Rezumatul profilului de siguranţăÎn studiile clinice efectuate, Adacel Polio a fost administrat unui număr total de 1384 persoane, dintre
care 390 copii, cu vârsta cuprinsă între 3 şi 6 ani și 994 adolescenți și adulți. Cele mai frecvent raportate reacţii adverse după vaccinare au inclus reacţiile locale la nivelul locului de administrare a injecției (durere, eritem şi edem). Aceste semne şi simptome au fost, de obicei, de intensitate uşoară şi au apărut în următoarele 48 de ore de la vaccinare (reacțiile adverse au fost observate în intervalul cuprins între 24 de ore și 7 zile după vacinare la copiii cu vârsta cuprinsă între 3 ani și 6 ani). Toate reacţiile adverse s-au remis fără sechele.
A existat o tendință a unor frecvențe mai mari în apariția reacțiilor adverse locale și sistemice la
adolescenți decât la adulți. La ambele grupe de vârstă, durerea la locul de administrare a injecției a fost cea mai frecventă reacție adversă.
Reacțiile adverse locale cu debut întârziat (adică o reacție adversă locală care a debutat sau a crescut în
severitate la 3 până la 14 zile de la administrarea vaccinului), cum sunt durere la nivelul locului de administrare a injecției, eritem și edem, au apărut la mai puțin de 1,2%. Cele mai multe dintre reacțiile adverse raportate au apărut în decurs de 24 de ore de la administrarea vaccinului.
În cadrul unui studiu clinic care a inclus 843 de adolescenți sănătoși de sex masculin și feminin, cu
vârsta cuprinsă între 11 și 17 ani, s-a raportat faptul că administrarea primei doze de Gardasil concomitent cu Adacel Polio a fost însoțită mai frecvent de edem la nivelul locului de administrare a injecției și cefalee. Diferențele observate au fost <10%, iar la majoritatea subiecților intensitatea reacțiilor adverse raportate a fost uşoară spre moderată.
Lista reacţiilor adverse sub formă de tabelReacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente (1/10)
Frecvente (1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100)
Rare (1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută care nu poate fi estimată din datele disponibile
Tabelul 1 prezintă reacţiile adverse observate în cadrul studiilor clinice şi include, de asemenea, reacţii
adverse suplimentare, care au fost raportate spontan în timpul utilizării Adacel Polio la nivel mondial, după punerea pe piaţă. Reacțiile adverse la copii au fost colectate din studiile clinice realizate la grupele de vârstă cuprinse între 3 și 5 ani și între 5 și 6 ani. Din fiecare studiu este prezentată frecvența cea mai mare. Întrucât reacţiile adverse apărute după punerea pe piață sunt raportate voluntar la nivelul unei populaţii de mărime incertă, nu este întotdeauna posibilă o estimare certă a frecvenţei acestora sau stabilirea unei relaţii cauzale cu expunerea la vaccin. În consecință, acestor reacţii adverse li se atribuie categoria de frecvenţă 'Cu frecvenţă necunoscută”.
Tabelul 1: Reacţii adverse din studii clinice şi experienţa după punerea pe piaţă la nivel mondial
Clasificarea pe Copii cu vârsta cuprinsă între 3 și
Adolescenți și adulți
aparate, sisteme Frecvență 6 ani şi organe Tulburări Cu frecvență
hematologice și necunoscută Limfadenopatie* limfatice Tulburări ale Cu frecvență
sistemului necunoscută Reacții anafilactice, cum sunt urticarie, edem facial și dispnee* imunitar Tulburări ale Foarte
sistemului nervos frecvente Cefalee Frecvente Cefalee
Cu frecvență Convulsii, sincopă vasovagală, sindrom Guillain-Barré, pareză necunoscută facială, mielită, nevrită brahială, hipoestezie/parestezie tranzitorie la nivelul membrului vaccinat, amețeli* Tulburări gastro- Foarte
intestinale frecvente Diaree Greață Frecvente Vărsături, Diaree,
greață Vărsături Cu frecvență
Durere abdominală
necunoscută Afecțiuni Frecvente
cutanate și ale Erupție cutanată tranzitorie
țesutului subcutanat Tulburări Foarte Artralgie/edem la
musculo- frecvente nivelul articulațiilor, scheletice și ale Mialgie țesutului Frecvente Artralgie/edem la nivelul conjunctiv articulațiilor Not known Durere la nivelul membrului vaccinat*
Tulburări Foarte Fatigabilitate/astenie, Fatigabilitate/astenie, generale şi la frecvente febrㆠFrisoane
nivelul locului de Durere la nivelul locului de administrare a injecției, edem la administrare nivelul locului de administrare a injecției, eritem la nivelul locului de administrare a injecției Clasificarea pe Copii cu vârsta cuprinsă între 3 și
Adolescenți și adulți
aparate, sisteme Frecvență 6 ani şi organe Frecvente Iritabilitate, dermatită la nivelul Febră†
locului de administrare a injecției, echimoză la nivelul locului de administrare a injecției, prurit la nivelul locului de administrare a injecției Cu frecvență Stare generală de rău§, paloare*, edem extins la nivelul
necunoscută membrului‡, indurație la nivelul locului de administrare a injecției* * Reacţii adverse raportate după punerea pe piaţă † Febra a fost măsurată ca temperatură ≥37,5°C la grupele de copii și măsurată ca temperatură ≥38°C la grupul de adolescenți și adulți ‡ Vezi pct. c) § a fost observată foarte frecvent la adolescenți și adulți, în studii efectuate cu Adacel (componenta Tdap a Adacel Polio; conținând aceleași cantități de anatoxine difterice, tetanice și antigene pertussis)
Descrierea reacţiilor adverse selectateTulburări generale şi la nivelul locului de administrareDupă administrarea Adacel Polio, a fost raportat edem extins la nivelul membrului, care pornind de la
locul de administrare a injecției poate să depăşească una sau ambele articulaţii și este frecvent asociat cu eritem și, uneori, cu vezicule. Majoritatea acestor reacţii adverse au debutat în decurs de 48 de ore de la vaccinare şi s-au remis spontan, fără sechele, într-o perioadă cu durata medie de 4 zile.
Riscul pare a fi dependent de numărul de doze anterioare de vaccin d/DTaP, cu un risc mai mare după
a 4-a și a 5-a doză.
Copii şi adolescenţiProfilul de siguranţă al medicamentului Adacel Polio, după cum este prezentat în Tabelul 1, include
date din două studii clinice efectuate la 390 copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 6 ani:
- Într-un studiu clinic, la 240 de copii s-a efectuat vaccinare primară cu un vaccin DTaP la vârsta de 3, 5 și 12 luni, fără a se administra o doză suplimentară în cel de-al doilea an de viață.
Acestor copii li s-a administrat Adacel Polio la o vârstă cuprinsă între 5 și 6 ani.
- La 150 de copii, cărora li s-a efectuat vaccinare primară cu un vaccin DTwP (DTP celular) la vârsta de 2, 3 și 4 luni (fără o doză suplimentară în cel de-al doilea an de viață), li s-a administrat Adacel Polio la o vârstă cuprinsă între 3 și 5 ani.
În ambele studii clinice, frecvențele celor mai multe reacții adverse sistemice apărute în decurs de 7
până la 10 zile de la administrarea vaccinului au fost mai mici de 10%. Doar febra (≥37,5°C) și fatigabilitatea au fost raportate la peste 10% dintre subiecții cu vârsta cuprinsă între 3 ani și 6 ani. În plus, iritabilitatea a fost raportată la peste 10% dintre subiecții cu vârsta cuprinsă între 3 ani și 5 ani.
(vezi tabelul 1).
Edemul sever tranzitoriu la nivelul brațului la care s-a administrat injecția a fost raportat la <1% dintre
copiii cu vârsta cuprinsă între 5 ani și 6 ani.
Raportarea reacţiilor adverse suspectateRaportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48 sector 1
București 0114 78 - RO
e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro
Grupa farmacoterapeutică: Vaccinuri bacteriene și virale combinate. Vaccin împotriva difteriei,
tetanosului, tusei convulsive și poliomielitei, codul ATC: J07CA02.
Studii cliniceÎn tabelul de mai jos sunt prezentate răspunsurile imune observate la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și
6 ani, adolescenți şi adulți la o lună după vaccinarea cu Adacel Polio.
Tabelul 2: Răspunsuri imune la 4 săptămâni după vaccinare cu Adacel Polio
Copii cu Copii cu
Adulți și
Anticorp vârsta între 3 vârsta între 5
Criteriu adolescenți3
Anti- și 5 ani și 6 ani (n = (n = 994)
(n = 148) 240) Difterie (SN, UI/ml) 0,00% 99,4% 92,8%
Tetanos (ELISA, UI/ml sau 0,00% 99,5% 100%
UE/ml)4
Pertussis (ELISA, UE/ml)
Anatoxină pertussis 55 99,3% 91,2% 99,7%
Hemaglutinină filamentoasă 99,3% 99,1% 99,9%
Pertactină 100% 100% 99,6%
Fimbrii de tip 2 și 3 100% 99,5%
IPV (SN, titru)
Tip 1 100% 100% 99,9%
Tip 2 1:8 100% 100% 100%
Tip 3 100% 100% 100%
ELISA: Analiză imunoenzimatică; UE: unități ELISA; IPV: vaccin inactivat împotriva poliomielitei; UI: unități
internaționale; n: numărul de participanți cărora li s-a administrat Adacel Polio; SN: seroneutralizare. 1 Studiile U01-Td5I-303 și U02-Td5I-402 au fost efectuate în Marea Britanie, cu copii vaccinaţi primar cu DTP celular (DTwP) şi cu vaccin poliomielitic oral (OPV) la vârsta de 2, 3 și 4 luni. Studiul U01-Td5I-303 a înrolat copii cu vârsta cuprinsă între 3,5 și 5 ani. Studiul U02-Td5I-402 a înrolat copii cu vârsta cuprinsă între 3-3,5 ani. 2 Studiul Suedia 5.5 a fost realizat în Suedia, cu copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 6 ani, care au fost vaccinaţi primar cu DTaP și IPV la vârsta de 3, 5 și 12 luni. 3 Studiile TD9707 și TD9809 au fost efectuate în Canada. Studiul TD9707 a înrolat adolescenți cu vârsta cuprinsă între 11-17 ani și adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 de ani. Studiul TD9809 a înrolat adolescenți cu vârsta cuprinsă între 11-14 ani. 4 Unitățile de tetanos au diferit în funcţie de laboratorul de testare. Rezultatele au fost în UI/ml pentru studiul Suedia 5.5 și în UE/ml pentru celelalte studii 5 Concentrațiile de anticorpi ≥ 5 UE/ml au fost postulate ca posibili markeri surogat pentru protecția împotriva pertussis de către Storsaeter J. et al, Vaccine 1998;16:1907-16.
Utilizarea Adacel Polio la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 6 ani se bazează pe studii în care Adacel
Polio a fost administrat ca a patra doză (primul rapel) de vaccinuri difteric, tetanic, pertussis și
poliomielitic. S-au observat răspunsuri imune robuste după o singură doză de Adacel Polio la copiii la care s-a efectuat vaccinarea primară fie cu un vaccin împotriva pertussis cu celule întregi (DTwP) și vaccin poliomielitic oral (OPV) (studii din Marea Britanie; cu vârste cuprinse între 3-5 ani) fie cu un vaccin cu pertussis acelular (DTaP) și IPV (poliomielitic inactivat) (studiu în Suedia; cu vârste cuprinse între 5 și 6 ani) în timpul copilăriei.
S-a demonstrat că profilul de siguranţă şi imunogenitatea Adacel Polio la adulţi şi adolescenţi sunt
comparabile cu cele observate în cazul administrării unui rapel cu o doză unică de vaccin diftero-tetanic (dT) adsorbit sau diftero-tetanic polio (dT polio), conţinând aceeaşi cantitate de anatoxină tetanică şi difterică și poliovirusuri inactivate de tip 1, 2 și 3.
La adulţi, răspunsul mai scăzut la anatoxină difterică a reflectat probabil includerea unor participanți
cu antecedente de imunizare incerte sau incomplete.
Nu s-au stabilit corelaţiile serologice în ceea ce priveşte protecţia împotriva tusei convulsive.
Comparând cu datele obţinute în Studiile Sweden I de eficacitate împotriva tusei convulsive, efectuate
între 1992 şi 1996, în cadrul cărora imunizarea primară cu vaccinul DTaP pediatric cu pertussis acelular produs de Sanofi Pasteur a confirmat o eficacitate protectoare de 85% împotriva tusei convulsive, se poate considera că Adacel Polio a determinat răspunsuri imune protectoare la copii, adolescenţi si adulţi în studiile clinice.
Persistența anticorpilor
Au fost efectuate studii pivot care au furnizat date serologice de urmărire privind persistența
anticorpilor la 3 ani, 5 ani şi 10 ani, la subiecți imunizaţi anterior cu o singură doză de Adacel ca rapel.
În tabelul 3 sunt sumarizate persistența seroprotecției la difterie şi tetanos şi seropozitivitatea la
pertussis.
Tabelul 3: Persistența seroprotecţiei/Ratele de seropozitivitate (%) la copii, adolescenţi şi adulţi,
la 3- ani, 5- ani şi 10- ani după o doză de Adacel (componenta Tdap a Adacel Polio) (Populaţie PPI1) Copii Adolescenţi Adulţi
(4-6 (11-17 ani)2 (18-64 ani)2 ani)2 Timpul de la administrarea 5 ani 3 ani 5 ani 10 ani 3 ani 5 ani 10 ani
dozei de Adacel N=128- N=300 N=204- N=28-39 N=292 N=237- N=120-
Participanţi
150 206 238 136 Anticorp anti- Seroprotecţie/Seropozitivitate %
Difterie ≥ 0,1 86,0 97,0 95,1 94,9 81,2 81,1 84,6
(SN, UI/ml) ≥ 0,01 100 100 100 100 95,2 93,7 99,3 Tetanos ≥ 0,1 97,3 100 100 100 99,0 97,00,0
(ELISA, UI/ml) Pertussis
(ELISA, EU/ml) Anatoxină 63,3 97,3 85,4 82,1 94,2 89,1 85,8
pertussis (PT) Hemaglutinină Sero- 97,3 100 99,5 100 99,3 100 100
filamentoasă poziti- (FHA) vitate4 Pertactină 95,3 99,7 98,5 100 98,6 97,1 99,3
(PRN) Fimbrii de tip 98,7 98,3 99,5 100 93,5 99,6 98,5
2 și 3 (FIM) ELISA: Analiză imunoenzimatică; UE: unități ELISA; UI: unități internaționale; N = numărul de participanţi pentru care
există date disponibile; PPI: imunogenitate per protocol; SN: seroneutralizare; 1 Participanţi eligibili pentru care datele de imunogenitate au fost disponibile pentru minimum un anticorp la momentul specificat. 2 Studiul Td508 a fost realizat în Canada la copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 6 ani.
3 Studiul Td506 a fost realizat în Statele Unite la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 11-17 ani și la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 de ani. 4 Număr de participanţi exprimați procentual cu anticorpi ≥ 5 UE/ml pentru Anatoxină pertussis (PT), ≥ 3 Hemaglutinină filamentoasă (FHA) şi Pertactină (PRN), şi ≥ 17 UE/ml pentru Fimbrii de tip 2 și 3 (FIM) pentru urmărirea la 3 ani; ≥ 4 UE/ml pentru PT, PRN şi FIM, şi ≥ 3 UE/ml pentru FHA pentru urmărirea la 5- şi 10- ani.
Studiile de urmărire efectuate cu Adacel Polio furnizează date serologice la 1, 3, 5 și 10 ani la
persoanele imunizate anterior cu o singură doză de rapel de Adacel Polio. Persistența seroprotecției la difterie și tetanos, seropozitivitatea la pertussis și nivelurile de anticorpi seroprotectori (diluţie ≥1:8) pentru fiecare poliovirus (tipurile 1, 2 și 3) sunt rezumate în Tabelul 4.
Tabelul 4: Persistența ratelor de seroprotecție/seropozitivitate (%) la copii, adolescenți și adulți
la 1, 3, 5 și 10 ani după o doză de Adacel Polio (populație ITT1) Copii Adolescenţi Adulţi
(3,5-5 ani)2 (11-17 ani)2 (18-64 ani)2 Timpul de la
administrarea dozei de 1 an 3 ani 5 ani 1 an 3 ani 5 ani 10 ani 1 an 3 ani 5 ani 10 ani Adacel Polio
Participanţi N=36- N=38- N=97- N=135- N=67-
N=36 N=64 N=117 N=108 N=32 N=127
37 48 107 136 79 Anticorp anti- % Seroprotecţie/Seropozitivitate
Difterie ≥ 0,1 89,2 72,2 75,0 71,9 85,2 77,1 68,5 62,5 55,6 35,2 32,9
(SN, UI/ml) ≥ 0,01 100 100 100 100 99,1 96,2 99,1 90,6 91,9 79,2 84,8 Tetanos
(ELISA, ≥ 0,1 100 100 100 100 100 100 97,2 100 97,8 98,4 93,7 UI/ml)
Pertussis
(ELISA, UE/ml)
PT Seropoziti- 89,2 61,1 55,3 98,4 96,6 99,1 87,6 100 97,1 97,6 91,0 vitate3,4
FHA 100 94,4 100 100 99,1 99,1 98,00 100 100 100
PRN 97,3 91,7 95,7 100 99,00 88,8 100 99,3 98,4 93,7
FIM 100 100 95,7 98,4 98,3 98,00 93,8 94,1 93,7 98,7
IPV
(SN, titru) Tip 1 ≥ 1:8 100 100 97,9 98,4 100 100 NA 100 100 100 NA
Tip 2 100 100 100 100 100 100 NA 100 100 100 NA
Tip 3 100 97,2 95,7 98,4 100 98,2 NA 100 100 100 NA
ELISA: Analiză imunoenzimatică; UE: unități ELISA; IPV: vaccin inactivat împotriva poliomielitei; ITT: intenția de a trata;
UI: unități internaționale; N: numărul de participanți cu datele disponibile; NA: nu este analizat; SN: seroneutralizare. 1 Populația ITT: Studiul U01-Td5I-303-LT: Participanți eligibili pentru care au fost disponibile date de imunogenitate pentru cel puțin un anticorp la momentul specificat și în anul 5. Studiu TD9707-LT: Participanți eligibili pentru care au fost disponibile date de imunogenitate pentru cel puțin un anticorp la momentul specificat. 2 Studiul U01-Td5I-303-LT realizat în Marea Britanie la copii cu vârsta cuprinsă între 3,5 și 5 ani; Studiul TD9707-LT realizat în Canada la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 11-17 ani și adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 de ani. 3 Pentru U01-Td5I-303-LT: procentul de participanți cu anticorpi ≥ 5 EU/ml pentru PT, ≥ 3 pentru FHA și ≥ 4 pentru PRN și pentru FIM pentru urmărirea de 1 an; ≥ 4 EU/ml pentru PT, FIM și PRN și ≥ 3 EU/ml pentru FHA pentru o urmărire de 3 și 5 ani. 4 Pentru TD9707-LT: procentul de participanți cu anticorpi ≥ 5 EU/ml pentru PT, ≥ 3 EU/ml pentru FHA și PRN și ≥ 17 EU/ml pentru FIM pentru toate momentele, cu excepția a 10 ani; ≥ 4 EU/ml pentru PT, FIM și PRN și ≥ 3 EU/ml pentru FHA pentru o urmărire de 10 ani.
