ACID TIOCTIC ZENTIVA 600mg comprimate filmate prospect medicament

Acid tioctic Zentiva 600 mg comprimate filmate

Un comprimat filmat conţine acid tioctic (acid alfa-lipoic ) 600 mg.

Fiecare comprimat filmat conține lactoză 3,125 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat.

Acid tioctic Zentiva este sub formă de comprimat filmat galben, oval, biconvex, plan pe ambele părți, cu următoarea dimensiune: grosime: 6,4 mm ± 0,2 mm, lungime: 21,0 mm ± 0,4 mm, lățime: 9,7 mm ± 0,4 mm

Acid tioctic Zentiva este indicat pentru tratamentul simptomelor periferice din neuropatia diabetică.

Tratamentul neuropatiei periferice diabetice trebuie început și supravegheat de specialiști cu experiență în diagnosticul și tratamentul neuropatiei, în conformitate cu standardele actuale.

Doza recomandată este de 1 comprimat filmat (echivalentul a 600 mg acid alfa-lipoic) pe zi.

În cazul polineuropatiei periferice diabetice cu simptome severe se recomandă terapie parenterală inițială.

Copii și adolescenți,

Acid tioctic Zentiva 600 mg comprimate filmate nu este recomandat în cazul copiilor și adolescenților, din cauza experienței clinice insuficiente.

Acid tioctic Zentiva nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală. Nu există date suficiente.

Acid tioctic Zentiva nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică. Nu există date suficiente.

Comprimatele filmate Acid tioctic Zentiva 600 mg trebuie să fie inghițite, de preferință întregi, cu o cantitate suficientă de lichid și în condiții de repaus alimentar. Consumul concomitent de alimente poate reduce absorbţia acidului alfa-lipoic. De aceea, în special la pacienţii cu evacuare gastrică prelungită, este recomandat să se administreze doza zilnică, cu o jumătate de oră înaintea micului dejun.

Din cauza faptului că neuropatia diabetică este o boală cronică, se poate impune un tratament de lungă durată.

Tratamentul neuropatiei diabetice se bazează pe un control optim al valorilor glicemiei.

Acid tioctic Zentiva este contraindicat la:

- Pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.

După administrarea Acid tioctic Zentiva, se poate observa un miros anormal al urinei, fără relevanţă clinică.

În cursul tratamentului cu acid tioctic au fost raportate cazuri de Sindrom Insulinic Autoimun (SIA).

Pacienții cu genotipul antigenului leucocitar uman, cum sunt alelele HLA-DRB1*04:06 și HLA-

DRB1*04:03, sunt mai predispuși să dezvolte SIA atunci când sunt tratați cu acid tioctic. Alela HLA-

DRB1*04:03 (raportul cotelor privind sensibilitatea la SAI: 1,6) este prezentă, în special, la pacienții caucazieni, având o prevalență mai mare în sudul Europei față de nordul Europei, iar alela HLA-

DRB1*04:06 (raportul cotelor privind sensibilitatea la SAI: 56,6) este prezentă, în special, la pacienții japonezi și coreeni.

SIA trebuie avut în vedere în diagnosticul diferențial al hipoglicemiei spontane la pacienții care utilizează acid tioctic (vezi pct 4.8).

Acest medicament conține lactoză. Prin urmare, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament..

Administrarea concomitentă de Acid tioctic Zentiva 600 mg comprimate filmate poate diminua efectul cisplatinei.

Acidul alfa-lipoic este un chelator de metale şi, de aceea, nu trebuie administrat în mod normal concomitent cu produse care conţin metale (de exemplu, produse cu fier, produse cu magneziu, produse lactate, din cauza conţinutului în calciu). Dacă doza zilnică totală de Acid tioctic Zentiva 600 mg comprimate filmate se administrează cu 30 minute înainte de micul dejun, produsele cu fier şi magneziu pot fi administrate la prânz sau seara.

