ARTIZIA 0.075mg/0.020mg drajeuri ZENTIVA - prospect medicament

G03AA10 gestoden + etinilestradiol

Medicamentul ARTIZIA 0.075mg/0.020mg conține substanța gestoden+etinilestradiol , cod ATC G03AA10 - Aparatul genito-urinar și hormoni sexuali | Contraceptive hormonale pentru uz sistemic | Progestogeni și estrogeni, combinații fixe .

Date generale despre ARTIZIA 0.075mg/0.020mg ZENTIVA

Substanța: gestoden+etinilestradiol

Data ultimei liste de medicamente: 01-04-2024

Codul comercial: W55325001

Concentrație: 0.075mg/0.020mg

Forma farmaceutică: drajeuri

Cantitate: 21

Prezentare produs: cutie cu blist pvc/al x21 draj

Tip produs: generic

Preț: 17.73 RON

Restricții eliberare rețetă: P-6L - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care nu se reține în farmacie (se poate reînnoi); prescripția medicală poate fi folosită timp de 6 luni din momentul eliberării.

Autorizația de Punere pe Piață (APP)

APP producător: ZENTIVA K.S. - REPUBLICA CEHA

APP deținător: ZENTIVA K.S. - REPUBLICA CEHA

Număr APP: 7462/2015/01

Valabilitate: 3 ani

Forme farmaceutice disponibile pentru gestoden + etinilestradiol

Concentrațiile disponibile pentru gestoden + etinilestradiol

0.075mg/0.020mg, 0.075mg/0.02mg, 15mcg/60mcg, 60mcg/13mcg/24h, 60mcg/15mcg, 60mcg/15micorgrame, 75mcg/20mcg, 75mcg/30mcg

Conținutul prospectului pentru medicamentul ARTIZIA 0.075mg/0.020mg drajeuri ZENTIVA

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

ARTIZIA 0,075 mg/0,020 mg drajeuri

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare drajeu conţine gestoden 0,075 mg şi etinilestradiol 0,020 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare comprimat conţine lactoză (sub formă de lactoză monohidrat)

35,02 mg şi zahăr 19,63 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Drajeu

Drajeu biconvex, rotund şi lucios, de culoare albă, cu un diametru de aproximativ 5,5-5,7 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Contracepţie orală.

Decizia de a prescrie Artizia trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în

special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul administrării Artizia comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Cum se utilizează Artizia

Dacă contraceptivele orale combinate (COC) sunt luate conform recomandărilor, riscul de sarcină este

de aproximativ 1% pe an. Dacă un drajeu este omis sau utilizat incorect, rata de eşec poate creşte.

Drajeurile sunt utilizate în ordinea indicată, în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră. Acestea sunt luate

cu o cantitate mică de apă, în funcţie de necesitate. În timpul a 21 de zile consecutive, se ia câte un drajeu în fiecare zi.

Utilizarea drajeurilor dintr-o cutie nouă începe după un interval de 7 zile în care nu s-au administrat

drajeuri, în timpul căruia apare sângerarea de întrerupere. Sângerarea începe după 2-3 zile de la utilizarea ultimului drajeu şi este posibil să nu înceteze înaintea începerii unei cutii noi.

Cum se iniţiază utilizarea Artizia

- În cazul în care în luna precedentă nu s-a utilizat un contraceptiv hormonal Administrarea drajeurilor trebuie iniţiată în prima zi a ciclului menstrual natural (adică, în prima zi a

sângerării menstruale). Iniţierea este, de asemenea, posibilă între zilele 2 şi 5 ale ciclului menstrual; totuşi, se recomandă utilizarea suplimentară a unei metode contraceptive de barieră în primele 7 zile ale primului ciclu.

- În cazul trecerii de la un alt contraceptiv hormonal combinat (COC sau plasturi adezivi transdermici) Femeia trebuie să înceapă utilizarea Artizia, de preferat, imediat în ziua următoare după ultimul drajeu

activ (ultimul drajeu care conţine substanţă activă) al COC anterior. Totuşi, nu trebuie să înceapă mai târziu de ziua de după intervalul obişnuit fără administrare de drajeuri sau în ziua de după perioada în care au fost administrate pilulele cu placebo ale COC anterioare. În cazul plasturelui adeziv transdermic, femeia trebuie să înceapă utilizarea Artizia de preferat în ziua înlăturării acestuia şi, cel mai târziu, în ziua în care ar fi trebuit aplicat plasturele următor.

- În cazul trecerii de la un medicament contraceptiv care conţine numai progesteron (preparate progestative orale 'mini-pill”, injectabile, implantate) sau de la sistemul intrauterin care eliberează progestative (SIU) Trecerea de la preparatele progestative orale 'mini-pill”este posibilă oricând (sau de la implant sau de

la SIU - în ziua înlăturării, de la injecţii - în ziua în care trebuie administrată următoarea injecţie), dar în toate aceste cazuri metoda contraceptivă de barieră trebuie recomandată în primele 7 zile de utilizare a Artizia.

- După un avort în timpul primului trimestru de sarcină Femeia poate iniţia utilizarea drajeurilor imediat. În acest caz, nu sunt necesare precauţii contraceptive

suplimentare.

- După naştere sau avort în al doilea trimestru de sarcină În cazul femeilor care alăptează, vezi pct. 4.6.

Femeia trebuie sfătuită să înceapă administrarea Artizia între a 21-a şi a 28-a zi după naştere sau după

un avort în al doilea trimestru. Dacă pacienta începe administrarea mai târziu, trebuie să i se recomande utilizarea suplimentară a metodei contraceptive de barieră în timpul primelor 7 zile de administrare a drajeurilor. Cu toate acestea, dacă a avut deja un contact sexual, este necesară excluderea prezenţei sarcinii înaintea iniţierii efective a utilizării COC; alternativ, femeia trebuie să aştepte prima sângerare menstruală.

Cum se procedează în cazul omiterii unui drajeu

Dacă administrarea drajeului este întârziată cu mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă nu este

influenţată. Femeia trebuie să administreze drajeul omis imediat ce îşi aminteşte, iar următorul drajeu să îl administreze ulterior, la momentul obişnuit.

Dacă administrarea drajeului este întârziată cu mai mult de 12 ore, se poate diminua protecţia

contraceptivă. În acest caz, măsurile suplimentare pot include următoarele reguli de bază:

1. Administrarea drajeurilor nu trebuie întreruptă niciodată pe o perioadă mai mare de 7 zile.

2. Pentru a se obţine suprimarea adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian, este necesară utilizarea fără întrerupere a drajeurilor pe o perioadă de 7 zile.

În conformitate cu regulile de mai sus, se recomandă următoarele măsuri:

- Săptămâna 1 Femeia trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru

înseamnă administrarea a două drajeuri odată. Ulterior, drajeurile se vor administra la ora obişnuită. În plus, trebuie folosită o metodă contraceptivă de barieră în următoarele 7 zile, de exemplu prezervativul. Dacă în cele 7 zile anterioare a avut loc contactul sexual, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este mai mare cu cât numărul de drajeuri omise este mai mare şi cu cât este mai aproape intervalul obişnuit fără drajeuri.

- Săptămâna 2 Femeia trebuie să ia ultimul drajeu omis imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru înseamnă

administrarea a două drajeuri odată. Ulterior, drajeurile trebuie administrate la ora obişnuită. Dacă drajeurile au fost utilizate în mod regulat pe o perioadă de 7 zile înaintea primului drajeu omis, nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare. În caz contrar, sau dacă s-a omis mai mult de 1 drajeu, se recomandă măsuri contraceptive speciale pentru o perioadă de 7 zile.

- Săptămâna 3 Există un risc crescut de diminuare a protecţiei contraceptive, ca urmare a apropierii intervalului fără

drajeuri. Cu toate acestea, în ciuda acestui fapt, reducerea protecţiei contraceptive poate fi prevenită prin ajustarea schemei de administrare. Dacă pacienta urmează una dintre cele două proceduri posibile de mai jos, nu sunt necesare alte măsuri contraceptive, cu condiţia ca toate drajeurile să fi fost utilizate corect de către femeie pe perioada de 7 zile dinaintea omiterii primului drajeu. În caz contrar, femeia trebuie să utilizeze prima dintre următoarele două posibilităţi şi să utilizeze o altă măsură contraceptivă suplimentară pe o perioadă de 7 zile.

1. Ultimul drajeu omis trebuie utilizat imediat ce femeia îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru înseamnă administrarea a două drajeuri odată. Ulterior, drajeurile trebuie utilizate după orarul obişnuit. Următoarea cutie trebuie apoi începută imediat după folosirea tuturor drajeurilor din cutia precedentă, astfel neexistând niciun interval între cutii. Sângerarea de întrerupere probabil că va apărea numai după utilizarea completă a drajeurilor din cea de a doua cutie, dar pot să apară pete de sânge sau sângerări inter-menstruale în cursul zilelor de administrare a acestor drajeuri.

2. Femeia poate, de asemenea, să fie sfătuită să oprească administrarea drajeurilor din cutia utilizată. Astfel, se va obţine un interval fără administrare de drajeuri de maximum 7 zile, incluzând şi zilele în care s-a omis administrarea drajeurilor, iar ulterior se va trece la administrarea drajeurilor din următoarea cutie.

Dacă femeia uită să ia drajeuri şi, ulterior, nu apare nicio sângerare de întrerupere în primul interval

normal fără utilizare de drajeuri, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.

Proceduri în caz de tulburări gastro-intestinale

În caz de tulburări gastro-intestinale grave, absorbţia substanţelor active poate scădea, fiind astfel

necesare metode contraceptive suplimentare.

Dacă apar vărsături în intervalul de 3-4 ore de la administrarea drajeului, poate fi utilizată metoda

recomandată în cazul omiterii administrării unui drajeu (vezi pct. 4.2.3.).

Dacă femeia nu doreşte să modifice orarul obişnuit de utilizare a drajeurilor, aceasta trebuie să ia un

drajeu din altă cutie.

Cum se modifică sau amână menstruaţia

Dacă femeia doreşte amânarea menstruaţiei, trebuie să continue utilizarea drajeurilor din altă cutie de

Artizia fără întrerupere. Astfel, se poate continua administrarea, după cum este necesar, până la

utilizarea tuturor drajeurilor din a doua cutie. În această perioadă, pot apărea sângerări uşoare sau sângerări intermenstruale. După un interval de 7 zile fără drajeuri, femeia va relua utilizarea periodică a Artizia.

Dacă femeia doreşte să modifice venirea menstruaţiei în altă zi a săptămânii decât cea conform

ciclului normal, poate scurta intervalul fără drajeuri cu câte zile doreşte. Cu cât este mai scurt intervalul, cu atât este mai mare riscul de sângerare intermenstruală şi sângerare uşoară în timpul utilizării celei de-a doua cutii (similar în cazul în care se amână venirea menstruaţiei).

Mod de administrare
Administrare orală.

4.3 Contraindicaţii

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiții. Dacă unele

din aceste afecţiuni apar pentru prima oară în timpul utilizării unui contraceptiv hormonal combinat, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

- Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV) ▪ Tromboembolism venos - TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]).

▪ Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S.

▪ Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4).

▪ Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4).

- Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA) ▪ Tromboembolismul arterial - tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de exemplu, angină pectorală).

▪ Boală cerebrovasculară - accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT)).

▪ Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic).

▪ Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.

▪ Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:

o diabetul zaharat cu simptome vasculare.

o hipertensiunea arterială severă.

o dislipoproteinemie severă.

- Pancreatită sau antecedente de pancreatită asociată cu hipertrigliceridemie severă.

- Boală hepatică severă în prezent sau în antecedente, atâta timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal.

- Tumori hepatice existente sau incidenţa acestora în anamneză (benigne sau maligne).

- Tumori maligne steroido-dependente diagnosticate sau suspectate (organe sexuale sau sâni).

- Sângerare vaginală de origine necunoscută.

- Sarcină sau suspiciune de sarcină.

- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

- Administrare concomitentă cu medicamente care conţin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir sau medicamente care conţin glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.5).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Atenţionări

În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos,

trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Artizia. În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Artizia.

Tulburări circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determină creșterea riscului de

tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Artizia, pot prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare decât acestea. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu Artizia, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

- Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).

Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține gestoden, la un număr

cuprins între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele care utilizează un CHC care conține levonorgestrel.

În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul

preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum. În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Graficul 1. Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an.

Număr de

evenimente de TEV

Persoane care nu CHC care conțin CHC care conțin gestoden

utilizează CHC levonorgestrel (9-12 evenimente) (2 evenimente) (5-7 evenimente) Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi

arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc pentru TEV

Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește

substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul 1).

Artizia este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui

risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

1 Aceste incidențe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care conțin levonorgestrel. 2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6.

Tabel 1: Factori de risc pentru TEV

Factor de risc Observație

Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.

30 kg/m2) Este deosebit de important de luat în considerare dacă sunt prezenți și alți factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenție În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării

chirurgicală majoră, orice fel de plasturelui/contraceptivului oral/inelului (în cazul intervenție chirurgicală la nivelul intervenţiei chirurgicale de elecţie cu cel puţin patru membrelor inferioare sau al pelvisului săptămâni înainte) şi nereluarea acestora mai sau traumatism major devreme de până la două săptămâni după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei Notă: imobilizarea temporară din cauza sarcini nedorite.

unei deplasări pe calea aerului > 4 ore Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic poate reprezenta, de asemenea, un factor dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Artizia.

de risc de TEV, în special la femeile cu alți factori de risc.

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia

(de exemplu, tromboembolism venos trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui vreunul dintre părinți, în special la o CHC.

vârstă relativ tânără, de exemplu înainte de vârsta de 50 ani).

Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic

uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă.

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani.

Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea

ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în

perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind 'Fertilitatea, sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată

și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;

- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în ortostatism sau în timpul mersului;

- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;

- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;

- durere toracică ascuțită;

- vertij sau amețeală severe;

- ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu 'senzația de lipsă de aer”, 'tusea”) sunt nespecifice și pot fi

interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru

a unei extremități.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii,

care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de

tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul 2). Artizia este contraindicat dacă o femeie

prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel 2: Factori de risc de TEA

Factor de risc Observație

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani.

Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să

utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să utilizeze o metodă contraceptivă diferită.

Hipertensiunea arterială

Obezitate (indice de masă corporală Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.

peste 30 kg/m2) Deosebit de important la femeile cu factori de risc suplimentari.

Prezenţa antecedentelor Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia

heredocolaterale (de exemplu, trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări tromboembolism arterial prezent înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui vreodată la un frate/o soră sau la CHC.

vreunul dintre părinți, în special la o vârstă relativ tânără, de exemplu înainte de vârsta de 50 ani).

Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul

utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia.

Alte afecțiuni medicale asociate cu Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia

evenimente adverse de natură valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și vasculară lupusul eritematos sistemic.

Simptome de TEA

În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată

și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a corpului;

- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;

- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;

- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;

- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;

- pierderea conştienţei sau leșin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocaridc (IM) pot include:

- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui, brațului sau sub stern;

- senzație de disconfort care iradiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;

- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;

- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;

- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;

- ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori

Cel mai important factor de risc pentru apariţia carcinomului de col uterin este infecţia persistentă cu

papiloma virusul uman (HPV). Unele studii epidemiologice au indicat faptul că acest risc crescut poate fi accentuat de administrarea pe termen lung a contraceptivelor orale combinate. Totuşi, până în prezent, există controverse despre măsura în care aceste informaţii pot fi legate de alţi factori diagnosticaţi, de exemplu screening-ul cervical şi comportamentul sexual, inclusiv utilizarea contraceptivelor de barieră.

O meta-analiză a 54 de studii epidemiologice indică un risc relativ uşor ridicat (RR = 1,24) al

diagnosticelor de carcinom de sân la femeile care folosesc contraceptive orale combinate în prezent.

Acest risc crescut scade progresiv pe parcursul a 10 ani de la întreruperea utilizării contraceptivelor

orale combinate. Deoarece carcinomul la sân este rar la femeile cu vârste de până în 40 de ani, numărul crescut de carcinom la sân diagnosticat la utilizatoarele actuale şi precedente de contraceptive orale combinate este scăzut în legătură cu riscul general de apariţie a cancerului la sân. Aceste studii nu asigură nicio dovadă de cauzalitate. Riscul crescut de apariţie a carcinomului la sân observat la utilizatoarele de contraceptive orale combinate poate fi determinat de diagnosticarea precoce, de efectul biologic al contraceptivelor orale combinate sau de combinaţie dintre aceşti doi factori.

Carcinomul de sân diagnosticat la utilizatoarele actuale sau precedente este, de obicei, mai puţin

avansat clinic decât la cele care nu au folosit niciodată contraceptive orale combinate.

Rareori, au fost diagnosticate tumori benigne hepatice la femeile care utilizează contraceptive orale

combinate, iar tumorile maligne hepatice au fost şi mai rare. Aceste tumori au determinat, rareori, apariţia unei hemoragii intra-abdominale care a pus în pericol viaţa. Dacă sunt prezente o durere acută în epigastru, o mărire a ficatului sau semne de hemoragie intra-abdominală la o femeie care foloseşte contraceptive orale combinate, trebuie luată în considerare posibilitatea unei tumori hepatice în cadrul diagnosticului diferenţial.

Alte afecțiuni

Femeile care suferă de hipertrigliceridemie sau care prezintă această boală în anamneza familială pot

avea un risc crescut de pancreatită în timpul tratamentului cu contraceptive orale combinate.

În ciuda faptului ca s-a raportat o uşoară creştere a tensiunii arteriale la multe femei care utilizează

contraceptive orale combinate, o creştere semnificativă din punct de vedere clinic este rară. Dacă, totuşi, apare o hipertensiune semnificativă din punct de vedere clinic pe parcursul utilizării contraceptivelor orale combinate, este recomandat ca medicul să fie precaut şi să întrerupă tratamentul cu contraceptive orale combinate şi să trateze hipertensiunea arterială. Dacă medicul consideră că este necesar, tratamentul cu contraceptive orale combinate poate fi reluat odată ce se obţin valori normale ale tensiunii arteriale în urma terapiei antihipertensive.

Se vorbește despre agravarea sau prima manifestare a următoarelor afecţiuni în relaţie atât cu sarcina,

cât şi cu utilizarea contraceptivelor orale combinate, însă dovada unei legături cu contraceptivele orale combinate nu este convingătoare: icterul şi/sau pruritul din cauza colestazei, formarea de calculi biliari, porfiria, lupusul eritematos sistemic, sindromul hemolitic uremic, coreea Sydenham, herpesul gestaţional, pierderea auzului din cauza otosclerozei.

Estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului ereditar și dobândit.

Întreruperea contraceptivelor orale combinate poate fi inevitabilă în cazul apariţiei tulburărilor

funcţionale hepatice acute şi cronice până când markerii funcţiilor hepatice revin la valori normale. De asemenea, se impune întreruperea tratamentului cu contraceptive orale combinate în cazul reapariţiei icterului colestatic care s-a manifestat pentru prima dată în timpul sarcinii sau în timpul utilizării anterioare de steroizi sexuali.

Deși contraceptivele orale combinate pot exercita o influenţă asupra rezistenţei periferice la insulină şi

asupra toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă că este necesară modificarea regimului terapeutic la pacientele diabetice care utilizează contraceptive orale combinate cu doză scăzută (< 0,05 mg etinilestradiol). În orice caz, pacientele cu diabet zaharat care utilizează contraceptive orale combinate trebuie monitorizate atent.

Boala Crohn şi colita ulceroasă pot fi asociate cu utilizarea de contraceptive orale combinate.

Uneori, poate apărea cloasma în special la femeile care au avut în antecedente cloasmă gravidică.

Femeile predispuse la apariţia cloasmei trebuie să evite expunerea la soare şi la lumină ultravioletă în

timpul utilizării contraceptivelor orale combinate.

Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor

hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări de dispoziție și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.

Acest medicament conţine lactoză monohidrat şi zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de

intoleranţă la fructoză, galactoză, deficit total de lactază, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, prin urmare practic 'nu

conţine sodiu”.

Consult medical/examene medicale

Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Artizia, trebuie efectuată o anamneză completă

(incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Artizia comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările

furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva

infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

Scăderea eficacităţii contracepţiei

Eficacitatea contraceptivelor orale combinate poate fi scăzută, de exemplu, în cazul omiterii unui

drajeu (vezi pct. 4.2), în cazul tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2.4) sau al utilizării concomitente a altor medicamente (vezi pct. 4.5).

Controlul redus al ciclului menstrual

Când se utilizează orice contraceptiv oral, pot apare sângerări neregulate (sângerări uşoare sau

sângerări intermenstruale), mai ales în primele luni de utilizare. Din acest motiv, este indicată decelarea cauzei acestor sângerări neregulate abia după intervalul de adaptare de aproximativ trei cicluri.

Dacă sângerarea neregulată continuă sau dacă apare după perioada ciclurilor regulate, atunci este

necesar să se considere posibilitatea unei cauze non-hormonale şi să se urmeze etapele de diagnostic corespunzătoare pentru a elimina malignitatea sau sarcina. De asemenea, poate fi necesar chiuretajul.

La unele femei, sângerarea de întrerupere nu e obligatoriu să se producă în intervalului fără drajeuri.

Dacă se utilizează un contraceptiv oral combinat în conformitate cu instrucţiunile menţionate la

pct. 4.2, sarcina este improbabilă. Dacă totuşi nu s-a utilizat un contraceptiv oral combinat în mod regulat înainte de prima lipsă a sângerării, sau dacă sângerarea de întrerupere nu s-a produs de două ori, atunci trebuie eliminată suspiciunea de sarcină înainte de a continua utilizarea contraceptivului oral combinat.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Notă: Informaţiile pentru prescrierea medicamentelor administrate concomitent trebuie consultate

pentru identificarea potenţialelor interacţiuni.

Efecte ale altor medicamente asupra Artizia

Pot să apară interacţiuni cu medicamentele care induc enzimele microzomale rezultând o eliminare

crescută a hormonilor sexuali care poate duce la apariţia sângerării de întrerupere şi/sau la eşecul efectului contraceptiv.

Management

Efectul inductor enzimatic poate fi deja observat după câteva zile de tratament. Inducţia enzimatică

maximală este, în general, observată în câteva zile. După întreruperea tratamentului medicamentos, inducţia enzimatică poate fi crescută pentru aproximativ 4 săptămâni.

Tratament pe termen scurt

Femeile care urmează tratament cu medicamente inductoare enzimatice trebuie să utilizeze temporar o

metodă de barieră sau o altă metodă contraceptivă în plus faţă de COC. Metoda de barieră trebuie utilizată de-a lungul întregii perioade în care se administrează tratamentul concomitent şi pentru 28 de zile după întreruperea acestuia.

Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte ca durată terminarea comprimatelor de COC din cutie,

următoarea cutie de COC trebuie începută imediat după terminarea precedentei, fără respectarea intervalului obişnuit în care nu se administrează comprimate.

Tratament pe termen lung

La femeile care urmează tratament pe termen lung cu substanţe active inductoare enzimatice se

recomandă utilizarea unei alte metode de contracepţie nehormonale, de încredere.

S-au raportat următoarele interacţiuni în literatura de specialitate:

Substanţe care cresc eliminarea COC (eficacitate scăzută a COC prin inducţie enzimatică)

Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină, şi medicaţia pentru HIV:

ritonavir, nevirapină şi efavirenz şi de asemenea posibil felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat şi produse care conţin remediul naturist sunătoare (Hypericum perforatum).

Substanţe cu efecte variabile asupra eliminării COC

Atunci când sunt administrate împreună cu COC, multe combinaţii ale inhibitorilor de proteaze şi

inhibitorilor de non-nucleozid revers transcriptază pentru tratamentul infecţiei HIV, inclusiv combinaţii cu inhibitori HCV pot să crească sau să scadă concentraţiile plasmatice ale estrogenului şi progesteronului. Efectul net al acestor schimbări poate fi relevant clinic în unele cazuri.

Prin urmare, trebuie consultate informaţiile de prescriere ale medicamentelor pentru HIV/HCV

administrate concomitent în vederea identificării interacţiunilor potenţiale şi a oricăror recomandări cu privire la acestea. În cazul oricăror îndoieli, trebuie utilizată suplimentar o metodă contraceptivă de barieră de către femeile care se afla în tratament cu inhibitori de protează sau inhibitori non nucleozidici de revers transcriptază.

Substanţe care scad eliminarea COC (inhibitori enzimatici):

Relevanţa clinică a interacţiunilor potenţiale cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută.

Administrarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 poate creşte concentraţiile plasmatice

ale estrogenului sau progesteronului sau amândouă.

S-a demonstrat că dozele de etoricoxib de 60 până la 120 mg/zi au crescut concentraţiile plasmatice

ale etinilestradiolului de 1,4 până la 1,6 ori, atunci când este luat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care conţine etinilestradiol 0,035mg.

Efectele Artizia asupra altor medicamente

Contraceptivele orale pot afecta metabolismul altor substanţe active. Corespunzător, concentraţiile

plasmatice şi tisulare pot fie să crească (de exemplu ciclosporina) sau să scadă (de exemplu lamotrigina).

Datele clinice sugerează faptul că etinilestradiolul inhibă eliminarea substratelor CYP1A2, ceea ce

duce la o creştere uşoară (de exemplu teofilina) sau moderată (de exemplu tizanidina) a concentraţiilor plasmatice ale acestora.

Interacţiuni farmacodinamice

În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C

(VHC) cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin, creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente

care conțin etinilestradiol, cum sunt contraceptive hormonale combinate (CHC). În plus, și la pacienții la care se administrează glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate creșteri ale ALAT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3).

Ca urmare, utilizatoarele Artizia trebuie să treacă la o metodă de contracepţie alternativă (de exemplu,

contracepţie numai cu progesteron sau metode non-hormonale) înainte de începerea tratamentului cu aceste combinații de medicamente. Administrarea cu Artizia poate fi reluată la 2 săptămâni de la încheierea tratamentului cu aceste combinații de medicament.

Investigaţii diagnostice

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând

parametrii biochimici ai funcţiilor hepatice, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (de transport) cum ar fi globulina care leagă corticosteroizii şi fracţiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic, parametrii coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările valorilor parametrilor se încadrează în limitele normale.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Artizia nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Dacă o femeie rămâne gravidă în timpul utilizării Artizia,

utilizarea trebuie întreruptă. Totuşi, studii epidemiologice extinse nu au înregistrat un risc crescut de malformaţii congenitale la nou-născuţii ai căror mame luau contraceptive orale combinate înainte de a rămâne gravide, nici nu au înregistrat efecte teratogene în cazurile în care au fost utilizate contraceptive orale combinate, din greşeală, în perioada timpurie a sarcinii.

Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Artizia în perioada post

partum (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

Alăptarea

Lactaţia poate fi influenţată de contraceptivele orale combinate care pot scădea cantitatea şi pot

modifica compoziţia laptelui matern. De aceea, în general, contraceptivele orale combinate nu sunt recomandate pentru utilizare în timpul alăptării până când copilul nu mai este alăptat. Mici cantităţi de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern, totuşi nu există dovezi ale efectelor nocive asupra sănătăţii copilului.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu au fost raportate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Descrierea reacţiilor adverse selectate

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv

infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

Următorul tabel prezintă reacţiile adverse ale combinaţiei etinilestradiol şi gestoden raportate de

utilizatoare. Asocierea cu utilizarea acestei combinaţii nu a fost confirmată sau negată.

RA sunt clasificate în grupe în funcţie de terminologia MedDRA şi de frecvenţa lor: foarte frecvente

(≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Baza de date MedDRA pe aparate, Frecvenţă Reacţii adverse

sisteme şi organe Rare Hipersensibilitate

Exacerbarea simptomelor

Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă

angioedemului ereditar și necunoscută dobândit.

Mai puţin Retenţie de lichide,

Tulburări metabolice şi de nutriţie

frecvente hiperlipidemie Stare depresivă, modificarea

Frecvente

dispoziţiei Tulburări psihice Mai puţin

Libido scăzut

frecvente Rare Libido crescut

Cefalee
Frecvente
Tulburări ale sistemului nervos

Mai puţin Migrenă

frecvente Intoleranţă la lentilele de

Tulburări oculare Rare

contact Tromboembolism venos

Tulburări vasculare Rare

Tromboembolism arterial

Frecvente Greaţă, durere abdominală

Mai puţin

Tulburări gastro-intestinale Vărsături, diaree

frecvente Foarte rare Pancreatită

Tulburări hepatobiliare Rare Litiază biliară

Mai puţin Erupţii cutanate tranzitorii,

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului

frecvente urticarie subcutanat Rare Eritem nodos, eritem polimorf

Senzaţie de tensiune la nivelul

Frecvente

sânului, mastodinie Mai puţin

Mărirea sânilor

Tulburări ale aparatului genital şi sânului frecvente

Secreţii vaginale,

Rare galactoree

Frecvente Creştere în greutate

Investigaţii diagnostice

Rare Scădere în greutate

Interacţiuni

Din interacţiunile cu alte medicamente (inductoare enzimatice) cu contraceptivele orale pot să apară

sângerare de întrerupere şi/sau eşecul efectului contraceptiv (vezi pct. 4.5).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Nu există date disponibile cu privire la reacţii adverse grave în cazul supradozajului. Pot apărea

următoarele simptome: greaţă, vărsături şi la fetele tinere, sângerare vaginală uşoară. Nu există antidot specific, iar tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Progesteroni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA10.

Efectul contraceptiv al contraceptivelor orale combinate (COC) se bazează pe sinergia mai multor

factori. Cel mai important este inhibarea ovulaţiei şi modificarea secreţiei cervicale.

În afară de efectul contraceptiv, COC au şi alte beneficii care trebuie luate in calcul împreună cu

reacţiile adverse la medicament (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8) în luarea unei decizii în privinţa utilizării acestei metode de contracepţie. Ciclul menstrual este mai regulat, menstruaţia este adesea mai puţin dureroasă, iar sângerarea mai puțin abundentă. Datorită acestui fapt, deficitul de fier poate fi scăzut.

Pe lângă acestea, a fost demonstrat un risc mai scăzut de carcinom endometrial şi ovarian. În plus,

COC în doză mare (0,05 mg etinilestradiol) scad incidenţa chisturilor ovariene, a bolilor inflamatorii

pelvine, a bolilor benigne ale sânului şi a sarcinilor ectopice. Nu s-a documentat încă dacă acelaşi lucru se aplică şi COC în doze mici.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Gestoden

Absorbţie

După administrarea orală, gestodenul este absorbit rapid şi complet. Concentraţia plasmatică maximă

de 4 ng/ml este atinsă în aproximativ 1 oră după administrarea unei doze unice. Biodisponibilitatea este de aproximativ 99%.

Distribuţie

Gestodenul se leagă de albumina serică şi de globulina care leagă hormonii sexuali (SHBG). Doar

1,3% din concentraţia plasmatică totală de medicament este prezentă sub formă de steroid liber, dar aproximativ 68% este legat specific de SHBG. Creşterea SHBG indusă de etinilestradiol influenţează cantitatea de gestoden legat de proteinele plasmatice, ceea ce rezultă într-o creştere a fracţiunii legate de SHBG şi o scădere a fracţiunii legate de albumină. Volumul de distribuţie al gestodenului este de 0,7 l/kg.

Biotransformare

Gestodenul este complet metabolizat prin intermediul căilor de metabolizare cunoscute ale hormonilor

steroidieni. Viteza clearance-ului metabolic din plasmă este de aproximativ 0,8 ml/min/kg. În cazul administrării concomitente cu etinilestradiol nu au fost evidenţiate interacţiuni.

Eliminare

Concentraţia plasmatică de gestoden este redusă în două faze de eliminare. Faza terminală este

caracterizată de un timp de înjumătăţire de aproximativ 12-15 ore.

Gestodenul nu este eliminat sub formă neschimbată. Metaboliţii săi sunt excretaţi în urină şi în bilă

într-un raport de aproximativ 6:4. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.

Starea de echilibru

Farmacocinetica gestodenului este influenţată de concentraţiile plasmatice ale SHBG, care are o

valoare de 2 ori mai crescută când acesta este administrat împreună cu etinilestradiolul. În cazul administrării zilnice, concentraţia plasmatică a gestodenului creşte de aproximativ 4 ori faţă de concentraţia obţinută în cazul administrării unei doze unice şi atinge starea de echilibru în a doua jumătate a ciclului terapeutic.

Etinilestradiol
Absorbţie

Etinilestradiolul administrat oral este absorbit rapid şi complet. Concentraţiile plasmatice maxime de

aproximativ 65 pg/ml sunt obţinute în 1,7 ore. În timpul absorbţiei şi al primului pasaj hepatic, etinilestradiolul este metabolizat în cantitate mare, ceea ce se reflectă într-o biodisponibilitate orală medie de aproximativ 45% şi într-o variabilitate inter-individuală mare de aproximativ 20-65%.

Distribuţie

Etinilestradiolul se leagă într-o proporţie crescută, dar nespecific, de albumina plasmatică

(aproximativ 98%) şi induce creşterea concentraţiei plasmatice de SHBG. Volumul de distribuţie este de aproximativ 2,8 - 8,6 l/kg.

Biotransformare

Etinilestradiolul este supus unei metabolizări semnificative la nivelul intestinului şi la primul pasaj

hepatic. Etinilestradiolul este metabolizat primar prin hidroxilare aromatică, dar se formează o mare varietate de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, şi aceştia sunt prezenţi ca metaboliţi liberi și conjugaţi cu glucuronat sau sulfat. Rata clearance-ului metabolic al etinilestradiolului este de aproximativ 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiolul este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 şi CYP1A2 precum şi un

inhibitor al mecanismului de bază al CYP3A4/5, CYP2C8 şi CYP2J2.

Eliminare

Concentraţia plasmatică a etinilestradiolului este redusă în două faze de eliminare caracterizate prin

timpi de înjumătăţire plasmatică de 1 oră şi 10 - 20 ore. Etinilestradiolul nu este eliminat sub formă neschimbată, iar metaboliţii săi sunt eliminaţi prin urină şi bilă, într-un raport de 4:6 cu timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a metaboliţilor de aproximativ 1 zi.

Starea de echilibru

Ținând cont de timpul de înjumătăţire variabil al fazei de eliminare terminală şi de administrarea

zilnică, starea de echilibru a etinilestradiolului în plasmă este atinsă după o săptămână.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special la om pe baza studiilor convenţionale privind

toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Totuşi, trebuie avut în vedere faptul că steroizii sexuali pot stimula creşterea anumitor ţesuturi şi tumori dependente de hormoni.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu:

Edetat de sodiu şi calciu

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Povidonă 25

Stearat de magneziu

Film:

Zahăr (zaharoză)

Povidonă 90 F

Macrogol 6000

Carbonat de calciu

Talc

Ceară Montan Glycol

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C. Păstraţi blisterul în cutia de carton pentru a fi protejat de

lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Blister PVC/Al, cutie de carton.

Mărimi ambalaj: 21 drajeuri

3 x 21 drajeuri Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Zentiva, k.s., U kabelovny 130, Dolnì Měcholupy, 102 37, Praga 10, Republica Cehă

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

7462/2015/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2015

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2024