecvente reacţii adverse sunt eozinofilie, trombocitoză, flebită sau tromboflebită la administrare intravenoasă, diaree, creşteri tranzitorii ale enzimelor hepatice, erupţii cutanate maculopapulare sau urticariene, durere şi/sau inflamaţie după injectare intramusculară şi pozitivarea testului Coombs.

Date din studii clinice sponsorizate sau nesponsorizate au fost utilizate pentru a determina incidenţa reacţiilor adverse frecvente şi mai puţin frecvente. Incidenţa celorlalte reacţii adverse a fost determinată în principal din datele după punerea pe piaţă şi se referă mai curând la rata de raportare decât la frecvenţa reală. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Frecvenţa reacţiilor adverse menţionate mai jos este definită utilizând următoarea convenţie:

Foarte frecvente ( 1/10) Frecvente ( 1/100 şi < 1/10)

Mai puţin frecvente ( 1/1000 şi < 1/100)

Rare ( 1/10000 şi < 1/1000)

Foarte rare (< 1/10000),

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Clasificare pe Frecvente Mai puţin frecvente Foarte rare Cu frecvenţă aparate, sisteme şi necunoscută organe

Infecţii şi infestări Candidoză (inclusiv vaginală şi orală)

Tulburări Eozinofilie Neutropenie Agranulocitoză hematologice şi Trombocitoză Leucopenie Anemie limfatice Trombocitopenie hemolitică

Limfocitoză

Tulburări ale Anafilaxie sistemului imunitar (incluzând bronhospasm şi/sau hipotensiune arterială) (vezi pct. 4.4)

Tulburări ale Cefalee Sechele sistemului nervos Ameţeli neurologice1

Parestezie

Tulburări vasculare Flebită sau tromboflebită la administrarea intravenoasă

Tulburări gastro- Diaree Colită2 (vezi pct. 4.4) Gust neplăcut intestinale Durere abdominală

Greaţă

Tulburări Creşterea Icter hepatobiliare tranzitorie a valorilor serice a uneia sau mai multor enzime hepatice3

Afecţiuni cutanate Erupţii Prurit Necroliză şi ale ţesutului maculopapulare epidermică toxică subcutanat sau urticariene Sindrom

Stevens-Johnson

Eritem multiform

Tulburări renale şi Creşteri tranzitorii Nefrită ale căilor urinare ale uremiei, azotului interstiţială uric din sânge şi/sau Insuficienţă creatininemiei renală acută

Tulburări generale Durere şi/sau Febră şi la nivelul locului inflamaţie după de administrare injectarea intramusculară

Investigaţii Test Coombs diagnostice pozitiv 4 1 S-au raportat sechele neurologice incluzând tremor, mioclonie, convulsii, encefalopatie şi comă la pacienţi cu insuficienţă renală la care nu s-a redus în mod corespunzător doza de Ceftamil.

2 Diareea şi colita pot fi asociate cu Clostridium difficile şi se poate prezenta sub formă de colită pseudomembranoasă.

3 ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, fosfatază alcalină. 4 Pozitivarea testului Combs s-a observat la aproximativ 5% dintre pacienţi şi poate interfera cu testul de compatibilitate încrucişată a sângelui.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Supradozajul poate determina sechele neurologice incluzând encefalopatie, convulsii şi comă. Simptome de supradozaj pot să apară în cazul în care doza nu este redusă corespunzător la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

Concentraţia plasmatică a ceftazidimei poate fi redusă prin hemodializă sau dializă peritoneală.

Grupa farmacoterapeutică: Antibiotice de uz sistemic. Cefalosporine de generaţia a treia, codul ATC:

J01DD02.

Ceftazidima inhibă sinteza peretelui bacterian după ataşarea de proteinele care leagă penicilina (PLP).

Astfel inhibă biosinteza peretelui celular (peptidoglican), care determină liza şi apoptoza celulei bacteriene.

Relaţia dintre FC/FD

În cazul cefalosporinelor, s-a demonstrat că cel mai important indice de farmacocinetică- farmacodinamie care se corelează cu eficacitatea in vivo este procentul din intervalul de dozaj în care concentraţia de medicament nelegat se menţine peste concentraţia minimă inhibitorie (CMI) a ceftazidimei pentru fiecare specie în parte (adică %T > CMI).

Rezistenţa bacteriană la ceftazidimă poate să apară prin unul sau mai multe dintre următoarele mecanisme:

- hidroliza de către beta-lactamaze. Ceftazidima poate fi hidrolizată eficient de către anumite beta- lactamaze cu spectru larg (BLSL), incluzând familia SHV de BLSL şi enzimele de tip AmpC care pot fi induse sau inhibate constant la anumite specii bacteriene aerobe Gram-negativ

- afinitate scăzută a proteinelor care leagă penicilina pentru ceftazidimă

- absenţa permeabilităţii membranei exterioare, care restricţionează pătrunderea ceftazidimei la nivelul proteinelor care leagă penicilina din microorganismele Gram-negativ

- mecanisme bacteriene de tip pompe de eflux.

Valorile critice ale concentraţiei minime inhibitorii (CMI) recomandate de EUCAST (European

Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) sunt următoarele:

Microorganism Valori critice (mg/l) S I R

Enterobacteriacee ≤ -4 > 4

Pseudomonas aeruginosa ≤ 81 - > 8

Valori critice2 nelegate de ≤ 4 8 > 8 specie

S=sensibil, I=intermediar, R=rezistent. 1 Valorile critice raportate la dozele terapeutice mari (2 g x 3). 2 Valorile critice nelegate de specie au fost determinate în principal pe baza datelor FC/FD şi sunt independente de distribuţiile CMI ale speciilor specifice. Ele sunt utilizate numai pentru speciile care nu sunt menţionate în tabel sau în notele explicative.

Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia în funcţie de aria geografică şi în timp pentru specii selecţionate şi sunt necesare informaţii locale despre rezistenţă, mai ales în cazul tratamentului pentru infecţii severe. Dacă este necesar, se va solicita sfatul specialistului în cazul în care prevalenţa locală a rezistenţei face ca utilitatea medicamentului să fie pusă sub semnul îndoielii, cel puţin în cazul unor tipuri de infecţii.

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Citrobacter koseri

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus spp. (altele)

Providencia spp

Acinetobacter baumannii£+

Burkholderia cepacia

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella spp (altele)

Pseudomonas aeruginosa

Serratia spp

Morganella morganii

Staphylococcus aureus£

Streptococcus pneumoniae££

Clostridium perfringens

Peptococcus spp

Peptostreptococcus spp

Fusobacterium spp.

Enterococi incluzând Enterococcus faecalis şi Enterococcus faecium

Listeria spp

Clostridium difficile

Bacteroides species (multe tulpini de Bacteroides fragilis sunt rezistente).

Chlamydia spp

Mycoplasma spp

Legionella spp £Se consideră că S. aureus meticilino-sensibil are sensibilitate înnăscută scăzută la ceftazidimă. Toate tulpinile de S. aureus meticilino-rezistent sunt rezistente la ceftazidimă.

££Se anticipează ca S. pneumoniae cu sensibilitate intermediară sau rezistent la penicilină să prezinte cel puţin sensibilitate redusă la ceftazidimă.

+ Rate înalte de rezistenţă au fost observate în una sau mai multe zone/ţări/regiuni din cadrul UE.

După administrarea intramusculară a unor doze de 500 mg, respectiv 1 g de ceftazidimă, concentraţiile plasmatice maxime de 18 mg/l, respectiv 39 mg/l sunt atinse rapid (după 1 oră). După 5 minute de la injectarea intravenoasă în bolus a 500 mg, 1 g sau 2 g, concentraţiile plasmatice sunt de 45 mg/l, 90 mg/l, respectiv 170 mg/l. Cinetica ceftazidimei este liniară în intervalul dozei unice de la 0,5 la 2 g după administrare intravenoasă sau intramusculară.

Legarea de proteinele plasmatice este redusă, sub 10%. Concentraţii de ceftazidimă mai mari decât

CMI pot fi atinse pentru microorganismele frecvente în ţesuturi precum oase, inimă, bilă, spută, umoarea apoasă, lichidul sinovial, pleural şi peritoneal. Ceftazidima traversează bariera fetoplacentară şi se excretă în laptele uman. Traversarea barierei hematoencefalice intacte este slabă, realizându-se concentraţii scăzute de ceftazidimă în lichidul cefalorahidian (LCR) în absenţa inflamaţiei. Cu toate acestea, concentraţii de 4-20 mg/l sau mai mari se realizează în LCR când meningele este inflamat.

Ceftazidima nu se metabolizează.

După administrare pe cale parenterală concentraţiile plasmatice scad cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 2 ore. Ceftazidima se excretă sub formă nemodificată în urină prin filtrare glomerulară; aproximativ 80-90% din doză se regăseşte în urină în 24 de ore. Mai puţin de 1% se excretă prin bilă.

Eliminarea ceftazidimei este scăzută la pacienţii cu insuficienţă renală şi doza trebuie redusă (vezi pct 4.2).

Prezenţa insuficienţei hepatice uşoare până la moderată nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii ceftazidimei la persoane cărora li s-a administrat intravenos o doză de 2 g la interval de 8 ore, timp de 5 zile, cu condiţia ca funcţia renală să nu fi fost afectată (vezi pct 4.2).

Clearance-ul redus observat la pacienţii vârstnici s-a datorat în principal scăderii corelate cu vârsta a clearance-ului renal al ceftazidimei. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a variat între 3,5 şi 4 ore după administrare în doză unică sau repetată timp de 7 zile, a unor doze de 2 g injectabil în bolus i.v. de două ori pe zi la pacienţi cu vârsta de 80 de ani sau peste.

Timpul de înjumătăţire al ceftazidimei este prelungit la nou-născuţii la termen sau prematuri cu 4,5-7,5 ore după administrarea unor doze cuprinse între 25 şi 30 mg/kg. Cu toate acestea, la vârsta de 2 luni, timpul de înjumătăţire se situează în intervalul pentru adulţi.

Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice de siguranţă, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu ceftazidimă.

Carbonat de sodiu.

Ceftazidima este incompatibilă cu vancomicina, nicardipina, midazolam, propofol, N-acetil-cisteină, aminoglicozide, fluconazol, soluţii care conţin calciu.

Nu se recomandă amestecarea cu soluţii de bicarbonat.

S-a demonstrat instabilitatea ceftazidimei în prezenţa aciclovirului şi a ganciclovirului.

Toate medicamentele din soluţia perfuzabilă care prezintă un caracter bazic marcat (ph>9) pot altera ceftazidima. De aceea nu se vor administra concomitent.

3 ani

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

Cutie cu 1 flacon din sticlă incoloră, capacitate15 ml, închis cu dop din cauciuc, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 50 flacoane din sticlă incoloră, capacitate 15 ml, închise cu dop din cauciuc, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, capacitate 15 ml, închise cu dop din cauciuc, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 1 flacon din sticlă incoloră, capacitate 10 ml, închis cu dop din cauciuc, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 50 flacoane din sticlă incoloră, capacitate 10 ml, închise cu dop din cauciuc, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, capacitate 10 ml, închise cu dop din cauciuc, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 1 flacon din sticlă incoloră, capacitate30 ml, închis cu dop din cauciuc, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 50 flacoane din sticlă incoloră, capacitate 30 ml, închise cu dop din cauciuc, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, capacitate 30 ml, închise cu dop din cauciuc, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 1 flacon din sticlă incoloră, capacitate17 ml, închis cu dop din cauciuc, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 50 flacoane din sticlă incoloră, capacitate 17 ml, închise cu dop din cauciuc, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, capacitate 17 ml, închise cu dop din cauciuc, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din polipropilenă, conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Mod de utilizare:

Ceftamil poate fi administrat intravenos sau intramuscular profund.

Pentru administrare intramusculară ceftazidima poate fi reconstituită cu soluţie injectabilă de clorhidrat de lidocaină 0,5% sau 1%.

Se injectează intramuscular profund, fie în mușchiul fesier, fie pe faţa laterală a coapsei cu respectarea normelor de asepsie.