Deoarece Acid tioctic Zentiva 600 mg comprimate filmate poate potența efectul insulinei şi al antidiabeticelor orale de scădere a glicemiei, în special în stadiul iniţial al tratamentului cu Acid tioctic

Zentiva 600 mg comprimate filmate, se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei. În cazuri izolate, poate fi necesară micşorarea dozei de insulină sau de antidiabetice orale, pentru a evita apariţia hipoglicemiei.

Atenţie

Consumul regulat de alcool reprezintă un factor de risc semnificativ pentru dezvoltarea şi evoluţia tabloului clinic al neuropatiei şi poate afecta negativ rezultatele tratamentului cu Acid tioctic Zentiva 600 mg comprimate filmate. De aceea, se recomandă pacienţilor cu polineuropatie diabetică să evite pe cât posibil consumul de alcool. Această recomandare este valabilă şi pentru perioadele în care nu se administrează tratamentul.

Studiile la animale nu au arătat efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Acid tioctic Zentiva trebuie utilizat în timpul sarcinii, numai după o evaluare atentă a raportului risc-beneficiu. Femeia gravidă poate fi tratată cu Acid tioctic

Zentiva numai în cazuri excepționale și numai sub supraveghere medicală.

Nu există date despre excreţia în laptele matern a acidului tioctic/metaboliților săi. Trebuie luată o decizie dacă se întrerupe alăptarea sau se renunță la tratamentul cu Acid tioctic Zentiva, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei pentru femeie.

Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere nu au arătat nicio influenţă asupra fertilităţii.

Acid tioctic Zentiva nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În caz de reacții adverse, cum ar fi amețeli sau alte tulburări nervoase centrale, se recomandă evitarea activităților care necesită o atenție sporită, cum ar fi conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor sau a instrumentelor periculoase.

Frecvența reacțiilor adverse este clasificată după cum urmează:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10)

Mai puțin fecvente (≥ 1/1000 și < 1/100)

Rare (≥1/10000 și <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Cu frecvență necunoscută (nu pot fi estimate din datele disponibile)

Greaţă

Simptome gastrointestinale, de exemplu, vărsături, gastralgii și diaree.

Au fost înregistrate reacții alergice la nivelul pielii, inclusiv erupții cutanate, urticarie și prurit.

Vertij

Tulburări de gust, cefalee*, hiperhidroză*

Vedere încețoșată*

Cu frecvență necunoscută:

Sindrom insulinic autoimun (vezi pct. 4.4).

Hipoglicemie indusă de creşterea utilizării glucozei.

*În astfel de cazuri, au fost observate simptome similare cu cele observate în caz de hipoglicemie, incluzând ameţeli, transpiraţie, cefalee şi tulburări de vedere.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată, la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

În caz de supradozaj, pot apărea greaţă, vărsături şi cefalee.

După ingestia accidentală sau în scop de suicid a unor doze orale de 10-40 g acid tioctic concomitent cu alcool, au fost observate semne grave de intoxicaţie, uneori letale. Simptomele clinice de intoxicaţie se pot manifesta iniţial sub formă de agitaţie psihomotorie sau obnubilare, iar ulterior sunt însoţite de convulsii generalizate şi de apariţie a acidozei lactice.

De asemenea, ca urmare a intoxicaţiei cu doze mari de acid alfa-lipoic, au fost descrise hipoglicemie, şoc, rabdomioliză, hemoliză, coagulare intravasculară diseminată, depresie medulară şi sindrom de insuficiență multiplă de organe.

Măsuri terapeutice în cazul intoxicaţiei

În cazul în care există suspiciuni de intoxicaţie severă cu Acid tioctic Zentiva (de exemplu, mai mult de 10 comprimate a câte 600 mg la adulţi şi mai mult de 50 mg/kg corp la copii) se recomandă spitalizarea de urgenţă şi iniţierea unor măsuri terapeutice standard pentru cazurile de intoxicaţie (de exemplu, inducerea emezei, lavaj gastric, administrare de cărbune activat). Tratamentul convulsiilor generalizate, al acidozei lactice şi al altor manifestări care pun în pericol viaţa trebuie să se ghideze după principiile moderne ale terapiei intensive şi trebuie să fie simptomatic. Până în prezent, nu au fost demonstrate beneficiile hemodializei, hemoperfuziei sau hemofiltrării în ceea ce priveşte accelerarea eliminării acidului alfa-lipoic.

