ADVIL RACEALA SI GRIPA 200mg/30mg capsule moi GLAXO SMITH KLINE - prospect medicament

M01AE51 ibuprofen + pseudoefedrină

Medicamentul ADVIL RACEALA SI GRIPA 200mg/30mg conține substanța ibuprofen+pseudoefedrină , cod ATC M01AE51 - Sistemul musculo-scheletic | Produse antiinflamatoare și antireumatice, non-steroidiene | Derivați de acid propionic .

Date generale despre ADVIL RACEALA SI GRIPA 200mg/30mg GLAXO SMITH KLINE

Substanța: ibuprofen+pseudoefedrină

Data ultimei liste de medicamente: 01-10-2020

Codul comercial: W66941016

Concentrație: 200mg/30mg

Forma farmaceutică: capsule moi

Cantitate: 24

Prezentare produs: cutie cu blist pvc-pe-pvdc/hartie-al x24 caps moi

Tip produs: original

Restricții eliberare rețetă: OTC - Over the Counter = medicament care nu necesită o prescripție medicală.

Autorizația de Punere pe Piață (APP)

APP producător: PFIZER CONSUMER MANUFACTURING ITALY S.R.L. - ITALIA

APP deținător: GLAXOSMITHKLINE CONSUMER HEALTHCARE S.R.L. - ROMANIA

Număr APP: 13740/2021/01

Valabilitate: 3 ani

Forme farmaceutice disponibile pentru ibuprofen + pseudoefedrină

Alte substanțe medicamentoase din aceeași grupă farmaceutică cu ibuprofen + pseudoefedrină

Conținutul prospectului pentru medicamentul ADVIL RACEALA SI GRIPA 200mg/30mg capsule moi GLAXO SMITH KLINE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Advil Răceală și Gripă 200 mg/30 mg capsule moi

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Substanțe active mg/capsulă

Ibuprofen 200

Clorhidrat de pseudoefedrină 30

Excipienți cu efect cunoscut: Sorbitol (E420), lecitină din soia.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsule moi (capsule).

Capsulă moale și gelatinoasă, translucidă, ovală, conținând un lichid limpede, inscripționată cu 200/30

cu cerneală neagră.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Advil Răceală și Gripă este indicat la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani pentru ameliorarea

simptomelor răcelii comune și gripei, cum sunt cefalee, febră, dureri în gât, dureri de intensitate mică asociate cu obstrucție nazală (congestie nazală) și sinusală (sinuzită).

4.2 Doze şi mod de administrare

Pentru administrare orală și utilizare numai de scurtă durată.

Acest produs combinat trebuie să fie utilizat atunci când sunt necesare atât acțiunea decongestionantă

a clorhidratului de pseudoefedrină, cât și acțiunea analgezică și/sau antiinflamatoare a ibuprofenului.

Dacă predomină un singur simptom (fie congestia nazală, fie cefaleea și/sau febra), se preferă terapia

cu un singur medicament.

Doze

Adulți, vârstnici și adolescenți cu vârsta peste 12 ani:

1 capsulă la fiecare 4-6 ore, până la maximum 6 capsule într-un interval de 24 de ore.

În cazul intensificării simptomelor, se pot lua 2 capsule (400 mg ibuprofen/60 mg clorhidrat de

pseudoefedrină) în același timp. Doza poate fi repetată, dacă este necesar, la intervale de șase ore fără a se depăși doza zilnică maximă de 6 capsule (1200 mg ibuprofen și 180 mg clorhidrat de

pseudoefedrină).

Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă perioadă necesară ameliorării

simptomelor (vezi pct. 4.4).

Reacțiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai reduse doze eficace pentru cea mai

scurtă perioadă necesară pentru a controla simptomele (vezi pct. 4.4). Durata maximă a tratamentului este de 5 zile dacă medicul nu recomandă altfel.

Copii și adolescenţi

Advil Răceală și Gripă este contraindicat la copiii cu vârsta sub 12 ani.

Insuficiență renală și hepatică

Nu este necesară reducerea dozei la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică ușoară până la

moderată. (vezi pct. 4.4) Trebuie să se utilizeze cea mai mică doză eficientă.

Mod de administrare

Numai pentru administrare orală. Capsulele trebuie luate cu un pahar cu apă.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanțele active, la alune sau soia sau la oricare dintre excipienții enumerați la

pct. 6.1.

Pacienții care au prezentat anterior reacții de hipersensibilitate (de exemplu astm bronșic,

bronhospasm, rinită, angioedem, urticarie) la ibuprofen, acid acetilsalicilic sau alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Ulcer peptic/hemoragic activ sau ulcer peptic/hemoragic recurent în antecedente (două sau mai multe

episoade distincte de ulcerație sau sângerare dovedite).

Sângerare sau perforație gastrointestinală în antecedente, asociate cu terapia anterioară cu AINS.

Pacienţi cu insuficienţă cardiacă severă (clasa IV NYHA), insuficiență renală sau insuficiență hepatică

(vezi pct. 4.4).

În timpul sarcinii și alăptării (vezi pct. 4.6).

Utilizarea la copiii cu vârsta sub 12 ani.

Pacienți cu afecțiuni cardiovasculare grave, tahicardie, hipertensiune arterială, afecțiuni renale severe,

angină pectorală, hipertiroidism, diabet, feocromocitom, glaucom cu unghi închis, prostată mărită.

Pacienți tratați cu alte AINS, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2, analgezice sau

decongestionante.

Pacienți tratați cu antidepresive triciclice.

Pacienți tratați în prezent sau care au fost tratați în ultimele două săptămâni cu inhibitori de

monoaminooxidază.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Reacțiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea

mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi riscurile cardiovasculare și gastrointestinale prezentate mai jos).

Dacă simptomele se agravează sau nu se ameliorează sau pacienții prezintă orice alt simptom care

nu are legătură cu starea inițială, tratamentul trebuie oprit și pacienții trebuie instruiți să se adreseze unui medic sau unui profesionist din domeniul sănătății.

Vârstnicii prezintă o frecvență crescută a reacțiilor adverse la AINS, în special a hemoragiei și

perforației gastrointestinale, care pot fi letale (vezi pct. 4.8).

Pacienții cu astm bronșic, hipertensiune arterială, afecțiune cardiacă, diabet, ciroză hepatică,

insuficiență renală sau hepatică, afecțiuni ale tiroidei sau hipertrofia prostatei trebuie să se adreseze unui medic înainte de a utiliza acest medicament. (Vezi pct. 4.3 și 4.8) Consumul de alcool etilic trebuie evitat pe durata tratamentului.

Clorhidratul de pseudoefedrină poate favoriza o reacție pozitivă la testele antidoping.

Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să utilizeze acest

medicament.

Acest medicament conţine 64,1 mg sorbitol în fiecare capsulă care este echivalent cu 69,7 mg/g.

Reacţii cutanate grave

Pot apărea reacții cutanate grave, cum sunt pustuloza exantematică generalizată acută (PEGA), la

medicamentele care conțin ibuprofen și pseudoefedrină. Această erupție cutanată pustuloasă poate să apară în primele 2 zile de tratament, cu febră și pustule mici, numeroase, mai ales non-foliculare, care apar pe un eritem edematos larg răspândit și localizate în principal la nivelul pliurilor cutanate, trunchiului și extremităților superioare. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție. În cazul în care se observă semne și simptome cum sunt pirexia, eritemul sau multe pustule mici, administrarea Advil Răceală și Gripă trebuie întreruptă și trebuie luate măsuri adecvate dacă este necesar.

Neuropatie ischemică optică

Cu pseudoefedrina au fost raportate cazuri de neuropatie optică ischemică. Administrarea

pseudoefedrinei trebuie întreruptă dacă are loc pierderea bruscă a vederii sau reducerea acuității vizuale, cum este scotomul.

Mascarea simptomelor infecțiilor preexistente

Advil Răceală și Gripă poate masca simptomele unei infecții, ceea ce poate duce la inițierea cu

întârziere a unui tratament corespunzător și, prin urmare, la agravarea efectelor infecției. Acest lucru a fost observat în cazul pneumoniei comunitare dobândite de etiologie bacteriană și al complicațiilor bacteriene ale varicelei. Când Advil Răceală și Gripă se administrează pentru febră sau pentru ameliorarea durerii asociate unei infecții, se recomandă monitorizarea infecției. În cazul administrării în afara cadrului spitalicesc, pacientul trebuie să solicite consult medical dacă simptomele persistă sau se agravează.

Alte AINS: Utilizarea concomitentă a Advil Răceală și Gripă cu

AINS, inclusiv cu inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2,

trebuie evitată (vezi pct. 4.3 și 4.5).

Aparat respirator: Bronhospasmul se poate accentua la pacienții care au

această afecțiune sau care au avut în antecedente astm bronșic sau afecțiune alergică.

Lupus eritematos sistemic și boală Risc crescut de meningită aseptică (vezi pct. 4.8)

mixtă a țesutului conjunctiv:

Efecte renale: La pacienții cu insuficiență cardiacă sau renală, este

necesară precauție deoarece utilizarea AINS poate duce la disfuncție renală.

(vezi pct. 4.3 și 4.8) Efecte hepatice: Disfuncție hepatică (vezi pct. 4.3 și 4.8)

Efecte cardiovasculare și Studiile clinice sugerează că utilizarea ibuprofenului, în

cerebrovasculare: special într-o doză mare (2400 mg zilnic), se poate asocia cu un risc ușor crescut de apariție a evenimentelor trombotice arteriale (infarct miocardic sau accident vascular cerebral). În general, studiile epidemiologice nu sugerează că administrarea de ibuprofen în doze mici (de exemplu < 1200 mg zilnic) se asociază cu un risc crescut de evenimente trombotice arteriale.

Pacienţii cu hipertensiune necontrolată, insuficienţă

cardiacă congestivă (clasele II-III NYHA), boală cardiacă ischemică diagnosticată, boală arterială periferică şi/sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu ibuprofen numai după o atentă examinare, iar dozele mari (2400 mg/zi) trebuie evitate.

Trebuie exercitată o examinare atentă înainte de iniţierea

tratamentului pe termen lung a pacienţilor cu factori de risc pentru evenimente cardiace (de exemplu, hipertensiune, hiperlipidemie, diabet zaharat şi fumatul), în special dacă sunt necesare doze mari de ibuprofen (2400 mg/zi).

Întrucât AINS pot interfera cu funcția plachetară, trebuie

utilizate cu precauție la pacienții cu hemoragie intracraniană și diateză hemoragică.

Efecte gastrointestinale: AINS trebuie administrate cu precauție pacienților cu

afecțiuni gastrointestinale (de exemplu colită ulcerativă și boala Crohn) în antecedente, deoarece pot determina exacerbarea acestor afecțiuni (vezi pct. 4.8).

Sângerarea, ulcerația sau perforația gastrointestinală, care

pot fi letale, au fost raportate pentru toate AINS, în orice moment al tratamentului, cu sau fără simptome de alarmare sau evenimente gastrointestinale grave în antecedente.

Riscul de sângerare, ulcerație sau perforație

gastrointestinală este mai mare odată cu creșterea dozelor de AINS la pacienții cu ulcer în antecedente, în special dacă a fost complicat cu hemoragie sau perforație (vezi pct.

4.3), respectiv la vârstnici. Acești pacienți trebuie să înceapă tratamentul cu cea mai mică doză disponibilă.

Terapia asociată cu medicamente protectoare (de exemplu

misoprostol sau inhibitori de pompă protonică) trebuie luată în considerare la acești pacienți și la pacienții care necesită concomitent acid acetilsalicilic în doze mici sau alte medicamente care ar putea crește riscul gastrointestinal (vezi mai jos și pct. 4.5).

Pacienții cu toxicitate gastrointestinală în antecedente, în

mod special vârstnicii, trebuie să raporteze orice simptome abdominale neobișnuite (în special sângerarea gastrointestinală), mai ales în stadiile inițiale ale tratamentului.

Se recomandă precauție la pacienții tratați concomitent cu

medicamente care pot crește riscul de ulcerație sau sângerare, cum sunt corticosteroizii cu administrare orală, anticoagulantele de tipul warfarinei, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei sau medicamentele antiplachetare, cum este acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.5).

Dacă la pacienții tratați cu acest medicament apare

sângerarea sau ulcerația gastrointestinală, tratamentul trebuie întrerupt.

Colită ischemică

Au fost raportate câteva cazuri de colită ischemică la

administrarea de pseudoefedrină. Dacă apar dureri abdominale bruște, sângerări rectale sau alte simptome de colită ischemică, trebuie întreruptă administrarea pseudoefedrinei și trebuie consultat medicul.

Efecte dermatologice: În asociere cu utilizarea AINS au fost raportate foarte rar

reacții cutanate grave, unele dintre ele letale, incluzând dermatita exfoliativă, sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică (vezi pct. 4.8). Se pare că pacienții prezintă cel mai ridicat risc de apariție a acestor reacții în faza inițială a terapiei, debutul reacției apărând, în majoritatea cazurilor, în timpul primei luni de tratament.

Administrarea Advil Răceală și Gripă trebuie întreruptă la

prima apariție a unei erupții cutanate tranzitorii, a unor leziuni ale mucoaselor sau oricărui alt semn de hipersensibilitate.

În mod excepțional, varicela poate fi la originea

complicațiilor grave cutanate și ale ţesuturilor moi. Până în prezent, contribuția AINS la agravarea acestor infecții nu poate fi eliminată. Ca urmare, se recomandă evitarea utilizării Advil Răceală și Gripă în caz de varicelă.

Copii și adolescenți: Există un risc de insuficiență renală la adolescenţi și tineri

deshidrataţi cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Administrarea de ibuprofen în combinație cu warfarină sau heparină este considerată

periculoasă dacă nu se efectuează sub supraveghere medicală directă.

Combinații nerecomandate:

Acid acetilsalicilic

În general, administrarea concomitentă de ibuprofen şi acid acetilsalicilic nu este recomandată

deoarece există riscul apariţiei reacţiilor adverse.

Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba competitiv efectul acidului acetilsalicilic

în doză mică asupra agregării plachetare atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent. Deşi există incertitudini legate de extrapolarea acestor date la situaţia clinică, nu este exclusă posibilitatea ca utilizarea regulată, pe termen lung a ibuprofenului să reducă efectul cardioprotectiv al acidului acetilsalicilic în doză mică. Se consideră că este puțin probabil ca utilizarea ocazională a ibuprofenului să aibă efecte relevante clinic (vezi pct. 5.1).

Combinații care necesită precauții:

La pacienții tratați cu oricare dintre următoarele medicamente trebuie luate măsuri de precauție,

deoarece au fost raportate interacțiuni.

Prezența clorhidratului de pseudoefedrină:

Administrarea concomitentă a Reacții posibile

pseudoefedrinei cu:

IMAO neselectivi (iproniazid): Acest medicament nu trebuie administrat

pacienților care iau sau care au luat în ultimele două săptămâni inhibitori de monoaminooxidază (inhibitori MAO) din cauza riscului unui episod hipertensiv, ca hipertensiune arterială paroxistică, hipertermie, care poate conduce la deces (vezi pct. 4.3).

Alte vasoconstrictoare sau simpatomimetice Risc de vasoconstricție și/sau crize hipertensive.

administrate oral sau nazal, cu acțiune indirectă, medicamente -simpatomimetice, fenilpropanolamină, fenilefrină, efedrină, metilfenidat:

Inhibitori reversibili de monoaminooxidază A Risc de vasoconstricție și/sau episod hipertensiv

(IMAO-A), linezolid, alcaloizi dopaminergici acut.

de ergotamină, alcaloizi de ergotamină vasoconstrictori:

Anestezice volatile halogenate: Hipertensiune acută perioperator. În cazul unei

intervenții chirurgicale programate, tratamentul cu Advil Răceală și Gripă trebuie întrerupt cu câteva zile înainte.

Guanetidină, reserpină și metildopa: Efectul pseudoefedrinei poate fi diminuat sau

crescut.

Antidepresive triciclice: Efectul pseudoefedrinei poate fi diminuat sau

crescut.

Digitalice, chinidină sau antidepresive Frecvență crescută a aritmiilor.

triciclice:

Prezența ibuprofenului:

Administrarea concomitentă a ibuprofenului Reacții posibile

cu:

Alte AINS, inclusiv inhibitori selectivi de Administrarea concomitentă a două sau mai

ciclooxigenază-2: multe AINS poate crește riscul ulcerelor și sângerărilor gastrointestinale ca urmare a unui efect sinergic. Utilizarea concomitentă a ibuprofenului cu alte AINS trebuie evitată (vezi pct. 4.3 și pct. 4.4).

Medicamente antiplachetare: Risc crescut de sângerare gastrointestinală (vezi

(de exemplu warfarină, ticlopidină, clopidogrel, pct. 4.4).

tirofiban, eptifibatidă, abciximab, iloprost) Acid acetilsalicilic: În general, administrarea concomitentă de

ibuprofen şi acid acetilsalicilic nu este recomandată deoarece există riscul apariţiei reacţiilor adverse.

Datele experimentale sugerează că ibuprofenul

poate inhiba competitiv efectul acidului acetilsalicilic în doză mică asupra agregării plachetare atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent. Deşi există incertitudini legate de extrapolarea acestor date la situaţia clinică, nu este exclusă posibilitatea ca utilizarea regulată, pe termen lung a ibuprofenului să reducă efectul cardioprotectiv al acidului acetilsalicilic în doză mică. Se consideră că este puțin probabil ca utilizarea ocazională a ibuprofenului să aibă efecte relevante clinic (vezi pct. 5.1).

Anticoagulante: AINS ca ibuprofenul pot crește efectul

anticoagulantelor (vezi pct. 4.4).

Litiu: Utilizarea concomitentă a Advil Răceală și

Gripă cu medicamente care conțin litiu poate

crește concentrațiile serice ale acestora. De regulă, în cazul utilizării corecte (timp de maximum 5 zile), nu este obligatorie verificarea litiului seric.

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei Risc crescut de sângerare gastrointestinală (vezi

(ISRS): pct. 4.4).

Metotrexat: Administrarea Advil Răceală și Gripă în

decursul a 24 de ore înainte sau după administrarea metotrexatului poate determina concentrații plasmatice ridicate de metotrexat și o creștere a efectelor sale toxice.

Diuretice, inhibitori ECA, blocante ale beta- AINS pot reduce efectul diureticelor și al altor

receptorilor și antagoniști ai angiotensinei II: medicamente antihipertensive. La unii pacienți cu disfuncție renală (de exemplu pacienți deshidratați sau vârstnici cu disfuncție renală), administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor de beta-receptori sau antagoniștilor angiotensinei II și a medicamentelor care inhibă ciclooxigenaza poate conduce la afectarea suplimentară a funcției renale, inclusiv la posibilă insuficiență renală acută, care este de obicei reversibilă (scăderea filtrării glomerulare (inhibarea prostaglandinelor vasodilatatoare de către AINS)). Prin urmare, această combinație trebuie administrată cu precauție, mai ales la vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidratați corespunzător și trebuie avută în vedere monitorizarea funcției renale după începerea terapiei concomitente și în mod periodic ulterior.

Ciclosporină: Riscul de afectare renală din cauza ciclosporinei

crește în cazul administrării concomitente a anumitor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Acest efect nu poate fi exclus nici în cazul administrării concomitente a ciclosporinei și ibuprofenului.

Tacrolimus: Riscul de nefrotoxicitate este crescut în cazul

administrării concomitente a celor două medicamente.

Diuretice care economisesc potasiul: Administrarea concomitentă a Advil Răceală şi

Gripă și a diureticelor care economisesc potasiul

poate determina hiperkaliemie (se recomandă verificarea potasiului seric).

Corticosteroizi: Corticosteroizii pot determina o creștere a

riscului de reacții adverse, mai ales la nivelul tractului gastrointestinal (ulcerație sau sângerare gastrointestinală) (vezi pct. 4.4).

Fenitoină: Utilizarea concomitentă cu fenitoină poate să

crească valorile serice ale acestor medicamente.

De regulă, în cazul utilizării corecte (timp de

maximum 5 zile), nu este obligatorie verificarea concentrațiilor serice de fenitoină.

Probenecid și sulfinpirazonă: Medicamentele care conţin probenecid și

sulfinpirazonă pot întârzia excreţia de ibuprofen.

Zidovudină: Risc crescut de toxicitate hematologică atunci

când AINS sunt administrate cu zidovudină.

Există dovezi ale unui risc crescut de hemartroze

şi hematoame la pacienţii hemofilici și cu infecţie HIV (+) cărora li se administrează concomitent zidovudină şi ibuprofen.

Sulfoniluree: Investigațiile clinice au evidenţiat existenţa unor

interacţiuni între medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene şi antidiabetice (sulfoniluree). Deşi până în prezent nu au fost descrise interacţiuni între ibuprofen şi sulfoniluree, se recomandă verificarea valorilor glicemiei ca măsură de precauţie în cazul administrării concomitente.

Antibiotice chinolonice: Datele obținute în studiile efectuate la animale

au arătat că AINS pot crește riscul de convulsii asociat antibioticelor chinolonice. Pacienții care iau concomitent AINS și chinolone pot prezenta un risc crescut de apariție a convulsiilor.

Heparine; Ginkgo biloba: Risc crescut de sângerare.

Glicozide cardiace (de exemplu digoxina): AINS pot exacerba insuficiența cardiacă, pot

reduce rata de filtrare glomerulară și pot crește concentrațiile plasmatice ale glicozidelor cardiace. De aceea, concentrațiile serice ale digitalicelor trebuie monitorizate la pacienții cu funcție redusă sau insuficiență cardiacă congestivă.

Mifepristonă: AINS nu trebuie utilizate timp de 8-12 zile după

administrarea de mifepristonă, deoarece pot reduce efectul acesteia.

Antiacide: Anumite antiacide pot crește absorbția

gastrointestinală de ibuprofen. Acest lucru are relevanță clinică în special în timpul utilizării de lungă durată a ibuprofenului.

Aminoglicozide: Reducerea funcției renale la indivizii

susceptibili, scăderea eliminării aminoglicozidelor și creșterea concentrațiilor plasmatice.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Advil Răceală şi Gripă este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct. 4.3).

Sarcina
Pseudoefedrină

Există o posibilă asociere între apariția anomaliilor fetale și expunerea la pseudoefedrină în primul

trimestru de sarcină. Prin urmare, utilizarea pseudoefedrinei în timpul sarcinii trebuie evitată.

Ibuprofen

Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta negativ sarcina și/sau dezvoltarea

embrionului/fătului. Datele din studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan și de malformație cardiacă și gastroschizis după utilizarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor la începutul sarcinii. Riscul absolut de malformație cardiovasculară a fost crescut de la mai puțin de 1%, până la aproximativ 1,5%. Riscul este considerat a crește cu doza și durata tratamentului. La animale, administrarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor s-a dovedit a duce la creșterea pierderilor înainte și post-implantare și la letalitate embrio-fetală. În plus, incidențe crescute a diferitelor malformații, inclusiv cardiovasculare, au fost raportate la animale la care s-a administrat un inhibitor al sintezei prostaglandinelor în timpul perioadei organogenetice.

Începând cu săptămâna 20 de sarcină, utilizarea Advil Răceală şi Gripă poate provoca oligoamnios, care

apare în caz de disfuncție renală fetală. Poate apărea la scurt timp după inițierea tratamentului și este, de obicei, reversibilă după întreruperea tratamentului. În plus, în urma tratamentului în al doilea trimestru au fost raportate cazuri de constricție a canalului arterial, dintre care majoritatea s-au rezolvat după încetarea tratamentului.

În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toți inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune

fătul la:

- toxicitate cardiopulmonară (cu constricția/închiderea prematură a canalului arterial și hipertensiune pulmonară);

- disfuncţie renală (vezi mai sus).

La sfârșitul sarcinii, mama și fătul pot fi expuși la:

- posibilă prelungire a timpului de sângerare, un efect antiagregant care poate să apară chiar și la doze foarte mici;

- inhibarea contracţiilor uterine care determină întârzierea sau prelungirea travaliului.

În consecinţă, ibuprofen este contraindicat în al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3).

Alăptarea
Ibuprofen

Într-un număr limitat de studii, ibuprofenul a fost detectat în laptele matern în concentrații foarte mici

și este puțin probabil să aibă efecte nocive asupra sugarului.

Pseudoefedrină

Pseudoefedrina este excretată în laptele matern în cantități mici, dar efectul acesteia asupra sugarului

nu este cunoscut.

Se estimează că o cantitate de 0,4% până la 0,7% dintr-o singură doză de pseudoefedrină ingerată de

mamă va fi excretată în laptele matern într-o perioadă de 24 de ore.

În concluzie, utilizarea acestui medicament este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct.

4.3).

Fertilitatea

Există unele dovezi care indică faptul că medicamentele care inhibă ciclooxigenaza/sinteza

prostaglandinelor pot determina reducerea fertilității la femei, printr-un efect asupra ovulației. Acest efect este reversibil la întreruperea tratamentului.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Advil Răceală și Gripă nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a

conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienţii care prezintă ameţeli, halucinații, cefalee neobișnuită sau tulburări de vedere ori auz trebuie să evite să conducă vehicule sau să folosească utilaje. De obicei, administrarea în doză unică sau pe termen scurt a acestui medicament nu justifică adoptarea vreunei măsuri speciale de precauţie.

4.8 Reacţii adverse

Reacțiile adverse observate cel mai frecvent sunt de natură gastrointestinală. Pot apărea ulcere peptice,

perforație sau sângerare gastrointestinală, uneori letale la vârstnici (vezi pct. 4.4). În urma administrării au fost raportate greață, vărsături, diaree, flatulență, constipație, dispepsie, durere abdominală, distensie abdominală, ulcerații la nivelul gurii, melenă, hematemeză, stomatită ulcerativă, exacerbarea colitei sau bolii Crohn (vezi pct. 4.4). Gastrita a fost observată mai puțin frecvent.

În urma tratamentului cu ibuprofen au fost raportate reacții de hipersensibilitate. Acestea pot consta în:

a) reacții alergice nespecifice și anafilactice, b) Respirație: reactivitate la nivelul tractului respirator, inclusiv astm bronșic, astm bronșic agravat, bronhospasm sau dispnee, Piele: diferite tulburări cutanate, inclusiv erupții cutanate tranzitorii de

diferite tipuri, prurit însoţit de echimoze, urticarie, purpură, angioedem și mai rar dermatoze exfoliative și buloase (inclusiv necroliză epidermică și eritem polimorf).

c) Foarte rar, reacții buloase incluzând sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică.

Studiile clinice sugerează că utilizarea ibuprofenului, în special în doză mare (2400 mg/zi) se poate

asocia cu un risc ușor crescut de apariție a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4). În asociere cu tratamentul AINS au fost raportate edem, hipertensiune arterială, angină pectorală și insuficiență cardiacă.

Următoarele reacții adverse se referă la cele raportate ca urmare a administrării de ibuprofen și

pseudoefedrină în doze OTC, în cazul utilizării pe termen scurt. În tratamentul afecțiunilor cronice, în cazul tratamentului de lungă durată, pot apărea și alte reacții adverse.

Pacienții trebuie informați că este necesar să oprească imediat tratamentul cu Advil Răceală și Gripă

și să se adreseze unui medic dacă prezintă o reacție adversă gravă la medicament.

<Foarte frecvente ( 1/10)> <Frecvente ( 1/100 și < 1/10)> <Mai puțin frecvente ( 1/1000 și < 1/100)> <Rare ( 1/10000 și < 1/1.000)> <Foarte rare (< 1/10000)> <Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)> Infecții și infestări Ibuprofen Foarte rare Exacerbarea inflamaţiilor provocate de

infecţii (de exemplu fasceita necrozantă), meningita aseptică [rigiditatea gâtului, cefalee, greaţă, vărsături, febră sau dezorientare la pacienţii cu afecțiuni autoimune preexistente (LES, boală mixtă a țesutului conjunctiv)]

Tulburări Ibuprofen Foarte rare Tulburări hematopoietice (de exemplu

hematologice și anemie, leucopenie, trombocitopenie, limfatice pancitopenie, agranulocitoză) Tulburări ale Ibuprofen Mai puțin Reacții de hipersensibilitate cu urticarie,

sistemului frecvente prurit și crize de astm bronșic (cu scăderea imunitar tensiunii arteriale) Ibuprofen și Foarte rare Reacții de hipersensibilitate generalizate

clorhidrat de severe, semnele pot include edem facial, pseudoefedrină angioedem, dispnee, tahicardie, scăderea tensiunii arteriale, șoc anafilactic Tulburări psihice Ibuprofen Foarte rare Reacții psihotice, depresie, nervozitate.

Clorhidrat de Cu Agitație, halucinații, anxietate,

pseudoefedrină frecvență comportament anormal, insomnie, necunoscută excitabilitate, iritabilitate, nervozitate, neliniște Tulburări ale Ibuprofen Mai puțin Tulburări ale sistemului nervos central,

sistemului nervos frecvente cum sunt cefalee, amețeli, insomnie, agitație, iritabilitate sau oboseală Ibuprofen Cu Accident vascular cerebral (atac cerebral)

frecvență necunoscută Clorhidrat de Cu Accident vascular cerebral hemoragic,

pseudoefedrină frecvență accident vascular cerebral ischemic, necunoscută convulsii, cefalee, insomnie, nervozitate, anxietate, agitație, tremor, halucinații, amețeli, hiperactivitate psihomotorie.

Tulburări oculare Ibuprofen Mai puțin Tulburări de vedere

frecvente Clorhidrat de Cu Neuropatie ischemică optică

pseudoefedrină frecvență necunoscută Tulburări Ibuprofen Rare Tinitus

acustice și vestibulare Ibuprofen Cu Vertij

frecvență necunoscută Tulburări Ibuprofen Foarte rare Palpitații, insuficiență cardiacă, infarct

cardiace miocardic, edem, hipertensiune arterială Clorhidrat de Cu Palpitații, tahicardie, durere toracică,

pseudoefedrină frecvență aritmie necunoscută Tulburări Ibuprofen Foarte rare Hipertensiune arterială

vasculare Clorhidrat de Cu Hipertensiune arterială

pseudoefedrină frecvență necunoscută Tulburări Clorhidrat de Rare Exacerbarea astmului bronșic sau reacție

respiratorii, pseudoefedrină de hipersensibilitate cu bronhospasm toracice și mediastinale Tulburări gastro- Ibuprofen Frecvente Dispepsie, durere abdominală, greață,

intestinale vărsături, flatulență, diaree, constipație, anorexie, pierderi de sânge gastrointestinale minore, care pot conduce la anemie în cazuri rare Ibuprofen Mai puțin Ulcer gastric cu sângerare și/sau perforație,

frecvente gastrită, stomatită ulceroasă, exacerbarea colitei și a bolii Crohn (vezi pct. 4.4) Ibuprofen Foarte rare Esofagită, pancreatită, strictură intestinală

asemănătoare unei diafragme Clorhidrat de Cu Xerostomie, sete, greață, vărsături

pseudoefedrină frecvență Colită ischemică necunoscută Tulburări Ibuprofen Foarte rare Disfuncție hepatică, deteriorare hepatică,

hepatobiliare în special în tratamentul de lungă durată, insuficiență hepatică, hepatită acută, icter Afecțiuni cutanate Ibuprofen Mai puțin Diverse erupții cutanate tranzitorii

și ale țesutului frecvente subcutanat Ibuprofen Foarte rare Exantem bulos, cum sunt sindromul

Stevens-Johnson și necroliza epidermică

toxică (sindromul Lyell), alopecie, infecții severe ale pielii, complicații ale țesuturilor moi în timpul unei infecții cu varicelă Ibuprofen Cu Angioedem, eritem polimorf, erupție

frecvență cutanată tranzitorie, purpură, prurit, necunoscută urticarie.

Reacție indusă de medicament asociată cu

eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS).

Reacţii de fotosensibilitate.

Clorhidrat de Cu Erupție cutanată tranzitorie, urticarie,

pseudoefedrină frecvență prurit, hiperhidroză.

necunoscută Ibuprofen și Cu Reacții cutanate grave, inclusiv pustuloza

clorhidrat de frecvență exantematică generalizată acută (PEGA) pseudoefedrină necunoscută Tulburări renale Ibuprofen Rare Leziuni tisulare renale (necroză papilară)

și ale căilor și concentrații ridicate de acid uric în urinare sânge Ibuprofen Foarte rare Edeme (mai ales la pacienți cu

hipertensiune arterială sau insuficiență renală), sindrom nefrotic, nefrită interstițială, insuficiență renală acută Ibuprofen Cu Hematurie, insuficiență renală, proteinurie,

frecvență oligurie necunoscută Clorhidrat de Cu Dificultate la urinare (retenție urinară la

pseudoefedrină frecvență bărbați cu tulburări uretro-prostatice) necunoscută Investigaţii Ibuprofen Cu Hematocrit și hemoglobină scăzute

diagnostice frecvență necunoscută Tulburări Ibuprofen Cu Edem, umflare, edem periferic

generale și la frecvență nivelul locului de necunoscută administrare Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

La copii, ingerarea unor cantități mai mari de 400 mg/kg poate cauza simptome. La adulți, răspunsul

doză-efect este mai puțin clar. Timpul de înjumătățire plasmatică în caz de supradozaj este de 1,5-3 ore.

Simptome

Supradozajul poate duce la nervozitate, agitație, anxietate, iritabilitate, neliniște, amețeli, tremor,

vertij, insomnie, greață, durere abdominală, vărsături, durere epigastrică, diaree, bradicardie, palpitații, tahicardie, tinitus, cefalee, pierderea conștienței, dispnee, depresie respiratorie, convulsii, iluzii, halucinații, tulburări de comportament, midriază, accident vascular cerebral și sângerare gastrointestinală. Hiperkaliemia, hipertensiunea arterială sau hipotensiunea arterială pot fi, de asemenea, semne ale supradozajului. Toxicitatea se poate manifesta sub formă de somnolență, excitație, dezorientare sau comă. Pacientul poate prezenta convulsii. Funcția hepatică poate fi anormală. În cazul intoxicației grave poate apărea acidoza metabolică și se poate prelungi timpul de protrombină/INR. Pot să apară insuficiența renală acută și deteriorarea hepatică. La astmatici este posibilă exacerbarea astmului bronșic.

Tratament

Din cauza absorbției rapide din tractul gastrointestinal a celor două substanțe active, administrarea de

emetice și lavajul gastric trebuie efectuate în primele patru ore de la supradozaj pentru a fi eficace.

Cărbunele este eficient doar dacă se administrează în interval de o oră după supradozaj.

Statusul cardiac trebuie monitorizat, iar electroliții serici trebuie măsurați.

Dacă apar semne de toxicitate cardiacă, se poate administra propanolol intravenos. În eventualitatea

scăderii concentrației serice de potasiu, se va începe administrarea unei perfuzii lente cu o soluție diluată de clorură de potasiu. Deși pacientul prezintă hipokaliemie, este puțin probabil ca pacientul să prezinte depleţie de potasiu, prin urmare trebuie evitată administrarea excesivă. Este indicată monitorizarea continuă a potasiului seric timp de câteva ore după administrarea clorurii de potasiu. În caz de delir sau convulsii este indicată administrarea intravenoasă de diazepam.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: derivați de acid propionic, combinaţii cu ibuprofen.

Codul ATC: M01AE51

Ibuprofenul este un antiinflamator nesteroidian aparținând clasei acizilor propionici, care s-a dovedit

eficace prin inhibarea sintezei de prostaglandine. Are proprietăți analgezice, antipiretice și antiinflamatorii. Clorhidratul de pseudoefedrină este un simpatomimetic care produce vasoconstricția mucoasei nazale, reducând astfel rinoreea și congestia nazală.

Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba competitiv efectul acidului acetilsalicilic

în doză mică asupra agregării plachetare atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent. Unele studii de farmacodinamie arată că atunci când doze unice de ibuprofen 400 mg au fost administrate cu 8 ore înainte de sau la 30 de minute după administrarea de acid acetilsalicilic (81 mg) într-o formă farmaceutică cu eliberarea imediată, a apărut o scădere a efectului acidului acetilsalicilic asupra formării tromboxanului sau a agregării plachetare. Deşi există incertitudini legate de extrapolarea acestor date la situația clinică, nu este exclusă posibilitatea ca utilizarea regulată şi pe termen lung a ibuprofenului să reducă efectul cardioprotectiv al acidului acetilsalicilic în doză mică.

Se consideră că este puțin probabil ca utilizarea ocazională a ibuprofenului să aibă efecte relevante

clinic (vezi pct. 4.5).

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare ibuprofenul este absorbit rapid și este distribuit rapid în tot corpul. Excreția este

rapidă și completă la nivelul rinichilor.

Absorbție

Ibuprofenul este absorbit rapid din tractul gastrointestinal după administrare. Concentrațiile plasmatice

maxime sunt atinse la 1-2 ore după ingestie. Concentrațiile plasmatice maxime pot varia în funcție de forma farmaceutică și de administrarea sau nu odată cu alimente.

Într-un studiu de biodisponibilitate orală de comparare a ibuprofenului solubilizat (forma farmaceutică

ibuprofen + pseudoefedrină capsule moi), s-a determinat bioechivalența acestuia cu ibuprofen +pseudoefedrină comprimate și ibuprofen capsule moi, luând în considerare aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a ibuprofenului. Ibuprofenul din forma farmaceutică combinată capsulă moale a atins o concentraţie plasmatică maximă (Cmax) mai mare decât ibuprofenul din forma farmaceutică comprimat. În plus, timpul median până la expunerea maximă (Tmax) a fost comparabil la ibuprofen + pseudoefedrină capsule moi (39 min.) și comparatorul ibuprofen capsule moi (45 min.) și a fost cu 20-30 minute mai mic decât comparatorul ibuprofen + pseudoefedrină comprimate (67,5 min.).

Ibuprofenul solubilizat (prezent în ibuprofen + pseudoefedrină capsule moi) are o rată de absorbție

sistemică mai mare față de combinația comparator ibuprofen + pseudoefedrină comprimate.

Pseudoefedrina (în formele farmaceutice cu eliberare imediată) este absorbită rapid din tractul

gastrointestinal atingând concentrații plasmatice maxime la 1-3 ore.

Distribuție

Ibuprofen este metabolizat inițial în ficat în metaboliții majori 2-hidroxiibuprofen și 2-

carboxiibuprofen. Ibuprofenul se leagă în proporție de 90 până la 99% de proteinele plasmatice. Într- un număr limitat de studii, ibuprofenul a fost detectat în laptele matern în concentrații foarte mici.

Se consideră că pseudoefedrina traversează bariera placentară și trece în lichidul cerebrospinal.

Pseudoefedrina ajunge în laptele matern; aproximativ 0,5% dintr-o doză orală se distribuie în laptele

matern în decursul a 24 de ore.

Eliminare

Ibuprofen are timpul de înjumătățire plasmatică de aproximativ 2 ore. Este excretat rapid prin urină în

principal sub formă de metaboliți și conjugații lor. Aproximativ 1% este excretat în urină ca ibuprofen sub formă nemodificată și aproximativ 14% ca ibuprofen conjugat.

Pseudoefedrina este excretată în urină în mare măsură sub formă nemodificată, cu cantități mici dintr-

un metabolit hepatic. Are un timp de înjumătățire plasmatică de 5 până la 8 ore; eliminarea este crescută și timpul de înjumătățire scurtat corespunzător în urină acidă. Cantități mici sunt distribuite în laptele matern.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Sunt disponibile numai date limitate privind toxicitatea combinaţiei ibuprofen şi clorhidrat de

pseudoefedrină.

Pe baza mecanismelor de acţiune diferite ale ibuprofenului (antiinflamator nesteroidian) și clorhidratului

de pseudoefedrină (simpatomimetic), în testele de toxicitate non-clinice după supradozaj s-a observat un profil de toxicitate specific compusului legat de activitatea farmacodinamică a componentelor (date despre pseudoefedrină la om). În consecință, au existat organe țintă toxicologice diferite, de exemplu leziuni gastrointestinale pentru ibuprofen şi efecte hemodinamice, respectiv asupra SNC pentru clorhidratul de pseudoefedrină. Administrarea concomitentă de ibuprofen și clorhidrat de pseudoefedrină nu a avut drept rezultat nicio interacțiune semnificativă clinic. Prin urmare, nu sunt aşteptate efecte suplimentare, sinergice şi de potenţare pentru combinaţia cu doză fixă (CDF) ibuprofen/clorhidrat de pseudoefedrină (200 mg/30 mg) la animale și oameni, la doze echipotente. Acest lucru este susţinut și de lipsa căilor metabolice competitive. Nu există dovezi științifice care să demonstreze că marjele de siguranță ale medicamentelor individuale vor fi diferite în cazul combinării acestora.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Conținut lichid:

Hidroxid de potasiu

Macrogol 600

Apă purificată

Capsulă gelatinoasă:

Sorbitol lichid, parțial deshidratat (E420) (apă purificată, sorbitan, D-sorbitol)

Gelatină

Cerneală neagră de inscripționare [alcool SDA 35A, hidroxid de amoniu 28%, alcool izopropilic, apă

purificată, macrogol 400, acetoftalat de polivinil, propilenglicol, oxid negru de fer (E172)] Aditivi alimentari: lecitină din soia în trigliceride cu lanț mediu

6.2 Incompatibilităţi

Nu există informații disponibile

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Capsulele sunt ambalate în blistere de culoare albă, opace, din PVC-PVdC, termosudate pe folie din

hârtie-Al.

sau blistere de culoare albă, opace, din PVC-PE-PVdC, termosudate pe folie din hârtie-Al.

Blisterele sunt ambalate într-o cutie de carton

Mărimi de ambalaj: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 20, 24

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

GlaxoSmithKline Consumer Healthcare S.R.L.

Str. Costache Negri nr. 1-5, Opera Center One, Etaj 6 (Zona 2)

Sector 5, Bucureşti, România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

13740/2021/01-16

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări Martie 2016

Data ultimei reînnoiri: Februarie 2021

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2023