Imunogenitatea după vaccinarea repetată
A fost evaluată imunogenitatea Adacel după vaccinarea repetată la 10 ani de la administrarea unei
doze anterioare de Adacel sau Adacel Polio. La o lună după vaccinare, ≥ 98,5% dintre participanții la studiu au atins titruri de anticorpi seroprotectori (≥ 0,1 UI/ml) pentru difterie și tetanos și ≥ 84% au obținut răspunsuri de rapel la antigenele pertussis. (Un răspuns al rapelului pertussis a fost definit ca o concentrație de anticorpi post-vaccinare de ≥ 4 ori LLOQ (LLOQ = Limita Inferioară a Cuantificării) dacă nivelul de pre-vaccinare a fost <LLOQ; de ≥ 4 ori nivelul pre-vaccinare dacă acesta a fost ≥ LLOQ, dar < 4 ori LLOQ sau de ≥ 2 ori nivelul observat în perioada pre-vaccinare, dacă acesta a fost de ≥ 4 ori LLOQ).
Pe baza datelor de urmărire serologică și a datelor de vaccinare repetată, Adacel Polio poate fi utilizat
în locul unui vaccin dT sau dT-IPV injectabil pentru a stimula imunitatea la pertussis în plus față de difterie, tetanos și poliomielită.
Imunogenitatea la subiecții nevaccinați
După administrarea unei doze de Adacel Polio unui număr de 330 de adulți cu vârsta de 40 de ani și
peste, cărora nu li se administrase niciun vaccin care să conțină anatoxină difterică și tetanică în ultimii 20 de ani:
* ≥95,8% dintre adulți au fost seropozitivi (≥ 5 UI/ml) pentru anticorpi la toate antigenele pertussis conținute în vaccin,
* 82,4% și 92,7% au prezentat seroprotecție împotriva difteriei la un prag de ≥0,1 si, respectiv ≥0,01 UI/ml,
* 98,5% și 99,7% au prezentat seroprotecție împotriva tetanosului la un prag de ≥0,1 şi, respectiv ≥0,01 UI/ml,
* și ≥98,8% au prezentat seroprotecție împotriva virusului poliomielitei (tipuri 1, 2 și 3) la un prag de diluție ≥1:8.
După administrarea a două doze suplimentare de vaccin care conțineau anatoxină difterică, tetanică și
virus poliomielitic inactivat unui număr de 316 subiecți, la o lună și, respectiv, 6 luni de la administrarea primei doze, ratele de seroprotecție împotriva difteriei au fost de 94,6% și 100% (≥0,1 și, respectiv ≥ 0,01 UI/ml), împotriva tetanosului 100% (≥0,1 UI/ml), și împotriva poliomielitei (tipuri 1, 2 și 3) 100% (diluție ≥1:8) (vezi tabelul 4).
Tabelul 5: Statusul serologic imun (ratele de seroprotecție/răspuns serologic și GMC/GMT)
înainte de vaccinare și după fiecare doză a unei scheme de vaccinare care cuprinde 3 doze, inclusiv Adacel Polio® (doza 1), urmat de 2 doze de Dultavax® la 1 lună și la 6 luni (dozele 2 și 3) la subiecții vaccinați conform protocolului (FAS, set complet de analiză populațională) Antigen Răspuns Înainte de După doza 1 După doza 2 După doza 3
imun vaccinare Adacel Polio® Dultavax® Dultavax® N=330 N=330 N=325 N=316
Difterie GMC 0,059 0,813 1,373 1,489
(SN, UI/ml) IÎ 95% [0,046; 0,077] [0,624; 1,059] [1,100; 1,715] [1,262; 1,757] ≥0,1 44.5% 82,4% 90,5% 94,6% IÎ 95% [39,1; 50,1] [77,9; 86,4] [86,7; 93,4] [91,5; 96,8]
≥0,01 72,4% 92,7% 96,0% 100% IÎ 95% [67,3; 77,2] [89,4; 95,3] [93,3; 97,9] [98,8; 100]
Tetanos GMC 0,48 6,82 7,60 5,46
(ELISA, UI/ml) IÎ 95% [0,39;0,60] [5,92;7,87] [6,77;8,52] [5,01;5,96] ≥0,1 81,2% 98,5% 100% 100% IÎ 95% [76,6; 85,3] [96,5; 99,5] [98,9; 100] [98,8; 100]
≥0,01 92,4% 99,7% 100% 100% IÎ 95% [89,0; 95,0] [98,3; 100] [98,9; 100] [98,8; 100]
Poliomielită (SN, 1/dil)
Tip 1 GMT 162,6 2869,0 2320,2 1601,9
IÎ 95% [133,6; 198,0] [2432,9; 3383,4] [2010,9; 2677,0] [1425,4; 1800,3]
≥8 93,3% 99,4% 100% 100% IÎ 95% [90,1; 95,8] [97,8; 99,9] [98,9; 100] [98,8; 100]
Tip 2 GMT 164,5 3829,7 3256,0 2107,2
IÎ 95% [137,6;196,8] [3258,5;4501,1] [2818,2;3761,7] [1855,7;2392,8]
≥8 95,5% 100% 100% 100% IÎ 95% [92,6; 97,4] [98,9; 100] [98,9; 100] [98,8; 100]
Tip 3 GMT 69,0 5011,4 3615,6 2125,8
IÎ 95% [56,9; 83,6] [4177,4; 6012,0] [3100,5; 4216,4] [1875,5; 2409,6]
Antigen Răspuns Înainte de După doza 1 După doza 2 După doza 3
imun vaccinare Adacel Polio® Dultavax® Dultavax® N=330 N=330 N=325 N=316
≥8 89,1% 98,8% 99,7% 100% IÎ 95% [85,2; 92,2] [96,9; 99,7] [98,3; 100] [98,8; 100]
Pertussis (ELISA, UE/ml)
Anatoxină GMC 7,7 41,3
pertussis (PT) IÎ 95% [6,8; 8,7] [36,7; 46,5]
≥5 - 96,3% - - IÎ 95% [93,6; 98,1]
Hemaglutinină GMC 28,5 186,7
filamentoasă (FHA) IÎ 95% [25,5; 31,8] [169,6; 205,6]
≥5 - 100% - - IÎ 95% [98,9; 100]
Pertactină GMC 7,7 328,6
(PRN) IÎ 95% [6,7; 8,9] [273,0; 395,6]
≥5 - 99,4% - - IÎ 95% [97,8; 99,9]
Fimbrii (FIM) GMC 6,49,6
IÎ 95% [5,2; 7,1] [123,6; 181,0]
≥5 - 95,8% - - IÎ 95% [93,0; 97,7]
GMC: valoarea mediei geometrice a concentrațiilor anticorpilor; GMT: valoarea mediei geometrice a titrurilor de anticorpi;
IÎ: Interval de încredere; SN: seroneutralizare; ELISA: analiza imunoenzimatică; dil: diluție
FAS: Set complet de analiză populațională - include toți subiecții cărora li s-a administrat doza din vaccinul de studiu și
pentru care a fost disponibilă evaluarea imunogenității post-vaccinare.
Imunogenitatea la femeile gravide
Răspunsurile anticorpilor anti-pertussis la femeile gravide sunt, în general, similare cu cele la femeile
care nu sunt gravide. Vaccinarea în al doilea sau al treilea trimestru de sarcină este optimă pentru transferul de anticorpi către fătul în curs de dezvoltare.
Imunogenitatea împotriva pertussis la sugari (cu vârsta<3 luni) născuți de femei vaccinate în timpul
sarcinii Datele din 2 studii randomizate, controlate, publicate demonstrează titruri mai mari ale anticorpilor
anti-pertussis la naștere și la vârsta de 2 luni (adică înainte de începerea vaccinării lor primare) la sugarii născuți de femei vaccinate cu Adacel în timpul sarcinii comparativ cu sugarii născuți de femei care nu au fost vaccinate împotriva pertussis în timpul sarcinii.
În primul studiu, la 33 de femei gravide s-a administrat ADACEL și la 15 s-a administrat placebo
soluție salină, începând cu săptămâna 30 până la săptămâna 32 de sarcină. Concentrațiile medii geometrice (CMG) în UE/ml pentru anticorpii anti-pertussis la antigenele PT, FHA, PRN și FIM la sugarii născuți de femei vaccinate au fost de 68,8; 234,2; 226,8 și 1867,0 la naștere și respectiv, 20,6; 99,1; 75,7 și 510,4 la vârsta de 2 luni. La sugarii din grupul de control, CMG-urile corespunzătoare au fost de 14,0; 25,1; 14,4 și 48,5 la naștere și de 5,3; 6,6; 5,2 și 12,0 la 2 luni. Rapoartele CMG (ADACEL/grup de control) au fost de 4,9; 9,3; 15,8 și 38,5 la naștere și de 3,9; 15,0; 14,6 și 42,5 la 2 luni.
În cadrul celui de-al doilea studiu, la 134 de femei gravide s-a administrat Adacel și la 138 s-a
administrat un vaccin de control tetanic și difteric la o vârstă gestațională medie de 34,5 săptămâni.
CMG-urile (UE/ml) pentru anticorpii anti-pertussis la antigenele PT, FHA, PRN și FIM la sugarii
născuți de femei vaccinate au fost de 54,2; 184,2; 294,1 și 939,6 la naștere și, respectiv 14,1; 51,0; 76,8 și 220,0 la vârsta de 2 luni. La sugarii din grupul de control, CMG-urile corespunzătoare au fost 9,5; 21,4; 11,2 și 31,5 la naștere și 3,6; 6,1; 4,4 și 9,0 la 2 luni. Rapoartele CMG (Adacel/grupul de control) au fost de 5,7; 8,6; 26,3 și 29,8 la naștere și de 3,9; 8,4; 17,5 și 24,4 la 2 luni.
Aceste titruri mai mari de anticorpi trebuie să asigure sugarului imunitate pasivă împotriva pertussis în
primele 2 până la 3 luni de viață, după cum s-a demonstrat în studiile de eficacitate observaționale.
Imunogenitatea la sugari și copii mici născuți de femei vaccinate în timpul sarcinii
Pentru sugarii născuți de femei vaccinate cu Adacel Polio sau Adacel în timpul sarcinii,
imunogenicitatea vaccinării de rutină la sugari a fost evaluată în câteva studii publicate. Datele privind răspunsul sugarului la antigenele pertussis și non-pertussis au fost evaluate în primul an de viață.
Anticorpii materni derivați după vaccinarea cu Adacel Polio sau Adacel în timpul sarcinii pot fi
asociați cu diminuarea răspunsului imun al sugarului la imunizarea activă împotriva pertussis. Pe baza studiilor epidemiologice actuale, este posibil ca această diminuare să nu aibă relevanță clinică.
Datele din mai multe studii clinice nu au arătat nicio diminuare relevantă din punct de vedere clinic în
urma vaccinării în timpul sarcinii cu Adacel Polio sau Adacel și asupra răspunsurilor sugarilor sau copiilor mici la antigenele difterice, tetanice, Haemophilus influenzae tip b, poliovirus inactivat sau pneumococice.
Eficacitatea împotriva pertussis la sugarii născuți de femei vaccinate în timpul sarcinii
Eficacitatea vaccinului în primele 2-3 luni de viață pentru sugarii născuți de femei vaccinate împotriva
pertussis în al treilea trimestru de sarcină a fost evaluată în 3 studii observaționale. Eficacitatea generală este de > 90%.
Tabelul 6: Eficacitatea vaccinului (EV) împotriva tusei convulsive la sugarii de vârstă mică,
născuți de mame vaccinate în timpul sarcinii cu Adacel Polio sau Adacel în cadrul a 3 studii retrospective.
Perioada de
Locație Vaccin EV (IÎ 95%) Metoda de estimare a EV urmărire a
sugarului Marea Caz-martor cu caracteristici
Adacel Polio 93% (81, 97) 2 luni
Britanie necomparabile
Statele 91,4% (19,5; Cohortă-cu ajutorul
Unite ale Adacel* 2 luni 99,1) modelului de regresie
Americii
Marea Screening (acoperire
Adacel Polio 93% (89, 95) 3 luni
Britanie cazuistică)
*Aproximativ 99% dintre femei au fost vaccinate cu ADACEL