Grupa farmacoterapeutică: diferite medicamente pentru tract digestiv şi metabolism, cod ATC:

A16AX01

Acidul alfa-lipoic este o substanţă de tip vitamină, endogenă, cu rol de coenzimă în decarboxilarea oxidativă a alfa-ceto acizilor.

Hiperglicemia produsă de diabetul zaharat determină acumularea de glucoză în matricea proteică a vaselor de sânge şi formarea de PFGA (produşi finali de glicozilare avansată). Acest proces determină scăderea fluxului sanguin endoneural, hipoxie/ischemie endoneurală şi este asociat cu creşterea producţiei de radicali liberi de oxigen, care produc leziuni ale nervilor periferici. În plus, la nivelul nervilor periferici s-a observat depleţia antioxidanţilor.

În studiile efectuate la şobolan, la care diabetul a fost indus prin intermediul streptozotocinei, administrarea de acid alfa-lipoic a influențat următoarele procese biochimice: diminuarea formării de produşi finali de glicozilare, îmbunătățirea fluxului sanguin endoneural, creșterea nivelurilor fiziologice antioxidante ale glutationului și, prin efectul antioxidant, reducerea radicalilor liberi de oxigen în nervii afectați de diabet.

Aceste efecte observate în experimente, susţin teoria că acidul α-lipoic poate ameliora funcţionalitatea nervilor periferici. Aceasta se referă la afectarea senzorială din polineuropatia diabetică, care se poate manifesta prin parestezii (cum ar fi senzaţii de arsură, durere, amorţeală, furnicături).

În afara concluziilor clinice la care s-a ajuns până în prezent referitor la tratamentul simptomatic al polineuropatiei diabetice cu acid alfa-lipoic, un studiu multicentric, placebo controlat, a fost desfășurat în 1995. Conform rezultatelor acestui studiu, a fost demonstrat că acidul alfa-lipoic are un efect favorabil asupra simptomelor testate (cum ar fi senzaţii de arsură, dureri, amorțeli, furnicături).

Acidul tioctic se absoarbe rapid după administrarea orală la om. Datorită efectului important de prim pasaj hepatic, biodisponibilitatea absolută, comparativ cu administrarea intravenoasă, a acidului tioctic administrat oral (prin sondă gastrică) este de aproximativ 20%.

Biodisponibilitatea relativă a comprimatelor de acid tioctic după administrare orală (prin sondă gastrică) este mai mare de 60%, în comparație cu o soluție orală. Concentrația plasmatică maximă este de aproximativ 4 μg/ml, măsurat la o jumătate de oră după administrarea orală a 600 mg de acid tioctic.

Acidul tioctic prezintă o distribuţie tisulară rapidă.

Metabolizarea acidului tioctic se face predominant pe calea reducerii oxidative a lanţurilor laterale (β-oxidare) şi/sau prin S-metilarea tiolilor corespunzători.

În studiile la animale (şobolan, câine) marcarea radioactivă a permis demonstrarea excreţiei în principal renale sub formă de metaboliţi, în proporţie de 80-90%. De asemenea, la om, numai cantităţi mici de substanţă activă au fost eliminate prin urină. Timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului tioctic este de 25 minute.

Un studiu comparativ asupra biodisponibilităţii (deschis, încrucişat), desfăşurat în 1997 la 24 voluntari sănătoşi (cu vârste cuprinse între 22 şi 40 ani), a indicat, după administrarea orală în priză unică a unui comprimat filmat cu acid tioctic 600 mg, în comparaţie cu soluţia orală cu acid tioctic (echivalent acid tioctic 600 mg), următoarele valori ale enantiomerilor:

Tabel - Parametri farmacocinetici obținuți pentru cei doi enantiomeri ai acidului tioctic într-un studiu comparativ de biodisponibilitate. Rezultatele sunt prezentate ca medie (CV%) pentru Cmax și ASC0-inf și ca medie (interval) pentru tmax.

Test Referință D-acid tioctic L-acid tioctic D-acid tioctic L-acid tioctic

Cmax [ng/ml] 2796,96 1282,57 8946,44 4201,41

CV (%) 60,59 54,04 44,90 44,50 tmax [h] 0,507 0,458 0,292 0,271 (Min - Max) (0,333 - 1,50) (0,167 - 1,50) (0,167 - 0,50) (0,167 - 0,333)

AUC0 - ∞ [ng h/ml] 2335,14 1086,23 3912,90 1748,52

CV (%) 43,91 43,55 36,97 39,14

Curbele profilelor farmacocinetice plasmatice ale enantiomerilor după administrarea unui comprimat filmat de acid tioctic 600 mg sunt prezentate în figurile de mai jos:

Figura 1: Concentraţiile plasmatice medii (media aritmetică ± SEM) ale acidului D- şi L-acid tioctic la 24 subiecţi sănătoşi (12 bărbaţi şi 12 femei) după o doză orală unică de 600 mg de acid tioctic racemic sub forma unui comprimat filmat.

Figura 2: Concentraţiile plasmatice la 24 subiecţi sănătoşi (12 bărbaţi şi 12 femei) după o doză unică de 600 mg de acid tioctic racemic administrată oral sub forma unui comprimat filmat.

In vitro, acidul tioctic interacţionează cu complexele metalice ionice (de exemplu, cu cisplatina).

Acidul tioctic formează combinaţii complexe, greu solubile, cu moleculele de glucide.

Toxicitate acută și cronică

Profilul toxicologic se caracterizează prin simptome care afectează în mod egal sistemul nervos vegetativ şi central (vezi pct. 4.9). Ficatul şi rinichiul s-au dovedit a fi organele ţintă afectate de doze toxice după administrări repetate.

Potenţial mutagen şi carcinogen

Studiile asupra potenţialului mutagen nu au evidenţiat mutaţii genetice sau cromozomiale.

Administrarea orală de acid tioctic la şobolan, în cadrul unui studiu de carcinogeneză, nu a evidenţiat potenţial carcinogen. Rezultate negative s-au obţinut şi în studiile care au urmărit efectele acidului tioctic ca promotor tumoral şi în legătură cu substanţa cancerigenă N-nitrozo-dimetilamină (NDEA).

La şobolan, acidul tioctic nu influenţează fertilitatea sau dezvoltarea embrionară incipientă după administrarea orală de doze de maxim 68,1 mg/kg.

După administrarea intravenoasă la iepure, nu s-au semnalat malformaţii până la doze cu toxicitate maternă.

Celuloză microcristalină

Hidroxipropilceluloză de joasă substituție

Stearat de magneziu

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Talc

Film (Instacoat aqua III IA-III 40382 galben):

Hipromeloză

Macrogol 6000

Lactoză monohidrat

Dioxid de titan (E171)

Talc

Galben de chinolină (E104)

In vitro, acidul tioctic interacţionează cu complexele metalice ionice (de exemplu, cu cisplatina).

Acidul tioctic formează combinaţii complexe greu solubile cu moleculele de glucide.

2 ani

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Comprimatele sunt ambalate în cutii cu dimensiuni adecvate, cu trei sau șase blistere opace din PVC-

PVDC/aluminiu, fiecare conținând 10 comprimate și un prospect.

Mărimi de ambalaj: 30, 60, 90

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.

Zentiva k.s.

U Kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37, Praga 10,

Republica Cehă

13708/2021/01-03

Data primei autorizări: Februarie 2021

Februarie 2021