ACID TIOCTIC ROMPHARM 600mg / 24ml soluție injectabilă prospect medicament

Acid tioctic Rompharm 600 mg/24 ml soluţie injectabilă

Fiecare flacon a 24 ml soluţie injectabilă conţine acid tioctic 600 mg (sub formă de tioctat de trometamol).

Fiecare ml de soluţie injectabilă conţine acid tioctic 25 mg (sub formă de tioctat de trometamol).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă

Soluţie limpede, de culoare gălbuie, sterilă, practic lipsită de particule vizibile.

pH-ul soluţiei: 8,0-8,6

Tratamentul simptomatic al polineuropatiei periferice diabetice senzitivomotorii.

Doza recomandată pentru simptome severe de polineuropatie periferică diabetică senzitivomotorie este de 24 ml (un flacon) soluţie injectabilă pe zi (corespunzând la 600 mg acid tioctic pe zi), administrată intravenos (i.v.).

În faza iniţială de tratament, soluţia injectabilă se administrează intravenos, timp de 2 până la 4 săptămâni.

Pentru tratamentul de întreţinere, trebuie administrat oral acid tioctic, în doze zilnice de 300-600 mg.

Deoarece polineuropatia periferică diabetică senzitivomotorie este o boală cronică, poate fi necesar un tratament pe termen lung.

Siguranța și eficacitatea Acid tioctic Rompharm la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Acid tioctic Rompharm nu este recomandat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Pentru administrare intravenoasă.

Acid tioctic Rompharm trebuie administrat ca soluţie nediluată, prin injecţie intravenoasă lentă, cu o durată de cel puţin 12 minute.

Acid tioctic Rompharm poate fi administrat şi după diluare cu 100-250 ml de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 0,9%.

Din cauza sensibilităţii la lumină a substanţei active, soluţia pentru perfuzie trebuie preparată imediat înainte de începerea administrării şi trebuie protejată de lumină (de exemplu, cu o folie de aluminiu) până la începerea administrării.

Soluția gata preparată pentru perfuzie şi protejată de lumină poate fi utilizată timp de aproximativ 6 ore.

O atenție deosebită trebuie acordată precauţiei ca perfuzia să fie administrată pe o durată de cel puţin 12 minute.

Baza tratamentului polineuropatiei periferice diabetice senzitivo-motorii este reprezentată de controlul optim al glicemiei.

Hipersensibilitate la acidul tioctic sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

S-au raportat reacţii de hipersensibilitate, incluzând chiar anafilaxie, legate de administrarea parenterală a acidului tioctic (vezi pct. 4.8). În consecinţă, pacienţii trebuie să fie monitorizaţi în mod corespunzător. În cazul apariţiei precoce a unor simptome (de exemplu, prurit, greaţă, stare generală de rău, etc.), tratamentul cu acid tioctic trebuie întrerupt imediat; trebuie luate alte măsuri terapeutice, dacă este necesar.

După administrarea acidului tioctic, poate fi perceput un miros anormal al urinei, fără relevanță clinică.

În cursul tratamentului cu acid tioctic au fost raportate cazuri de Sindrom Insulinic Autoimun (SIA).

Pacienții cu un anumit genotip antigenic leucocitar uman, cum sunt alelele HLA-DRB1*04:06 și

HLA-DRB1*04:03, sunt mai predispuși să dezvolte SIA atunci când sunt tratați cu acid tioctic. Alela

HLA-DRB1*04:03 (risc relativ privind sensibilitatea la SIA: 1,6) este prezentă, în special, la pacienții caucazieni, având o prevalenţă mai mare în sudul Europei față de nordul Europei. Alela HLA-DRB1* 04:06 (risc relativ privind sensibilitatea la SIA: 56,6) este prezentă, în special, la pacienții japonezi și coreeni.

SIA trebuie avut în vedere în diagnosticul diferențial al hipoglicemiei spontane la pacienții tratați cu acid tioctic (vezi pct. 4.8).

Efectul cisplatinei este posibil să scadă la pacienţii trataţi concomitent cu acid tioctic.

Efectul de scădere a glicemiei al insulinei sau antidiabeticelor orale poate fi potenţat dacă sunt utilizate concomitent cu acid tioctic. De aceea, se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei, mai ales la începutul tratamentului cu acid tioctic. În anumite cazuri, poate fi necesară micşorarea dozei de insulină sau de antidiabetice orale, pentru a evita apariţia hipoglicemiei.

Consumul regulat de alcool reprezintă un factor de risc semnificativ pentru dezvoltarea și progresia simptomelor clinice de neuropatie și, astfel, poate reduce și eficacitatea tratamentului cu acid tioctic.

Prin urmare, pacienții cu neuropatie diabetică trebuie atenționați să evite pe cât posibil, consumul de alcool. Această recomandare este valabilă şi pentru perioadele în care nu se administrează tratamentul.

Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare care ar putea afecta fertilitatea.

Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).

Cu toate acestea, Acid tioctic Rompharm nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care starea clinică a gravidei necesită tratament cu acid tioctic.

Nu se cunoaşte dacă acidul tioctic este excretat în laptele matern. O decizie privind întreruperea sau continuarea alăptării trebuie luată, ţinând cont de beneficiile alăptării şi de riscul potenţial privind reacţiile adverse la copil.

Pacienții trebuie avertizați că foarte rar pot dezvolta hipoglicemie, cu simptome cum sunt amețeli, transpirații, cefalee și tulburări de vedere (vezi pct. 4.8).

Următoarele reacții adverse au fost enumerate mai jos în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme și organe și în ordinea descrescătoare a incidenței:

Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100);

Rare (≥1/10000 şi < 1/1000); Foarte rare (< 1/10000); Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Foarte rare: trombopatie.

Cu frecvenţă necunoscută: sindrom insulinic autoimun (vezi pct. 4.4), reacţii alergice sistemice (inclusiv şoc).

Foarte rare: hipoglicemie, ca rezultat al utilizării îmbunătăţite a glucozei. Pot apărea simptome asemănătoare hipoglicemiei (ameţeli, transpiraţii, cefalee şi tulburări de vedere).

Mai puţin frecvente: disgeuzie (gust metalic).

Foarte rare: convulsii, cefalee, ameţeli, hiperhidroză.

Foarte rare: diplopie sau tulburări de vedere.

Mai puţin frecvente: greaţă şi vărsături.

Afecțiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Foarte rare: purpură.

Cu frecvenţă necunoscută: reacţii cutanate alergice cu urticarie, prurit, eczemă, eritem și erupție cutanată tranzitorie.

Frecvente: hipertensiunea intracraniană (cefalee) și dispneea pot să apară deseori după administrarea intravenoasă rapidă, dar încetează în mod spontan.

Foarte rare: reacţii la locul injectării.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro.

Website: www.anm.ro

În caz de supradozaj pot să apară greaţă, vărsături şi cefalee.

Nu există raportări ale intoxicației accidentale sau în scop de suicid cu acid tioctic administrat intravenos.

Au fost raportate intoxicații severe, uneori cu un rezultat letal, după administrarea accidentală sau suicidală a acidului tioctic pe cale orală, în doze cuprinse între 10 și 40 g, luate în asociere cu alcoolul.

Simptomele clinice ale intoxicației pot apărea inițial ca agitație psihomotorie sau tulburare a conștienței, iar mai târziu aceste simptome sunt însoțite de convulsii generalizate și de dezvoltare a acidozei lactice. În plus, s-au observat hipoglicemie, șoc, rabdomioliză, hemoliză, coagulare intravasculară diseminată (CID), deprimare a măduvei osoase și insuficiență multiplă de organe, ca urmare a intoxicației cu doze mari de acid tioctic.

Dacă există vreo suspiciune de supradozaj cu acid tioctic (adică mai mult de 10 comprimate de 600 mg la adulţi şi mai mult de 50 mg/kg la copii) este necesară spitalizarea imediată şi instituirea măsurilor terapeutice generale (de exemplu, inducerea vărsăturii, lavajul gastric şi administrarea de cărbune activat, dacă intoxicaţia s-a produs prin ingestia de comprimate, etc.).

Tratamentul simptomatic al convulsiilor generalizate, acidozei lactice şi al altor manifestări care pun viaţa în pericol, trebuie să fie efectuat în unităţi de terapie intensivă. Beneficiul utilizării hemodializei, hemoperfuziei şi a altor metode de filtrare pentru eliminarea acidului tioctic nu a fost încă demonstrat.

Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru tract digestiv şi metabolism, diferite medicamente pentru tract digestiv şi metabolism, codul ATC: A16AX01.

Acidul tioctic (acidul alfa-lipoic) este o substanţă de tipul vitaminelor, care se produce endogen, cu funcţie de coenzimă în procesul de decarboxilare oxidativă a acizilor alfa-cetonici.

Hiperglicemia produsă de diabetul zaharat determină acumularea de glucoză în matricea proteică a vaselor de sânge şi formarea aşa zişilor 'produşi finali de glicozilare avansată”. Acest proces determină scăderea fluxului sanguin endoneural, hipoxie/ischemie endoneurală şi este asociat cu creşterea producţiei de radicali liberi de oxigen, care produc leziuni ale nervilor periferici. În plus, la nivelul nervilor periferici s-a demonstrat depleţia antioxidanţilor (cum este glutationul).

În studiile efectuate pe şobolani, diabetul a fost indus prin intermediul streptozotocinei, care a determinat ulterior procesele biochimice descrise mai sus. Acidul tioctic a interacţionat cu aceste procese, diminuând astfel formarea de 'produşi finali de glicozilare avansată” și a determinat îmbunătăţirea fluxului sanguin endoneural, creşterea nivelului fiziologic antioxidant al glutationului şi, prin efectul antioxidant, reducerea radicalilor liberi de oxigen în nervul afectat de diabet.

Aceste efecte observate în studiile preclinice susţin teoria că acidul alfa-lipoic poate ameliora funcţionalitatea nervilor periferici. Această constatare este valabilă pentru afectarea senzorială tipică din polineuropatia diabetică, care se poate manifesta prin disestezii şi parestezii, cum sunt senzaţii de arsură, durere, amorţeală şi furnicături.

În modelele experimentale, efectul acidului tioctic este similar cu cel al insulinei, în măsura în care activează absorbția glucozei în celulele nervoase, musculare și adipocite, prin intermediul fosfatidilinozitol-3 kinazei.

Acidul tioctic este metabolizat la nivelul primului pasaj hepatic. Există variații considerabile interindividuale ale disponibilității sistemice a acidului tioctic. Acidul tioctic este metabolizat prin oxidarea lanțului lateral și prin conjugare și este excretat, în principal, pe cale renală.

Timpul de înjumătățire plasmatică al acidului tioctic la om este de aproximativ 25 de minute, iar clearance-ul plasmatic total este de 9-13 ml/min/kg. La sfârșitul unei perfuzii cu doza de 600 mg, cu durată de 12 minute, concentrația plasmatică este de aproximativ 47 μg/ml. Studiile pe animale (șobolani, câini) cu substanţă activă marcată radioactiv au demonstrat că acidul tioctic este eliminat în mod predominant (în procent de 80-90%) pe cale renală, în principal, sub formă de metaboliți. La om, numai o cantitate mică de substanță activă nemetabolizată poate fi detectată în urină. Metabolizarea se realizează, în principal, prin scurtarea lanțului lateral (beta-oxidare) și/sau prin S-metilarea tiolilor corespunzători.

a) Toxicitate acută şi cronică

Profilul de toxicitate este caracterizat de simptome care afectează sistemul nervos vegetativ şi central (vezi pct. 4.9). După administrarea de doze repetate, ficatul şi rinichiul s-au dovedit a fi organele ţintă afectate de dozele toxice.

b) Potenţial mutagen şi carcinogen

Studiile asupra potenţialului mutagen nu au dovedit existenţa unor mutaţii genice sau cromozomiale.

Dovada unui potenţial carcinogen al acidului tioctic nu a fost descoperită într-un studiu de carcinogeneză, efectuat după administrarea orală de acid tioctic la şobolani. Un alt studiu, referitor la efectul promotor tumoral al acidului alfa-lipoic conjugat cu compusul carcinogen N-nitrozo-dimetilamină (NDEA), a fost negativ.

c) Toxicitate asupra funcţiei de reproducere

Acidul alfa-lipoic nu are nicio influenţă asupra fertilităţii şi a dezvoltării timpurii a embrionului la şobolani până la o doză maximă testată de 68,1 mg/kg, administrată oral. Nu s-au descoperit proprietăţi mutagene după injectarea intravenoasă la iepuri, până la doza toxică maternă.

Trometamol

Trometamol soluţie 1M (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

Acidul tioctic reacţionează in vitro cu combinații complexe ale ionilor metalici (de exemplu, cu cisplatina); acidul tioctic formează cu moleculele de carbohidraţi combinaţii complexe insolubile.

Acid tioctic Rompharm este incompatibil cu soluţiile ce conţin glucoză, soluţia Ringer şi cu soluţiile care reacţionează cu grupările -SH sau punţile disulfidice.

După ambalare pentru comercializare:

30 luni

După prima deschidere a flaconului:

* Soluţia nediluată:

Flacoanele sunt destinate unei singure utilizări și orice cantitate de soluție neutilizată trebuie eliminată după utilizare. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după prima penetrare a dopului din cauciuc.

* După diluare:

Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a soluției perfuzabile preparate prin diluarea cu soluție de clorură de sodiu 0,9% a fost demonstrată timp de până la 6 ore, dacă a fost păstrată la temperaturi sub 25°C și protejată de lumină. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat.

Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 6 ore, la temperaturi de 2°C până la 8°C.

A se păstra la temperaturi sub 25°C.

A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

A nu se congela.

24 ml soluție în flacon tip I din sticlă brună, cu capacitatea de 25 ml, prevăzut cu dop din cauciuc siliconizat bromobutilic și capsă din aluminium cu disc din plastic.

Cutie conținând 1 flacon sau cutie conținând 5 flacoane într-un suport de protecție din folie PVC.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Instrucţiuni de manipulare

Acid tioctic Rompharm poate fi administrat în perfuzie de scurtă durată, cu o durată minimă de 12 minute, după ce conţinutul flaconului cu Acid tioctic Rompharm se diluează cu 100-250 ml de soluţie de clorură de sodiu 0,9%. Doar soluţia de ser fiziologic poate fi utilizată ca solvent atunci când Acid tioctic Rompharm este administrat în perfuzie de scurtă durată.

Din cauza sensibilităţii la lumină a substanţei active, soluţia pentru perfuzie trebuie preparată imediat înainte de începerea administrării. Soluţia pentru perfuzie trebuie protejată imediat de lumină (de exemplu, cu o folie de aluminiu).

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

S.C. Rompharm Company S.R.L.

Str. Eroilor, nr. 1A, Otopeni 075100, Jud. Ilfov

România

14829/2022/01-02

Data primei autorizări: Februarie 2018

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Decembrie 2022

Mai 2024