Conținutul prospectului pentru medicamentul ALUTARD SQ VENIN DE ALBINA (CUTIE PT INITIERE A DOZEI) 100SQ-U/ml-100000SQ-U/ml suspensie injectabilă ALK ABELLO
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Alutard SQ venin de albină cutie pentru inițierea și creșterea dozei (100 SQ-U/ml, 1000 SQ-U/ml,
10000 SQ-U/ml și 100000 SQ-U/ml) suspensie injectabilă Alutard SQ venin de albină 100000 SQ-U/ml suspensie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Alutard SQ venin de albină conține alergen din venin de albină (Apis mellifera) adsorbit pe hidroxid
de aluminiu, hidratat.
Activitatea biologică a Alutard SQ venin de albină este legată de concentrația alergenului și este
exprimată în SQ-U/ml. Flacoanele se diferențiază prin numerele de flacon colorate diferit.
Tabelul 1: Numărul flaconului și concentrația
Nr. flacon
Concentrație (SQ-U/ml) Conținutul de aluminiu al (cod de culoare)
adjuvantului (mg/ml) 1 (Gri) 100 0,00113 2 (Verde) 1000 0,0113 3 (Portocalie) 10000 0,113 4 (Roșu) 100000 1,13 Pentru lista completă a excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă
Lichid limpede cu sau fără precipitat. Precipitatul ar putea fi alb până la brun deschis sau verde.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Imunoterapia alergenică la pacienții cu istoric documentat de reacții alergice generalizate și/sau
sistemice mediate-IgE din cauza sensibilizării la veninul de albină (Apis mellifera), confirmat prin test cutanat prin înțepare și/sau test intradermic și/sau test IgE specific.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul cu Alutard SQ venin de albină trebuie efectuat sub supravegherea unui medic cu
experiență în imunoterapie specifică. După fiecare injecție, pacientul trebuie ținut sub observație timp de cel puțin 30 de minute.
DozeTratamentul este împărțit în două faze; o fază de inițiere și creștere a dozei și o fază de întreținere.
Scopul este de a crește treptat doza până la atingerea celei mai mari doze de întreținere tolerată. Doza
de întreținere maximă recomandată este de 1 ml din concentrația 100000 SQ-U/ml (flaconul 4).
Dozele de Alutard SQ venin de albină trebuie întotdeauna ajustate în funcție de anamneza alergenică
și de sensibilitatea pacientului la alergenul specific (vezi pct. 4.4).
Faza de inițiere și creștere a dozei:
Recomandările pentru inițierea dozei sunt prezentate în tabelele 2, 3 și 4. Recomandările prezentate în
tabele trebuie să fie considerate drept îndrumare. Pacientul trebuie informat că reacțiile locale și generale pot să apară în timpul fazei de inițiere și creștere a dozei (vezi pct. 4.8). Alegerea programului de inițiere și creștere a dozei depinde de sensibilitatea pacientului, deoarece riscul de apariție a reacțiilor alergice este redus cu o inițiere lentă a dozei.
Tabelul 2: Inițierea și creșterea dozei în 7 săptămâni (cluster) recomandată în cazurile în care este
necesară o protecție mai rapidă.
Nr. flacon Concentrație Nr. Nr. injecție Volum Doză
SQ-U/ml săptămână ml SQ-U
00 1 ,0 2 1000 2 0,00 3 10000 3 0,000 10000 2 4 0,2 2000 10000 5 0,2 2000 10000 3 6 0,5 5000 10000 7 0,5 5000 4 100000 4 8 0,2 20000 100000 5 9 0,4 40000 100000 6 10 0,6 60000 100000 7 1,0 100000 Tabelul 3: inițierea și creșterea dozei în 15 săptămâni (convențională) care este adecvată pentru
majoritatea pacienților.
Nr. flacon Concentrație Nr. Nr. injecție Volum Doză
SQ-U/ml săptămână ml SQ-U
00 1 ,2 20 100 2 2 0,4 40 100 3 3 0,8 80 2 1000 4 4 0,2 200 1000 5 5 0,4 400 1000 6 6 0,8 800 3 10000 7 7 0,2 2000 10000 8 8 0,4 4000 10000 9 9 0,8 8000 4 100000 10 10 0,0000 100000 1,2 20000 100000 12 12 0,4 40000 100000 13 13 0,6 60000 100000 14 14 0,8 80000 100000 15 15 1,0 100000 Tabelul 4: inițierea și creșterea dozei în 25 de săptămâni (convențională extinsă) recomandată
pacienților sensibili.
Nr. flacon Concentrație Nr. Nr. injecție Volum Doză
SQ-U/ml săptămână ml SQ-U
00 1 ,2 20 100 2 2 0,4 40 100 3 3 0,8 80 2 1000 4 4 0,2 200 1000 5 5 0,4 400 1000 6 6 0,8 800 3 10000 7 7 0,000 10000 8 8 0,2 2000 10000 9 9 0,3 3000 10000 10 10 0,4 4000 10000 1,5 5000 10000 12 12 0,6 6000 10000 13 13 0,7 7000 10000 14 14 0,8 8000 10000 15 15 0,9 9000 4 100000 16 16 0,0000 100000 17 17 0,2 20000 100000 18 18 0,3 30000 100000 19 19 0,4 40000 100000 20 20 0,5 50000 100000 2,6 60000 100000 22 22 0,7 70000 100000 23 23 0,8 80000 100000 24 24 0,9 90000 100000 25 25 1,0 100000 Faza de întreținere:
Când se atinge doza de întreținere, intervalul dintre administrări crește treptat. Intervalul este mărit de
la 1 la 2, 4 și 6 până la 8 săptămâni. Ulterior, injecțiile se administrează la interval de 6 până la 8 săptămâni. Tratamentul de întreținere este continuat timp de 3-5 ani.
Dacă pacientul prezintă reacții alergice severe în timpul fazei de inițiere și creștere a dozei, este posibil
ca doza maximă recomandată de 100000 SQ-U să nu fie atinsă. O doză mai mică trebuie luată în considerare ca doză maximă tolerată pentru pacient și aceasta va fi doza de întreținere.
Alutard SQ venin de albină nu este interschimbabil cu alt medicament imunoterapic cu venin, dar,
dacă este disponibil piață Aquagen SQ Apis mellifera sau Pharmalgen Apis mellifera (fabricate de către ALK) pot fi utilizate în faza de inițiere și creștere a dozei, înainte de a schimba la terapia cu Alutard SQ venin de albină pentru faza de întrețiere.
Depășirea intervalului de timp dintre două vizite
Dacă intervalul de timp recomandat între vizite a fost depășit, doza următoarei injecții este stabilită
conform următoarei recomandări:
Tabelul 5: Intervalul de timp depășit între două vizite în timpul fazei de inițiere și creștere a dozei
Săptămâni între vizite Doze
Până la 2 săptămâni Se continuă inițierea și creșterea dozei conform tabelului
2, 3 sau 4 2 - 3 săptămâni Se repetă doza administrată anterior 3 - 4 săptămâni Se reduce la 50% din doza anterioară 4 săptămâni sau mai mult Se reia inițierea dozei conform tabelului 2, 3 sau 4 Tabelul 6: Intervalul de timp dintre două vizite a fost depășit în timpul fazei de întreținere
Săptămâni între vizite Doze
Până la 8 săptămâni Se continua cu doza de întreținere
8 - 10 săptămâni Se reduce la 75% din doza anterioară 10 - 12 săptămâni Se reduce la 50% din doza anterioară 12 - 14 săptămâni Se reduce la 25% din doza anterioară 14 - 16 săptămâni Se reduce la 10% din doza anterioară 16 săptămâni sau mai mult Se reia inițierea dozei conform tabelului 2, 3 sau 4 În cazul unei reduceri de doză în faza de întreținere, pacientul trebuie monitorizat cu atenție după
injectare. Ulterior, se crește doza conform recomandărilor din tabelele 2, 3 sau 4, până la atingerea dozei maxime de întreținere.