Perfuzia venoasă intermitentă se poate administra şi prin intermediul unei truse de perfuzie de tip Y, în cazul în care perfuzia conţine o soluţie compatibilă cu ceftazidima.Este de preferat totuşi ca administrarea soluţiei de ceftazidimă să se facă după întreruperea soluției din perfuzia existentă.

Se injectează în flacon lichidul de diluţie, 3 ml pentru 1 g ceftazidimă şi se agită până la dizolvare; soluţia va deveni clară în 1-2 min. La dizolvarea pulberii de ceftazidimă se eliberează dioxid de carbon şi se crează astfel în flacon o presiune pozitivă. Pentru normalizarea presiunii se introduce prin dop un ac ce va fi îndepărtat îninte de aspiraţia lichidului. Se apasă până la capăt pistonul seringii înainte de a introduce acul în flacon. Se răstoarnă flaconul şi apoi se introduce acul prin dopul de cauciuc; se verifică dacă vârful acului este acoperit de soluţie, după care se aspiră conţinutul flaconului. Soluţia aspirată poate conţine bule de dioxid de carbon care vor trebui îndepărtate din seringă înainte de efectuarea injecţiei.

A se vedea tabelul de mai jos pentru volumele care se adaugă şi concentraţiile soluţiilor, care poate fi util atunci când sunt necesare doze fracţionate.

Mărimea flaconului Cantitatea de solvent pentru Concentraţia reconstituirea soluţiei (ml) aproximativă (mg/ml) 1 g pulbere pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă i.m. 3 260 bolus i.v. 10 90 perfuzie i.v. 50* 20

Notă: *Diluţia trebuie efectuată în două etape

Se introduc în flacon 10 ml lichid de diluţie şi se agită până la dizolvare. Dioxidul de carbon eliberat la dizolvarea antibioticului va genera în flacon o presiune pozitivă; soluţia va deveni clară în 1-2 min. Pentru a readuce presiunea la normal, în dopul flaconului se introduce un ac. Dacă soluţia nu este utilizată imediat, în flacon se poate crea o presiune pozitivă care va fi readusă la normal înainte de utilizarea flaconului.

Pentru administrarea în perfuzie se reconstituie flacoanele de Ceftamil 1 g cu 10 ml apă pentru preparate injectabile. Soluţia reconstituită va fi apoi adaugată într-un flacon pentru administrare i.v, conţinînd cantitatea adecvată din soluţiile compatibile enumerate mai jos (A se vedea şi pct. 4.2 Doze şi mod de administrare).

Ceftazidima este compatibilă cu următoarele soluţii pentru administrare intravenoasă: ser fiziologic 0,9%, soluţie de glucoză 5% sau 10%, soluţie de clorură de sodiu + soluţie de glucoză 5%, soluţie de dializă intraperitoneală (lactat) 1,36%, soluţie Ringer, soluţie Ringer-lactat.

Perioada de stabilitate a soluţiilor de Ceftamil preparate prin reconstituire în diferite soluţii cu administrare parenterală în funcţie de concentraţie şi temperatura de păstrare este prezentată în tabelul de mai jos :

Soluţie de Conc. soluţiei (mg/ml) Temperatura de Perioada de stabilitate reconstituire păstrare (ºC) (h)

Apă pentru 280 25 ± 2 4 preparate injectabile

Soluţie clorhidrat 280 25 ± 2 4 de lidocaină 2%

Ser fiziologic 0,9% 50 25 ± 2 6 50 5 ± 2 12

Soluţie glucoză 50 25 ± 2 6 10% 50 5 ± 2 12

Soluţie Ringer 50 25 ± 2 6 50 5 ± 2 12

Soluţiile de Ceftamil destinate administrării i.m sunt hipertone. Pentru reconstituirea pulberii se recomandă soluţii de clorhidrat de lidocaină 0,5 - 1 % sau apă pentru preparate injectabile. Este indicată administrarea soluţiilor imediat după preparare.Dacă acest lucru nu este posibil soluţiile păstrate la temperature de 25 ± 2 ºC pot fi utilizate în maxim 4 ore de la reconstituire.

Antibiotice SA

Str.Valea Lupului nr.1, 707410 Iaşi

România

6072/2014/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11-12

Reînnoirea autorizaţiei - Ianuarie 2014

Martie, 2019