AIRBUFO FORSPIRO 320mcg/9mcg pulbere inhalatorie doză unică SANPHASRL - prospect medicament

Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză

Fiecare doză administrată (doza inhalată) conţine budesonidă 320 micrograme şi fumarat de formoterol

dihidrat 9 micrograme.

Fiecare doză măsurată (pulbere de inhalat unidoză conținută într-un blister) conține budesonidă 346,3

micrograme şi fumarat de formoterol dihidrat 10,8 micrograme.

Fiecare doză administrată conține 7,9 mg lactoză (sub formă de monohidrat) și fiecare doză măsurată

conține 9,1 mg lactoză (sub formă de monohidrat).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Pulbere de inhalat unidoză.

Pulbere de culoare albă până la aproape albă sau slab gălbuie fără aglomerări.

Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză este indicat la adulţi și

adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12-17 ani pentru tratamentul cronic al astmului bronşic, în cazurile în care este adecvată utilizarea unei asocieri (corticosteroid şi agonist β2-adrenergic cu durată lungă de acţiune, inhalatori):

- la pacienţii care nu sunt controlaţi în mod adecvat cu corticosteroizi inhalatori şi 'dacă este cazul” cu agonişti β2- adrenergici inhalatori cu durată scurtă de acţiune sau

- la pacienţii care sunt deja controlaţi adecvat prin utilizarea atât a corticosteroizilor inhalatori, cât şi a agoniştilor β2-adrenergici inhalatori cu durată lungă de acţiune.

Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză este indicat la adulţi, cu

vârsta de 18 ani şi mai mult, pentru tratamentul simptomatic al pacienţilor cu BPOC cu volum expirator forţat în 1 secundă (VEF1) < 70% din valoarea normală prezisă (post-bronhodilatator) şi un episod de exacerbare în pofida terapiei constante cu bronhodilatatoare (vezi de asemenea pct. 4.4).

Mod de administrare: administrare inhalatorie.

Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză nu este recomandat în

tratamentul iniţial al astmului bronşic. Dozajul componentelor Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză este individualizat şi trebuie ajustat în funcţie de severitatea afecţiunii. Acest aspect trebuie luat în considerare nu numai la iniţierea tratamentului cu medicamente combinate, ci şi în cazul ajustării dozelor de întreţinere. Dacă un anumit pacient necesită o combinaţie a dozelor diferită de cea disponibilă în medicamentul combinat inhalator, trebuie prescrise dozele

corespunzătoare de agonişti β2-adrenergici şi/sau corticosteroizi în medicamente inhalatorii separate.

Pacienții trebuie reevaluați periodic de către medicul care le prescrie/ medicul curant/ profesionistii din

domeniul sănătăţii, astfel încât doza de fumarat de budesonidă/formoterol să rămână optimă. Doza trebuie ajustată până la cea mai mică doză care menține controlul eficace al simptomelor. Când se ajunge la menţinerea de lungă durată a controlului simptomelor cu cea mai mică doză recomandată de medicament, se poate trece la pasul următor care include un test de utilizare a unui corticosteroid inhalator în monoterapie.

Atunci când este necesară reducerea dozei până la o concentraţie mai mică sau este necesară prescierea

unei doze mai mari decât cea disponibilă pentru Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză, este necesară trecerea la o combinaţie alternativă cu doză fixă de budesonidă şi fumarat de formoterol care conţine o doză mai mică sau mai mare de corticosteroid inhalator.

În practica uzuală, în cazul realizării unui control adecvat al simptomelor cu schema de administrare

de două ori pe zi, scăderea treptată a dozei până la cea mai mică doză eficientă ar putea include fumarat de budesonidă/formoterol administrat o dată pe zi, când, în opinia medicului, un bronhodilatator cu acțiune îndelungată în combinație cu un corticosteroid inhalator, este necesar pentru menţinerea controlului.

O creștere a frecvenţei de utilizare a unui bronhodilatator cu durată scurtă de acțiune, indică o agravare

a bolii și necesită o reevaluare a terapiei astmului bronşic.

Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză trebuie utilizat doar ca

terapie de întreținere. Pentru terapia de întreţinere cu budesonidă/formoterol şi de ameliorare a simptomelor sunt disponibile scheme de administrare cu concentraţii mai mici (160 micrograme/4,5 micrograme/inhalaţie).

Adulţi (cu vârsta de 18 ani şi mai mult): 1 inhalaţie, de două ori pe zi. Unii pacienţi pot necesita până

la maximum 2 inhalații, de două ori pe zi.

Adolescenți (12 - 17 ani): 1 inhalație, de două ori pe zi.

Copii cu vârsta mai mică de 12 ani: deoarece nu sunt date disponibile, Airbufo Forspiro 320

micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză, nu este recomandat copiilor cu vârsta mai mică de 12 ani.

Adulţi: 1 inhalaţie, de două ori pe zi.

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii vârstnici. Nu există date disponibile cu privire la

utilizarea Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală. Întrucât mecanismul principal de eliminare al budesonidei şi formoterolului este metabolizarea hepatică, o expunere crescută poate fi de aşteptat în cazul pacienţilor cu ciroză hepatică severă.

Pacienții trebuie instruiţi cum să utilizeze inhalatorul Forspiro iar modul adecvat de administrare

trebuie verificat periodic.

Dispozitivul pentru inhalare conţine 60 de doze de medicament sub formă de pulbere, ambalat în folie

dispusă în spirală. Inhalatorul are un dispozitiv de contorizare a dozei care indică numărul de doze care mai sunt disponibile şi numără de la 60 la 0. Când ajungeţi la ultimele 10 doze, numerele vor apărea pe un fond roşu.

Dispozitivul pentru inhalare nu este reîncărcabil - trebuie aruncat atunci când este gol şi înlocuit cu

unul nou.

Mâner alb:

Capac de protecție Utilizați acest mâner

doar când sunteți gata să utilizați o doză Cameră laterală:

Folia se adună aici

pentru îndepărtare Dispozitiv de

numărare a dozei: Aerul intră pe Când îndepărtați fiecare parte a piesei capacul de protecție bucale puteți verifica câte

doze mai sunt disponibile Înainte de a utiliza dispozitivul pentru inhalare

* Clapeta transparentă a camerei laterale trebuie sa fie deschisă.

* Folia de la nivelul camerei laterale trebuie îndepărtată prin tragerea completă a acesteia în sens invers zimților de la acest nivel, așa cum este prezentat mai jos. Folia nu trebuie împinsă sau forțată.

* Clapeta camerei laterale trebuie închisă și folia utilizată trebuie îndepărtată.

Notă: pe măsură ce se utilizează inhalatorul, camera laterală se va umple treptat cu folie utilizată.

Benzile de folie cu bare negre, nu conțin medicament. În cele din urmă, secțiunile numerotate ale

foliei vor apărea în camera laterală. Nu trebuie să fie niciodată mai mult de 2 secțiuni de folie în camera laterală, deoarece acestea pot provoca blocarea inhalatorului. Folia trebuie îndepărtată cu atenție, așa cum este arătat mai sus, și aruncată în siguranță.

Dispozitivul pentru inhalare trebuie ținut în mână așa cum se observă în imagine.

* Capacul de protecție trebuie deschis cu orientare în jos pentru a expune piesa bucală.

* Indicatorul pentru doze trebuie verificat pentru a vedea câte doze mai sunt disponibile.

* Capătul manetei albe trebuie ridicat. Camera laterală trebuie închisă.

Notă: Maneta albă trebuie manevrată numai când pacientul este gata să inhaleze o doză din

medicament. Dacă pacientul manevrează în mod neadecvat maneta albă, va pierde doze din medicament.

“Clic” Deschideți

* Deschidere: Maneta albă trebuie mișcată complet până se aude un clic. Această acțiune deplasează o doză nouă în poziție, cu numărul expus la capăt.

“Clic” Închideți

* Închidere: Maneta albă trebuie închisă complet, aceasta fiind introdusă cu un clic în poziţia sa originală. Acum inhalatorul este pregătit pentru utilizare imediată.

* Pacientul trebuie să expire cât de mult este posibil, ținând piesa bucală departe de gură. Nu trebuie să expire niciodată direct în inhalator deoarece acest lucru poate afecta administrarea dozei.

* Inhalatorul trebuie ținut cu capacul de protecţie orientat în jos.

* Pacientul trebuie să strângă ferm buzele în jurul piesei bucale.

* Pacientul trebuie să inspire cât mai profund și ferm posibil, prin inhalator, nu pe nas.

Nu blocați

intrarea aerului

* Inhalatorul trebuie îndepărtat din gură şi pacientul trebuie să își țină respiraţia timp de 5-10 secunde sau atât cât este posibil fără a cauza disconfort.

* Pacientul trebuie să expire apoi ușor, dar nu în inhalator.

* Capacul protector trebuie închis peste piesa bucală.

* Pacientul trebuie să își clătească gura cu apă și să scuipe după aceea. Aceasta poate ajuta la prevenirea apariţiei infecţiilor fungice la nivelul gurii şi a apariției răguşelii.

* Partea exterioară a piesei bucale se șterge cu un şerveţel curat, uscat dacă este necesar.

* Inhalatorul nu trebuie demontat pentru curăţare sau pentru alte motive!

* Părţile inhalatorului nu trebuie curățate cu apă sau cu şerveţele umede deoarece umezeala poate afecta dozele!

* Nu trebuie introduse niciodată ace sau alte obiecte ascuţite în piesa bucală sau în alte părţi, deoarece aceasta poate distruge inhalatorul!

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Se recomandă ca dozele să fie scăzute progresiv în cazul întreruperii tratamentului și nu trebuie oprit

brusc.

Dacă tratamentul este considerat ineficace de către pacienţi sau implică depăşirea dozei maxime de

Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză, trebuie informat medicul

(vezi pct. 4.2). Creșterea utilizării bronhodilatatoarelor de salvare indică o agravare a afecțiunii și este necesară reevaluarea terapiei pentru astm. Deteriorarea bruscă şi progresivă a controlului astmului bronşic sau al BPOC poate pune viaţa în pericol şi pacientul trebuie supus de urgenţă unei evaluări medicale. În această situaţie, trebuie luată în considerare necesitatea unei terapii mai agresive cu corticosteroizi, de exemplu o cură cu corticosteroizi pe cale orală sau tratament cu antibiotice în cazul prezenţei unei infecţii.

Pacienţii trebuie sfătuiţi să aibă la dispoziţie în orice moment inhalatorul de salvare.

Pacienţilor trebuie să li se reamintească sa își administreze Airbufo Forspiro 320 micrograme/9

micrograme pulbere de inhalat unidoză, doza de întreținere conform prescripţiei, chiar şi în perioadele asimptomatice.

Odată ce simptomele de astm bronşic sunt controlate, se poate lua în considerare reducerea treptată a

dozei de Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză. Este importantă evaluarea periodică a pacienţilor pe măsură ce se reduce doza. Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace de Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză (vezi pct. 4.2).

Tratamentul cu Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză nu trebuie

iniţiat în timpul unei exacerbări sau în timpul agravării semnificative a simptomelor sau deteriorării acute a astmului bronşic.

În timpul tratamentului cu Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză

pot apărea evenimente adverse grave și exacerbări legate de astmul bronșic. Pacienţilor trebuie să li se comunice să continue tratamentul, dar să solicite consult medical dacă simptomele de astm bronşic rămân necontrolate sau se agravează după iniţierea tratamentului cu Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză.

Nu sunt disponibile date provenite din studii clinice cu budesonidă/formoterol la pacienți cu BPOC cu

VEMS pre-bronhodilatator > 50% din valoarea normală prezisă și VEMS post-bronhodilatator < 70%

din valoarea normală prezisă (vezi pct. 5.1).

Similar altor terapii administrate inhalator, este posibilă apariţia bronhospasmului paradoxal, cu

intensificarea imediată a wheezing-ului şi scurtării respiraţiei, după administrarea dozei. Dacă pacientul prezintă bronhospasm paradoxal, administrarea Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză trebuie întreruptă imediat, pacientul trebuie reevaluat şi, dacă este necesar, se instituie o terapie alternativă. Bronhospasmul paradoxal răspunde la bronhodilatatoare cu acţiune rapidă şi trebuie tratat imediat (vezi pct. 4.8).

Pot apărea reacţii adverse sistemice la orice corticosteroizi inhalatori, în special la doze mari, prescrise

pe perioade lungi de timp. Aceste reacţii adverse apar mai puţin decât în cazul corticosteroizilor administraţi pe cale orală. Reacţiile adverse sistemice posibile includ sindrom Cushing, reacții de tip cushingoid, supresia glandei suprarenale, retard de creştere la copii şi adolescenţi, scăderea densităţii minerale osoase, cataractă şi glaucom şi, mai rar, o serie de efecte psihologice sau de comportament, inclusiv hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (în special la copii şi adolescenţi) (vezi pct. 4.8).

Posibilele efecte asupra densităţii minerale osoase trebuie luate în considerare, în special la pacienţii

aflaţi în tratament de lungă durată cu doze mari care prezintă factori de risc coexistenţi pentru osteoporoză. Studiile pe termen lung cu budesonidă administrată pe cale inhalatorie la copii în doze medii zilnice de 400 micrograme (doza măsurată) sau la adulţi în doze zilnice de 800 micrograme (doza măsurată) nu au demonstrat efecte semnificative asupra densităţii minerale osoase. Nu sunt disponibile informaţii cu privire la efectul Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză, în doze mari.

Dacă există vreun motiv de a presupune că funcţia glandei suprarenală este afectată din cauza unei

terapii sistemice anterioare cu corticosteroizi, trecerea pacienţilor la terapia combinată cu doză fixă de Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză trebuie făcută cu prudenţă.

Beneficiile terapiei inhalatorii cu budesonidă se reflectă în mod normal în reducerea necesităţii

corticosteroizilor orali, dar pacienţii care sunt transferaţi de la tratament cu corticosteroizi orali pot rămâne cu riscul afectării funcţiei glandei suprarenală pentru o perioadă considerabilă de timp. După întreruperea tratamentului cu corticosteriozi sistemici, recuperarea poate necesita o perioadă lungă de timp şi, de aceea, pacienţii corticodependenţi la care se înlocuieşte această terapie cu budesonidă administrată inhalator pot fi consideraţi pacienţi cu risc de afectare a funcţiei glandei suprarenale pentru o perioadă lungă de timp. În aceste circumstanţe, trebuie monitorizată regulat funcţia axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian.

Tratamentul de lungă durată cu doze mari de corticosteroizi inhalatori, în special cu doze mai mari

decât cele recomandate, poate duce, de asemenea, la o supresie a funcţiei glandei suprarenale semnificativă clinic. Prin urmare, o terapie adițională cu corticosteroizi sistemici trebuie luată în considerare în timpul perioadelor de stres, cum sunt infecţiile severe sau intervenţiile chirurgicale programate. Reducerea rapidă a dozei de corticosteroizi poate induce o criză suprarenală acută.

Simptomele şi semnele care pot fi observate în criza suprarenală acută pot fi oarecum vagi, dar pot

include anorexie, durere abdominală, scădere în greutate, oboseală, cefalee, greaţă, vărsături, scăderea nivelului de conştienţă, convulsii, hipotensiune arterială şi hipoglicemie.

Nu se recomandă întreruperea bruscă a tratamentului cu corticosteroizi sistemici adiţionali sau

budesonidă inhalatorie.

În timpul trecerii de la terapia orală la Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de

inhalat unidoză, poate fi observată o scădere a acţiunii corticosteroizilor sistemici care poate duce la apariţia de simptome alergice sau artritice, cum sunt rinita, eczema şi durerea musculară şi articulară.

În aceste cazuri trebuie iniţiat un tratament specific. În cazuri rare, la apariţia unor simptome, cum sunt

oboseala, cefaleea, greaţa şi vărsăturile, se poate suspecta un efect insuficient al glucocorticosteroizilor sistemici. În aceste cazuri, este necesară uneori o creştere temporară a dozei de glucocorticosteroizi sistemici.

Pentru a reduce la minimum riscul apariţiei unei infecţii candidozice orofaringiene (vezi pct. 4.8),

pacientul trebuie instruit să îşi clătească gura cu apă după inhalarea dozei de întreţinere.

Trebuie evitat tratamentul concomitent cu itraconazol, ritonavir sau alţi inhibitori puternici ai enzimei

CYP3A4 (vezi pct. 4.5). Dacă acest lucru nu este posibil, intervalul de timp dintre administrările

medicamentelor care interacţionează trebuie prelungit pe cât posibil.

Este de așteptat ca tratamentul concomitent cu inhibitori ai CYP3A4, inclusiv cu medicamente care

conțin cobicistat, să mărească riscul de reacții adverse sistemice. Administrarea concomitentă trebuie evitată, cu excepția cazurilor în care beneficiul obținut depășește riscul crescut de reacții adverse sistemice induse de corticosteroizi.

Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză trebuie administrat cu

precauţie la pacienţii cu tireotoxicoză, feocromocitom, diabet zaharat, hipokaliemie netratată, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, stenoză aortică subvalvulară idiopatică, hipertensiune arterială severă, anevrism sau alte afecţiuni cardiovasculare severe, cum sunt boala cardiacă ischemică, tahiaritmiile sau insuficienţa cardiacă severă.

Tratamentul pacienţilor cu interval QTc prelungit trebuie făcut cu precauţie. Formoterolul în sine poate

induce prelungirea intervalului QTc.

Necesitatea administrării, precum şi doza de corticosteroizi inhalatori trebuie reevaluate la pacienţii cu

tuberculoză pulmonară activă sau latentă, precum şi la cei cu infecţii fungice sau virale ale căilor respiratorii.

Hipokaliemia potenţial gravă poate să apară ca urmare a administrării de doze mari de agonişti β2-

adrenergici. Tratamentul concomitent cu agonişti β2-adrenergici cu substanțe active care pot induce hipokaliemie sau pot potenţa un efect hipokaliemiant, de exemplu derivaţi xantinici, steroizi şi diuretice, poate contribui la un posibil efect hipokaliemiant al agonistului β2-adrenergic.

Se recomandă o precauție deosebită în cazul astmului bronşic instabil, cu utilizare variabilă a

bronhodilatatoarelor de urgenţă, precum şi în cazul astmului bronşic sever acut, deoarece riscul asociat poate fi amplificat de către hipoxie şi în alte condiţii în care probabilitatea dezvoltării reacţiilor adverse hipokaliemice este crescută. În aceste cazuri, se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale potasiului.

Ca pentru toți agoniştii β2-adrenergici, trebuie luate în considerare determinări suplimentare ale

glicemiei la pacienţii cu diabet zaharat.

Pot fi raportate tulburări de vedere în cazul utilizării sistemice și topice de corticosteroizi. Dacă un

pacient prezintă simptome cum ar fi vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată în considerare trimiterea sa la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include cataractă, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrală seroasă (CRSC), care au fost raportate după utilizarea sistemică și topică de corticosteroizi.

Este recomandat ca înălţimea copiilor cărora li se administrează tratament de lungă durată cu

corticosteroizi pe cale inhalatorie să fie monitorizată în mod regulat. În cazul întârzierii creşterii, terapia trebuie reevaluată în scopul reducerii dozei de corticosteroid inhalator, la cea mai mică doză la care este menţinut controlul eficient al astmului bronşic, dacă este posibil. Beneficiile terapiei cu corticosteroizi, precum şi riscurile posibile ale întârzierii creşterii trebuie evaluate atent. În plus, trebuie luată în considerare şi recomandarea unui consult efectuat de un pediatru specializat în boli respiratorii.

Datele limitate din studii realizate pe termen lung sugerează faptul că majoritatea copiilor şi

adolescenţilor trataţi cu budesonidă pe cale inhalatorie vor atinge în cele din urmă înălţimea corespunzătoare vârstei adulte. Cu toate acestea, a fost observată o reducere iniţială de mică amploare, dar tranzitorie, a creşterii (de aproximativ 1 cm). Acest fenomen apare în mod obişnuit în decursul primului an de tratament.

S-a observat o creștere a incidenței pneumoniei, inclusiv a pneumoniei care necesită spitalizare, la

pacienții cu BPOC care urmează tratament cu corticosteroizi administrați prin inhalare. Există unele dovezi de creștere a riscului de pneumonie odată cu creșterea dozei de steroizi, dar această ipoteză nu a fost demonstrată în mod clar în studiile efectuate.

Nu există dovezi clinice concludente de diferențe intra-categorie în ceea ce privește anvergura riscului

de pneumonie în rândul produselor administrate prin inhalare care conțin corticosteroizi.

Medicii trebuie să își păstreze vigilența pentru depistarea posibilei apariții a pneumoniei la pacienții cu

BPOC, deoarece caracteristicile clinice ale acestor infecții și simptomele de exacerbare a BPOC se

suprapun.

Factorii de risc pentru pneumonie la pacienții cu BPOC includ fumatul în prezent, vârsta înaintată,

indice de masă corporală (IMC) scăzut și BPOC severă.

Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză conține lactoză (7,9

mg/inhalație).

Această cantitate nu cauzează în mod normal probleme la persoanele cu intoleranță la lactoză.

Excipientul lactoză conține cantități mici de proteine din lapte, care pot provoca reacții alergice.

Inhibitorii puternici ai enzimei CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, voriconazol,

posaconazol, claritromicină, telitromicină, nefazodonă, cobicistat şi inhibitori ai proteazei HIV) pot creşte semnificativ concentraţia plasmatică a budesonidei, iar utilizarea concomitentă trebuie evitată.

Dacă acest lucru nu este posibil, intervalul de timp dintre administrarea inhibitorului şi budesonidei

trebuie să fie cât mai mare posibil (vezi pct. 4.4).

Ketoconazolul, un inhibitor CYP3A4 puternic, administrat o dată pe zi în doză de 200 mg a crescut

concentraţiile plasmatice ale budesonidei administrată oral concomitent (în doză unică de 3 mg) în medie de aproximativ şase ori. Când ketocozanol s-a administrat la 12 ore după administrarea budesonidei, concentraţia a crescut în medie doar de trei ori, demonstrând că îndepărtarea timpilor de administrare poate reduce creşterea concentraţiilor plasmatice. Datele limitate despre această interacţiune pentru doze mari de budesonidă administrată inhalator arată că o creştere importantă a concentraţiilor plasmatice (în medie, de patru ori) poate apărea dacă itraconazol 200 mg, administrat o dată pe zi este administrat concomitent cu budesonidă inhalatorie (în doză unică de 1000 micrograme).

Blocantele beta-adrenergice pot reduce sau inhiba efectul formoterolului. Ca urmare, fumarat de

budesonidă/formoterol nu trebuie administrat în asociere cu blocantele beta-adrenergice (inclusiv picăturile oftalmice), cu excepţia cazurilor riguros motivate.

Tratamentul concomitent cu chinidină, disopiramidă, procainamidă, fenotiazine, antihistaminice

(terfenadină) şi antidepresive triciclice poate duce la prelungirea intervalului QTc şi la creşterea riscului de apariţie a aritmiilor ventriculare.

În plus, L-Dopa, L-tiroxina, oxitocina şi alcoolul etilic pot afecta tolerabilitatea cardiacă faţă de β2-

simpatomimetice.

Tratamentul concomitent cu inhibitori ai monoaminooxidazei, inclusiv cu medicamente cu proprietăţi

similare, cum sunt furazolidona şi procarbazina, poate precipita reacţiile hipertensive.

Există un risc crescut de apariţie a aritmiilor la pacienţii aflaţi concomitent sub anestezie cu

hidrocarburi halogenate.

Utilizarea concomitentă a altor medicamente beta-adrenergice sau anticolinergice poate avea un efect

bronhodilatator aditiv.

Hipokaliemia poate creşte predispoziţia la aritmii la pacienţii trataţi cu glicozide digitalice.

Nu au fost observate interacţiuni ale budesonidei şi formoterolului cu alte medicamente utilizate în

tratamentul astmului.

Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.

Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea în timpul sarcinii la administrarea tratamentului cu

budesonidă/formoterol sau la terapia concomitentă cu formoterol şi budesonidă. Datele dintr-un studiu de dezvoltare embrio-fetală la şobolan nu au arătat niciun efect suplimentar al utilizării combinaţiei.

Nu există date adecvate privind utilizarea formoterolului la femeile gravide. În studii privind efectele

asupra funcţiei de reproducere la animale, formoterolul a provocat reacţii adverse, la valori foarte mari ale expunerii sistemice (vezi pct. 5.3).

Date cu privire la aproximativ 2000 de sarcini expuse nu au indicat niciun risc teratogen crescut asociat

utilizării budesonidei pe cale inhalatorie. În studiile la animale, glucocorticosteroizii s-au dovedit a induce malformaţii congenitale (vezi pct. 5.3). Acest fapt nu pare a avea relevanţă în cazul dozelor recomandate la om.

De asemenea, studiile la animale au identificat o implicare a excesului prenatal de glucocorticoizi în

creşterea riscurilor de întârziere a creşterii intrauterine, de boli cardiovasculare la vârsta adultă şi de modificări permanente ale densităţii receptorilor pentru glucocorticoizi, ale turnover-ului neurotransmiţătorilor şi ale comportamentului, la expuneri inferioare intervalului de doze teratogene.

În timpul sarcinii, budesonidă/fumarat de formoterol trebuie utilizat numai în cazul în care beneficiile

terapeutice depăşesc riscurile potenţiale. Trebuie utilizată doza minimă eficace de budesonidă necesară menţinerii unui control adecvat al astmului bronşic.

Budesonida este excretată în laptele uman. Cu toate acestea, la doze terapeutice, nu se anticipează

niciun efect asupra copiilor alăptaţi la sân. Nu se ştie dacă formoterolul trece în laptele matern la om.

La şobolan, au fost detectate cantităţi mici de formoterol în laptele matern. Administrarea de

budesonidă/fumarat de formoterol femeilor care alăptează trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul potenţial matern este mai mare decât oricare dintre riscurile posibile pentru sugar.

Nu sunt disponibile date privind efectul potențial al budesonidei asupra fertilității. Studiile privind

toxicitatea asupra funcției de reproducere, efectuate cu formoterol la animale, au indicat o oarecare diminuare a fertilității la masculii de șobolan, la o valoare crescută a expunerii sistemice (vezi pct. 5.3).

Budesonidă/formoterol fumarat nu are influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a

conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Deoarece Airbufo Forspiro 320 micrograme/9 micrograme pulbere de inhalat unidoză conţine atât

budesonidă, cât şi formoterol, poate să apară acelaşi tip de reacţii adverse raportate pentru fiecare substanță în parte. Nu a fost observată o incidenţă crescută a reacţiilor adverse consecutiv administrării concomitente a celor doi compuşi. Cele mai frecvente reacţii adverse sunt reprezentate de efectele secundare farmacologice previzibile ale terapiei β2-agoniste, cum sunt tremorul şi palpitaţiile. Acestea tind să fie uşoare şi dispar în mod obişnuit în decurs de câteva zile de tratament.

Reacţiile adverse, care au fost asociate cu budesonida sau formoterolul, sunt prezentate mai jos,

clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţele sunt definite astfel:

foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 până la < 1/100), rare (≥ 1/10000 până la < 1/1000) și foarte rare (< 1/10000).

Tabelul 1

Clasificarea pe aparate, Frecvenţa Reacţia adversă la medicament

sisteme şi organe Infecţii şi infestări Frecvente Infecţii candidozice orofaringiene, pneumonie (la

pacienții cu BPOC) Tulburări ale sistemului Rare Reacţii de hipersensibilitate imediată şi întârziată,

imunitar de exemplu exantem, urticarie, prurit, dermatită, angioedem şi reacţie anafilactică Tulburări endocrine Foarte rare Sindromul Cushing, supresie a glandelor

suprarenale, întârziere a creşterii, scădere a densităţii minerale osoase Tulburări metabolice şi de Rare Hipokaliemie

nutriţie Foarte rare Hiperglicemie Tulburări psihice Mai puţin frecvente Agresivitate, hiperactivitate psihomotorie,

anxietate, tulburări de somn Foarte rare Depresie, modificări de comportament (în special

la copii) Tulburări ale sistemului Frecvente Cefalee, tremor

nervos Mai puţin frecvente Ameţeli Foarte rare Tulburări ale gustului

Tulburări oculare Mai puțin frecvente Vedere încețoșată (vezi, de asemenea, pct. 4.4)

Foarte rare Cataractă şi glaucom

Tulburări cardiace Frecvente Palpitaţii

Mai puţin frecvente Tahicardie

Rare Aritmii cardiace, de exemplu fibrilaţie atrială,

tahicardie supraventriculară, extrasistole Foarte rare Angină pectorală, prelungirea intervalului QTc

Tulburări vasculare Foarte rare Variaţii ale tensiunii arteriale

Tulburări respiratorii, Frecvente Iritaţie uşoară la nivelul gâtului, tuse,

toracice şi mediastinale disfonie, incluzând răguşeală Rare Bronhospasm

Tulburări gastro-intestinale Mai puţin frecvente Greaţă

Afecţiuni cutanate şi ale Mai puţin frecvente Echimoze

ţesutului subcutanat Tulburări musculo- Mai puţin frecvente Crampe musculare

scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Infecţiile candidozice orofaringiene sunt datorate depunerii substanţei active la acest nivel. Sfătuirea

pacientului să-şi clătească gura cu apă după fiecare doză va minimiza riscul. Infecţiile candidozice orofaringiene răspund, de obicei, la tratamentul topic antifungic fără a necesita întreruperea corticosteroidului administrat pe cale inhalatorie. Dacă apare candidoza orofaringiană, pacienţii trebuie să îşi clătească gura cu apă şi după inhalarea dozelor 'la nevoie”.

Similar celorlalte terapii administrate inhalator, bronhospasmul paradoxal poate să apară foarte rar,

afectectând mai puţin de 1 din 10000 de persoane, cu intensificarea imediată a wheezing-ului şi scurtării respiraţiei după administrarea dozei. Bronhospasmul paradoxal răspunde la un bronhodilatator cu acţiune rapidă administrat inhalator şi trebuie tratat imediat. Administrarea budesonidă/fumarat de formoterol trebuie întreruptă imediat, pacientul trebuie evaluat şi, dacă este necesar, se instituie o terapie alternativă (vezi pct. 4.4).

Reacţiile adverse sistemice ale corticosteroizilor administraţi pe cale inhalatorie pot apărea, în special,

la doze mari prescrise pe perioade lungi de timp. Probabilitatea apariţiei acestor reacţii este mult mai mică în cazul terapiei inhalatorii decât în cazul corticosteroizilor administraţi oral. Posibilele reacţii sistemice includ sindromul Cushing, caracteristici Cushingoide, supresia suprarenală, întârzierea creşterii la copii şi adolescenţi, scăderea densităţii minerale osoase, cataracta şi glaucomul. Mai pot apărea sensibilitatea crescută la infecţii şi afectarea capacităţii de adaptare la stres. Aceste reacţii sunt probabil dependente de doză, timpul de expunere, expunerea concomitentă sau anterioară la corticosteroizi şi sensibilitatea individuală.

Tratamentul cu agonişti β2- adrenergici poate avea ca rezultat creşterea valorilor plasmatice ale

insulinei, acizilor graşi liberi, glicerolului şi corpilor cetonici.

Este recomandat ca înălţimea copiilor cărora li se administrează tratament de lungă durată cu

corticosteroizi pe cale inhalatorie să fie monitorizată în mod regulat (vezi pct 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest

lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Supradozajul formoterolului conduce foarte probabil la dezvoltarea unor reacţii adverse tipice

agoniştilor β2-adrenergici: tremor, cefalee, palpitaţii. Simptomele raportate în cazuri izolate sunt tahicardia, hiperglicemia, hipokaliemia, prelungirea intervalului QTc, aritmia, greaţa şi vărsăturile.

Poate fi indicat tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale. Doza de 90 micrograme

administrată în decurs de trei ore pacienţilor cu obstrucţie bronşică acută nu a ridicat probleme legate de siguranţa terapeutică.

Supradozajul acut al budesonidei, chiar şi în doze excesive, nu pare a reprezenta o problemă clinică. În

cazul utilizării cronice în doze excesive, pot să apară reacţii adverse sistemice ale glucocorticosteroizilor, cum sunt hipercorticismul şi supresia glandelor suprarenale.

Dacă terapia cu budesonidă/fumarat de formoterol trebuie întreruptă din cauza supradozajului

componentei formoterol a medicamentului, trebuie luată în considerare asigurarea unei terapii adecvate cu corticosteroizi pe cale inhalatorie.

Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul bolilor respiratorii obstructive:

adrenergice, inhalatorii, codul ATC: R03AK07 Mecanism de acţiune şi efecte farmacodinamice

Acest medicament conţine formoterol şi budesonidă, componente cu mecanisme diferite de acţiune şi

care prezintă efecte aditive în ceea ce priveşte reducerea exacerbărilor astmatice.

Budesonidă

Budesonida este un glucocorticosteroid, care administrat pe cale inhalatorie are o acţiune

antiinflamatorie la nivelul căilor respiratorii dependentă de doză, având drept rezultat reducerea simptomatologiei şi exacerbărilor astmatice. Budesonida administrată pe cale inhalatorie provoacă mai puţine reacţii adverse severe decât corticosteroizii administraţi pe cale sistemică. Mecanismul exact răspunzător pentru acest efect antiinflamator al glucocorticosteroizilor nu este cunoscut.

Formoterolul este un agonist β2-adrenergic selectiv care administrat pe cale inhalatorie determină

relaxarea rapidă şi de lungă durată a musculaturii netede bronşice la pacienţii cu obstrucţie reversibilă a căilor respiratorii. Efectul bronhodilatator dependent de doză, se dezvoltă rapid, la aproximativ 1- 3 minute de la inhalare. Durata efectului este de cel puţin 12 ore după administrarea unei singure doze.

În studiile clinice la adulţi, asocierea formoterolului cu budesonida a ameliorat simptomele astmatice şi

funcţia pulmonară şi a redus exacerbările.

În două studii realizate pe o perioadă de 12 săptămâni fiecare, efectul budesonidă/formoterol asupra

funcţiei pulmonare a fost egal cu cel al asocierii libere de budesonidă şi formoterol şi l-a depăşit pe cel al budesonidei administrată în monoterapie. În toate braţele de tratament s-a utilizat un agonist β2- adrenergic cu durată scurtă de acţiune, la nevoie. Nu a fost observat niciun semn de reducere în timp a efectului antiastmatic.

În două studii clinice la copii cu durata de 12 săptămâni, 265 de copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11

ani au primit tratament de întreţinere cu budesonidă/formoterol (2 inhalaţii de 80 micrograme/4,5 micrograme/inhalaţie, de două ori pe zi) şi un agonist β2-adrenergic cu durată scurtă de acţiune, la nevoie. În ambele studii, funcţia pulmonară s-a îmbunătăţit şi tratamentul a fost bine tolerat în comparaţie cu doza corespunzătoare de budesonidă, administrată în monoterapie.

În două studii realizate pe o perioadă de 12 luni fiecare, a fost evaluat efectul budesonidă/formoterol

asupra funcţiei pulmonare şi asupra ratei exacerbărilor (definită ca numărul de cure de corticosteroizi orali şi/sau cure de antibiotice şi/sau spitalizări) la pacienţii cu BPOC severă. Valoarea mediană a VEF1 înainte de utilizarea bronhodilatatorului, în momentul includerii în studii a fost < 50% din

valoarea normală prezisă. Valoarea mediană a VEF1 după utilizarea bronhodilatatorului, în momentul includerii în studii a fost 42% din valoarea normală prezisă.

Numărul mediu de exacerbări pe an (conform definiţiei de mai sus) s-a redus semnificativ prin

utilizarea budesonidă/formoterol comparativ cu formoterol în monoterapie sau cu placebo (rata medie 1,4 comparativ cu 1,8-1,9 în grupul tratat cu placebo/formoterol). Numărul mediu de zile de tratament oral de corticosteroizi/pacient pe parcursul celor 12 luni a fost puţin mai mic în cazul grupului tratat cu budesonidă/formoterol (7-8 zile/pacient/an, în comparaţie cu 11-12 şi 9-12 zile în cazul grupurilor tratate cu placebo, respectiv formoterol). Din punct de vedere al modificării parametrilor funcţiei pulmonare, cum este VEF1, budesonida/formoterolul nu s-a dovedit superior monoterapiei cu formoterol.

Combinaţia cu doză fixă de budesonidă și formoterol şi componentele separate corespunzătoare s-au

demonstrat a fi bioechivalente în ceea ce priveşte expunerea sistemică la budesonidă, respectiv formoterol. În pofida acestui fapt, a fost observată o creştere mică a supresiei corticosuprarenaliene după administrarea combinaţiei cu doză fixă, în comparaţie cu componentele neasociate. Diferenţa nu este considerată a avea vreun impact asupra siguranţei terapeutice.

Nu au existat dovezi ale unor interacţiuni farmacocinetice între budesonidă şi formoterol.

Parametrii farmacocinetici ai substanţelor respective au fost comparabili în urma administrării

budesonidei şi formoterolului ca medicamente neasociate sau sub forma combinaţiei cu doză fixă.

Pentru budesonidă, ASC (aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp) a avut valori

uşor mai mari, viteza absorbţiei a fost mai rapidă, iar concentraţia plasmatică maximă mai mare în cazul administrării asocierii fixe. Pentru formoterol, concentraţia plasmatică maximă a fost similară celei din cauza administrării asocierii fixe. Budesonida administrată pe cale inhalatorie este absorbită rapid şi concentraţia plasmatică maximă este atinsă în decurs de 30 minute de la inhalare.

În studii, depunerile pulmonare medii ale budesonidei după inhalare prin inhalator au variat între 32%

şi 44% din doza eliberată. Biodisponibilitatea sistemică reprezintă aproximativ 49% din doza eliberată.

La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 16 ani, depunerea pulmonară este cuprinsă în acelaşi interval ca

la adulţi, la aceleaşi doze. Concentraţiile plasmatice nu au fost determinate.

Formoterolul inhalat este absorbit rapid şi concentraţia plasmatică maximă este atinsă în decurs de 10

minute de la inhalare. În studii, depunerea pulmonară medie a formoterolului după inhalarea prin inhalator a variat între 28% şi 49% din doza eliberată. Biodisponibilitatea sistemică reprezintă aproximativ 61% din doza eliberată.

Legarea de proteinele plasmatice se face în proporţie de aproximativ 50% pentru formoterol şi 90%

pentru budesonidă. Volumul de distribuţie este de aproximativ 4 l/kg în cazul formoterolului şi 3 l/kg în cazul budesonidei. Formoterolul este inactivat prin intermediul unor reacţii de conjugare (are loc formarea metaboliţilor activi O-demetilaţi şi deformilaţi, însă aceştia sunt observaţi în principal sub forma conjugaţilor inactivi). Budesonida suferă un amplu proces (în proporţie de aproximativ 90%) de metabolizare în cursul primului pasaj hepatic în metaboliţi cu activitate glucocorticoidă mică.

Activitatea glucocorticoidă a metaboliţilor principali, 6-beta-hidroxi-budesonida şi 16-alfa-hidroxi-

prednisolonul, reprezintă mai puţin de 1% din cea a budesonidei. Nu există dovezi ale unor interacţiuni metabolice sau ale unor reacţii de deplasare de pe proteinele plasmatice între formoterol şi budesonidă.

Cea mai mare parte din doza de formoterol este transformată prin metabolizare hepatică, apoi este

eliminată pe cale renală. După inhalare, 8 până la 13% din doza eliberată de formoterol este excretată prin urină sub formă nemetabolizată. Formoterolul prezintă un clearance sistemic mare (aproximativ 1,4 l/min) şi timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este în medie de 17 ore.

Budesonida este eliminată prin metabolizare, catalizată în principal de către enzima CYP3A4.

Metaboliţii budesonidei sunt eliminaţi prin urină ca atare sau sub formă conjugată. În urină au fost

detectate cantităţi neglijabile de budesonidă nemodificată. Budesonida prezintă o valoare mare a clearance-ului sistemic (aproximativ 1,2 l/minut) şi timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare după administrare intravenoasă este în medie de 4 ore.

Farmacocinetica budesonidei sau a formoterolului la pacienţii cu insuficienţă renală este necunoscută.

Expunerea la budesonidă şi formoterol poate fi crescută la pacienţii cu afecţiuni hepatice.

Expunerea sistemică la budesonidă și formoterol este corelată în mod liniar cu doza administrată.

Toxicitatea observată în cadrul studiilor la animale cu budesonidă şi formoterol, administrate separat

sau în combinaţie, a constat în efecte asociate acţiunii farmacologice exagerate.

În studiile privind efectele asupra funcţiei de reproducere la animale, corticosteroizii, cum este

budesonida, au dovedit că induc malformaţii congenitale (palatoschizis, malformaţii scheletice). Cu toate acestea, aceste rezultate din studii experimentale la animale nu par a avea relevanţă la om în cazul administrării în dozele recomandate. Studiile privind efectele formoterolului asupra funcţiei de reproducere la animale au evidenţiat o fertilitate redusă într-un oarecare grad a şobolanilor masculi în cazul expunerii sistemice mari, pierderi ale produsului de implantare, precum şi o rată redusă a supravieţuirii precoce postnatale şi scăderea greutăţii la naştere, în cazul unor expuneri considerabil mai mari decât cele realizate în practica clinică. Cu toate acestea, aceste rezultate experimentale la animale nu par a avea relevanţă la om.

Lactoză monohidrat (conține proteine din lapte)

Nu este cazul.

2 ani.

A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.

Inhalator din plastic de culoare roșie/albă ce conține un blister din OPA-Al-PVC/Al cu 60 de doze cu

pulbere de inhalat, unidoză.

Mărimi de ambalaj: cutii cu 1, 2, 3 și 6 dispozitive de inhalare, fiecare cu 60 doze.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

Sandoz Pharmaceuticals S.R.L.

Calea Floreasca, nr. 169A

Clădirea A, etaj 1, sector 1, 014459,

București

România

15094/2023/01-04

Data primei autorizări: Martie 2021

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2023

Iulie 2023