ABRYSVO pulbere+solvent pentru soluție injectabilă prospect medicament

Abrysvo pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Vaccin împotriva virusului sincițial respirator (bivalent, recombinant)

După reconstituire, o doză (0,5 ml) conține:

Antigenul reprezentat de proteina F a virusului sincițial respirator (VSR) subgrup A stabilizată în conformația de prefuziune1,2 60 micrograme

Antigenul reprezentat de proteina F a virusului sincițial respirator (VSR) subgrup B stabilizată în conformația de prefuziune1,2 60 micrograme(Antigene VSR)1 glicoproteină F stabilizată în conformația cu prefuziune2 produs pe celule ovariene de hamster chinezesc prin tehnologia ADN-ului recombinant.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.

Pulberea este albă.

Solventul este un lichid limpede, incolor.

Abrysvo este indicat pentru:

- imunizarea pasivă împotriva bolii tractului respirator inferior cauzată de virusul sincițial respirator (VSR) la sugari, de la naștere până la vârsta de 6 luni, care urmează imunizării materne, în timpul sarcinii. Vezi pct. 4.2 și 5.1.

- imunizarea activă a persoanelor cu vârsta de 18 ani și peste, pentru prevenirea bolii de tract respirator inferior cauzate de VSR.

Utilizarea acestui vaccin trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.

O doză unică de 0,5 ml trebuie administrată între săptămânile 24 și 36 de sarcină (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Trebuie administrată o doză unică de 0,5 ml.

Nu a fost stabilită nevoia de revaccinare.

Siguranța și eficacitatea Abrysvo la copii (de la naștere până la mai puțin de 18 ani) nu au fost încă stabilite. Sunt disponibile date limitate la adolescente gravide și sugarii lor. Vezi pct. 5.1.

Abrysvo trebuie administrat prin injectare intramusculară în mușchiul deltoid din partea superioară a brațului.

Vaccinul nu trebuie amestecat cu niciun alt vaccin sau medicament.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Supravegherea și tratamentul medical corespunzător trebuie să fie întotdeauna disponibile imediat în cazul apariției unui eveniment anafilactic după administrarea vaccinului.

Pot apărea reacții legate de anxietate, inclusiv reacții vaso-vagale (sincopă), hiperventilație sau reacții legate de stres, în asociere cu vaccinarea, ca un răspuns psihogen la injecția cu ac. Este important să fie implementate proceduri pentru a preveni rănirea din cauza leșinului.

Vaccinarea trebuie amânată la persoanele care suferă de o afecțiune febrilă acută. Totuși, prezența unei infecții minore, cum este o răceală, nu trebuie să ducă la amânarea vaccinării.

Abrysvo trebuie administrat cu precauție la persoanele cu trombocitopenie sau orice tulburări de coagulare, deoarece poate apărea sângerarea sau învinețirea după administrarea intramusculară la aceste persoane.

Eficacitatea și siguranța vaccinului nu au fost evaluate la persoanele imunocompromise, inclusiv la cele care primesc tratament imunosupresor. Eficacitatea Abrysvo poate fi mai scăzută la persoanele imunodeprimate.

Abrysvo nu a fost studiat la persoanele gravide care au o vârstă gestațională mai mică de 24 de săptămâni. Deoarece protecția sugarului împotriva VSR depinde de transferul transplacentar al anticorpilor materni, Abrysvo trebuie administrat între săptămânile 24 și 36 de sarcină (vezi pct. 4.2 și 5.1).

La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca după vaccinare să nu fie provocat un răspuns imun protector.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per doză, adică practic 'nu conține sodiu”.

Abrysvo conține polisorbat 80. Polisorbatul 80 poate cauza reacții de hipersensibilitate.

Abrysvo poate să fie administrat concomitent cu:

- vaccinurile gripale sezoniere, fie în doză standard, cu adjuvant, fie în doză mare, fără adjuvant

- vaccinurile COVID-19 de tip ARNm, cu sau fără administrarea concomitentă a unui vaccin gripal în doză mare, fără adjuvant.

Se recomandă un interval de cel puțin două săptămâni între administrarea Abrysvo și a vaccinuluitetanic, difteric și pertussis acelular (Tdap). Nu au existat probleme legate de siguranță atunci când

Abrysvo a fost administrat concomitent cu Tdap la femei sănătoase, care nu sunt gravide. Răspunsurile imune la VSR A, VSR B, componenta tetanică și difterică induse în cazul administrării concomitenteau fost non-inferioare celor induse atunci când vaccinurile au fost administrat separat. Totuși răspunsurile imune la componenta pertussis au fost mai scăzute în cazul administrării concomitente, decât în cazul administrării separate, și nu a îndeplinit criteriul de non-inferioritate. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestei observații.

Datele de la femeile gravide (mai mult de 4000 de rezultate în urma expunerii) nu au indicat toxicitate malformativă sau feto/neonatală.

Rezultatele din studiile efectuate cu Abrysvo la animale nu evidențiază efecte nocive directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Într-un studiu de fază 3 (Studiul 1), evenimentele adverse materne raportate în decurs de 1 lună de la vaccinare au fost similare în grupul cu Abrysvo (14%) și grupul cu placebo (13%).

Nu au fost detectate semnale privind siguranța la sugari și copii în vârstă de până la 24 de luni.

Incidențele pentru evenimentele adverse raportate în decurs de 1 lună de la naștere la sugari au fost similare în grupul cu Abrysvo (38%) și grupul cu placebo (35%). Efectele majore asupra nașterii evaluate în grupul cu Abrysvo față de placebo au inclus naștere prematură [207 (6%) și respectiv 172(5%)], greutate redusă la naștere [186 (5%) și respectiv 158 (4%)] și anomalii congenitale [205 (6%) și respectiv 245 (7%)].

Nu se cunoaște dacă Abrysvo se excretă în laptele uman. Nu au fost demonstrate reacţii adverse produse de Abrysvo asupra nou-născuților alăptați de mame vaccinate.

Nu sunt disponibile date la om cu privire la efectul Abrysvo asupra fertilității.

Studii efectuate la animale nu evidențiază efecte nocive directe sau indirecte asupra fertilității la femele (vezi pct. 5.3).

Abrysvo nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

La femei gravide cu vârsta gestațională între 24 - 36 de săptămâni, cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost durere la locul de vaccinare (41%,) cefalee (31%) și mialgie (27%). Majoritatea reacțiilor locale și sistemice la participantele materne au fost ușoare până la moderate ca severitate și s-au remis în interval de 2 - 3 zile de la debut.

La persoanele cu vârsta de 18 ani și peste, cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost fatigabilitate (23%), cefalee (20%), durere la locul de vaccinare (19%) și mialgie (16%). Majoritatea reacțiilor au fost ușoare până la moderate ca severitate și s-au remis în interval de 1 - 2 zile de la debut.

Siguranța administrării unei doze unice de Abrysvo femeilor gravide cu vârsta gestațională între 24 -36 de săptămâni (n=3698) și la persoanele în vârstă de 18 ani și peste (n=20275) a fost evaluată în studii clinice.

Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de următoarele categorii de frecvență:

Foarte frecvente (≥1/10);

Frecvente (≥1/100 și <1/10);

Mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100);

Rare (≥1/10000 și < 1/1000);

Foarte rare (< 1/10000);

Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Reacțiile adverse raportate sunt enumerate în funcție clasificarea pe aparate, sisteme și organe, în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 1 Reacții adverse după administrarea de Abrysvo

Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Reacții adverse la Reacții adverse la medicament medicamentpersoane gravide persoane ≥ 18 ani≤49 de ani

Tulburări hematologice și limfatice Limfadenopatie Rare Rare

Tulburări ale sistemului imunitar Anafilaxie Foarte rare Reacții de hipersensibilitate (includ Rare Rareerupții cutanate, urticarie)

Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Foarte frecvente Foarte frecvente Sindromul Guillain-Barré Foarte rare

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Mialgie Foarte frecvente Foarte frecvente Artralgie Frecvente

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Fatigabilitate Foarte frecvente Durere la nivelul locului de vaccinare Foarte frecvente Foarte frecvente Înroșire la nivelul locului de vaccinare Frecvente Frecvente Tumefiere la nivelul locului de vaccinare Frecvente Frecvente Pirexie Mai puțin frecvente Prurit la nivelul locului de vaccinare Rare Echimoză la nivelul locului de vaccinare Rare Hematom la nivelul locului de vaccinare Rare

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Supradozajul cu Abrysvo este puțin probabil datorită prezentării sale ca doză unică.

Nu există un tratament specific pentru supradozajul cu Abrysvo. În eventualitatea unui supradozaj, persoana trebuie monitorizată și trebuie să i se ofere tratament simptomatic după cum este corespunzător.

Grupa farmacoterapeutică: Vaccinuri, alte vaccinuri virale; codul ATC: J07BX05

Abrysvo conține două antigene ale VSR, sub forma proteinei F recombinantă stabilizată în conformația de prefuziune, reprezentând subgrupurile VSR-A și VSR-B. Proteina F în conformația de prefuziune este ținta primară a anticorpilor neutralizanți care blochează infecția cu VSR. După administrarea intramusculară, antigenele reprezentate de proteina F în conformația de prefuziune provoacă un răspuns imun, care protejează împotriva bolii tractului respirator inferior (BTRI) asociată

VSR.

La sugarii născuți din mame care au fost vaccinate cu Abrysvo între săptămânile 24 și 36 de gestație, protecția împotriva BTRI asociată VSR se datorează transferului transplacentar al anticorpilor neutralizanți împotriva VSR. Adulții cu vârsta de 18 ani și peste sunt protejați prin imunizare activă.

Studiul 1 a fost un studiu multicentric de fază 3, randomizat (1:1), în regim dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a evalua eficacitatea unei doze unice de Abrysvo pentru prevenirea BTRI asociată

VSR la sugarii născuți din persoane vaccinate între săptămânile 24 și 36 de gestație. Nu a fost stabilită nevoia de revaccinare la sarcinile ulterioare.

BTRI asociată VSR a fost definită ca o vizită care a necesitat îngrijire medicală la persoane cu VSR confirmat prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cu unul sau mai multe din următoarele simptome respiratorii: respirație accelerată, saturație scăzută de oxigen (SpO2<95%) și tiraj intercostal. BTRI severă asociată VSR a fost definită ca BTRI asociată VSR care a îndeplinit suplimentar cel puțin unul dintre următoarele criterii: respirație foarte accelerată, saturație scăzută de oxigen (SpO2 <93%), tub nazal cu flux crescut sau ventilație mecanică, internare la terapie intensivă timp de >4 ore și/sau incapacitatea de a răspunde/inconștiență.

În acest studiu, 3711 de persoane gravide cu sarcini cu făt unic, necomplicate, au fost randomizate în grupul cu Abrysvo și 3709 în grupul cu placebo.

Eficacitatea vaccinului (EV) a fost definită ca reducerea riscului relativ a criteriului final în grupul cu

Abrysvo, comparativ cu grupul cu placebo, pentru sugarii născuți din persoane gravide care au primit intervenția repartizată. La analiza primară, au existat două criterii principale de evaluare a eficacității, evaluate în paralel, BTRI severă, VSR-pozitivă, care a necesitat îngrijiri medicale, și BTRI

VSR-pozitivă, care a necesitat îngrijiri medicale, apărută în interval de 90, 120, 150 sau 180 de zile după naștere.

Dintre femeile gravide cărora li s-a administrat Abrysvo, 65% au fost de rasă caucaziană, 20% au fost de culoare sau afro-americane și 29% au fost hispanice/latino. Vârsta mediană a fost de 29 de ani (interval 16 - 45 ani); 0,2% dintre participante au avut vârsta sub 18 ani și 4,3% sub 20 de ani.

Mediana vârstei gestaționale în momentul vaccinării a fost de 31 de săptămâni și 2 zile (interval 24 de săptămâni și 0 zile până la 36 de săptămâni și 4 zile). Mediana vârstei gestaționale a sugarilor la naștere a fost de 39 săptămâni și 1 zi (interval 27 săptămâni și 3 zile până la 43 săptămâni și 6 zile).

Eficacitatea vaccinului este prezentată în Tabelele 2 și 3.

Tabelul 2 Eficacitatea vaccinării cu Abrysvo împotriva BTRI severe cauzate de VSR, care a necesitat îngrijiri medicale la sugari de la naștere până la vârsta de 6 luni prin imunizare activă a persoanelor gravide - Studiul 1

Perioada Abrysvo Placebo EV %

Număr de cazuri Număr de cazuri (IÎ)a

N=3495 N=348090 de zile 6 33 81,8 (40,6, 96,3)120 de zile 12 46 73,9 (45,6, 88,8)150 de zile 16 55 70,9 (44,5, 85,9)180 de zile 19 62 69,4 (44,3, 84,1)

IÎ = interval de încredere; EV = eficacitatea vaccinuluia IÎ 99,5% la 90 de zile; IÎ 97,58% la intervale ulterioare

Tabelul 3 Eficacitatea vaccinării cu Abrysvo împotriva BTRI cauzate de VSR, care a necesitat îngrijiri medicale la sugari de la naștere până la vârsta de 6 luni prin imunizare activă a persoanelor gravide - Studiul 1

Perioada Abrysvo Placebo EV %

Număr de cazuri Număr de cazuri (IÎ)a

N=3495 N=348090 de zile 24 56 57,1 (14,7, 79,8)120 de zile 35 81 56,8 (31,2, 73,5)150 de zile 47 99 52,5 (28,7, 68,9)180 de zile 57 117 51,3 (29,4, 66,8)

IÎ = interval de încredere; EV = eficacitatea vaccinuluia IÎ 99,5% la 90 de zile; IÎ 97,58% la intervale ulterioare

A fost efectuată o analiză post-hoc a EV în funcție de vârsta gestațională maternă. Pentru BTRI severăcare a necesitat îngrijire medicală apărută în interval de 180 de zile, EV a fost de 57,2% (IÎ 95% 10,4, 80,9) pentru femeile vaccinate mai devreme pe parcursul sarcinii (24 până la <30 de săptămâni) și de 78,1% (IÎ 95% 52,1, 91,2) pentru femeile vaccinate mai târziu în perioada eligibilă de pe parcursul sarcinii (30 până la 36 de săptămâni). Pentru BTRI care a necesitat îngrijire medicală apărută în interval de 180 de zile, EV a fost de 30,9% (IÎ 95% -14,4, 58,9) pentru femeile vaccinate mai devreme pe parcursul sarcinii (24 până la <30 de săptămâni) și de 62,4% (IÎ 95% 41,6, 76,4) pentru femeile vaccinate mai târziu în perioada eligibilă de pe parcursul sarcinii (30 până la 36 de săptămâni).

Studiul 2 a fost un studiu multicentric de fază 3, randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a evalua eficacitatea Abrysvo în prevenirea BTRI asociată VSR la persoane cu vârsta de 60 de ani și peste.

BTRI asociată VSR a fost definită ca boală VSR confirmată prin RT-PCR, cu două sau mai multe ori trei sau mai multe din următoarele simptome respiratorii în interval de 7 zile de la debutul simptomelor și care să dureze mai mult de 1 zi în cadrul episodului de boală: tuse nou apărută sau agravată, respirație șuierătoare, producție de spută, scurtarea respirației sau tahipnee (≥25 respirații/min sau 15% creștere față de nivelul de repaus la momentul inițial).

Participanții au fost randomizați (1:1) să primească Abrysvo (n=18487) sau placebo (n=18479).

Înrolarea a fost stratificată în funcție de vârstă, 60 - 69 de ani (63%), 70 - 79 de ani (32%) și ≥80 de ani (5%). Subiecții cu afecțiuni cronice de fond stabile au fost eligibili pentru acest studiu și 52% dintre participanți au avut cel puțin 1 afecțiune prespecificată; 16% dintre participanți au fost înrolați cu afecțiuni cardiopulmonare cronice stabile cum sunt astm (9%), boală pulmonară obstructivă cronică (7%) sau insuficiență cardiacă congestivă (2%). Persoanele imunocompromise nu au fost eligibile.

Obiectivul primar a fost evaluarea eficacității vaccinului (EV), definită ca reducerea riscului relativ al primului episod de BTRI asociată VSR în grupul cu Abrysvo comparativ cu grupul cu placebo în primul sezon VSR.

Dintre participanții cărora li s-a administrat Abrysvo, 51% au fost bărbați și 80% au fost de rasă caucaziană, 12% au fost de culoare sau afro-americani și 42% au fost hispanici/latino. Vârsta medianăa participanților a fost de 67 de ani (interval 59 - 95 de ani).

La sfârșitul primului sezon VSR, analiza a demonstrat o eficacitate semnificativă statistic pentru

Abrysvo în reducerea BTRI asociată VSR cu ≥2 simptome și cu ≥3 simptome.

Informațiile despre eficacitatea vaccinului la sfârșitul primului sezon VSR (mediana duratei de monitorizare: 7,4 luni) sunt prezentate în Tabelul 4.

Tabelul 4 Eficacitatea vaccinării cu Abrysvo împotriva bolii VSR - imunizare activă a persoanelor cu vârsta de 60 de ani și peste - Studiul 2

Criteriu final de Abrysvo Placebo EV (%)eficacitate (IÎ 95%)

N n N n

Primul episod de Total 18058 15 18076 43 65,1 (35,9, 82,0)

BTRI asociată Vârsta 60 - 69 de ani 11305 10 11355 60,0 (13,8, 82,9)

VSR cu ≥2 Vârsta 70 - 79 de ani 5750 4 5742 12 66,7 (-10,0, 92,2)simptomea

Cu ≥1 afecțiune de 9377 8 9432 22 63,6 (15,2, 86,0)fond semnificativă

Primul episod de Total 18058 2 18076 18 88,9 (53,6, 98,7)

BTRI asociată Vârsta 60 - 69 de ani 11305 2 11351 81,8 (16,7, 98,0)

VSR cu ≥3 Vârsta 70 - 79 de ani 5750 0 5742 4 100 (-51,5, 100,0)simptomeb

Cu ≥1 afecțiune de 9377 2 9432 11 81,8 (16,7, 98,0)fond semnificativă

IÎ - interval de încredere; VSR - virus sincițial respirator; EV - eficacitatea vaccinului

N = număr de participanți; n = număr de cazuria Într-o analiză exploratorie pentru VSR subgrupul A (Abrysvo n=3, placebo n=16) EV a fost de 81,3% (IÎ 34,5, 96,5); și pentru VSR subgrupul B (Abrysvo n=12, placebo n=26) EV a fost de 53,8% (IÎ 5,2, 78,8).b Într-o analiză exploratorie pentru VSR subgrupul A (Abrysvo n=1, placebo n=5) EV a fost de 80,0% (IÎ -78,7, 99,6); și pentru VSR subgrupul B (Abrysvo n=1, placebo n=12) EV a fost de 91,7% (IÎ 43,7, 99,8).

Eficacitatea vaccinului în subgrupul de participanți cu vârsta de 80 de ani și peste (995 și 981 de participanți în grupurile cu Abrysvo, respectiv placebo) nu poate fi stabilită din cauza numărului scăzut de cazuri totale acumulate (7 cazuri de BTRI asociată VSR cu ≥2 simptome și 3 cazuri de BTRI asociată VSR cu ≥3 simptome).

Eficacitatea împotriva bolii tractului respirator inferior asociate VSR pe parcursul a 2 sezoane VSR la persoane cu vârsta de 60 de ani și peste

Pe parcursul a 2 sezoane VSR cu o mediană a duratei de urmărire de 16,4 luni, EV împotriva BTRIasociate VSR cu ≥2 simptome a fost de 58,8% (IÎ 95% 43,0, 70,6; 54 de cazuri în grupul cu Abrysvo și 131 de cazuri în grupul cu placebo) și cu ≥3 simptome a fost de 81,5% (IÎ 95% 63,3, 91,6; 10 cazuri în grupul cu Abrysvo și 54 de cazuri în grupul cu placebo). EV împotriva BTRI asociate VSR cauzate de VSR-A și VSR-B a fost de 66,3% (IÎ 95% 47,2, 79,0), respectiv 50% (IÎ 95% 18,5, 70,0) pentru cazurile cu ≥2 simptome asociate BTRI, respectiv 80,6% (IÎ 95% 52,9, 93,4) și 86,4% (IÎ 95% 54,6, 97,4) pentru cazurile cu ≥3 simptome asociate BTRI.

Pe parcursul a 2 sezoane VSR, analizele la nivel de subgrup ale EV în funcție de vârstă și de afecțiunile de fond semnificative au fost consecvente cu EV la sfârșitul primul sezon VSR și susțin o

EV consecventă pentru diverse grupe de vârstă și de risc.

Imunogenitatea la persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 59 de ani

Studiul 3 a fost un studiu multicentric de fază 3, randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a evalua siguranța și imunogenitatea Abrysvo, la persoane cu vârsta cuprinsă între 18 și 59 de ani considerate a avea un risc crescut de a dezvolta BTRI severă cauzată de VSR. Studiul 3 a înrolat persoane care au avut afecțiuni cronice pulmonare (inclusiv astm), cardiovasculare (excluzândhipertensiunea arterială izolată), renale, hepatice, neurologice, hematologice sau metabolice (inclusiv diabet zaharat și hiper/hipotiroidism). Participanții au fost randomizați (2:1) pentru a li se administra o doză unică de Abrysvo (n=437) sau placebo (n=217).

Caracteristicile demografice în studiul 3 au fost, în general, similare între participanții cărora li s-a administrat Abrysvo și cei cărora li s-a administrat placebo, în ceea ce privește vârsta, rasa și etnia.

Cincizeci și trei la sută (53%) au avut vârste cuprinse între 18 și 49 de ani, și 47% între 50 și 59 de ani.

Grupurile la care s-au administrat vaccin și placebo au fost similare în ceea ce privește prezența a cel puțin unei afecțiuni medicale predefinite, care a inclus 53% cu ≥1 afecțiune pulmonară cronică, 8% cu≥1 afecțiune cardiovasculară, 42% cu diabet și 31% cu ≥1 altă boală (hepatică, renală, neurologică, hematologică sau altă boală metabolică).

Eficacitatea vaccinului la persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 59 de ani este dedusă prin corelare imunologică cu studiul 2, în care eficacitatea vaccinului a fost demonstrată la persoane cu vârsta de 60 de ani și peste. Criteriile de non-inferioritate au fost îndeplinite pentru persoanele cu risc crescut, cu vârste cuprinse între 18 și 59 de ani, comparativ cu un subset de imunogenitate selectat aleatoriu (grup de control extern) de persoane ≥60 de ani din studiul 2, pentru raportul mediei geometrice a titrurilor (MGT) de neutralizare a VSR, prin limitele inferioare ale IÎ 95% bilateral >0,667 (marjă de non-inferioritate de 1,5 ori), și pentru diferența în ratele de răspuns serologic prin limitele inferioare ale IÎ 95% bilateral > -10% atât pentru VSR A, cât și pentru VSR B.

Tabelul 5 Comparația modelului ajustat al MGT de neutralizare a VSR la 1 lună după vaccinare cu Abrysvo, vârsta cuprinsă între 18 și 59 de ani, cu risc crescut (Studiul 3) față de 60 de ani și peste (Studiul 2)

Studiul 3 vârsta 18-59 de Studiul 2 ≥60 de ani Comparație ANCOVAani, cu risc crescut

Subgrupe n MGT ajustată n MGT ajustată RMG ajustat (IÎ 95%)

VSR (IÎ 95%) (IÎ 95%)

A 435 41097 408 26225 1,57 (1,396; 1,759)(37986, 44463) (24143, 28486)

B 437 37416 408 24680 1,52 (1,333; 1,725)(34278, 40842) (22504, 27065)

IÎ - interval de încredere; RMG - raportul mediei geometrice; MGT - media geometrică a titrurilor

Tabelul 6 Comparația ratelor de răspuns serologic de neutralizare a VSR la 1 lună după vaccinare cu Abrysvo, vârsta cuprinsă între 18 și 59 de ani, cu risc crescut (Studiul 3) față de 60 de ani și peste (Studiul 2)

Studiul 3 vârsta 18-59 de ani cu Studiul 2 ≥60 de ani Comparațierisc crescut

Subgrupe n/N (%) IÎ 95% n/N (%) IÎ 95% Diferență

VSR (IÎ 95%)

A 405/435 (93) 90,3; 95,3 359/408 (88) 84,4; 91,0 5,1 (1,2; 9,2)

B 408/437 (93) 90,6; 95,5 347/408 (85) 81,2; 88,4 8,3 (4,2; 12,6)

IÎ - interval de încredere;

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Abrysvo la copiii cu vârsta de la 2 până la mai puțin de 18 ani pentru prevenirea bolii de tract respirator inferior cauzată de VSR (vezi pct. 4.2 pentru informații despre utilizarea la copii și adolescenți).

Nu este cazul.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

Trometamol

Clorhidrat de trometamol

Manitol (E421)

Polisorbat 80 (E433)

Clorură de sodiu

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

3 ani

Flaconul nedeschis este stabil timp de 5 zile atunci când este păstrat la temperaturi de la 8 °C la 30 °C.

La finalul acestei perioade, Abrysvo trebuie utilizat sau eliminat. Aceste informații sunt utilizate pentru a-i ghida pe profesioniștii din domeniul sănătății numai în caz de variații temporare de temperatură.

Abrysvo trebuie administrat imediat după reconstituire sau în interval de 4 ore dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între 15 °C și 30 °C. A nu se congela.

Stabilitatea chimică și fizică în timpul perioadei de utilizare a fost demonstrată timp de 4 ore între 15 °C și 30 °C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare în perioada de utilizare înainte de folosire sunt responsabilitatea utilizatorului.

A se păstra la frigider (2 ºC - 8 ºC).

A nu se congela. Eliminați dacă cutia a fost congelată.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

Flacon cu antigene pentru Abrysvo (pulbere) și seringă preumplută cu solvent

Pulbere pentru 1 doză într-un flacon (sticlă tip 1 sau echivalent) cu un dop (cauciuc sintetic bromobutilic sau cauciuc sintetic clorobutilic) și un capac flip off

Solvent pentru 1 doză într-o seringă preumplută (sticlă tip 1) cu un dop (cauciuc sintetic clorobutilic) și un capac pentru vârf (amestec de cauciuc sintetic isopren/bromobutilic)

Flacon cu antigene pentru Abrysvo (pulbere) și flacon cu solvent

Pulbere pentru 1 doză într-un flacon (sticlă tip 1 sau echivalent) cu un dop (cauciuc sintetic bromobutilic sau cauciuc sintetic clorobutilic) și un capac detașabil

Solvent pentru 1 doză într-un flacon (sticlă tip 1 sau echivalent) cu un dop (cauciuc bromobutilic) și un capac detașabil

Ambalaj conținând 1 flacon cu pulbere (antigene), 1 seringă preumplută cu solvent, 1 adaptor pentru flacon cu 1 ac sau fără ace (ambalaj cu 1 doză).

Ambalaj conținând 5 flacoane cu pulbere (antigene), 5 seringi preumplute cu solvent, 5 adaptoare pentru flacon cu 5 ace sau fără ace (ambalaj cu 5 doze).

Ambalaj conținând 10 flacoane cu pulbere (antigene), 10 seringi preumplute cu solvent, 10 adaptoare pentru flacon cu 10 ace sau fără ace (ambalaj cu 10 doze).

Ambalaj conținând 5 flacoane cu pulbere (antigene) și 5 flacoane de solvent (ambalaj cu 5 doze).

Ambalaj conținând 10 flacoane cu pulbere (antigene) și 10 flacoane de solvent (ambalaj cu 10 doze).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Pentru utilizarea flaconului cu antigene pentru Abrysvo (pulbere), a seringii preumplute cu solvent și a adaptorului pentru flacon

Abrysvo trebuie reconstituit înainte de administrare prin adăugarea întregului conținut al seringii preumplute cu solvent, în flaconul care conține pulberea, utilizând adaptorul pentru flacon.

Vaccinul trebuie să fie reconstituit numai cu solventul furnizat.

Seringă preumplută conținând solvent pentru Flacon conținând antigene Adaptor

Abrysvo pentru Abrysvo (pulbere) pentru flacon

Capacul Adaptor Luer lock Dopul flaconului (cu capacul detașabilseringii îndepărtat)

Pasul 1. Atașați adaptorul pentru flacon

- A se scoate capacul superior de pe ambalajul adaptorului pentru flacon și îndepărtați capacul detașabil de pe flacon.

- În timp ce mențineți adaptorul pentru flacon în ambalajul său, centrați deasupradopului de flacon și conectați-l printr-o apăsare directă în jos. Nu împingeți înclinat adaptorul pentru flacon deoarece poate duce la scurgeri. Îndepărtați ambalajul.

Pasul 2. Reconstituiți componenta sub formă de pulbere (antigene) pentru a forma Abrysvo

- Pentru toți pașii de asamblare a seringii, țineți seringa doar de adaptorul Luer lock.

Acest lucru va împiedica detașarea adaptorului Luer lock în timpul utilizării.

- A se răsuci pentru a îndepărta capacul seringii, apoi răsuciți pentru a conecta seringa la adaptorul pentru flacon. Opriți răsucirea când simțiți rezistență.

- Injectați întreg conținutul seringii în flacon. Mențineți tija pistonului în jos și învârtiți ușor flaconul până când pulberea este complet dizolvată. A nu se agita.

Pasul 3. Extrageți vaccinul reconstituit

- A se răsturna complet flaconul și extrageți lent întreg conținutul în seringă, pentru a asigura o doză de Abrysvo de 0,5 ml.

- A se răsuci pentru a desprinde seringa de adaptorul pentru flacon.

- A se atașa un ac steril potrivit pentru injecții intramusculare.

Vaccinul preparat este o soluție limpede şi incoloră. Înainte de administrare, inspectați vizual vaccinul pentru particule de mari dimensiuni și modificare de culoare. A nu se utiliza dacă se constată prezența de particule de mari dimensiuni sau modificare de culoare.

Pentru utilizarea flaconului cu antigene pentru Abrysvo (pulbere) și a flaconului cu solvent

Flaconul care conține antigene pentru Abrysvo (pulbere) trebuie să fie reconstituit numai cu flaconul cu solvent furnizat pentru a forma Abrysvo.

Preparare pentru administrare1. Utilizând un ac steril și o seringa sterilă, extrageți întreg conținutul flaconului care conține solventulși injectați întreg conținutul seringii în flaconul care conține pulberea. 2. A se învârti ușor flaconul cu o mișcare circulară până când pulberea este complet dizolvată. A nu se agita. 3. A se extrage 0,5 ml din flaconul care conține vaccinul reconstituit.

Vaccinul preparat este o soluție limpede și incoloră. Înainte de administrare, inspectați vizual vaccinul pentru particule de mari dimensiuni sau modificare de culoare. A nu se utiliza dacă se constată prezența de particule de mari dimensiuni sau modificare de culoare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles

Belgia

EU/1/23/1752/001 - 1 flacon (antigene), 1 adaptor pentru flacon, 1 seringă preumplută (solvent), 1 ac

EU/1/23/1752/002 - 1 flacon (antigene), 1 adaptor pentru flacon, 1 seringă preumplută (solvent)

EU/1/23/1752/003 - 5 flacoane (antigene), 5 adaptoare pentru flacon, 5 seringi preumplute (solvent), 5 ace

EU/1/23/1752/004 - 5 flacoane (antigene), 5 adaptoare pentru flacon, 5 seringi preumplute (solvent)

EU/1/23/1752/005 - 10 flacoane (antigene), 10 adaptoare pentru flacon, 10 seringi preumplute(solvent), 10 ace

EU/1/23/1752/006 - 10 flacoane (antigene), 10 adaptoare pentru flacon, 10 seringi preumplute(solvent)

EU/1/23/1752/007 - 5 flacoane (antigene), 5 flacoane (solvent)

EU/1/23/1752/008 - 10 flacoane (antigene), 10 flacoane (solvent)

Data primei autorizări: 23 august 2023

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu.