ALFACALCIDOL HEATON 0.50mcg capsule moi - prospect medicament

Alfacalcidol Heaton 0,5 micrograme capsule moi

Alfacalcidol Heaton 0,5 micrograme capsule moi: fiecare capsulă moale conține alfacalcidol

0,5 micrograme.

Fiecare capsulă moale conține ulei de arahide 98,7 mg, alcool etilic anhidru 1,0 mg și sorbitol 10 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsulă moale (capsulă)

Capsule gelatinoase moi, cu formă ovală, de culoare roz-deschis, care conțin un lichid uleios limpede,

de culoare galben-deschis. Dimensiunea capsulei este de aproximativ 10,4 mm x 5,6 mm.

Alfacalcidol Heaton este indicat la copii cu vârsta peste 4 ani, adolescenți și adulți.

Alfacalcidol Heaton este indicat în afecțiunile în care există tulburări ale metabolismului calciului

provocate de o afectare a 1-α-hidroxilării, cum se întâmplă în cazul scăderii funcției renale.

Indicațiile principale sunt:

a) osteodistrofie renală b) hiperparatiroidism (cu osteopatie) c) hipoparatiroidism d) rahitism și osteomalacie pseudodeficitare (dependente de vitamina D) e) rahitism și osteomalacie asociate cu hipofosfatemie și rezistență la vitamina D

Doza inițială pentru toate indicațiile:

Adulți: 0,25 - 0,50 micrograme/zi

Doza la vârstnici: 0,25 - 0,50 micrograme/zi

Copii cu vârsta peste 4 ani: 0,25 - 0,50 micrograme/zi

Doza de Alfacalcidol Heaton trebuie ajustată ulterior în funcție de răspunsul biochimic, pentru a se

evita hipercalcemia. Indicatorii de evaluare a răspunsului includ concentrațiile plasmatice de calciu (de preferință, calcemia corectată cu legarea de proteine plasmatice), fosfatază alcalină, fosfat și produși care conțin fosfat și calciu, hormon paratirodian, și, de asemenea, examene radiografice și histologice.

Concentrațiile plasmatice trebuie măsurate inițial la intervale săptămânale. Doza zilnică de

Alfacalcidol Heaton poate fi crescută cu câte 0,25 - 0,5 micrograme. După stabilizarea dozei,

concentrațiile plasmatice de calciu, fosfor și creatinină trebuie determinate la intervale de 2 - 4 săptămâni.

În cazul în care există dovezi biochimice sau radiografice de vindecare osoasă (și la pacienți cu

hipoparatiroidism atunci când s-au obținut concentrații plasmatice normale ale calciului), în general, doza trebuie scăzută. Dozele de întreținere sunt cuprinse, în general, între 0,25 și 1 micrograme pe zi.

În cazul apariției hipercalcemiei, tratamentul cu Alfacalcidol Heaton trebuie întrerupt până când

concentrațiile plasmatice de calciu revin la valori normale (după aproximativ 1 săptămână), apoi se reîncepe tratamentul cu jumătate din doza administrată anterior.

Dozele inițiale de Alfacalcidol Heaton. sunt similare la copiii cu vârsta peste 4 ani, adolescenți, adulți

și vârstnici. Sunt disponibile alte forme farmaceutice de alfacalcidol în cazul în care trebuie administrată o doză mai mică de 0,25 micrograme.

(a) Osteopatie renală:

Înaintea și în timpul tratamentului cu Alfacalcidol Heaton capsule moi, trebuie luată în considerare

administrarea de substanțe cu efect de legare a fosfatului, în scopul prevenirii hiperfosfatemiei.

Determinarea frecventă a concentrațiilor plasmatice de calciu este deosebit de importantă la pacienții cu

insuficiență renală cronică, întrucât hipercalcemia prelungită poate agrava declinul funcției renale.

(b) Hiperparatiroidism:

La pacienții cu hiperparatiroidism primar sau terțiar cărora urmează să li se efectueze paratiroidectomie,

tratamentul preoperator cu Alfacalcidol Heaton cu durata de 2-3 săptămâni nu agravează hipercalcemia preoperatorie. Pentru a reduce hipocalcemia post-operatorie, administrarea Alfacalcidol Heaton trebuie continuată până când concentrațiile plasmatice de fosfatază alcalină revin la normal sau apare hipercalcemia.

(c) Hipoparatiroidism:

Hipocalcemia severă se corectează mai rapid cu doze mai mari de Alfacalcidol Heaton (de exemplu

3 - 5 micrograme) în asociere cu suplimente de calciu.

(d) Rahitism și osteomalacie pseudodeficitare (dependente de vitamina D):

Pentru tratament se recomandă doze cuprinse între 0,5 micrograme și 2,0 micrograme. Alfacalcidolul

trebuie să facă parte dintr-o schemă de tratament care include vitamina D, vitamina D 25 (OH) și vitamina D 1α(OH).

(e) Rahitism și osteomalacie asociate cu hipofosfatemie și rezistență la vitamina D:

Nici dozele mari de vitamina D precursoare, nici suplimentele pe bază de fosfat nu sunt pe deplin

satisfăcătoare. Tratamentul cu alfacalcidol (1 - 3 micrograme pe zi ) determină ameliorarea rapidă a miopatiei, în cazul în care aceasta este prezentă, și crește retenția de calciu și fosfat. De asemenea, la unii pacienți, pot fi necesare suplimente pe bază de fosfat.

Hipercalcemie

Hipersensibilitate la alfacalcidol, la ulei de arahide sau la oricare dintre excipienții enumerați la

pct. 6.1.

Pe parcursul tratamentului cu Alfacalcidol Heaton, concentrațiile plasmatice de calciu, fosfat, produși

care conțin calciu și fosfat și parathormon (PTH) trebuie monitorizate periodic, în special la copii, pacienți cu insuficiență renală și pacienți tratați cu doze mari.

Alfacalcidol Heaton trebuie administrat cu prudență la:

pacienți tratați concomitent cu glicozide cardioactive sau digitalice, întrucât hipercalcemia poate determina aritmii la acești pacienți; pacienți cu nefrolitiază.

La pacienții cărora li se administrează Alfacalcidol Heaton poate apărea hipercalcemie, manifestată

prin următoarele simptome precoce:

poliurie polidipsie slăbiciune, cefalee, greață, constipație xerostomie mialgie și osteoalgie gust metalic În cazul apariției hipercalcemiei, tratamentul cu alfacalcidol trebuie întrerupt până la normalizarea

concentrațiilor serice de calciu, care apare, de obicei, în decurs de 1 săptămână. Tratamentul cu alfacalcidol poate fi reînceput cu jumătate din doza utilizată anterior cel mai recent.

Hipercalcemia asociată cu hiperfosfatemia crește riscul de calcificări metastatice. În afecțiunile în care

poate apărea hiperfosfatemie, cum este scăderea funcției renale, trebuie utilizate substanțe cu efect de legare a fosfatului.

Pacienții cu concentrații plasmatice de calciu relativ crescute la momentul inițial pot avea

hiperparatiroidism autonom, deseori refractar la administrarea de Alfacalcidol Heaton capsule moi. În acest caz pot fi indicate alte măsuri terapeutice.

Alfacalcidol Heaton capsule moi conține ulei de arahide. Acest medicament nu trebuie administrat în

caz de alergie la arahide sau soia.

Medicamentul conține și sorbitol ca excipient, iar pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la

fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conține o cantitate mică de alcool (etanol) <100 mg per capsulă.

La pacienții cărora li se administrează medicamente digitalice, hipercalcemia poate accelera aritmiile

cardiace.

Pacienții cărora li se administrează concomitent barbiturice sau anticonvulsivante pot avea nevoie de

doze mai mari de Alfacalcidol Heaton pentru a se obține efectul dorit, ca urmare a inducerii enzimelor de detoxifiere hepatică.

Administrarea concomitentă de colestiramină poate interfera cu absorbția intestinală a alfacalcidolului.

A se administra cu prudență la pacienții tratați concomitent cu diuretice tiazidice, întrucât aceștia pot

avea un risc crescut de apariție a hipercalcemiei.

Antiacidele și laxativele pe bază de magneziu nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu

alfacalcidol din cauza riscului crescut de hipermagneziemie. Vitamina D sau analogii acesteia și calciul sau preparatele pe bază de calciu nu trebuie administrate concomitent cu alfacalcidol.

Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea alfacalcidolului la femeile gravide. Studiile la

animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om nu este cunoscut. Se impune prudență în cazul prescrierii la femeile gravide, întrucât hipercalcemia apărută în timpul sarcinii poate produce malformații congenitale la făt.

Alfacalcidolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este absolut necesar.

Se suspectează că alfacalcidolul se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude hipercalcemia la sugar,

în cazul administrării unor doze mari. Din cauza datelor inadecvate, nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului cu alfacalcidol.

Nu sunt disponibile date cu privire la fertilitate în cazul administrării alfacalcidolului.

Alfacalcidol Heaton nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce

vehicule sau de a folosi utilaje.

Estimarea frecvenței reacțiilor adverse se bazează pe analiza cumulată a datelor provenite din studii

clinice și din raportările spontane.

Cel mai frecvent raportate reacții adverse sunt diverse reacții cutanate cum sunt prurit și erupții

cutanate tranzitorii, hipercalcemie, durere gastro-intestinală/disconfort gastro-intestinal și hiperfosfatemie.

După punerea pe piață a fost raportată insuficiența renală.

Reacțiile adverse sunt enumerate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe (ASO)

iar reacțiile adverse individuale sunt enumerate începând cu reacția cel mai frecvent raportată. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Foarte frecvente ≥ 1/10

Frecvente ≥ 1/100 și < 1/10

Mai puțin frecvente ≥ 1/1000 și < 1/100

Rare ≥ 1/10000 și < 1/1000

|Foarte rare < /10000 Tulburări metabolice și de nutriție

Frecvente: Hipercalcemie

Hiperfosfatemie

Mai puțin frecvente: Stare confuzională

Mai puțin frecvente: Cefalee

Rare: Amețeli

Frecvente: Durere abdominală și disconfort abdominal

Mai puțin frecvente: Diaree

Frecvente: Erupție cutanată tranzitorie*

*Au fost raportate diferite tipuri de erupție cutanată tranzitorie, cum sunt erupții eritematoase, maculopapulare și pustuloase.

Mai puțin frecvente: Mialgie

Frecvente: Hipercalciurie

Mai puțin frecvente: Insuficiență renală (inclusiv insuficiență renală acută)

Nefrolitiază/Nefrocalcinoză

Mai puțin frecvente: fatigabilitate/astenie/stare generală de rău

Calcinoză

Profilul de siguranță observat a fost similar pentru copii, adolescenți și adulți.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Hipercalcemia se tratează prin întreruperea administrării Alfacalcidol Heaton.

În cazurile severe de hipercalcemie trebuie luate măsuri de susținere generale. Pacientul trebuie bine

hidratat prin perfuzii i.v. de ser fiziologic (diureză forțată), trebuie determinate electrolitemia, calcemia și valorile parametrilor funcției renale; trebuie evaluate anomaliile electrocardiografice, în special la pacienții cărora li se administrează digitală. În mod specific, trebuie luat în considerare tratamentul cu corticosteroizi, diuretice de ansă, bifosfonați, calcitonină și, eventual, hemodializa cu soluții cu conținut scăzut de calciu.

Grupa farmacoterapeutică: vitamine; vitamina D și analogi, codul ATC: A11CC03

Alfacalcidolul este transformat rapid la nivel hepatic în 1,25-dihidroxi-vitamina D3, metabolitul

vitaminei D3, care acționează ca factor reglator al metabolismului calciului și fosfatului. Datorită acestei transformări rapide, beneficiile terapeutice ale alfa D3 (alfacalcidolului) sunt practic identice cu cele ale 1,25-dihidroxi-vitaminei D3. Efectele principale sunt creșterea concentrațiilor plasmatice de 1,25-dihidroxi-vitamină D3 și, prin urmare, creșterea absorbției intestinale de calciu și fosfat, stimularea mineralizării osoase, scăderea concentrațiilor plasmatice de parathormon și scăderea resorbției osoase, cu efect analgezic în mialgii și osteoalgii.

Insuficiența 1-α-hidroxilării renale determină scăderea producției endogene de 1,25-dihidroxi-

vitamină D. Aceasta contribuie la tulburările metabolismului mineral, observate în numeroase afecțiuni, inclusiv osteopatii de cauză renală, hipoparatiroidism și rahitism dependent de vitamina D.

Aceste tulburări, care necesită doze mari de vitamină D precursoare pentru corecția lor, vor răspunde

la doze mici de Alfacalcidol Heaton.

Întârzierea răspunsului și dozele mari necesare în tratarea acestor tulburări cu vitamina D precursoare

fac dificilă ajustarea dozei. Acest fapt poate determina hipercalcemie neprevăzută, care poate necesita săptămâni sau luni până la remitere. Avantajul major al Alfacalcidol Heaton constă în instalarea mai rapidă a răspunsului, fapt care permite ajustarea mai precisă a dozei. În cazul apariției neintenționate a hipercalcemiei, aceasta se poate corecta în interval de câteva zile de la întreruperea tratamentului.

La pacienții cu insuficiență renală, administrarea de 1-α-hidroxi-vitamină D (1α-OHD3) în doze

cuprinse între 1 - 5 micrograme pe zi a determinat creșterea absorbției calciului și fosforului la nivel intestinal, proporțional cu doza. Acest efect a fost observat în interval de 3 zile de la începerea tratamentului și, viceversa, a dispărut în interval de 3 zile de la întreruperea acestuia.

Pacienții cu insuficiență renală cronică au prezentat concentrații serice crescute de calciu în interval de

5 zile de la administrarea de 1α-OH D3 în doză de 0,5 - 1 micrograme pe zi. Pe măsura creșterii concentrațiilor serice de calciu, concentrațiile PTH-ului și ale fosfatazei alcaline au scăzut pînă la valori normale.

Alfacalcidolul se absoarbe pasiv și aproape complet la nivelul intestinului subțire. De asemenea, 1α-

OH D3 a produs creșteri ale concentrației plasmatice de fosfor anorganic, pe baza creșterii absorbției

intestinale și a reabsorbției tubulare renale. Acest ultim efect este rezultatul supresiei PTH de către 1α- OH D3. Efectul medicamentului asupra calciului a fost aproximativ dublu față de efectul asupra

absorbției fosforului.

Alfacalcidolul este metabolizat rapid la nivel hepatic în 1,25-dihidroxi-vitamină D, metabolitul

vitaminei D care acționează ca un factor reglator al metabolismului calciului și fosfatului. Deoarece această conversie este rapidă, efectele clinice ale Alfacalcidol Heaton și ale 1,25-dihidroxi-vitaminei D sunt similare.

Timpul de înjumătățire plasmatică al alfacalcidolului este de aproximativ 4 ore. Efectul farmacologic

este de 3 - 5 zile.

Toxicitatea non-clinică a alfacalcidolului este atribuită efectului cunoscut al formei vitaminei D,

calcitriol asupra homeostaziei calciului, care este caracterizată prin hipercalcemie, hipercalciurie și, în cele din urmă, calcificări ale țesuturilor moi.

Alfacalcidolul nu este genotoxic.

Nu s-au raportat efecte specifice ale alfacalcidolului asupra fertilității sau comportamentului puilor la

șobolan și iepure. În ceea ce privește dezvoltarea embriofetală, s-a observat toxicitate fetală (avort post-nidare, scădere a numărului și greutății puilor) la administrarea unor doze suficient de mari pentru a produce toxicitate la femele. În studiile experimentale efectuate la animale s-a demonstrat că dozele

mari de vitamina D sunt teratogene.

6. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

Acid citric anhidru

α-tocoferol racemic total Galat de propil

Etanol anhidru

Ulei de arahide rafinat

Învelișul capsulei conține:

Gelatină

Glicerol

Sorbitol lichid parțial deshidratat (E 420)

Apă purificată

Oxid roșu de fer (E172)

Dioxid de titan (E171)

Trigliceride cu lanț mediu

Lecitină de soia

Nu este cazul.

Flacoane cu 50, 90 și 100 capsule moi - 2 ani.

Flacoane cu 30 capsule moi - 3 ani.

Alfacalcidol Heaton 0,5 micrograme capsule moi trebuie utilizat în decurs de 90 zile de la deschiderea

flaconului.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3.

Alfacalcidol Heaton 0,5 micrograme capsule moi va fi pus pe piață în:

Cutie cu un flacon alb opac din PEÎD, cu dispozitiv de închidere cu filet, din PEÎD, de culoare alb opac

și cu sigiliu aplicat prin inducție, în ambalaje care conțin 30 și 50 capsule.

Cutie cu un flacon alb opac din PEÎD, cu dispozitiv de închidere cu filet, din PP, de culoare alb opac și

cu sigiliu aplicat prin inducție, în ambalaje care conțin 90 și 100 capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale.

HEATON k.s.

Na Pankráci 332/14, 14000, Prague 4,

Republica Cehă

15417/2024/01-04

Data primei autorizări - Noiembrie 2017

Data reînnoirii - Aprilie 2024

Aprilie 2024