ARTESUNAT AMIVAS 110mg pulbere+solvent pentru soluție injectabilă prospect medicament

P01BE03 artesunate • Produse antiparazitare, insecticide si repelente | Antimalarice | Artemisinin și derivați, simpli

Date generale despre ARTESUNAT AMIVAS 110mg

Substanța: artesunate

Data ultimei liste de medicamente: 01-12-2024

Codul comercial: W70657001

Concentrație: 110mg

Forma farmaceutică: pulbere+solvent pentru soluție injectabilă

Cantitate: 2

Prezentare produs: ambalaj x2 flac cu pulb artesunat 110mg + 2 flac solvent pt reconstituire x12ml sol tampon de fosfat de sodiu 0.3m

Tip produs: original

Restricții eliberare rețetă: P-RF - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care se reține în farmacie (nu se reînnoiește).

Autorizația de Punere pe Piață (APP)

Producător: MIAS PHARMA LIMITED - IRLANDA

Deținător: AMIVAS IRELAND LTD. - IRLANDA

Număr APP: 1582/2021/01

Valabilitate: 3 ani

Concentrațiile disponibile pentru artesunate

110mg, 60mg

Conținutul prospectului pentru medicamentul ARTESUNAT AMIVAS 110mg pulbere+solvent pentru soluție injectabilă

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Artesunat Amivas 110 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare flacon cu pulbere conține artesunat 110 mg.

Fiecare flacon de solvent pentru reconstituire conține 12 ml de soluție tampon de fosfat de sodiu 0,3 M.

După reconstituire, soluția injectabilă conține artesunat 10 mg per ml.

Excipient(ți) cu efect cunoscut:

După reconstituire, soluția injectabilă conține sodiu 13,4 mg per ml.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Pulbere: pulbere cristalină fină, de culoare albă sau aproape albă.

Solvent: soluție limpede și incoloră.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Artesunat Amivas este indicat pentru tratamentul inițial al malariei severe la adulți, adolescenți și copii (vezi pct. 4.2 și 5.1).

Trebuie avute în vedere recomandările oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor antimalarice.

4.2 Doze şi mod de administrare

Se recomandă utilizarea Artesunat Amivas pentru tratamentul pacienților cu malarie severă, numai după consultul unui medic cu experiență adecvată în abordarea terapeutică a malariei.

Doze

Tratamentul inițial al malariei severe cu artesunat trebuie întotdeauna urmat de un ciclu complet de tratament cu terapie orală adecvată împotriva malariei.

Adulți și adolescenți și copii (de la naștere până la vârsta sub 18 ani)

Doza recomandată este de 2,4 mg/kg (0,24 ml de soluție injectabilă reconstituită per kg de greutate corporală) administrată prin injecție intravenoasă (i.v.) la 0, 12 și 24 de ore (vezi pct. 4.4 și 5.2).

După cel puțin 24 de ore (3 doze) de tratament cu Artesunat Amivas, la pacienții care nu tolerează tratamentul pe cale orală se poate continua administrarea intravenoasă a tratamentului cu o doză de 2,4 mg/kg la interval de 24 de ore (după 48 de ore de la inițierea tratamentului).

Tratamentul cu Artesunat Amivas trebuie oprit dacă pacienții tolerează tratamentul oral. După oprirea tratamentului cu Artesunat Amivas, toți pacienții trebuie să urmeze un ciclu complet de tratament cu o combinație adecvată de medicamente antimalarice cu administrare orală.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Nu este recomandată ajustarea dozei în funcție de vârstă sau greutate (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Mod de administrare

Artesunat Amivas se administrează numai intravenos. Soluția reconstituită trebuie administrată sub formă de injecție lentă, în bolus, cu durata de 1-2 minute.

Artesunat Amivas trebuie reconstituit cu solventul furnizat înainte de administrare.

Din cauza instabilității artesunatului în soluții apoase, soluția reconstituită trebuie utilizată în decurs de 1,5 ore de la preparare. Prin urmare, trebuie calculată doza necesară de artesunat (doza exprimată în mg = greutatea pacientului exprimată în kg x 2,4) și trebuie stabilit numărul de flacoane de artesunat necesare înainte de reconstituirea pulberii de artesunat.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanța activă, la oricare alt agent antimalaric pe bază de artemisinină sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Hipersensibilitate

Au fost raportate reacții alergice la administrarea intravenoasă de artesunat, inclusiv anafilaxie. Alte reacții alergice raportate includ urticarie, erupție cutanată tranzitorie și prurit (vezi pct. 4.8).

Hemoliză tardivă după administrarea de artesunat

Hemoliză tardivă după administrarea de artesunat (PADH - post-artesunate delayed haemolysis) se caracterizează prin scăderea hemoglobinemiei și dovezi de laborator ale hemolizei (cum ar fi scăderea haptoglobinei și creșterea lactat-dehidrogenazei) cu debut la cel puțin 7 zile și, uneori, la câteva săptămâni după inițierea tratamentului cu artesunat. S-a raportat că PADH apare foarte frecvent în urma tratamentului reușit împotriva malariei severe inițiat cu artesunat i.v. la persoanele care au revenit din călătorie. Riscul de PADH poate fi mai mare la pacienții cu hiperparazitemie și la copiii mai mici. Pacienții trebuie monitorizați pentru depistarea semnelor de anemie hemolitică timp de 4 săptămâni după începerea tratamentului cu artesunat. Recuperarea spontană din PADH are loc, de obicei, în câteva săptămâni. Totuși, au fost raportate cazuri de anemie hemolitică după administrarea de artesunat suficient de severă pentru a necesita transfuzie. Deoarece un subgrup de pacienți cu hemoliză tardivă după tratamentul cu artesunat prezintă dovezi de anemie hemolitică autoimună, trebuie să se ia în considerare efectuarea unui test direct de antiglobulină pentru a determina dacă este necesar un tratament, de exemplu cu corticosteroizi. Vezi pct. 4.8.

Reticulocitopenie

Artemisininele au avut efecte inhibitoare directe asupra precursorilor eritroizi umani in vitro și inhibă răspunsurile măduvei osoase (în special precursorii globulelor roșii) la modelele animale. Atât datele preclinice la animale, cât și datele la om din studiile clinice au sugerat că reticulocitopenia reversibilă apare cu o frecvență clasificată ca cel puțin frecventă în asociere cu tratamentul cu artesunat administrat intravenos (vezi pct. 4.8). Numărul de reticulocite se reface după oprirea tratamentului.

Malarie cauzată de Plasmodium vivax, Plasmodium malariae sau Plasmodium ovale

Artesunat Amivas nu a fost evaluat în tratamentul malariei severe cauzate de Plasmodium vivax,

Plasmodium malariae sau Plasmodium ovale. Datele disponibile indică faptul că este eficace împotriva tuturor speciilor de Plasmodium (vezi pct. 5.1). Nu tratează formele de hipnozoit ale

Plasmodium în stadiul hepatic și, prin urmare, nu previne recidivele malariei cauzate de Plasmodium vivax sau Plasmodium ovale. Pacienții tratați inițial cu artesunat pentru malaria severă cauzată de

P. vivax sau P. ovale trebuie să utilizeze un agent antimalaric activ împotriva formelor de hipnozoit ale

Plasmodium în stadiul hepatic.

Sugari cu vârsta sub 6 luni

Nu există date clinice suficiente pentru a stabili siguranța și eficacitatea Artesunat Amivas la sugari cu vârsta sub 6 luni. Modelarea și simulările farmacocinetice indică faptul că după administrarea i.v. a dozei de artesunat 2,4 mg/kg este posibil ca expunerile plasmatice la dihidroartemisinină (DHA) la sugari cu vârsta sub 6 luni să fie mai mari decât cele la sugari cu vârsta mai mare și la copii (vezi pct. 5.2).

Vârstnici

Nu există date clinice suficiente pentru a stabili siguranța și eficacitatea artesunatului administrat intravenos la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste cu malarie severă (vezi pct. 5.2).

Informații despre excipienți

Acest medicament conține sodiu 193 mg per doza unică recomandată pentru un adult cu greutatea de 60 kg, echivalent cu 9,6 % din aportul zilnic maxim de 2 g de sodiu recomandat de Organizația

Mondială a Sănătății (OMS) la adulți. Deoarece primele două doze sunt recomandate la interval de 12 ore, în zilele în care se administrează două doze într-o perioadă de 24 de ore, doza ar fi de 386 mg de sodiu pe zi, echivalent cu 19,2 % din aportul zilnic maxim de 2 g de sodiu recomandat de Organizația

Mondială a Sănătății (OMS) la adulți.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii clinice privind interacțiunile Artesunat Amivas cu alte medicamente.

Efectul altor medicamente asupra artesunatului și/sau dihidroartemisininei (DHA)

După administrarea intravenoasă, artesunatul este transformat în DHA de către esteraze și de

CYP2A6. DHA este transformat în glucuronoconjugați inactivi, în principal de UGT1A9.

Utilizarea concomitentă de artesunat administrat intravenos cu inhibitori puternici ai enzimelor UGT (de exemplu axitinib, vandetanib, imatinib, diclofenac) poate crește expunerile plasmatice la DHA.

Dacă este posibil, trebuie evitată administrarea concomitentă.

Administrarea concomitentă de Artesunat Amivas cu inductori ai UGT (de exemplu nevirapină, ritonavir, rifampicină, carbamazepină, fenitoină) poate reduce expunerile la DHA, ducând la reducerea sau pierderea eficacității. Administrarea concomitentă trebuie evitată.

Efectul artesunatului și/sau al DHA asupra altor medicamente

Date limitate provenite din studiile in vitro și din studiile clinice de interacțiune medicamentoasă cu artesunat administrat oral și/sau DHA administrat oral au indicat că DHA induce CYP3A și inhibă

CYP1A2. Se recomandă precauție la utilizarea concomitentă de artesunat administrat intravenos cu substraturi de CYP3A4 sau CYP1A2 care au indice terapeutic îngust.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Există o experiență clinică limitată privind utilizarea Artesunat Amivas în primul trimestru de sarcină.

Nu se poate exclude riscul pentru făt. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Prin urmare, nu se recomandă utilizarea Artesunat Amivas în primul trimestru de sarcină, cu excepția cazului în care beneficiul pentru mamă depășește riscul pentru făt.

Un volum moderat de date clinice provenite de la femei gravide (între 300-00 de rezultate ale sarcinilor) nu evidențiază apariția malformațiilor sau a toxicității fetale/neonatale induse de artesunat în cazul administrării intravenoase în al doilea sau al treilea trimestru de sarcină. Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Artesunat Amivas în timpul celui de-al doilea sau celui de-al treilea trimestru de sarcină.

Registrul sarcinilor

A fost instituit un registru al sarcinilor pentru monitorizarea tuturor sarcinilor și a rezultatelor acestora în urma tratamentului cu Artesunat Amivas.

Alăptarea

DHA, un metabolit al artesunatului, este prezent în laptele uman. Nu există date privind efectele artesunatului sau DHA asupra sugarului alăptat sau asupra producerii de lapte. Beneficiile alăptării pentru mamă și copil trebuie avute în vedere în raport cu riscul potențial rezultat din expunerea sugarului la DHA prin laptele matern.

Fertilitatea

Nu există date privind fertilitatea la oameni.

Studiile la animale au raportat efecte asupra organelor de reproducere masculine însă studiile pe femele de șobolan nu au indicat efecte asupra fertilității (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Pacienții trebuie avertizați să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje dacă prezintă oboseală sau amețeală.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Cea mai frecventă reacție adversă la medicament raportată în studiile clinice a fost anemia. Deși anemia apare foarte frecvent la pacienții cu malarie severă ca urmare a bolii și a tratamentului eficace, în studiile de farmacologie clinică cu artesunat administrat i.v. s-a raportat, de asemenea, anemie care nu a fost asociată dozei la subiecți sănătoși.

Hemoliză tardivă după administrarea de artesunat (PADH) a fost raportată foarte frecvent ca urmare a tratamentului eficace al malariei severe cu artesunat administrat i.v. la călători și copii (vezi pct. 4.4).

Reticulocitopenia care se remite complet după încheierea tratamentului cu artesunat administrat i.v. apare frecvent sau foarte frecvent (vezi pct. 4.4).

Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel

Reacțiile adverse considerate cel puțin posibil asociate cu artesunat sunt prezentate mai jos în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme și organe și în funcție de frecvența absolută. Frecvențele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (1/100-1/10), mai puțin frecvente (1/1000-1/100) și cu frecvență necunoscută (nu se poate determina frecvența) (tabelul 1).

Tabelul 1. Rezumatul reacțiilor adverse la medicament în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme și organe și de frecvență

Sisteme de Foarte frecvente Frecvente Mai puțin Cu frecvență organe frecvente necunoscută

Infecții și Rinită infestări

Tulburări Anemie Anemie hemolitică hematologice și Număr redus de autoimună limfatice reticulocite

Hemoliză tardivă după administrarea de artesunat

Tulburări Anorexie metabolice și de nutriție

Tulburări ale Amețeală, sistemului nervos disgeuzie, cefalee

Tulburări Bradicardie Prelungirea cardiace intervalului QT pe electrocardiogramă

Tulburări Hipotensiune Hiperemie vasculare arterială, flebită facială

Sisteme de Foarte frecvente Frecvente Mai puțin Cu frecvență organe frecvente necunoscută

Tulburări Tuse respiratorii, toracice și mediastinale

Tulburări Durere Greață, gastrointestinale abdominală, diaree, vărsături constipație

Tulburări Hiperbilirubinemie hepatobiliare Icter

Afecțiuni Sindrom cutanate și ale Stevens-țesutului Johnson, subcutanat prurit, erupții cutanate tranzitorii, urticarie

Tulburări renale Hemoglobinurie și ale căilor Insuficiență renală urinare acută

Tulburări Pirexie Oboseală, generale și la durere la locul nivelul locului de injectării administrare

Tulburări ale Anafilaxie sistemului imunitar

Valori serice

Investigații crescute ale ALT diagnostice Valori serice crescute ale AST

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

În cazurile de supradozaj suspectat trebuie administrat tratament simptomatic și de susținere, după caz.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antiprotozoare, artemisinină și derivați, codul ATC: P01BE03.

Mecanism de acțiune

În general, se consideră că mecanismul de acțiune al artesunatului împotriva malariei depinde de activarea care implică clivajul mediat de fier al punții endoperoxid a DHA pentru a genera un radical liber organic instabil, urmat de alchilare, în care radicalul liber se leagă de proteinele malarice, ducând la distrugerea membranelor parazitare.

Activitate in vitro

Datele in-vitro disponibile indică faptul că valorile concentrațiilor inhibitoare 50 % ale artesunatului (valorile CI50) sunt în mare măsură comparabile pentru P. falciparum și pentru celelalte specii de

Plasmodium care cauzează malaria la om (P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. knowlesi).

Rezistență la artemisinină

Sensibilitatea scăzută la artesunat și alte artemisinine, manifestată clinic prin încetinirea eliminării parazitului, este asociată cu mutația genei K13, care codifică proteina Kelch cu elice a parazitului, și anume Kelch13.

Eficacitatea clinică

În studiul SEAQUAMAT (South East Asian Quinine Artesunate Malaria Trial), un studiu deschis, multicentric efectuat în Bangladesh, India, Indonezia și Myanmar, 1 461 de pacienți (59 de adulți și 202 copii și adolescenți cu vârsta < 15 ani) cu malarie severă cauzată de Plasmodium falciparum au fost randomizați pentru li se administra tratament intravenos inițial cu artesunat sau chinină, până când medicația cu administrare orală putea fi tolerată. Artesunat a fost administrat intravenos în doză de 2,4 mg/kg la 0, 12 și 24 de ore, apoi la interval de 24 de ore. Chinina a fost administrată intravenos în doză de 20 mg/kg timp de 4 ore, urmată de o doză de 10 mg/kg de trei ori pe zi, timp de 2-8 ore.

Mortalitatea la populația cu intenție de tratament a fost de 14,7 % (107 din 730) în grupul tratat cu artesunat, comparativ cu 22,4 % (164 din 731) în grupul tratat cu chinină, reducerea riscului de deces fiind ajustată în funcție de locul de desfășurare a studiului cu 40 % (IÎ 95 %: 21 %, 55 %; p=0,0002).

Mortalitatea la pacienții cu malarie severă din grupul tratat cu artesunat a fost de 19,8 % (101 din 509), comparativ cu 28,1 % (152 din 541), reducerea riscului de deces fiind ajustată în funcție de locul de desfășurare a studiului cu 35 % (IÎ 95 %: 13%, 52%; p=0,003).

AQUAMAT (African Quinine Artesunat Malaria Trial) a fost un studiu multicentric deschis în care copii și adolescenți africani cu vârsta < 15 ani (n=5 425) cu malarie severă cauzată de Plasmodium falciparum au fost randomizați pentru a li se administra artesunat parenteral sau chinină parenteral, utilizând aceeași doză ca în SEAQUAMAT. Mortalitatea la populația cu intenție de tratament a fost de 8,5 % (230 din 2 712) în grupul tratat cu artesunat, comparativ cu 10,9 % (297 din 2 713) în grupul tratat cu chinină, reducerea riscului de deces fiind ajustată în funcție de locul de desfășurare a studiului cu 25 % (IÎ 95 %: 10%, 37%; p=0,0022). Mortalitatea la copiii cu malarie severă din grupul tratat cu artesunat a fost de 9,9 % (226 din 2 280), în comparație cu 12,4 % (291 din 2 338) la cei din grupul tratat cu chinină, reducerea riscului de deces fiind ajustată în funcție de locul de desfășurare a studiului cu 23 % (IÎ 95 %: 7 %, 36 %; p=0,0055).

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbție

După administrarea intravenoasă de artesunat sub formă de injecție în bolus timp de 1-2 minute, farmacocinetica artesunatului și a dihidroartemisininei în plasmă este prezentată în tabelul 2.

Tabelul 2: Rezumatul parametrilor farmacocinetici la pacienții cu malarie severă

Parametru Artesunat DHA

Cmax (ng/ml) 20-3 260 2 060-3 140

V (l/kg) 1,3 0,75 (valoarea mediană)

Cl (l/kg/oră) 3,4 1,1 t½ (min) 15 80

ASC (ngxoră/ml) 727-750 2 017-3 492

Distribuție

Artesunatul și DHA se distribuie în lichidele extracelulare ale organismului. Aproximativ 93 % din

DHA este legat de proteine la pacienții cu infecție malarică necomplicată. S-a raportat că eritrocitele infectate cu specii de Plasmodium conțin concentrații foarte mari de DHA, în comparație cu concentrațiile plasmatice (de exemplu, de 300 de ori mai mari decât concentrațiile plasmatice medii).

Metabolizare

Artesunatul este convertit în DHA de citocromul 2A6 și de esterazele din sânge. În incubările microzomale hepatice umane ale DHA, glucuronoconjugatul DHA a fost singurul metabolit găsit. În urina pacienților au fost identificate α-DHA-β-glucuronoconjugat (α-DHA-G) și o cantitate variabilă a izomerului de tetrahidrofuran al α-DHA-G. DHA ca atare era prezentă numai în cantități foarte mici.

Eliminare

Artesunatul este eliminat foarte rapid din sânge (în câteva minute) prin conversia la DHA. DHA se elimină din sânge în câteva ore după administrarea intravenoasă a unei doze, în special prin excreția urinară de glucuronoconjugați.

Grupe speciale de pacienți
Vârstnici

Nu sunt disponibile date farmacocinetice după administrarea intravenoasă de artesunat la pacienți cu vârsta de 65 de ani sau peste diagnosticați cu malarie severă (vezi pct. 4.2 și 4.4).

Insuficiență renală

Nu sunt disponibile date farmacocinetice pentru pacienții cu insuficiență renală. Datele din studiile clinice obținute de la pacienții cu malarie severă și insuficiență renală preexisentă la inițierea tratamentului indică faptul că nu sunt necesare modificări ale dozei.

Insuficiență hepatică

Nu sunt disponibile date farmacocinetice pentru pacienții cu insuficiență hepatică. Datele din studii clinice obținute de la pacienții cu malarie severă și insuficiență hepatică preexisentă la inițierea tratamentului indică faptul că nu sunt necesare modificări ale dozei.

Copii și adolescenți

Există date farmacocinetice limitate privind utilizarea artesunatului i.v. la nou-născuți și sugari.

Modelarea și simulările farmacocinetice bazate pe fiziologie estimează că expunerile plasmatice sunt probabil mai mari la sugarii cu vârsta sub 6 luni, în comparație cu sugarii cu vârsta peste 6 luni (vezi pct. 4.4).

5.3 Date preclinice de siguranţă

S-au obținut rezultate negative pentru artesunat la un test de mutație bacteriană inversă efectuat in vitro, la un test efectuat in vitro pe țesut ovarian de hamster chinezesc pentru aberații cromozomiale, la un test efectuat in vivo pe micronuclei din măduva osoasă provenită de la șoarece folosind administrarea orală și la un test efectuat in vivo pe micronuclei proveniți de la șobolan folosind administrarea intravenoasă. Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu artesunat.

Reacțiile adverse neobservate în studiile clinice, dar semnalate la animale la valori de expunere similare cu cele clinice și cu posibilă relevanță pentru utilizarea clinică, au fost următoarele:

Toxicitate asupra funcției de reproducere și dezvoltării

În cadrul unui studiu privind fertilitatea și dezvoltarea embrionară precoce, administrarea i.v. de artesunat la șobolani într-o doză de 1-2 ori mai mare decât doza clinică (pe baza comparațiilor privind aria suprafeței corporale) nu a afectat fertilitatea la femele sau dezvoltarea embrionară precoce.

Studiile privind funcția de reproducere la animale au evidențiat că administrarea intravenoasă a unei doze unice de artesunat la șobolani în primele etape ale gestației a cauzat moartea embrionului.

Administrarea orală de artesunat în timpul organogenezei la șobolani, iepuri și maimuțe induce o creștere în funcție de doză a mortalității embrionare și malformațiilor fetale (inclusiv cardiovasculare, la nivelul creierului și/sau scheletului) la valori ale dozelor de 0,3 până la 1,6 ori doza utilizată în clinică, pe baza comparațiilor suprafețelor corporale (SC). Deși studiile la mai multe specii privind toxicitatea asupra funcției de reproducere la animale au demonstrat efecte nocive asupra fetusului în urma administrării artesunatului și altor medicamente din clasa artemisininei, cu utilizare orală și i.v., relevanța clinică a datelor obținute la animale este incertă.

Studiile din literatura de specialitate indică faptul că administrarea orală de artesunat la șobolanii masculi poate provoca un efect dependent de doză și de durata terapiei asupra epididimului și testiculelor, cu reduceri reversibile ale producerii de spermă viabilă la doze apropiate de cele utilizate în clinică. Astfel de efecte nu s-au observat la șobolani sau câini în studiile cu durata de 28 de zile privind bunele practici de laborator (BPL) efectuate utilizând administrarea i.v.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Solvent:

Fosfat monosodic monohidrat

Fosfat disodic dihidrat

Acid fosforic concentrat (pentru ajustarea pH-ului)

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

Stabilitatea chimică și fizică după diluare a fost demonstrată pentru o perioadă de 1,5 ore la o temperatură de 25 °C.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, cu excepția cazului în care metoda de primă deschidere/reconstituire/diluare elimină riscurile de contaminare microbiană.

Dacă nu se utilizează imediat, timpii și condițiile de păstrare pe durata utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Pulberea este furnizată într-un flacon din sticlă de tip I, închis cu un dop din cauciuc bromobutilic fără latex și un sigiliu din aluminiu, care conține 110 mg de artesunat.

Solventul este furnizat într-un flacon din sticlă de tip I, închis cu un dop din cauciuc bromobutilic fără latex și un sigiliu din aluminiu, care conține 12 ml de soluție tampon sterilă de fosfat de sodiu 0,3 M pentru reconstituire.

Fiecare ambalaj conține 2 sau 4 flacoane cu pulbere de artesunat și 2 sau 4 flacoane cu solvent tampon de fosfat de sodiu.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Instrucțiuni de reconstituire

Se extrage 11 ml din soluția tampon de fosfat de sodiu 0,3 M furnizată cu o seringă cu ac și se injectează în flaconul care conține Artesunat Amivas pulbere pentru soluție injectabilă (concentrația finală de artesunat este de 10 mg/ml după reconstituire). Se răsucește ușor (a nu se agita) timp de cel mult 5-6 minute, până când pulberea se dizolvă complet și nu mai rămân particule vizibile.

Instrucțiuni de utilizare și eliminare

Se inspectează vizual soluția din flacon pentru a se asigura faptul că nu au rămas particule vizibile și nu apar modificări ale culorii soluției. A nu se administra dacă soluția prezintă modificări de culoare sau conține particule în suspensie.

Se injectează intravenos soluția reconstituită în bolus, lent, timp de 1-2 minute. Nu se administrează în perfuzie intravenoasă continuă.

Flaconul și orice cantitate de medicament neutilizată trebuie eliminate după utilizare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Amivas Ireland Ltd.

Suite 5, Second Floor

Station House

Railway Square

Waterford

Irlanda

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/21/1582/001

EU/1/21/1582/002

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări:

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.