Tratamentul concomitent cu mai mult de un alergen
În cazul tratamentului concomitent cu mai mult de un alergen, injecțiile trebuie administrate în diferite
locuri pe braț. Pentru a evalua posibilele reacții alergice cauzate de alergenul specific, se recomandă administrarea injecțiilor la un interval de 30 de minute.
Reducerea dozei în cazul reacțiilor alergice
Reducerea dozei în cazul reacțiilor locale
Dacă reacția la locul injectării persistă mai mult de 6 ore după injectare, se recomandă următoarea
reducere a dozei, în funcție de mărimea umflăturii:
Tabelul 7: Reducerea recomandată a dozei în cazul evenimentelor adverse locale
Diametrul maxim al umflăturii Reducerea recomandată a dozei
Copii Adulți
< 5 cm < 8 cm Se continuă administrarea de doze crescătoare conform programului (tabelul 2, 3 sau 4) 5-7 cm 8-12 cm Se repetă doza administrată anterior 7-12 cm 12-20 cm Se reduce doza la doza administrată anterior ultimei doze administrate 12-17 cm >20 cm Se reduce doza la doza administrată anterior ultimelor 2 doze administrate >17 cm - Se reduce doza la doza administrată anterior ultimelor 3 doze administrate Reducerea dozei în cazul reacțiilor sistemice
Dacă după injecție survine o reacție sistemică gravă (vezi pct. 4.8), tratamentul trebuie continuat
numai după o evaluare atentă. Dacă tratamentul este continuat, doza următoare trebuie redusă la 10% din doza care provoacă reacția.
Doza redusă aleasă poate fi împărțită în două injecții administrate la un interval de 30 de minute.
Pacientul trebuie monitorizat după injecții. Ulterior, se reia inițierea și creșterea dozei conform
recomandărilor din tabelul 2, 3 sau 4, până la atingerea dozei maxime tolerate sau a dozei de 100000 SQ-U.
Pacienți vârstniciNu este necesară ajustarea suplimentară a dozei la pacienții vârstnici.
Copii și adolescențiNu este necesară ajustarea suplimentară a dozei la copii și adolescenți. Vezi pct. 4.4.
Mod de administrareDupă fiecare injecție, pacientul trebuie ținut sub observație timp de cel puțin 30 de minute. În ziua
injecției, pacientul trebuie să evite exercițiile fizice, băile fierbinți și consumul de alcool, deoarece acești co-factori pot potența o reacție anafilactică.
Alutard SQ venin de albină se administrează subcutanat. Flacoanele trebuie întoarse încet cu susul în
în jos de 10 - 20 de ori înainte de utilizare. Pentru instrucțiuni privind manipularea Alutard SQ venin de albină înainte de administrare, consultați secțiunea 6.6. Injecția se administrează fie lateral în partea distală a brațului, fie dorsal în partea proximală a antebrațului.
A se evita injectarea intravasculară, prin aspirare atentă înainte de injectare. Aspirația trebuie repetată
la fiecare 0,2 ml în timpul injecției și injecția trebuie administrată încet. În timpul utilizării Alutard SQ venin de albină trebuie să fie disponibil un kit pentru tratamentul de urgență al anafilaxiei. Vă rugăm să consultați secțiunea 4.4 pentru atenționări și precauții în legătură cu tratamentul.
Precauții în ceea ce privește administrările
Injectarea trebuie amânată:
- Dacă pacientul are febră sau prezintă alte semne clinice ale unei infecții cronice sau acute.
- Dacă pacientul are o dermatită atopică care s-a exacerbat.
- Dacă pacientul a avut o reacție alergică în ultimele 3-4 zile înainte de injectare.
- Dacă au fost administrate alte tipuri de vaccinuri, se așteaptă cel puțin o săptămână înainte de a continua tratamentul cu Alutard SQ venin de albină. Alte vaccinări nu trebuie administrate mai devreme de o săptămână după administrarea unei injecții Alutard SQ venin de albină.
Înainte de injectare:
- Se verifică de două ori alergenul, concentrația, volumul și data injectării anterioare (intervalul dintre administrarea dozelor) înainte de fiecare injecție.
- Alutard SQ venin de albină este destinat injectării subcutanate. Administrarea intravenoasă trebuie evitată din cauza riscului crescut de reacții alergice.
- Trebuie înregistrate reacțiile alergice (atât la nivel local, cât și sistemice) care au apărut în timpul injecțiilor anterioare, iar doza trebuie evaluată pe baza acestora.
- Pre-tratamentul cu antihistaminice H1 trebuie luat în considerare în faza de inițiere și creștere a dozei la pacienții care prezintă reacții locale mari sau reacții alergice sistemice.
- Starea de sănătate și statusul alergic al pacientului trebuie evaluat, precum și orice modificare a altei medicații de la ultima injecție administrată (vezi pct. 4.4 și 4.5).
- La pacienții cu antecedente de astm bronșic, statusul astmatic trebuie evaluat înainte de injectare (vezi pct. 4.4).
După injectare:
- Pacientul trebuie sfătuit să se adreseze imediat unui medic sau unui cabinet de urgență în cazul reacțiilor sistemice grave tardive.
- Pacientul trebuie sfătuit să observe orice reacții locale sau sistemice care pot apărea ulterior și să informeze medicul la următoarea vizită.
- Orice reacții alergice (atât la nivel local cât și sistemic) trebuie înregistrate înainte ca pacientul să părăsească clinica.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la oricare dintre excipienții enumerați în secțiunea 6.1.
- Pacienți cu boli autoimune sistemice active sau controlate deficitar și cu tulburări de imunodeficiență.
- Pacienți cu tulburări sau afecțiuni în care o reacție anafilactică indusă implică un risc inacceptabil, cum ar fi o boală cardiovasculară severă.
- Pacienții cu astm bronșic care prezintă risc de exacerbare și/sau cu control necorespunzător al simptomelor, definit ca:
prezența de simptome necontrolate în ultimele patru săptămâni (de exemplu, intensificare a simptomelor din timpul zilei, trezire nocturnă, necesitate crescută de medicație, limitare a activității).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacții alergice sistemice severe
Din cauza riscului de reacții alergice grave, trebuie să existe acces imediat la echipamente complete de
resuscitare și medicamente, inclusiv adrenalină injectabilă și personal instruit în utilizarea lor. Dacă apar simptome ale unei reacții sistemice, cum ar fi urticaria, angioedemul sau criza astmatică severă, tratamentul simptomatic trebuie inițiat imediat (vezi pct. 4.2 și 4.8).
Boli cardiovascularePacienții cu afecțiuni cardiace pot prezenta un risc crescut în cazul reacțiilor alergice sistemice.
Pacienții cu boli cardiovasculare trebuie să fie tratați adecvat pentru afecțiunea existentă înainte de
inițierea tratamentului cu Alutard SQ venin de albină. În contextul tratamentului cu Alutard SQ venin de albină trebuie acordată o atenție deosebită. Vezi secțiunea 4.3. Experiența clinică în tratamentul cu Alutard SQ venin de albină la pacienții cu afecțiuni cardiace este limitată.
Boli autoimune
Nu există studii controlate privind influența afecțiunilor autoimune asupra eficacității imunoterapiei
alergenice (ITA) sau asupra afecțiunilor autoimune ca factor predispozant pentru reacțiile adverse grave în timpul ITA. ITA poate fi inițiată numai la pacienții cu boli autoimune în cazul remisiunii bolii sau a terapiei bine ajustate. Alutard SQ venin de albină trebuie, prin urmare, să fie prescris cu prudență la acești pacienți.
Boli neoplazice maligne
Nu există studii controlate privind influența bolilor neoplazice maligne asupra eficacității ITA sau
asupra bolilor neoplazice maligne ca factor predispozant pentru reacțiile adverse grave în timpul imunoterapiei cu Alutard SQ venin de albină. ITA poate fi inițiată numai atunci când boala malignă este stabilă. În cazul agravării, tratamentul cu Alutard SQ venin de albină trebuie întrerupt. Alutard SQ venin de albină trebuie, prin urmare, să fie prescris cu prudență la acești pacienți.
Mastocitoză
Pacienții cu valori serice inițiale crescute de triptază și/sau mastocitoză pot prezenta un risc crescut de
apariție a reacțiilor alergice sistemice, iar severitatea acestora poate fi crescută. În consecință, pacienții cu mastocitoză trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului cu Alutard SQ venin de albină.
La pacienții cu mastocitoză se poate anticipa o eficacitate mai redusă a tratamentului, comparativ cu
populația alergică la venin de insecte în general.
Tratamentul cu inhibitori ai ECA
Pacienții tratați concomitent cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta reacții
anafilactice mai severe și, prin urmare, trebuie monitorizați cu atenție în timpul fazei de inițiere și creștere a dozei. Întreruperea temporară a tratamentului cu inhibitorul ECA (pe baza timpului de înjumătățire plasmatică al inhibitorului ECA) trebuie luată în considerare cu atenție, în raport cu avantajele imunoterapiei la fiecare pacient. Inhibitorii ECA pot reduce efectul Alutard SQ venin de albină.
Tratamentul cu inhibitori de MAO, inhibitori COMT sau beta-blocante
O opțiune pentru tratarea reacțiilor alergice sistemice severe este adrenalina. Efectele adrenalinei pot fi
potențate la pacienții tratați cu antidepresive triciclice, inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) și/sau inhibitori COMT, cu posibile consecințe letale. Efectele adrenalinei pot fi reduse la pacienții tratați cu beta-blocante. În plus, efectele adrenalinei pot exacerba boala cardiovasculară, de exemplu aritmia cardiacă. Pacienții tratați cu beta-blocante trebuie monitorizați cu atenție în timpul fazei de inițiere și creștere a dozei.
Astm bronșic
Astmul bronșic este un factor de risc cunoscut pentru reacțiile alergice sistemice severe. La pacienții
cu astm bronșic, simptomele de astm trebuie să fie controlate în mod adecvat înainte de inițierea tratamentului cu Alutard SQ venin de albină. În contextul tratamentului cu Alutard SQ venin de albină trebuie acordată o atenție deosebită. Statusul astmatic al pacientului trebuie evaluat înainte de fiecare injecție (vezi pct. 4.3).
Pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea de a solicita imediat asistență medicală dacă astmul
bronșic se agravează brusc. Experiența clinică în tratamentul cu Alutard SQ venin de albină la pacienții cu astm bronșic este limitată.
Alte categorii de pacienți (inclusiv pacienți cu disfuncție renală)
Deoarece Alutard SQ venin de albină conține aluminiu, există un risc teoretic de acumulare a
aluminiului la pacienții cu risc crescut (adică pacienții cu disfuncție renală și pacienții tratați concomitent cu alte medicamente care conțin aluminiu (de exemplu, antiacide)). Acest lucru trebuie luat în considerare la inițierea tratamentului cu Alutard SQ venin de albină.
Copii și adolescențiO atenție deosebită trebuie acordată evaluării riscurilor și beneficiilor în ceea ce privește tratamentul
copiilor cu vârsta sub 5 ani. Pentru copiii cu vârsta ≥ 5 ani, datele clinice privind eficacitatea sunt puține, cu toate acestea datele privind siguranța nu prezintă un risc mai mare în comparație cu adulții.
Este de asemenea recomandată o evaluare a raportului risc/beneficiu în ceea ce privește tratamentul
copiilor ≥ 5 ani.
Administrarea concomitentă cu alte ITA
Nu există experiență clinică privind administrarea concomitentă cu alte tipuri de imunoterapie
alergenică.
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic 'nu conține
sodiu'.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii de interacțiune la om și nicio interacțiune medicamentoasă potențială nu a fost
identificată din nicio sursă. Tratamentul concomitent cu medicamente anti-alergice simptomatice, de exemplu antihistaminice, corticosteroizi și stabilizatori ai mastocitelor poate crește nivelul de toleranță al pacientului la injecțiile cu alergen. Acest lucru trebuie luat în considerare la întreruperea tratamentului cu aceste medicamente.
Pentru informații cu privire la utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, IMAO, inhibitorilor
COMT, beta-blocantelor și antiacidelor, vezi pct. 4.4.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
SarcinaNu există experiență clinică privind utilizarea Alutard SQ venin de albină în timpul sarcinii.
Tratamentul de inițiere și creștere a dozei nu trebuie început în timpul sarcinii. Dacă apare sarcina în
timpul tratamentului de întreținere, tratamentul de întreținere poate continua după o evaluare atentă a stării generale a pacientei și a reacțiilor la injecțiile anterioare cu Alutard SQ venin de albină.
AlaptareaNu există date clinice privind utilizarea Alutard SQ venin de albină în timpul alăptării. Nu sunt
anticipate efecte asupra sugarilor alăptați.
FertilitateNu există date clinice disponibile privind efectul Alutard SQ venin de albină asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Alutard SQ venin de albină poate influența, în unele cazuri, capacitatea de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje din cauza reacției adverse - vertij.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranțăÎn general, reacțiile care apar în timpul tratamentului cu Alutard SQ venin de albină sunt determinate
de o reacție imunologică (locală și/sau sistemică) la veninul de albină. Simptomele unei reacții imediate apar în primele 30 de minute după injectare. Simptomele unei reacții întârziate apar în primele 24 de ore după injectare.
Reacțiile adverse raportate frecvent la pacienții tratați cu Alutard SQ venin de albină sunt reacții locale
la locul injectării.
Cea mai gravă reacție adversă la medicament care apare la pacienții tratați cu Alutard SQ venin de
albină este șocul anafilactic. Deoarece este o stare care pune viața în pericol, aceasta necesită un tratament imediat.
Lista tabelară a reacțiilor adverseDatele din studiile clinice cu Alutard SQ venin de albină sunt limitate. Prin urmare, tabelul următor se
bazează pe reacțiile adverse la medicament raportate spontan din piață. Frecvența nu este cunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Sistem de Reacția adverse la medicament Frecvența
organe Tulburări ale Reacții alergice sistemice, inclusiv șoc anafilactic Necunoscută
sistemului imunitar Tulburări ale Cefalee, amețeală, parestezie Necunoscută
sistemului nervos Tulburări Edem al pleoapelor, conjunctivită, prurit ocular Necunoscută
oculare Tulburări Vertij Necunoscută
acustice și vestibulare Tulburări Thicardie, palpitații Necunoscută
cardiace Tulburări Hipotensiune arterială, paloare, eritem facial Necunoscută
vasculare Tulburări Senzație de constricție la nivelul gâtului, wheezing, Necunoscută
respiratorii, tuse, dispnee, astm bronșic, iritație la nivelul toracice și gâtului, congestie nazală mediastinale Tulburări Disfagie, diaree, vărsături, greață, dureri abdominale Necunoscută
gastro- intestinale Afecțiuni Urticarie, prurit, erupție cutanată, eritem, Necunoscută
cutanate și ale angioedem, edem facial țesutului subcutanat Tulburări Artralgie, tumefiere a articulațiilor Necunoscută
musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări Edem la nivelul locului de injectare, urticarie la Necunoscută
generale și la nivelul locului de injectare, nodul la locul injectării, nivelul locului durere la nivelul locului de injectare, granulom la de administrare nivelul locului de injectare, eritem la locul injectării, prurit la nivelul locului de injectare, hipertricoză la nivelul locului de injectare, senzație de căldură, senzație de corp străin, edeme periferice, disconfort toracic, fatigabilitate, stare generală de rău Reacții locale
Rapoartele din literatură de reacții locale asociate cu utilizarea Alutard SQ venin de albină și/sau
Alutard SQ venin de viespe au variat de la 6% la 79% în faza de inițiere a dozei și de la 0% la 47% în
faza de întreținere.
Reacțiile locale pot fi tratate cu medicație simptomatică, de exemplu antihistaminice.
▪ Reacțiile la locul injectării constau în unul sau mai multe dintre următoarele simptome:
edem difuz, eritem, durere, mâncărime și urticarie la nivelul locului de injectare. Aceste simptome, cel mai adesea, apar în 30 de minute și pot persista și după 6 ore. Mai poate apărea și prurit generalizat ▪ Noduli subcutanați la locul injectării au fost observați după injecții repetate.
Conținutul de aluminiu poate contribui la apariția reacțiilor adverse locale, inclusiv la testul pozitiv al
pielii pentru aluminiu.
Reacții alergice sistemice
Reacțiile alergice sistemice ușoare până la moderate pot să apară și pot fi tratate eficient cu
medicamente simptomatice, de exemplu antihistaminice. Raportarea în literatură a reacțiilor sistemice asociate utilizării Alutard SQ venin de albină și/sau Alutard SQ venin de viespe a variat de la 0% la 25% în faza de inițiere și creștere a dozei și de la 0% până la 16% în faza de întreținere.
Simptomele care pot fi asociate cu o reacție alergică sistemică pot include, dar nu se limitează la
urticarie, angioedem, dispnee, tuse, bronhospasm, rinită, wheezing, constricție toracică, astm bronșic, tahicardie și hipotensiune arterială. Alte simptome ale unei reacții alergice sistemice pot fi fatigabilitate, disconfort general, cefalee, durere abdominală, vărsături, diaree, eritem facial, erupție cutanată, prurit, conjunctivită sau strănut.
O reacție alergică sistemică severă este o reacție care poate pune viața în pericol, care apare de obicei
în câteva minute după ce pacientul a fost expus la alergen. O reacție alergică sistemică severă necesită tratament imediat cu, de exemplu, adrenalina și/sau alt tratament pentru anafilaxie.
În cazul reacțiilor locale extinse și al reacțiilor sistemice, trebuie efectuată o evaluare a tratamentului
(vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).
Dermatită atopicăDermatita atopica poate fi exacerbată în timpul tratamentului.
Copii și adolescențiSunt disponibile date limitate din studiile clinice privind evenimentele adverse la copii. Datele
disponibile privind siguranța nu indică riscuri suplimentare legate de utilizarea Alutard SQ venin de albină la copii și adolescenți.
Alte grupe de pacienți
Nu sunt disponibile date din studiile clinice privind evenimentele adverse la alte grupe de pacienți.
Raportarea reacţiilor adverse suspectateRaportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Dacă se injectează o doză mai mare de Alutard SQ venin de albină decât se intenționează, riscul de
apariție a reacțiilor adverse crește, inclusiv riscul de apariție a unei reacții alergice grave. Pacientul trebuie ținut sub observație și orice reacție trebuie tratată cu medicație simptomatică relevantă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: extracte alergene, insecte, codul ATC: V01AA07
Efecte farmacodinamice și mecanisme de acțiune
Alutard SQ venin de albină este un medicament pentru imunoterapie specifică de desensibilizare
alergenică. Organul țintă pentru efectul farmacodinamic este sistemul imunitar. Scopul este de a suprima reacția față de alergenul pentru care este tratat pacientul. ITA are efecte diferite asupra sistemului imunitar: Recrutarea limfocitelor T și a granulocitelor eozinofile la nivelul organului țintă este inhibată și este urmată de o schimbare pronunțată de la producerea citokinelor Th2 la producerea de citokine Th1. În plus, sinteza IL-10 este crescută, ceea ce poate duce la anergia limfocitelor T.
Eliberarea histaminei din bazofilele din sângele periferic este scăzută, ceea ce este un rezultat al
scăderii numărului de bazofile recirculate. Studiile serologice cu Alutard SQ venin de albină au demonstrat o creștere temporară a IgE la începutul tratamentului, în timp ce există o creștere substanțială pe termen lung a IgG.
Eficacitate clinică și siguranțăDin cauza potențialului de a pune viața în pericol al reacțiilor alergice la înțepătura de albină și din
motive etice, toate datele disponibile privind eficacitatea și siguranța provin din studii clinice care nu au fost controlate cu placebo. Studiile efectuate în ultimii 30 de ani, cu o durată de până la 5 ani, privind eficacitatea și siguranța Alutard SQ venin de albină au demonstrat o eficacitate clinică ridicată și un profil de siguranță favorabil. Procentul de subiecți fără o recție sistemică la înțepătură (fie înțepătură controlată în spital sau după înțepătură naturală) după tratamentul cu Alutard SQ venin de albină a fost în mod consistent peste 80% și, de asemenea, au fost demonstrate modificări consistente ale IgE și IgG4.
Rata de protejare după înțepăturile provocate în spital efectuate după 6 până la 12 luni de tratament, în
termeni definiți ca număr de subiecți sensibilizați care au tolerat o reînțepare, fără a avea o reacție sistemică, a fost 25 dintre 30 dintre subiecții cărora li s-a administrat Alutard SQ venin de albină (date bazate pe 1 studiu clinic publicat, Rueff et al, 2004).
Datele din studiile clinice sunt limitate, iar ghidurile de imunoterapie alergenică trebuie consultate cu
privire la schema terapeutică optimă și la durata terapiei, precum și în ceea ce privește utilizarea biomarkerilor pentru evaluarea eficacității și siguranței.
Copii și adolescențiStudiile pediatrice privind eficacitatea și siguranța extractelor de venin de albină sunt limitate. Datele
clinice privind copiii cu vârsta sub 5 ani sunt prea puține pentru a trage concluzii privind eficacitatea sau siguranța Alutard SQ venin de albină.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Adsorbția alergenului pe hidroxidul de aluminiu are ca rezultat o eliberare lentă de la locul injectării.
Prin injectarea subcutanată, alergenul este eliberat lent, ceea ce reduce alergenicitatea și, eventual,
prelungește stimularea sistemului imunitar.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există date relevante privind siguranța preclinică în plus față de informațiile deja incluse în alte
secțiuni ale rezumatului caracteristicilor produsului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Hidrogenocarbonat de sodiu
Fenol
Apă pentru preparate injectabile
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Pentru adjuvanți, vezi secțiunea 2.
6.2 Incompatibilităţi
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani Perioada de valabilitate după deschiderea flaconului este de 6 luni când este utilizat pentru un singur
pacient și când este depozitat la frigider (2 °C - 8 °C).
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2 °C - 8 °C).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original (medicament sensibil la lumină).
Pentru condițiile de păstrare după prima deschidere a medicamentului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Alutard SQ venin de albină este disponibil în flacoane din sticlă (tip I) prevăzute cu dop de elastomer
laminat și sigilat cu un capac din aluminiu colorat, cu un centru de detașare. Flacoanele se diferențiază prin numerele colorate diferit de pe flacoane.
Alutard SQ venin de albină este disponibil în două mărimi de ambalaj diferite, o cutie pentru inițierea
și creșterea dozei și o cutie pentru tratamentul de întreținere (100000 SQ-U/ml).
Tabelul 9: Cutie pentru inițierea și creșterea dozei, 4 x 5 ml
Cod de
Nr. flacon Concentrație (SQ-U/ml)
culoare 00 Gri 2 1000 Verde 3 10000 Portocaliu 4 100000 Roșu Tabelul 10: Cutie pentru tratament de întreținere, 5 ml
Cod de
Nr. flacon Concentrație (SQ-U/ml)
culoare 4 100000 Roșu
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
În timpul depozitării se poate observa un precipitat și un lichid limpede. Acest lucru este normal
pentru o suspensie și nu constituie un semn de deteriorare privind calitatea produsului. Precipitatul ar putea fi de culoare albă până la brun deschis sau verde.
Flacoanele trebuie întoarse încet cu susul în jos de 10 - 20 de ori pentru a obține o suspensie
omogenă înainte de utilizare.
Inspectați vizual suspensia pentru a observa dacă există particule înainte de administrare. Aruncați
produsul dacă există particule vizibile.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ALK-Abelló A/S
Bøge Allé 6 - 8
DK-2970 Hørsholm
Danemarca
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
13237/2020/01 13238/2020/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Iulie 2018
Reînnoirea autorizaţiei - Mai 2020
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI