Conținutul prospectului pentru medicamentul ALOFISEL 5 x 10{6}CELULE/ml 5 x 10{6} celule / ml dispersie injectabilă
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Alofisel 5 × 106 celule/ml suspensie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
2.1 Descriere generală
Alofisel (darvadstrocel) este reprezentat de celule stem umane mezenchimale alogene, adulteexpandate, extrase din țesut adipos (celule stem adipoase expandate - eASC).
2.2 Compoziția calitativă și cantitativă
Fiecare flacon conține 30 × 106 celule (eASC) în 6 ml de suspensie, corespunzător unei concentrații de5 × 106 celule/ml.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă (injecție)
Suspensia de celule poate fi agregată pe fundul flaconului, formând un sediment. După refacereasuspensiei, prin manevre delicate, medicamentul este o suspensie omogenă, de culoare albă spregălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Alofisel este indicat pentru tratamentul fistulelor perianale complexe la pacienții adulți cu boala Crohnluminală non-activă/ușor activă, atunci când fistulele prezintă un răspuns inadecvat la cel puțin untratament convențional sau biologic. Alofisel trebuie utilizat doar după toaletarea fistulelor (vezipct. 4.2).
4.2 Doze şi mod de administrare
Alofisel trebuie administrat numai de către medici specialiști, cu experiență în diagnosticarea șitratarea afecțiunilor pentru care Alofisel are indicații.
DozeO singură doză de darvadstrocel constă din 120 × 106 celule, furnizate în 4 flacoane. Fiecare flaconconține 30 × 106 celule în 6 ml de suspensie. Conținutul integral al celor 4 flacoane trebuie administratpentru tratamentul a până la două leziuni interne și până la trei leziuni externe. Aceasta înseamnă că odoză de 120 × 106 celule poate fi utilizată pentru tratarea a până la trei canale de fistulă care se deschidîn zona perianală.
Eficacitatea sau siguranța administrării repetate de Alofisel nu a fost stabilită.
Grupe speciale de paciențiVârstniciDatele privind utilizarea darvadstrocel la populația vârstnică sunt limitate; cu toate acestea, având învedere natura celulară a darvadstrocel și modul de administrare local, nu se estimează că profilulbeneficiu-risc al darvadstrocel la pacienții vârstnici va fi diferit de cel observat la paciențiinon-vârstnici. Prin urmare, nu se consideră necesară nicio ajustare a dozei la pacienții vârstnici.
Insuficiență hepaticăNu sunt disponibile date privind utilizarea darvadstrocel la pacienții cu insuficiență hepatică. Cu toateacestea, având în vedere natura celulară a darvadstrocel și modul de administrare local, nu seestimează că profilul beneficiu-risc al darvadstrocel la pacienții cu insuficiență hepatică va fi diferit decel observat la pacienții care nu prezintă insuficiență hepatică. Prin urmare, nu se consideră necesarănicio ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.
Insuficiență renalăNu sunt disponibile date privind utilizarea darvadstrocel la pacienții cu insuficiență renală. Cu toateacestea, având în vedere natura celulară a darvadstrocel și modul de administrare local, nu seestimează că profilul beneficiu-risc al darvadstrocel la pacienții cu insuficiență renală va fi diferit decel observat la pacienții care nu prezintă insuficiență renală. Prin urmare, nu se consideră necesarănicio ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală.
Copii și adolescențiSiguranța și eficacitatea darvadstrocel la copii și adolescenți cu vârsta între 0 și 17 ani nu au fost încăstabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrarePentru injectare în țesutul canalului fistulei într-un mediu chirurgical, sub anestezie (generală saulocală) (vezi pct. 4.4), după cum se descrie mai jos.
În conformitate cu standardele pentru abordarea terapeutică a fistulelor perianale complexe, înainteatratamentului este necesară caracterizarea fistulelor pacientului. Se recomandă ca cel puțin 2 până la 3săptămâni înainte de ziua administrării să fie efectuată o operație pregătitoare, cuprinzând explorarea(sub anestezie) anatomiei fistulei (numărul de fistule existente și deschideri), topografiei (întindere șirelația cu sfincterele și alți mușchi pelvieni) și a complicațiilor potențiale asociate (cum ar fi abcesele)și depistarea afectării mucoasei locale - dacă este ușoară sau inactivă. Se recomandă chiuretareaviguroasă a tuturor canalelor fistulei, cu accent special în zona de deschideri interne, folosind ochiuretă metalică. În cazul unui abces, sunt necesare incizarea și drenarea, și trebuie efectuate suturi
Seton, dacă este cazul, conform procedurilor chirurgicale de rutină. Înainte de a programaadministrarea Alofisel, chirurgul trebuie să se asigure că nu există niciun abces.
Imediat înainte de administrarea Alofisel, canalele fistulei trebuie toaletate, după cum urmează:a) Dacă există suturi Seton, acestea trebuie scoase.b) Identificarea poziției deschiderilor interne. Din acest motiv, se recomandă injectarea uneisoluții de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) prin deschiderile externe până când iese prindeschiderile interne. Injectarea oricărei alte substanțe prin canalele fistulare, cum ar fiperoxid de hidrogen, albastru de metil, soluții de iod sau soluții de glucoză hipertone, nueste permisă, întrucât aceste substanțe compromit viabilitatea celulelor care se vor injecta(vezi pct. 4.4 și pct. 4.5).
c) Se efectuează o toaletare viguroasă a tuturor canalelor fistulei, cu un accent special asuprazonelor deschiderilor interne, utilizând o chiuretă metalică.
d) Se suturează deschiderile interne, pentru a le închide.
După toaletarea canalelor fistulare, Alofisel trebuie administrat conform următorilor doi pași:1. Pregătirea) Data expirării: data Alofisel trebuie reconfirmată; flacoanele trebuie apoi scoase din ambalajul exterior.
b) Se reface suspensia celulară prin scuturarea ușoară la nivelul fundului flacoanelor,până când se obține suspensia omogenă, evitând formarea bulelor. Fiecare flaconva fi utilizat imediat după refacerea suspensiei, pentru a preveni resedimentareacelulelor.
c) Se scoate capacul flaconului, se răstoarnă ușor flaconul și se aspiră întregulconținut, utilizând o seringă cu un ac convențional, cu un calibru ce nu trebuie săfie mai mic de 22G (vezi pct. 4.4).
d) Se înlocuiește acul cu un ac mai lung, cu un calibru de cel puțin 22G, pentru aajunge la locurile vizate de injectare. De exemplu, este necesar un ac pentruanestezie vertebrală, cu o lungime de aproximativ 90 mm.
e) Se repetă pașii (b), (c) și (d) pentru fiecare flacon la rând, după injectarea celulelordintr-un flacon.
2. Injectarea
Pentru deschiderile interne trebuie utilizate două flacoane, iar cele două rămase pentruinjectare de-a lungul pereților canalelor fistulei (via deschiderile externe). Dupăpoziționarea vârfului acului în locul de injectare vizat, se efectuează o ușoară aspirare,pentru a evita administrarea intravasculară.
a) Injectarea în jurul deschiderilor interne ale canalelor fistulare: se introduce aculprin anus și se procedează, după cum urmează:
- dacă există o singură deschidere internă, se injectează conținutul fiecăruia dintrecele două flacoane (unul după celălalt) sub formă de depozite mici în țesutul dinjurul deschiderii interne unice.
- În cazul în care există două deschideri interne, se injectează conținutul primuluiflacon, sub formă de depozite mici în țesutul din jurul unei deschideri interne.
Apoi, se injectează conținutul celui de-al doilea flacon, în depozite mici, în țesutuldin jurul celei de-a doua deschideri interne.
b) Injectarea de-a lungul pereților canalelor fistulare: se introduce acul prindeschiderile externe și, din interiorul lumenului fistular:
- în cazul în care există o singură deschidere externă, se injectează separat conținutulfiecăruia dintre cele flacoane rămase, la nivel superficial în pereții țesutului, pelungimea canalelor fistulare, realizând depozite mici de suspensie celulară.
- Dacă există două sau trei deschideri externe, se injectează conținutul celor douăflacoane rămase, în mod egal între canalele asociate.
Procedura de injectare de-a lungul pereților canalelor fistulare trebuie efectuată pebaza informațiilor obținute în prealabil despre anatomia și topologia canalelorfistulare, așa cum s-a determinat în timpul caracterizării fistulei. Se va asigurafaptul că celulele nu sunt injectate în lumenul canalelor fistulare, pentru a evitascurgerea celulelor.
Se masează ușor zona din jurul deschiderilor externe, timp de 20-30 secunde și se acoperădeschiderile externe cu un pansament steril.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă, la serul bovin sau la oricare dintre excipienții enumerați lapct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
TrasabilitateTrebuie să se aplice cerințele de trasabilitate ale medicamentelor pentru terapie celulară. Pentru a asigura trasabilitatea, numele și numărul lotului medicamentului și numele pacientului tratat trebuie păstrate pentru o perioadă de 30 ani de la data de expirare a medicamentului.
Aspecte generale
Alofisel poate conține cantități reziduale fie de gentamicină, fie de benzilpenicilină și streptomicină.
Acest aspect trebuie luat în considerare la pacienții cu hipersensibilitate declarată la aceste clase deantibiotice.
Nu se recomandă anestezia locală, din cauza efectului necunoscut al anestezicelor administrate localasupra celulelor injectate (vezi pct. 4.2).
Injectarea oricărei alte substanțe, cu excepția soluției de clorură de sodiu 9 mg/ml (0.9%), princanalele fistulei (de exemplu peroxid de hidrogen, albastru de metil, soluții de iod sau soluții deglucoză hipertone) (vezi pct. 4.2 și pct. 4.5), nu este permisă înaintea, în timpul sau după injectarea
Alofisel, întrucât acestea pot compromite viabilitatea celulelor și, prin urmare, poate afecta eficacitateatratamentului.
Alofisel nu trebuie administrat printr-un ac cu calibrul mai mic de 22G. Calibrul mai mic poate cauzaafectarea celulelor în timpul injectării și poate compromite viabilitatea acestora și, prin urmare, poateafecta eficacitatea tratamentului.
Transmiterea unui agent infecțios
Întrucât Alofisel este un tratament cu celule stem vii, acesta nu poate fi sterilizat și există un risc detransmitere a agenților infecțioși, deși riscul este considerat a fi mic și cotrolat pe durata procesului defabricare. Prin urmare, profesioniștii din domeniul sănătății care administrează darvadstrocel trebuie sămonitorizeze pacienții pentru eventualele semne și simptome de infecție după tratament și să leadministreze tratament adecvat, dacă este necesar.
Reacții la toaletare
Toaletarea fistulelor a fost asociată cu proctalgie și durere indusă de procedură (vezi pct. 4.8).
Donarea de sânge, organe, țesuturi și celulePacienții tratați cu Alofisel nu trebuie să doneze sânge, organe, țesuturi și celule pentru transplant.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile in vivo.
Studiile in vitro privind interacțiunile au demonstrat că viabilitatea celulelor și funcțiaimunomodulatoare a Alofisel nu sunt influențate de prezența concentrațiilor plasmatice relevanteclinic ale medicamentelor convenționale utilizate pentru boala Crohn (infliximab, metotrexat șiazatioprină).
Injectarea oricărei alte substanțe, cu excepția soluției de clorură de sodiu 9 mg/ml (0.9%), princanalele fistulei (de exemplu peroxid de hidrogen, albastru de metil, soluții de iod sau soluții deglucoză hipertone) (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4) și utilizarea concomitentă a anestezicelor locale nu esterecomandată, din cauza efectului necunoscut asupra celulelor injectate (vezi pct 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
SarcinaNu există date privind utilizarea darvadstrocel la femeile gravide.
Nu sunt disponibile studii la animale privind toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Darvadstrocel nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizeazămăsuri contraceptive.
AlăptareaNu se cunoaște dacă darvadstrocelul se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentrusugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu Alofisel având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
FertilitateaNu sunt disponibile date.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Darvadstrocel nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conducevehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranțăCele mai frecvente evenimente adverse raportate ca urmare a tratamentului au fost abcesul anal(Alofisel: 19,4% pacienți; grupul de control: 13,7% pacienți), proctalgia (Alofisel: 14,6% pacienți;grupul de control: 11,8% pacienți) și fistula anală (Alofisel: 10,7% pacienți; grupul de control: 7,8%pacienți).
Lista sub formă de tabel a reacțiilor adverseUrmătoarea prezentare a reacțiilor adverse se bazează pe experiența din studiile clinice și ulterioarăpunerii medicamentului pe piață și este clasificată pe aparate, sisteme și organe. Frecvența reacțiiloradverse este definită utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și< 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/00 și < 1/100), rare (≥ 1/10 000 și < 1/00), foarte rare(< 1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabelul 1. Reacții adverse
Aparate, sisteme și organe Frecvența Reacții adverse
Infecții și infestări Frecvente Abces anal
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Proctalgie*
Frecvente Fistulă anală
Leziuni, intoxicații și complicații Frecvente Durere procedurală*legate de procedurile utilizate
*Reacțiile la toaletare apar în decurs de până la șapte zile după pregătirea fistulei pentru administrarea tratamentului.
Descrierea reacțiilor adverse selectateAbces anal
Până în săptămâna 52, 20 (19,4%) pacienți din grupul de tratament cu Alofisel și 14 (13,7%) paciențidin grupul de control au dezvoltat 21 și 19 abcese anale, dintre care 4 și 5 abcese anale din grupurilerespective (3,9% pacienți în ambele grupuri) au fost de intensitate severă. Până în săptămâna 104, 15(14,6%) și 8 (7,8%) pacienți au dezvoltat 15 și 9 abcese anale în grupurile de tratament cu Alofisel șide control.
Proctalgie
Până în săptămâna 52, 15 (14,6%) pacienți din grupul de tratament cu Alofisel și 12 (11,8%) paciențidin grupul de control au dezvoltat 20 și 17 proctalgii, niciuna dintre aceste proctalgii nefiind gravă, înniciun grup, până în săptămâna 104. Nu există pacienți în grupul Alofisel cu proctalgie cu intensitateseveră și 3,9% dintre pacienți din grupul de control au prezentat 4 proctalgii cu intensitate severă.
Fistulă anală
Până în săptămâna 52, 11 (10,7%) pacienți din grupul de tratament cu Alofisel și 8 (7,8%) pacienți dingrupul de control au dezvoltat 12 și 8 fistule anale, niciunul dintre aceste evenimente nefiind deintensitate severă. Până în săptămâna 104, 5 (4,9%) pacienți din grupul de tratament cu Alofisel și un(< 1,0%) pacient din grupul de control au dezvoltat 5 și, respectiv, 1 fistulă anală gravă.
Raportarea reacțiilor adverse suspectateRaportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucrupermite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii dindomeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile date cu privire la supradozajul cu Alofisel.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, alte imunosupresoare, codul ATC: L04AX08.
Mecanism de acțiuneDarvadstrocel conține celule stem expandate prelevate din țesut adipos (eASC), care prezintă efecteimunomodulatoare și antiinflamatoare la nivelul locurilor cu inflamație.
De regulă, fistulele anale se prezintă drept fisuri care penetrează lumenul intestinal și suprafața pieliizonei perianale și sunt caracterizate de inflamație locală, exacerbată de infecțiile bacteriene șicontaminarea cu materii fecale. În zona inflamată, este prezentă infiltrarea limfocitelor activate șieliberarea locală a citokinelor inflamatorii.
Citokinele inflamatorii, în special IFN-γ, eliberate de celulele imune activate (adică, limfocite),activează eASC. După activare, eASC inhibă proliferarea limfocitelor activate și reduc eliberareacitokinelor pro-inflamatorii. Această activitate imunoregulatoare reduce inflamația, fapt care poatepermite vindecarea țesutului din proximitatea canalului fistular.
Efect farmacodinamicÎn cadrul studiului ADMIRE-CD, 63/103 din populația de pacienți tratați cu eASC au fost analizațipentru prezența anticorpilor donor-specifici (DSA, donor-specific antibodies) la momentul inițial și însăptămâna 12. În săptămâna 12, 23/63 (36%) a demonstrat o producere de DSA. Dintre pacienții cu
DSA în săptămâna 12, 7/23 30% au eliminat DSA până în săptămâna 52. Lipsa generației DSA denovo s-a observat între săptămâna 12 și săptămâna 52. Nu a fost observată la subiecții testați nicioasociere între rezultatele DSA și siguranță sau eficacitate până la săptămâna 52.
Eficacitate clinicăEficacitatea Alofisel a fost evaluată în cadrul studiului ADMIRE-CD. Acesta a fost un studiu clinicrandomizat, în regim dublu-orb, cu grup paralel de tratament, controlat cu placebo, multicentric, deevaluare a eficacității și siguranței Alofisel pentru tratamentul fistulelor anale complexe la pacienții cuboală Crohn.
În total au fost randomizați 212 pacienți și la 205 pacienți s-a administrat o injecție locală fie cudarvadstrocel 120 × 106 celule, fie cu placebo, într-un raport de 1:1. Pacienții aveau fistule perianalecu scurgeri complexe, cu un răspuns inadecvat la cel puțin unul dintre următoarele tratamente:antibiotice, imunosupresoare sau anti-TNF. În timpul studiului a fost permisă utilizarea concomitentă adozelor stabile de imunosupresoare (18% dintre pacienți) sau anti-TNF (33%) sau ambele (28%).
Criteriul de evaluare final principal a fost remisiunea combinată în săptămâna 24 după tratamentul destudiu, definită ca închiderea clinică a tuturor fistulelor tratate (absența scurgerilor, în ciudacompresiei ușoare cu degetul) și absența colectării (> 2 cm) confirmată cu ajutorul unui examen IRMcentral în regim orb. Criteriile de evaluare finale secundare cheie au fost definite drept remisiune(închiderea clinică a tuturor fistulelor tratate) și răspuns clinic (închiderea clinică a cel puțin 50%dintre toate fistulele tratate) în săptămâna 24. În plus, până în săptămâna 52 s-a efectuat o urmărire petermen lung.
Grupul de tratament cu Grupul de control Valoarea
Alofisel (Placebo+îngrijire p(Alofisel+îngrijire standard*)standard*) N = 102
N = 103
Remisiune combinată în52 35 0,019săptămâna 24 (% pacienți)
Remisiune combinată în56 38 0,009săptămâna 52 (% pacienți)
* Inclusiv drenarea abcesului, amplasarea/eliminarea suturilor Seton, chiuretajul, suturarea deschiderilor interne șitratamentele medicale
Rezultatele criteriilor de evaluare finale secundare cheie indică faptul că procentele de pacienți curemisiune clinică în săptămâna 24 au fost de 55% în grupul de tratament cu Alofisel și de 42% îngrupul de control (p = 0,052), iar cifrele corespondente pentru răspuns au fost de 69% și de 55%(p = 0,039).
Procentele de pacienți cu remisiune clinică în săptămâna 52 au fost de 59.0% în grupul de tratament cu
Alofisel și de 41% în grupul de control (p = 0,012), iar cifrele corespondente pentru răspuns au fost de66% și 55% (p = 0,114). La un număr limitat de pacienți urmăriți până în săptămâna 104, remisiuneaclinică în săptămâna 104 a fost de 56% în grupul de tratament cu Alofisel și de 40% în grupul decontrol.
În grupul de tratament cu Alofisel, procentul de pacienți care au prezentat remisiune combinată însăptămâna 24 și care ulterior au dezvoltat un abces/fistulă anală până în săptămâna 52 a fost de 2,9%(3/103), în timp ce procentul de pacienți fără remisiune combinată în săptămâna 24 care ulterior audezvoltat un abces/fistulă anală până în săptămâna 52 a fost de 9,7% (10/103).
În grupul de control, procentul de pacienți care au prezentat remisiune combinată în săptămâna 24,care au dezvoltat un abces/fistulă anală până în săptămâna 52, a fost de 4,9% (5/102), în timp ceprocentul de pacienți fără remisiune combinată în săptămâna 24 care au dezvoltat un abces/fistulăanală până în săptămâna 52 a fost de 2,9% (3/102).
Copii și adolescențiAgenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelorstudiilor efectuate cu Alofisel la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentulfistulei anale (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Tipul și utilizarea clinică vizată a darvadstrocel sunt de așa natură încât studiile convenționale defarmacocinetică (absorbție, distribuție, metabolizare și eliminare) nu se aplică.
S-au efectuat studii de biodistribuție în modele preclinice, cu obiectivul de a evalua persistența eASCla locul de injectare și potențiala migrare în alte țesuturi, aparate sau organe. După injectarea perianalăși intrarectală a eASC umane la șobolanii atimici, celulele au fost prezente la nivelul rectului și aljejunului, la locul de injectare, timp de cel puțin 14 zile și nu s-au putut detecta după 3 luni. eASC nuau fost prezente în niciunul dintre țesuturile analizate după 3 sau 6 luni.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționalefarmacologice privind evaluarea siguranței și toxicitatea după doze repetate.
Nu s-au efectuat studii de toxicitate asupra funcției de reproducere și de dezvoltare pentrudarvadstrocel, deoarece studiile de biodistribuție preclinică nu au indicat migrarea și integrarea eASCîn organele aparatului reproducător după utilizarea de eASC pe diverse căi de administrare.
Efectul expandării ex vivo asupra stabilității genetice a celulelor a fost evaluat in vitro, fără o indicațiea potențialului carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Dulbecco’s Modified Eagle´s Medium (DMEM) (conține aminoacizi, vitamine, săruri și carbohidrați).
Albumină umană.
6.2 Incompatibilităţi
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi între 15 °C și 25 °C.
A se păstra medicamentul în permanență în ambalajul primar pentru a fi protejat de lumină șiumiditate și în interiorul recipientului de expediere, până la administrarea sa, pentru a menținetemperatura prevăzută.
A se păstra recipientul ferit de surse de căldură și de lumină directă.
A nu se păstra la frigider sau congela.
A nu se iradia sau steriliza în alt mod.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
sau implantare
Flacon din sticlă de tipul I. Fiecare flacon conține 6 ml de suspensie de eASC și este închis cu dop dincauciuc și capsă demontabilă fără filet. Flacoanele sunt amplasate în interiorul unei cutii din carton.
Mărimea ambalajului: 4 flacoane.1 doză constă din 4 flacoane a câte 6 ml (în total 24 ml).
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Pregătire înainte de administrare
Alofisel nu trebuie filtrat sau administrat printr-un ac cu calibrul mai mic de 22G (vezi pct. 4.4).
Imediat înainte de utilizare, Alofisel trebuie refăcut ca suspensie celulară prin lovirea ușoară la nivelulfundului flacoanelor, până când se obține suspensia omogenă, evitând formarea bulelor.
Pentru mai multe informații privind utilizarea Alofisel, vezi pct. 4.2.
Măsuri de precauție care trebuie luate pentru eliminarea medicamentului
Medicamentul neutilizat și toate materialele care au intrat în contact cu Alofisel (deșeuri solide și lichide) trebuie manipulate și eliminate ca deșeuri potențial infecțioase, în conformitate cu ghidurile locale privind manipularea materialelor de origine umană.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 452665 Vallensbaek Strand
Danemarca
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 23 Martie 2018
Data ultimei reînnoiri a autorizației: 10 ianuarie 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu