WEGOVY 1.7mg soluție injectabilă în pen preumplut NOVO NORDISK - prospect medicament

A10BJ06 semaglutidă

Medicamentul WEGOVY 1.7mg conține substanța semaglutidă , cod ATC A10BJ06 - Tract digestiv și metabolism | Hipoglicemiante orale | Analogi de glucagon peptidă-1 (GLP-1) .

Date generale despre WEGOVY 1.7mg NOVO NORDISK

Substanța: semaglutidă

Data ultimei liste de medicamente: 01-03-2024

Codul comercial: W69047001

Concentrație: 1.7mg

Forma farmaceutică: soluție injectabilă în pen preumplut

Cantitate: 1

Prezentare produs: ambalaj x4 stilouri inj (pen) preumplute (fiecare contine o singura doza)

Tip produs: original

Preț: 1949.18 RON

Restricții eliberare rețetă: P-RF - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care se reține în farmacie (nu se reînnoiește).

Autorizația de Punere pe Piață (APP)

APP producător: NOVO NORDISK A/S - DANEMARCA

APP deținător: NOVO NORDISK A/S - DANEMARCA

Număr APP: 1608/2022/04

Valabilitate: 2 ani

Forme farmaceutice disponibile pentru semaglutidă

Concentrațiile disponibile pentru semaglutidă

0.25mg, 0.5mg, 1.34mg/ml, 1.7mg, 14mg, 1mg, 2.4mg, 3mg, 7mg

Alte substanțe medicamentoase din aceeași grupă farmaceutică cu semaglutidă

Conținutul prospectului pentru medicamentul WEGOVY 1.7mg soluție injectabilă în pen preumplut NOVO NORDISK

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Wegovy 0,25 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Wegovy 0,5 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Wegovy 1 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Wegovy 1,7 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Wegovy 2,4 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Wegovy 0,25 mg FlexTouch soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Wegovy 0,5 mg FlexTouch soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Wegovy 1 mg FlexTouch soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Wegovy 1,7 mg FlexTouch soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Wegovy 2,4 mg FlexTouch soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Stilou injector (pen) preumplut, doză unică
Wegovy 0,25 mg soluție injectabilă

Fiecare doză unică a stiloului injector (pen-ului) preumplut conține semaglutidă* 0,25 mg în 0,5 ml soluție. Un ml soluție conține semaglutidă* 0,5 mg.

Wegovy 0,5 mg soluție injectabilă

Fiecare doză unică a stiloului injector (pen-ului) preumplut conține semaglutidă* 0,5 mg în 0,5 ml soluție. Un ml soluție conține semaglutidă* 1 mg.

Wegovy 1 mg soluție injectabilă

Fiecare doză unică a stiloului injector (pen-ului) preumplut conține semaglutidă* 1 mg în 0,5 ml soluție. Un ml soluție conține semaglutidă* 2 mg.

Wegovy 1,7 mg soluție injectabilă

Fiecare doză unică a stiloului injector (pen-ului) preumplut conține semaglutidă* 1,7 mg în 0,75 ml soluție. Un ml soluție conține semaglutidă* 2,27 mg.

Wegovy 2,4 mg soluție injectabilă

Fiecare doză unică a stiloului injector (pen-ului) preumplut conține semaglutidă* 2,4 mg în 0,75 ml soluție. Un ml soluție conține semaglutidă* 3,2 mg.

Stilou injector (pen) preumplut, FlexTouch
Wegovy 0,25 mg FlexTouch soluție injectabilă

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conține semaglutidă* 1 mg în 1,5 ml soluție. Un ml soluție conține semaglutidă* 0,68 mg. Un stilou injector (pen) preumplut conține 4 doze de 0,25 mg.

Wegovy 0,5 mg FlexTouch soluție injectabilă

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conține semaglutidă* 2 mg în 1,5 ml soluție. Un ml soluție conține semaglutidă* 1,34 mg. Un stilou injector (pen) preumplut conține 4 doze de 0,5 mg.

Wegovy 1 mg FlexTouch soluție injectabilă

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conține semaglutidă* 4 mg în 3 ml soluție. Un ml soluție conține semaglutidă* 1,34 mg. Un stilou injector (pen) preumplut conține 4 doze de 1 mg.

Wegovy 1,7 mg FlexTouch soluție injectabilă

Fiecare stiloul injector (pen) preumplut conține semaglutidă* 6,8 mg în 3 ml soluție. Un ml soluție conține semaglutidă* 2,27 mg. Un stilou injector (pen) preumplut conține 4 doze de 1,7 mg.

Wegovy 2,4 mg FlexTouch soluție injectabilă

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conține semaglutidă* 9,6 mg în 3 ml soluție. Un ml soluție conține semaglutidă* 3,2 mg. Un stilou injector (pen) preumplut conține 4 doze de 2,4 mg.

*analog al peptidei umane 1, asemănătoare glucagonului (GLP-1), produs pe celulele de Saccharomyces cerevisiae, prin tehnologia ADN recombinant.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție injectabilă

Soluție limpede și incoloră, izotonă; pH=7,4.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Adulți

Wegovy este indicat ca adjuvant la un regim alimentar hipocaloric și la o activitate fizică crescută pentru gestionarea greutății corporale, inclusiv scăderea în greutate și menținerea greutății, la adulți cu un indice de masă corporală (IMC) inițial de * ≥30 kg/m2 (obezitate), sau * ≥27 kg/m2 până la <30 kg/m2 (supraponderalitate) în prezența cel puțin a unei comorbidități legate de greutate, de exemplu, disglicemie (pre-diabet sau diabet zaharat de tip 2), hipertensiune, dislipidemie, apnee în somn de tip obstructiv sau boli cardiovasculare.

Adolescenți (≥12 ani)

Wegovy este indicat ca adjuvant la un regim alimentar hipocaloric și la o activitate fizică crescută, pentru gestionarea greutății corporale, la adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste cu: * obezitate* și * greutate corporală de peste 60 kg.

Tratamentul cu Wegovy trebuie întrerupt și reevaluat dacă pacienților adolescenți nu le-a scăzut IMC cu cel puțin 5% după 12 săptămâni de administrare a dozei de 2,4 mg, sau a dozei maxime tolerate.

*Obezitate (IMC ≥ percentila 95) cum sunt definite în graficele de creștere a IMC specifice sexului și vârstei (CDC.gov) (vezi Tabelul 1).

Tabelul 1 Punctele limită ale IMC pentru obezitate (≥ percentila 95) în funcție de sex și vârstă, la pacienții adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste (criteriile CDC) Vârsta (ani) IMC (kg/m2) la percentila 95

Bărbați Femei

12 24,2 25,2 12,5 24,7 25,7 13 25,6,3 13,5 25,6 26,8 14 26,0 27,2 Vârsta (ani) IMC (kg/m ) la percentila 95

Bărbați Femei 14,5 26,4 27,7 15 26,8 28,1

15,5 27,2 28,5 16 27,5 28,9 16,5 27,9 29,3 17 28,2 29,6 17,5 28,6 30,0

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze
Adulți

Doza de întreținere de 2,4 mg semaglutidă, administrată o dată pe săptămână, este atinsă începând cu o doză de 0,25 mg. Pentru a reduce probabilitatea apariției simptomelor gastrointestinale, doza trebuie crescută pe o perioadă de 16 săptămâni până la doza de întreținere de 2,4 mg semaglutidă, administrată o dată pe săptămână (vezi Tabelul 2). În caz de simptome gastrointestinale semnificative, luați în considerare întîrzierea creșterii dozei sau scăderea dozei la cea anterioară până la ameliorarea simptomelor. Administrarea de doze săptămânale mai mari de 2,4 mg nu este recomandată.

Tabelul 2 Program de creștere treptată a dozei

Creșterea dozei Doză săptămânală

Săptămânile 1-4 0,25 mg

Săptămânile 5-8 0,5 mg

Săptămânile 9-12 1 mg

Săptămânile 13-16 1,7 mg

Doză de întreținere 2,4 mg

Pentru adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, trebuie aplicat același program de creștere a dozei ca și pentru adulți (vezi Tabelul 2). Doza trebuie crescută până la 2,4 mg (doza de întreținere) sau până la doza maximă tolerată. Administrarea de doze săptămânale mai mari de 2,4 mg nu este recomandată.

Pacienți cu diabet de tip 2

La inițierea tratamentului cu semaglutidă, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, trebuie luată în considerare scăderea dozei de insulină sau de medicamente care stimulează secreţia de insulină, administrate concomitent (cum ar fi sulfoniluree) pentru a reduce riscul de hipoglicemie, vezi pct. 4.4.

Doză omisă

Dacă este omisă o doză, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil și în decurs de 5 zile după doza omisă. Dacă au trecut mai mult de 5 zile, trebuie să se renunțe la doza omisă, iar următoarea doză trebuie administrată în ziua programată. În fiecare caz, pacienții își pot relua schema terapeutică obișnuită, cu administrare o dată pe săptămână. Dacă se omit mai multe doze, trebuie luată în considerare reducerea dozei inițiale pentru reinițiere.

Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici (vârsta ≥65 de ani)

Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă. Experiența terapeutică la pacienții cu vârsta ≥75 de ani este limitată, iar o sensibilitate mai mare a anumitor persoane în vârstă nu poate fi exclusă.

Pacienți cu insuficiență renală

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată nu este necesară ajustarea dozei. Experiența privind utilizarea semaglutidei la pacienții cu insuficiență renală severă este limitată. Semaglutida nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală severă (RFGe <30 ml/minut/1,73 m2), inclusiv pacienți cu boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 4.4, pct. 4.8 și 5.2).

Pacienți cu insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată nu este necesară ajustarea dozei. Experiența privind utilizarea semaglutidei la pacienții cu insuficiență hepatică severă este limitată. Semaglutida nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică severă și trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Copii și adolescenți

Nu este necesară ajustarea dozei pentru adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste.

Siguranța și eficacitatea semaglutidei la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite.

Mod de administrare
Administrare subcutanată.

Wegovy se administrează o dată pe săptămână, la orice oră, cu sau fără alimente.

Acesta se injectează subcutanat la nivelul abdomenului, coapsei sau în partea superioară a brațului.

Locul injecției poate fi schimbat. Nu trebuie administrat intravenos sau intramuscular.

Ziua administrării săptămânale poate fi modificată dacă este necesar, atât timp cât intervalul dintre două doze este de cel puțin 3 zile (>72 de ore). După selectarea unei noi zile de administrare, trebuie continuată administrarea o dată pe săptămână.

La administrarea Wegovy stilou injector (pen) preumplut, de unică folosință, stiloul injector (pen-ul) trebuie apăsat ferm pe piele până când bara galbenă nu se mai mișcă. Injectarea durează aproximativ 5-10 secunde.

Pacienții trebuie sfătuiți să citească cu atenție instrucțiunile de utilizare incluse în prospect înainte de administrarea medicamentului.

Pentru informații suplimentare, înainte de administrare vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Deshidratare

Utilizarea agoniștilor receptorului GLP-1 poate fi asociată cu reacții adverse gastrointestinale care pot cauza deshidratare, care, în cazuri rare, poate duce la deteriorarea funcției renale. Pacienții trebuie avertizați asupra riscului potențial de deshidratare în relație cu reacțiile adverse gastrointestinale și trebuie să ia măsuri de precauție pentru a evita pierderea de lichide.

Pancreatită acută

Pancreatită acută a fost observată în asociere cu utilizarea agoniştilor receptorului GLP-1. Pacienții trebuie informați cu privire la simptomatologia caracteristică pancreatitei acute. Dacă se suspectează pancreatita, administrarea semaglutidei trebuie întreruptă; dacă este confirmată, administrarea semaglutidei nu trebuie reluată. La pacienții cu antecedente de pancreatită se recomandă prudență. În absența altor semne și simptome de pancreatită acută, doar creșterile nivelurilor enzimelor pancreatice nu sunt predictive pentru pancreatita acută.

Pacienți cu diabet zaharat de tip 2

Semaglutida nu trebuie utilizată ca substitut pentru insulină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Semaglutida nu trebuie utilizată in combinație cu alți agoniști ai receptorului GLP-1. Acest aspect nu a fost evaluat și se ia în considerație posibilitatea creșterii riscului apariției reacțiilor adverse din cauza supradozării.

Hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat de tip 2

Se cunoaște că insulina și sulfonilureea cauzează hipoglicemie. Pacienții tratați cu semaglutidă în asociere cu o sulfoniluree sau insulină pot prezenta un risc crescut de hipoglicemie. Riscul de hipoglicemie poate fi redus prin scăderea dozei de sulfoniluree sau insulină la inițierea tratamentului cu un agonist al receptorului GLP-1. Adăugarea de Wegovy la pacienții tratați cu insulină nu a fost evaluată.

Retinopatie diabetică la pacienții cu diabet zaharat de tip 2

La pacienții cu retinopatie diabetică tratați cu insulină și semaglutidă s-a observat un risc crescut de apariție a complicațiilor retinopatiei diabetice. Îmbunătățirea rapidă a controlului glicemic a fost asociată cu o agravare temporară a retinopatiei diabetice, dar nu pot fi excluse alte mecanisme. Pacienții cu retinopatie diabetică care utilizează semaglutidă trebuie monitorizați cu atenție și tratați în conformitate cu recomandările clinice. Nu există nicio experiență privind tratamentul cu Wegovy la pacienții cu diabet de tip 2 cu retinopatie diabetică necontrolată sau potențial instabilă. În cazul acestor pacienți, tratamentul cu Wegovy nu este recomandat.

Grupe de pacienți care nu au fost studiate

Siguranța și eficacitatea Wegovy nu au fost investigate la pacienți: - tratați cu alte produse pentru gestionarea greutății corporale, - cu diabet de tip 1, - cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.2), - cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2), - cu insuficiență cardiacă congestivă clasa IV conform Asociației Cardiologice din New York (NYHA, New York Heart Association).

Nu se recomandă utilizarea la acești pacienți.

Există o experiență limitată cu Wegovy la pacienți: - cu vârsta de 75 de ani sau peste (vezi pct. 4.2), - cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 4.2), - cu boală inflamatorie intestinală, - cu pareză gastrică diabetică. Se va utiliza cu precauție la acești pacienți.

Conținutul de sodiu

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic 'nu conține sodiu”.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Semaglutida poate întârzia evacuarea gastrică și poate influența absorbția medicamentelor administrate concomitent, pe cale orală. Nu s-a observat niciun efect relevant din punct de vedere clinic asupra ratei de evacuare gastrică, la pacienții tratați cu semaglutidă 2,4 mg, probabil datorită unui efect de toleranță. Semaglutida trebuie utilizată cu prudență la pacienții cărora li se administrează medicamente pe cale orală, care necesită o absorbție gastrointestinală rapidă.

Paracetamol

Semaglutida reduce viteza de evacuare gastrică, fapt evaluat prin farmacocinetica paracetamolului în timpul unui test alimentar standardizat. ASC0-60min și Cmax ale paracetamolului au scăzut cu 27% și, respectiv, 23%, după administrarea concomitentă de semaglutidă 1 mg. Expunerea totală la paracetamol (ASC0-5h) nu a fost modificată. De reținut că nu s-a observat niciun efect relevant din punct de vedere clinic asupra paracetamolului administrat concomitent cu semaglutidă. Nu este necesară ajustarea dozei de paracetamol, atunci când se administrează concomitent cu semaglutidă.

Contraceptive orale

Nu este de așteptat ca semaglutida să diminueze eficacitatea contraceptivelor orale. Aceasta nu a modificat expunerea totală la etinilestradiol și levonorgestrel la un nivel relevant din punct de vedere clinic, atunci când s-a administrat concomitent un medicament contraceptiv oral combinat (0,03 etinilestradiol/ 0,15 mg levonorgestrel) cu semaglutida. Expunerea la etinilestradiol nu a fost modificată; la starea de echilibru, a fost observată o creștere de 20% a expunerii la levonorgestrel. Cmax nu a fost influențată, pentru niciuna dintre substanțele active.

Atorvastatină

Semaglutida nu a modificat expunerea totală la atorvastatină după administrarea unei doze unice de atorvastatină (40 mg). Cmax a atorvastatinei a fost scăzută cu 38%. Acest lucru a fost considerat irelevant din punct de vedere clinic.

Digoxină

Semaglutida nu a modificat expunerea totală la digoxină sau Cmax a digoxinei după administrarea unei doze unice de digoxină (0,5 mg).

Metformină

Semaglutida nu a modificat expunerea totală la metformină sau Cmax a metforminei, după administrarea unei doze de 500 mg, de două ori pe zi, timp de 3,5 zile.

Warfarină

Semaglutida nu a modificat expunerea totală la R- și S-warfarină sau Cmax ale R- și S-warfarinei după administrarea unei doze unice de warfarină (25 mg), iar efectele farmacodinamice ale warfarinei, măsurate prin raportul internațional normalizat (INR), nu au fost modificate într-o manieră relevantă din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, după inițierea tratamentului cu semaglutidă, la pacienții tratați cu warfarină sau cu alți derivați cumarinici, se recomandă monitorizarea frecventa a INR.

Copii și adolescenți

Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Femei aflate la vârsta fertilă

Se recomandă ca femeile aflate la vârsta fertilă să utilizeze măsuri contraceptive pe durata tratamentului cu semaglutidă.

Sarcina

Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Datele provenite din utilizarea semaglutidei la femeile gravide sunt limitate. De aceea, semaglutida nu trebuie utilizată în timpul sarcinii. Dacă o pacientă intenționează să rămână gravidă sau este gravidă, tratamentul cu semaglutidă trebuie întrerupt. Administrarea de semaglutidă trebuie întreruptă cu cel puțin 2 luni înainte de o sarcină planificată, din cauza timpului de înjumătățire plasmatică prelungit (vezi pct. 5.2).

Alăptarea

La femelele șobolan cu lactație, semaglutida a fost excretată în lapte. Nu se poate exclude un risc pentru un copil hrănit la sân. Semaglutida nu trebuie utilizată în timpul alăptării.

Fertilitatea

Nu se cunoaște efectul semaglutidei asupra fertilității la om. Semaglutida nu a afectat fertilitatea la șobolanii masculi. La femelele șobolan, s-a observat o creștere a perioadei de receptivitate și o ușoară micșorare a numărului de ovulații, în cazul administrării de doze asociate cu pierderea de masă corporală maternă.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Semaglutida nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot să apară amețeli, mai ales, în timpul perioadei de creștere a dozei. Dacă apar ameţeli, conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor trebuie să fie efectuată cu precauție.

Pacienți cu diabet de tip 2

Dacă semaglutida se utilizează în asociere cu o sulfoniluree sau insulină, pacienții trebuie informați despre măsurile de precauție necesare pentru a evita hipoglicemia atunci când conduc vehicule și folosesc utilaje (vezi pct. 4.4).

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranță

În patru studii de fază 3a, 2650 de pacienți adulți au fost expuși la Wegovy. Durata studiilor a fost de 68 de săptămâni. Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost tulburările gastrointestinale, inclusiv greața, diareea, constipația și vărsăturile.

Lista tabelară a reacțiilor adverse

În tabelul 3 sunt prezentate reacțiile adverse identificate în studiile clinice de fază 3a la adulți.

Frecvențele reacțiilor adverse se bazează pe un grup de studii de fază 3a.

Reacțiile adverse asociate cu Wegovy sunt enumerate mai jos în funcție de clasificarea de aparate, sisteme și organe și în funcție de frecvență. Categoriile de frecvență sunt definite după următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1000 până la <1/100); rare (≥1/10000 până la <1/1000); foarte rare (<1/10000).

Tabelul 3 Reacții adverse din studiile controlate de fază 3 la adulți

Baza de date

MedDRA Mai puțin pe aparate, Foarte frecvente Frecvente frecvente Rare

sisteme și organe Tulburări ale Reacție sistemului imunitar anafilactică

Tulburări Hipoglicemie la metabolice și de pacienții cu diabet nutriție zaharat de tip 2a

Tulburări ale Cefaleeb Amețelib sistemului nervos

Tulburări oculare Retinopatie

diabetică la pacienții cu diabet zaharat de tip 2a Tulburări cardiace Hipotensiune arterială

Hipotensiune arterială ortostatică

Creșterea frecvenței cardiacea,c

Tulburări gastro- Vărsăturia,b Gastrităb,c Pancreatită intestinale Diareea,b Boală de reflux acută a

Constipațiea,b gastroesofagianb Evacuare

Greațăa,b Dispepsieb gastrică

Durere Eructațieb întârziată abdominalăb,c Flatulențăb

Distensie abdominalăb

Tulburări Litiază biliarăa hepatobiliare

Afecțiuni cutanate Căderea păruluia Angioedem și ale țesutului subcutanat

Tulburări generale Obosealăb,c Reacții adverse la și la nivelul locului nivelul locului de de administrare injectarec

Investigații Valori crescute diagnostice ale amilazemieic

Valori crescute ale lipazemieic

a) vezi descrierea reacțiilor adverse selectate mai jos b) observate mai ales în perioada de creștere a dozei c) Termeni grupați preferați Descrierea reacțiilor adverse selectate

Reacții adverse gastrointestinale

Pe parcursul a 68 de săptămâni, greața a apărut la 43,9% dintre pacienții tratați cu semaglutidă (16,1% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo), diareea la 29,7% (15,9% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo) și vărsăturile la 24,5% (6,3% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo).

Majoritatea acestor evenimente au avut severitate ușoară sau moderată și au fost de durată scurtă.

Constipația a apărut la 24,2% dintre pacienții tratați cu semaglutidă (11,1% dintre pacienții cărora li s-

a administrat placebo) și a fost de severitate ușoară până la moderată și de durată mai lungă. La pacienții tratați cu semaglutidă, durata medie a grețurilor a fost de 8 zile, a vărsăturilor de 2 zile, a diareei de 3 zile și a constipației de 47 de zile.

Pacienții cu insuficiență renală moderată (RFGe ≥30 ml/minut/1,73 m2) pot prezenta mai multe reacţii adverse gastrointestinale atunci când sunt tratați cu semaglutidă.

Evenimentele gastrointestinale au dus la întreruperea permanentă a tratamentului la 4,3% dintre pacienți.

Pancreatită acută

Frecvența pancreatitei acute confirmate prin adjudecare, raportată în cadrul studiilor clinice de fază 3a,

a fost de 0,2% pentru pacienții tratați cu semaglutidă și respectiv <0,1% pentru pacienții cărora li s-a administrat placebo.

Boală biliară acută/Litiază biliară

Litiază biliară a fost raportată la 1,6% și a condus la colecistită la 0,6% dintre pacienții tratați cu semaglutidă. Litiază biliară și colecistita au fost raportate la 1,1% și respectiv 0,3% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo.

Căderea părului

Căderea părului a fost raportată la 2,5% dintre pacienții tratați cu semaglutidă și la 1,0% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Evenimentele au fost,în principal, de severitate ușoară și majoritatea pacienților s-au recuperat în timpul tratamentului continuu. Căderea părului a fost raportată cel mai frecvent la pacienții cu o scădere mai mare în greutate (≥20%).

Creșterea frecvenței cardiace

În studiile de fază 3a, a fost observată la pacienții tratați cu semaglutidă, o creștere medie de 3 bătăi pe minut (bpm) de la o valoare de bază de 72 bpm. Procentele de subiecți cu o creștere maximă de la valoarea de bază ≥10 bpm, în orice moment în timpul perioadei de tratament, au fost de 67,0% în grupul tratați cu semaglutidă, comparativ cu 50,1% în grupul cărora li s-a administrat placebo.

Imunogenitate

În concordanță cu proprietățile potențial imunogene ale medicamentelor care conțin proteine sau peptide, pacienții pot dezvolta anticorpi ca urmare a tratamentului cu semaglutidă. Procentul de pacienți testați pozitiv pentru anticorpi anti-semaglutidă, în orice moment după momentul inițial, a fost redus (2,9%) și, la sfârșitul studiului, niciun pacient nu a prezentat anticorpi neutralizanți anti- semaglutidă sau anticorpi anti-semaglutidă cu efect neutralizant asupra GLP-1 endogen. În timpul tratamentului, concentrațiile crescute de semaglutidă ar putea reduce sensibilitatea tesului, prin urmare, nu poate fi exclus riscul de rezultate fals negative. Cu toate acestea, la subiecții testați pozitiv pentru anticorpi în timpul tratamentului și după tratament, prezența anticorpilor a fost tranzitorie și nu a avut niciun impact aparent asupra eficacității și siguranței.

Hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat de tip 2

În studiul STEP 2, a fost observată o hipoglicemie semnificativă din punct de vedere clinic la 6,2% (0,1 evenimente/pacient și an) dintre subiecții tratați cu semaglutidă, comparativ cu 2,5% (0,03 evenimente/pacient și an) dintre subiecții cărora li s-a administrat placebo. Apariția hipoglicemiei la subiecții tratați cu semaglutidă a fost observat atât în cazul administrării semaglutidei în asociere cu o sulfoniluree cât și în lipsa asocierii cu aceasta. Un episod (0,2% dintre subiecți, 0,002 evenimente/pacient și an) a fost raportat ca fiind sever la un subiect care nu a fost tratat concomitent cu o sulfoniluree. Riscul de hipoglicemie a crescut atunci când semaglutida a fost administrată în asociere cu o sulfoniluree.

Retinopatie diabetică la pacienții cu diabet zaharat de tip 2

Un studiu clinic cu durata de 2 ani a investigat semaglutida 0,5 mg și semaglutida 1 mg comparativ cu placebo, la 3297 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, cu risc cardiovascular crescut, cu un istoric îndelungat de diabet și cu valori ale glicemiei slab controlate. În acest studiu, au apărut evenimente considerate a fi complicații ale retinopatiei diabetice la mai mulți pacienți tratați cu semaglutidă (3,0%) comparativ cu placebo (1,8%). Acest lucru a fost observat la pacienții cu retinopatie diabetică cunoscută, tratați cu insulină. Diferența de tratament a apărut devreme și a persistat pe tot parcursul studiului. În studiul STEP 2, tulburările retiniene au fost raportate de 6,9% dintre pacienții tratați cu Wegovy, 6,2% dintre pacienții tratați cu semaglutidă 1 mg și 4,2% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Majoritatea evenimentelor au fost raportate ca retinopatie diabetică (4,0%, 2,7% și, respectiv, 2,7%) și retinopatie neproliferativă (0,7%, 0% și, respectiv, 0%).

Copii și adolescenți

Într-un studiu clinic efectuat la adolescenți cu vârsta de 12 ani până la 18 ani, cu obezitate sau suprapoderali cu cel puțin o comorbiditate legată de greutate, 133 de pacienți au fost expuși la tratamentul cu Wegovy. Durata studiului clinic a fost de 68 de săptămâni.

În general, frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la adolescenți au fost comparabile cu cele observate la populația adultă. Litiaza biliară a fost raportată la 3,8% dintre pacienții tratați cu Wegovy și la 0% dintre pacienții tratați cu placebo.

Nu s-au constatat efecte asupra creșterii sau dezvoltării pubertare după 68 de săptămâni de expunere la tratament.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

Supradozajul cu semaglutidă poate fi asociat cu tulburări gastrointestinale, ce pot duce la deshidratare.

În caz de supradozaj, pacientul trebuie observat pentru depistarea oricăror semne clinice și trebuie inițiat tratamentul de susținere corespunzător.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Medicamente utilizate în diabetul zaharat, analogi ai peptidei 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1), codul ATC: A10BJ06 Mecanism de acțiune

Semaglutida este un analog GLP-1, cu structură identică în proporție de 94% cu GLP-1 uman.

Semaglutida acționează ca agonist al receptorului GLP-1 ce se leagă selectiv și activează receptorul

GLP-1, ținta pentru GLP-1 nativ.

GLP-1 este un regulator fiziologic al apetitului și al aportului de calorii, fiind prezent în mai multe zone ale creierului implicat în reglarea apetitului.

Studiile la animale arată că semaglutida acționează în creier prin intermediul receptorului GLP-1.

Semaglutida are efecte directe asupra zonelor din creier implicate în reglarea homeostatică a aportului

alimentar în hipotalamus și trunchiul cerebral. Semaglutida poate afecta sistemul de recompensă hedonic prin efecte directe și indirecte în zonele cerebrale precum septul, talamusul și amigdala.

Studiile clinice arată că semaglutida reduce aportul de energie, crește senzațiile de sațietate, plinătate și control al alimentației, reduce senzațiile de foame și frecvența și intensitatea poftelor. În plus, semaglutida scade preferința pentru alimentele bogate în grăsimi.

Semaglutida orchestrează contribuțiile homeostatice și hedonice cu funcție executivă pentru reglarea aportului caloric, a apetitului, a recompensei și alegerii alimentelor.

În plus, în studiile clinice s-a demonstrat că semaglutida reduce glicemia într-un mod dependent de concentrația plasmatică de glucoză prin stimularea secreției de insulină și prin reducerea secreției de glucagon, atunci când glicemia are valori mari. Mecanismul de scădere a glicemiei implică, de asemena, o ușoară încetinire a evacuării gastrice în faza postprandială precoce. În caz de hipoglicemie, semaglutida reduce secreția de insulină și nu inhibă secreția de glucagon.

Receptorii GLP-1 sunt exprimați, de asemenea, la nivelul cordului, sistemului vascular, sistemului imunitar și rinichilor. Semaglutida are un efect benefic asupra concentrațiilor plasmatice ale lipidelor, a scăzut tensiunea arterială sistolică și a redus inflamația în studiile clinice. În plus, studiile la animale au arătat că semaglutida a atenuat dezvoltarea aterosclerozei și a avut o acțiune antiinflamatoare în sistemul cardiovascular.

Efecte farmacodinamice
Apetitul, aportul de energie și alegerea alimentelor

Semaglutida scade pofta de mâncare prin creșterea senzațiilor de plinătate și sațietate, reducând în același timp foamea și consumul potențial de alimente. Într-un studiu clinic de fază 1, aportul de energie în timpul unei mese ad libitum a fost cu 35% mai scăzut cu semaglutidă comparativ cu placebo, după 20 de săptămâni de administrare. Această scădere a fost susținută de un control îmbunătățit al alimentației, o poftă mai mică pentru alimente și o preferință relativ scăzută pentru alimentele bogate în grăsimi. Pofta de mâncare a fost evaluată și in cadrul studiului clinic STEP 5 utilizând Chestionarul de Control al Alimentației (CoEQ - Control of Eating Questionnaire). În săptămâna 104, diferența de tratament estimată atât pentru controlul poftelor, cât și pentru pofta de alimente sărate, a favorizat semnificativ semaglutida, în schimb, nu s-a observat niciun efect clar al semaglutidei asupra poftei de alimente dulci.

Repausul alimentar și lipidele postprandiale

Semaglutida 1mg, comparativ cu placebo, a redus concentrațiile de trigliceride și lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) după repaus alimentar cu 12% și, respectiv, 21%. Răspunsul postprandial al trigliceridelor și VLDL la un aport alimentar cu conținut crescut de grăsimi a fost redus cu > 40%.

Eficacitate și siguranță clinică

Eficacitatea și siguranța semaglutidei pentru gestionarea greutății corporale în combinație cu un aport redus de calorii și o activitate fizică crescută au fost evaluate în patru studii clinice, cu o durată de 68 de săptămâni, dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, de fază 3a (STEP 1-4). În total, au fost incluși în studiile clinice 4684 de pacienți adulți (2652 randomizați pentru tratamentul cu semaglutidă). În plus, eficacitatea și siguranța pe doi ani a semaglutidei comparativ cu placebo au fost evaluate într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de fază 3b (STEP 5), care a inclus 304 pacienți (152 pacienți sub tratament cu semaglutidă).

Tratamentul cu semaglutidă a demonstrat o scădere în greutate susținută, superioară statistic și semnificativă clinic, comparativ cu placebo, la pacienții cu obezitate (IMC ≥30 kg/m2) sau supraponderalitate (IMC ≥27 kg/m2 până la <30 kg/m2) și cel puțin o comorbiditate legată de greutate. În plus, în cadrul studiilor, o proporție mai mare de pacienți au obținut o scădere în greutate ≥5%, ≥10%, ≥15% și ≥20% cu semaglutidă comparativ cu placebo. Reducerea greutății corporale a avut loc indiferent de prezența simptomelor gastrointestinale, cum ar fi greața, vărsăturile sau diareea.

Tratamentul cu semaglutidă a demonstrat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative statistic ale circumferinței taliei, tensiunii arteriale sistolice și a funcției fizice comparativ cu placebo. În plus, semaglutida 2,4 mg a avut un efect benefic general asupra lipidelor plasmatice comparativ cu placebo.

Eficacitatea a fost demonstrată indiferent de vârstă, sex, rasă, etnie, greutate corporală la momentul inițial, IMC, prezența diabetului zaharat de tip 2 și nivelul funcției renale. În cadrul tuturor subgrupurilor au existat variații ale eficacității. S-a observat o scădere relativ mai mare în greutate la femei și la pacienții fără diabet zaharat de tip 2, precum și la pacienții cu o greutate corporală mai scăzută față de cei cu o greutate corporală mai crescută la momentul inițial.

Studiul clinic STEP-1: Gestionarea greutății corporale

Într-un studiu dublu-orb, cu durata de 68 de săptămâni, 1961 de pacienți cu obezitate (IMC ≥30 kg/m2) sau supraponderalitate (IMC ≥27 kg/m2 până la <30 kg/m2) și cel puțin o comorbiditate legată de greutate, au fost randomizați pentru administrarea de semaglutidă sau placebo. Toți pacienții au avut o dietă cu conținut redus de calorii și o activitate fizică crescută pe parcursul studiului.

Scăderea în greutate a avut loc timpuriu și a continuat pe toată durata studiului. La sfârșitul tratamentului (săptămâna 68), scăderea în greutate a fost superioară și semnificativă din punct de vedere clinic comparativ cu placebo (vezi Tabelul 4 și Figura 1). În plus, o proporție mai mare de pacienți au obținut o scădere în greutate ≥5%, ≥10%, ≥15% și ≥20% cu semaglutidă comparativ cu placebo (vezi Tabelul 4). Dintre pacienții cu prediabet la momentul inițial, o proporție mai mare de pacienți aveau un status normoglicemic la sfârșitul tratamentului cu semaglutidă comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo (84,1% față de 47,8%).

Tabelul 4 STEP 1: Rezultate în săptămâna 68

Wegovy Placebo

Set complet de analiză (N) 1306 655

Greutate corporală

Valoare inițială (kg) 105,4 105,2

Modificare (%) față de valoarea inițială1,2 -14,9 -2,4

Diferență (%) față de placebo1 [IÎ 95%] -12,4 [-13,4; -11,5]* -

Modificare (kg) față de valoarea inițială -15,3 -2,6

Diferență (kg) față de placebo1 [IÎ 95%] -12,7 [-13,7; -11,7] -

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥5%3 83,5* 31,1

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥10%3 66,1* 12,0

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥15%3 47,9* 4,8

Circumferința taliei (cm)

Valoare inițială 114,6 114,8

Modificare față de valoarea inițială1 -13,5 -4,1

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -9,4 [-10,3; -8,5]* -

Tensiune arterială sistolică (mmHg)

Valoare inițială 126 127

Modificare față de valoarea inițială1 -6,2 -1,1

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -5,1 [-6,3; -3,9]* -

* p<0,0001 (neajustat bilateral) pentru superioritate. 1 Estimată utilizând un model ANCOVA care presupune imputarea multiplă pe baza tuturor datelor, indiferent de întreruperea tratamentului randomizat, inițierea altor medicamente anti-obezitate sau efectuarea unei intervenții chirurgicale bariatrice. 2 În timpul studiului, tratamentul randomizat a fost întrerupt permanent de 17,1% și 22,4% dintre pacienții randomizați la semaglutidă 2,4 mg și respectiv placebo. Presupunând că toți pacienții randomizați au rămas sub tratament și nu li s-au administrat tratamente anti-obezitate suplimentare, modificările greutății corporale de la randomizare până în săptămâna 68 estimate pe baza unui Model Mixt pentru Măsurători Repetate, incluzând toate observațiile până la prima întrerupere a tratamentului, au fost de -16,9% și -2,4% pentru semaglutidă 2,4 mg și respectiv placebo. 3 Estimat din modelul de regresie binară bazat pe aceeași procedură de imputare ca în cadrul analizei primare.

- 2,4 -2,8

- 14,9 -15,6 (IM) SăptWămeeâknsi

WWeeggoovvyy PPlalacceebboo ImMpuutlatirpel em iumltpipultăa t(iIoMn )( MI)

Valori observate pentru pacienții care au efectuat fiecare vizită programată și estimări cu imputări multiple (IM) din retragerile recuperate Figura 1 STEP 1: Modificarea medie a greutății corporale (%) de la momentul inițial până în săptămâna 68

În continuarea studiului de 68 de săptămâni, a fost efectuat un studiu de extensie, cu durata de 52 de săptămâni, în care nu s-a administrat tratament, în care au fost incluși 327 pacienți, care au încheiat perioada principală de studiu pe tratament cu semaglutidă cu doză de întreținere sau cărora li s-a administrat placebo. În perioada în care nu s-a administrat tratament, de la săptămâna 68 până la săptămâna 120, greutatea corporală medie a crescut în ambele grupuri de tratament. Cu toate acestea, pentru pacienții care au fost tratați cu semaglutidă pe parcursul perioadei principale de studiu, greutatea corporală a acestora s-a menținut la 5,6% sub valoarea inițială, comparativ cu 0,1% pentru grupul la care s-a administrat placebo.

Studiul clinic STEP 2: Gestionarea greutății corporale la pacienții cu diabet zaharat de tip 2

Într-un studiu dublu-orb cu durata de 68 de săptămâni, 1210 de pacienți cu supraponderalitate sau obezitate (IMC ≥27 kg/m2) și diabet zaharat de tip 2 au fost randomizați fie pentru administrarea de semaglutidă 2,4 mg, fie pentru administrarea de semaglutidă 1 mg o dată pe săptămână sau placebo. Pacienții incluși în studiu aveau diabet insuficient controlat (HbA1c 7-10%) și au fost tratați: fie doar cu dietă și exerciții fizice, fie cu 1-3 medicamente antidiabetice administrate pe cale orală. Toți pacienții au avut o dietă cu conținut redus de calorii și o activitate fizică crescută pe parcursul studiului.

Tratamentul cu semaglutidă timp de 68 de săptămâni a dus la o reducere superioară și semnificativă clinic a greutății corporale și a HbA1c comparativ cu placebo (vezi Tabelul 5 și Figura 2).

Tabelul 5 STEP 2: Rezultate în săptămâna 68

Wegovy Placebo

Set complet de analiză (N) 404 403

Greutate corporală

Valoare inițială (kg) 99,9 100,5

Modificare (%) față de valoarea inițială,2 -9,6 -3,4

Diferență (%) față de placebo1 [IÎ 95%] -6,2 [-7,3; -5,2]* -

Modificare (kg) față de valoarea inițială -9,7 -3,5

Diferență (kg) față de placebo1 [IÎ 95%] -6,1 [-7,2; -5,0] -

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥5%3 67,4* 30,2

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥10%3 44,5* 10,2

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥15%3 25,0* 4,3

Modificarea greutății corporale (%)

Wegovy Placebo

Set complet de analiză (N) 404 403

Circumferința taliei (cm)

Valoare inițială 114,5 115,5

Modificare față de valoarea inițială1 -9,4 -4,5

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -4,9 [-6,0; -3,8]* -

Tensiune arterială sistolică (mmHg)

Valoare inițială 130 130

Modificare față de valoarea inițială1 -3,9 -0,5

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -3,4 [-5,6; -1,3]** -

HbA1c (mmol/mol (%))

Valoare inițială 65,3 (8,1) 65,3 (8,1)

Modificare față de valoarea inițială1 -17,5 (-1,6) -4,1 (-0,4)

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -13,5 [-15,5; -11,4] -

(-1,2 [-1,4; -1,1])* - * p<0,0001 (neajustat bilateral) pentru superioritate; **p<0,05 (neajustat bilateral) pentru superioritate. 1 Estimată utilizând un model ANCOVA care presupune imputarea multiplă pe baza tuturor datelor, indiferent de întreruperea tratamentului randomizat, inițierea altor medicamente anti-obezitate sau efectuarea unei intervenții chirurgicale bariatrice. 2 În timpul studiului, tratamentul randomizat a fost întrerupt permanent de 11,6% și 13,9% dintre pacienții randomizați pentru administrarea de semaglutidă 2,4 mg și respectiv placebo. Presupunând că toți pacienții randomizați au rămas sub tratament și nu li s-au administrat tratamente anti-obezitate suplimentare, modificările greutății corporale de la randomizare până în săptămâna 68 estimate pe baza unui Model Mixt pentru Măsurători Repetate, incluzând toate observațiile până la prima întrerupere a tratamentului, au fost de -10,6% și -3,1% pentru semaglutidă 2,4 mg și respectiv placebo. 3 Estimat din modelul de regresie binară bazat pe aceeași procedură de imputare ca în cadrul analizei primare.

- 3,3 -3,4

- 9,9 -9,6 (IM) SWăpetăemksâ ni

Wegovy PPllaacceebboo IMmuplutitparle imuplutitpaltăio (nIM (M) I)

Valori observate pentru pacienții care au efectuat fiecare vizită programată și estimări cu imputări multiple (IM) din retragerile recuperate Figura 2 STEP 2: Modificarea medie a greutății corporale (kg) de la momentul inițial până în săptămâna 68

Studiul clinic STEP 3: Gestionarea greutății corporale cu terapie comportamentală intensivă

Într-un studiu dublu-orb, cu durata de 68 de săptămâni, 611 pacienți cu obezitate (IMC ≥30 kg/m2) sau supraponderalitate (IMC ≥27 kg/m2 până la <30 kg/m2) și cu cel puțin o comorbiditate legată de greutate au fost randomizați pentru administrarea de semaglutidă sau placebo. În timpul studiului, toți pacienții au beneficiat de terapie comportamentală intensivă (TCI) constând dintr-o dietă foarte restrictivă, activitate fizică crescută și consiliere comportamentală.

Modificarea greutății corporale (%)

Tratamentul cu semaglutidă și TCI timp de 68 de săptămâni au dus la o reducere superioară și semnificativă clinic a greutății corporale comparativ cu placebo (vezi Tabelul 6).

Tabelul 6 STEP 3: Rezultate în săptămâna 68

Wegovy Placebo

Set complet de analiză (N) 407 204

Greutate corporală

Valoare inițială (kg) 106,9 103,7

Modificare (%) față de valoarea inițială,2 -16,0 -5,7

Diferență (%) față de placebo1 [IÎ 95%] -10,3 [-12,0; -8,6]* -

Modificare (kg) față de valoarea inițială -16,8 -6,2

Diferență (kg) față de placebo1 [IÎ 95%] -10,6 [-12,5; -8,8] -

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥5%3 84,8* 47,8

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥10%3 73,0* 27,1

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥15%3 53,5* 13,2

Circumferința taliei (cm)

Valoare inițială 113,6 111,8

Modificare față de valoarea inițială -14,6 -6,3

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -8,3 [-10,1; -6,6]* -

Tensiune arterială sistolică (mmHg)

Valoare inițială 124 124

Modificare față de valoarea inițială1 -5,6 -1,6

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -3,9 [-6,4; -1,5]* -

* p<0,005 (neajustat bilateral) pentru superioritate. 1 Estimată utilizând un model ANCOVA care presupune imputarea multiplă pe baza tuturor datelor, indiferent de întreruperea tratamentului randomizat, inițierea altor medicamente anti-obezitate sau efectuarea unei intervenții chirurgicale bariatrice. 2 În timpul studiului, tratamentul randomizat a fost întrerupt permanent de 16,7% și 18,6% dintre pacienții randomizați pentru administrarea de semaglutidă 2,4 mg și respectiv placebo. Presupunând că toți pacienții randomizați au rămas sub tratament și nu li s-au administrat tratamente anti-obezitate suplimentare, modificările greutății corporale de la randomizare până în săptămâna 68 estimate pe baza unui Model Mixt pentru Măsurători Repetate, incluzând toate observațiile până la prima întrerupere a tratamentului, au fost de -17,6% și -5,0% pentru semaglutidă 2,4 mg și respectiv placebo. 3 Estimat din modelul de regresie bazat pe aceeași procedură de imputare ca în cadrul analizei primare.

Studiul clinic STEP 4:Gestionarea susținută a greutății corporale

Într-un studiu dublu-orb cu durata de 68 de săptămâni, au fost incluși în studiu 902 pacienți cu obezitate (IMC ≥30 kg/m2) sau supraponderalitate (IMC ≥27 kg/m2 până la <30 kg/m2) și cu cel puțin o comorbiditate legată de greutate. Toți pacienții au avut o dietă cu conținut redus de calorii și o activitate fizică crescută pe parcursul studiului. Din săptămâna 0 până în săptămâna 20 (inducere), tuturor pacienților li s-a administrat semaglutidă. În săptămâna 20 (momentul inițial), pacienții care au atins doza de întreținere de 2,4 mg au fost randomizați pentru a continua tratamentul sau pentru a trece la placebo. În săptămâna 0 (începutul perioadei de inducere), pacienții au avut o greutate corporală medie de 107,2 kg și un IMC mediu de 38,4 kg/m2.

Pacienții care au atins doza de întreținere de 2,4 mg în săptămâna 20 (momentul inițial) și au continuat tratamentul cu semaglutidă timp de 48 de săptămâni (săptămânile 20-68) au continuat să scadă în greutate și au prezentat o reducere superioară și semnificativă clinic a greutății corporale comparativ cu cei care au trecut la placebo (vezi Tabelul 7 și Figura 3). Greutatea corporală a crescut constant din săptămâna 20 până în săptămâna 68 la pacienții care au trecut la placebo în săptămâna 20 (momentul inițial). Cu toate acestea, greutatea corporală medie observată a fost mai mică în săptămâna 68 decât la începutul perioadei de inducere (săptămâna 0) (vezi Figura 3). Pacienții tratați cu semaglutidă din săptămâna 0 (inducere) până în săptămâna 68 (sfârșitul tratamentului) au atins o modificare medie a greutății corporale de -17,4%, cu scădere în greutate ≥5% obținută de 87,8% dintre acești pacienți, ≥10% obținută de 78,0% dintre acești pacienți, ≥15% obținută de 62,2% dintre acești pacienți și ≥20% obținută de 38,6% dintre acești pacienți.

Tabelul 7 STEP 4: Rezultate din săptămâna 20 până în săptămâna 68

Wegovy Placebo

Set complet de analiză (N) 535 268

Greutate corporală

Valoare inițială1 (kg) 96,5 95,4

Modificare (%) față de valoarea inițială1,2,3 -7,9 6,9

Diferență (%) față de placebo2 [IÎ 95%] -14,8 [-16,0; -13,5]* -

Modificare (kg) față de valoarea inițială -7,1 6,1

Diferență (kg) față de placebo2 [IÎ 95%] -13,2 [-14,3; -12,0] -

Circumferința taliei (cm)

Valoare inițială 105,5 104,7

Modificare față de valoarea inițială1 -6,4 3,3

Diferență față de placebo2 [IÎ 95%] -9,7 [-10,9; -8,5]* -

Tensiune arterială sistolică (mmHg)

Valoare inițială 221

Modificare față de valoarea inițială1,2 0,5 4,4

Diferență față de placebo2 [IÎ 95%] -3,9 [-5,8; -2,0]* -

* p<0,0001 (neajustat bilateral) pentru superioritate. 1 Momentul inițial = săptămâna 20 2 Estimată utilizând un model ANCOVA care presupune imputarea multiplă pe baza tuturor datelor, indiferent de întreruperea tratamentului randomizat, inițierea altor medicamente anti-obezitate sau efectuarea unei intervenții chirurgicale bariatrice. 3 În timpul studiului, tratamentul randomizat a fost întrerupt permanent de 5,8% și 11,6% dintre pacienții randomizați pentru administarea de semaglutidă 2,4 mg și respectiv placebo. Presupunând că toți pacienții randomizați au rămas sub tratament și nu li s-au administrat tratamente anti-obezitate suplimentare, modificările greutății corporale de la randomizare până în săptămâna 68 estimate pe baza unui Model Mixt pentru Măsurători Repetate, incluzând toate observațiile până la prima întrerupere a tratamentului, au fost de -8,1% și 6,5% pentru semaglutidă 2,4 mg și respectiv placebo.

- 5,4 -5,0

- 17,7 -17,4 (IM) SWăpetăemksâ ni

Weeggoovvyy PPllaacceebboo IMmuplutitparle imuplutitpaltăio (nIM (M) I)

Valori observate pentru pacienții care au efectuat fiecare vizită programată și estimări cu imputări multiple (IM) din retragerile recuperate Figura 3 STEP 4: Modificarea medie a greutății corporale (%) din săptămâna 0 până în săptămâna 68

Studiul clinic STEP 5: date pe 2 ani

Într-un studiu dublu-orb cu durata de 104 săptămâni, 304 pacienți cu obezitate (IMC ≥30 kg/m2) sau supraponderalitate (IMC ≥27 kg/m2 până la <30 kg/m2) și cel puțin o comorbiditate legată de greutate, au fost randomizați pentru administrarea de semaglutidă sau placebo. Toți pacienții au urmat o dietă cu conținut scăzut de calorii și au crescut activitatea fizică pe parcursul studiului. La momentul inițial, pacienții aveau un IMC mediu de 38,5 kg/m2 și o greutate corporală medie de 106,0 kg.

Tratamentul cu semaglutidă timp de 104 săptămâni a dus la o reducere superioară și semnificativă clinic a greutății corporale comparativ cu placebo. La pacienții tratați cu semaglutidă, greutatea Modificarea greutății corporale (%)

corporală medie a scăzut de la momentul inițial până la săptămâna 68, după care s-a atins un platou.

La pacienții cărora li s-a administrat placebo, greutatea corporală medie a scăzut mai puțin și a fost atins un platou după aproximativ 20 de săptămâni de administrare de placebo (vezi Tabelul 8 și Figura 4). Pacienții tratați cu semaglutidă au atins o modificare medie a greutății corporale de -15,2%, cu scădere în greutate ≥5% obținută de 74,7% dintre acești pacienți, ≥10% obținută de 59,2% dintre acești pacienți și ≥15% obținută de 49,7% dintre acești pacienți. Dintre pacienții cu prediabet la momentul inițial, 80% au obținut un status normoglicemic la sfârșitul tratamentului cu semaglutidă și respectiv 37% din cei cărora li s-a administrat placebo.

Tabelul 8 STEP 5: Rezultate în săptămâna 104

Wegovy Placebo

Set complet de analiză (N) 152 152

Greutate corporală

Valoare inițială (kg) 105,6 106,5

Modificare (%) față de valoarea inițială1,2 -15,2 -2,6

Diferență (%) față de placebo1 [IÎ 95%] -12,6 [-15,3; -9,8]* -

Modificare (kg) față de valoarea inițială -16,1 -3,2

Diferență (kg) față de placebo1 [IÎ 95%] -12,9 [-16,1; -9,8] -

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥5%3 74,7* 37,3

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥10%3 59,2* 16,8

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥15%3 49,7* 9,2

Circumferința taliei (cm)

Valoare inițială 115,8 115,7

Modificare față de valoarea inițială1 -14,4 5,2

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -9,2 [-12,2; -6,2]* -

Tensiune arterială sistolică (mmHg)

Valoare inițială 126 125

Modificare față de valoarea inițială1 -5,7 -1,6

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -4,2 [-7,3; -1,0]* -

* p<0,0001 (neajustat bilateral) pentru superioritate, 1 Estimată utilizând un model ANCOVA care presupune imputarea multiplă pe baza tuturor datelor, indiferent de întreruperea tratamentului randomizat, inițierea altor medicamente anti-obezitate sau efectuarea unei intervenții chirurgicale bariatrice. 2 În timpul studiului, tratamentul randomizat a fost întrerupt permanent de 13,2% și 27,0% dintre pacienții randomizați pentru administarea de și respectiv placebo. Presupunând că toți pacienții randomizați au rămas sub tratament și nu li s-au administrat tratamente anti-obezitate suplimentare, modificările greutății corporale de la randomizare până în săptămâna 68 estimate pe baza unui Model Mixt pentru Măsurători Repetate, incluzând toate observațiile până la prima întrerupere a tratamentului, au fost de -16,7% și -0,6% pentru semaglutidă și respectiv placebo. 3 Estimat din modelul de regresie binară bazat pe aceeași procedură de imputare ca în cadrul analizei primare.

- 1.9 -2.6

- 15.2 -15.9 Săptămâni

Wegovy Placebo Imputare multiplă (IM)

Valori observate pentru pacienții care au efectuat fiecare vizită programată și estimări cu imputări multiple (IM) din retragerile recuperate Figura 4 STEP 5: Modificarea medie a greutății corporale (%) din săptămâna 0 până în săptămâna 104

Studiul clinic STEP 8: comparativ cu liraglutid

Într-un studiu de 68 de săptămâni, randomizat, în regim deschis, controlat cu placebo, în perechi, 338 pacienți cu obezitate (IMC ≥30 kg/m2) sau supraponderalitate (IMC ≥27 kg/m2 până la <30 kg/m2) și cel puțin o comorbiditate legată de greutate, au fost randomizați pentru administrarea de o dată pe săptămână, liraglutid 3 mg o dată pe zi sau placebo. Studiile în care semaglutida a fost administrată o dată pe săptămână și liraglutid 3 mg a fost administrat o dată pe zi, la aceeași frecvență de administrare a dozei, au fost studii în regim deschis și fiecare grup de tratament activ a fost dublu-orb față de placebo. Toți pacienții au urmat o dietă cu conținut scăzut de calorii și au crescut activitatea fizică pe parcursul studiului. La momentul inițial, pacienții aveau un IMC mediu de 37,5 kg/m2 și o greutate corporală medie de 104,5 kg.

Tratamentul cu semaglutidă o dată pe săptămână timp de 68 de săptămâni a dus la o reducere superioară și semnificativă clinic a greutății corporale comparativ cu liraglutid. La pacienții tratați cu semaglutidă, greutatea corporală medie a scăzut de la momentul inițial până la săptămâna 68. La pacienții tratați cu liraglutid, greutatea corporală medie a scăzut mai puțin (vezi Tabelul 9). 37,4% dintre pacienții tratați cu au obținut o scădere în greutate ≥20%, comparativ cu 7,0% dintre pacienții tratați cu liraglutid. Tabelul 9 prezintă rezultatele obiectivelor de confirmare a scăderii în greutate ≥10%, ≥15% și ≥20%.

Tabelul 9 STEP 8: Rezultate în săptămâna 68 a studiului, care a comparat semaglutida cu liraglutid

Wegovy Liraglutid 3 mg

Set complet de analiză (N) 126 127

Greutate corporală

Valoare inițială (kg) 102,5 103,7

Modificare (%) față de valoarea inițială1, 2 -15,8 -6,4

Diferență (%) față de liraglutid1 [IÎ 95%] -9,4 [-12,0;-6,8]* -

Modificare (kg) față de valoarea inițială -15,3 -6,8

Diferență (kg) față de liraglutid1 [IÎ 95%] -8,5 [-11,2;-5,7] -

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥10%3 69,4* 27,2

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥15%3 54,0* 13,4

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥20%3 37,4* 7,0

* p<0,005 (neajustat bilateral) pentru superioritate. 1 Estimată utilizând un model ANCOVA care presupune imputarea multiplă pe baza tuturor datelor, indiferent de întreruperea tratamentului randomizat, inițierea altor medicamente anti-obezitate sau efectuarea unei intervenții chirurgicale bariatrice.

2 În timpul studiului, tratamentul randomizat a fost întrerupt permanent de 13,5% și 27,6% dintre pacienții randomizați pentru administarea de semaglutidă și respectiv liraglutid. Presupunând că toți pacienții randomizați au rămas sub tratament și că nu li s-au administrat tratamente anti-obezitate suplimentare, modificările greutății corporale de la randomizare până în săptămâna 68 estimate pe baza unui Model Mixt pentru Măsurători Repetate, incluzând toate observațiile până la prima întrerupere a tratamentului, au fost de -16,7% și -6,7% pentru și respectiv liraglutid. 3 Estimat din modelul de regresie binară bazat pe aceeași procedură de imputare ca în cadrul analizei primare.

Efect asupra compoziției corporale

Într-un substudiu din STEP 1 (N = 140), compoziția corporală a fost măsurată folosind absorbțiometrie duală cu raze X (DEXA). Rezultatele evaluării DEXA au arătat că tratamentul cu semaglutidă a fost însoțit de o reducere mai mare a masei de grăsime decât a masei corporale slabe, ceea ce a dus la o îmbunătățire a compoziției corporale comparativ cu placebo după 68 de săptămâni. În plus, această reducere a masei totale de grăsime a fost însoțită de o reducere a grăsimii viscerale. Aceste rezultate sugerează că cea mai mare parte a scăderii totale în greutate a fost atribuită unei reduceri a țesutului adipos, inclusiv a grăsimii viscerale.

Îmbunătățirea funcției fizice

Tratamentul cu semaglutidă a dus la mici îmbunătățiri ale scorurilor funcției fizice. Funcția fizică a fost evaluată folosind atât chestionarul general privind calitatea vieții legată de sănătate forma scurta cu 36 de itemi a Sondajului privind starea de sănătate, versiunea 2 (SF-36v2), cât și chestionarul specific pentru obezitate Impactul Greutății Corporale asupra Calității Vieții Versiunea pentru Studii Clinice Lite (IGCCV-Lite-SC/ IWQOL-Lite-CT).

Evaluare cardiovasculară

În studiul SUSTAIN 6, 3297 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 insuficient controlat și cu risc crescut de evenimente cardiovasculare au fost randomizați pentru administrarea de semaglutidă s.c. 0,5 mg sau 1 mg o dată pe săptămână sau placebo, urmând un regim igienico-dietetic standard. Durata tratamentului a fost de 104 săptămâni. Vârsta medie a fost de 65 de ani și valoarea medie a IMC a fost de 33 kg/m2. Criteriul principal de evaluare primar a fost timpul de la randomizare până la apariția primului eveniment advers cardiovascular major (EACM): decesul de cauză cardiovasculară, infarctul miocardic non-letal sau accidentul vascular cerebral non-letal. Numărul total de EACM a fost de 254, incluzând 108 pacienți (6,6%) tratați cu semaglutidă și 146 (8,9%) la care s-a administrat placebo.

Siguranța cardiovasculară a tratamentului cu semaglutidă 0,5 mg sau 1 mg a fost confirmată, deoarece raportul de risc (RR) pentru semaglutidă comparativ cu placebo a fost de 0,74, [0,58, 0,95] [ÎI 95%], dată de o scădere a ratei de accident vascular cerebral non-letal și de infarct miocardic non-letal fără nicio diferență în decesul de cauză cardiovasculară (vezi Figura 5).

RHRR:: 00,.7744

I9Î5 9%5 %C I0 0,5.588: :0 0,9.955

Nuummărbuel rd eo sfu sbuiebcjței ccuts r iastc risk

SeSmeamglaugtilduăt ide

PlaPcleabcoe bo

Tiimmpeu lf droe mla randoommiziazraet i(osănp (tăwmeâenka))

SSeemmagalgultuidtiăd e PPlalacecbeob o

Figura 5: Diagrama Kaplan-Maier a timpului până la prima apariție a criteriului de evaluare final compus: deces de cauză cardiovasculară, infarct miocardic non-letal sau accident vascular cerebral non-letal (SUSTAIN 6) Pacienți cu eveniment (%)

Patients with event (%)

Copii si adolescenți

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Wegovy la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul de gestionare a greutății corporale (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Studiul clinic STEP TEENS: Gestionarea greutății corporale la pacienți adolescenți

Într-un studiu dublu-orb cu durata de 68 de săptămâni, 201 de pacienți adolescenți puberi cu vârsta de 12 ani până la 18 ani, cu obezitate sau supraponderalitate și cu cel puțin o comorbiditate legată de greutatea corporală, au fost randomizați 2:1 pentru administrarea de semaglutidă sau placebo. Toți pacienții au urmat o dietă cu conținut scăzut de calorii și au crescut activitatea fizică pe parcursul studiului.

La sfârșitul tratamentului (săptămâna 68), modificarea valorilor IMC la pacienții expuși la tratament cu semaglutidă a fost superioară și semnificativă din punct de vedere clinic comparativ cu placebo (vezi Tabelul 10 și Figura 6). În plus, o proporție mai mare de pacienți au obținut o scădere în greutate cu semaglutidă ≥5%, ≥10% și ≥15%, comparativ cu placebo (vezi Tabelul 10).

Tabelul 10 STEP TEENS: Rezultate în săptămâna 68

Wegovy Placebo

Set complet de analiză (N) 134 67

IMC

Valoare inițială (IMC) 37,7 35,7

Modificare (%) față de valoarea inițială1,2 -16,,6

Diferență (%) față de placebo1 [IÎ 95%] -16,7 [-20,3; -13,2]* -

Valoare inițială (IMC SDS) 3,4 3,1

Modificare (%) față de valoarea inițială IMC SDS1 -1,1 -0,1

Diferență (%) față de placebo1 [IÎ 95%] -1,0 [-1,3; -0,8] -

Greutate corporală

Valoare inițială (kg) 109,9 102,6

Modificare (%) față de valoarea inițială1 -14,7 2,8

Diferență (%) față de placebo1 [IÎ 95%] -17,4 [-21,1; -13,8] -

Modificare (kg) față de valoarea inițială1 -15,3 2,4

Diferență (kg) față de placebo1 [IÎ 95%] -17,7 [-21,8; -13,7] -

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥5%3 72,5* 17,7

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥10%3 61,8 8,1

Pacienți (%) care au obținut o scădere în greutate ≥15%3 53,4 4,8

Circumferința taliei (cm)

Valoare inițială 111,9 107,3

Modificare față de valoarea inițială1 -12,7 -0,6

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -12,1 [-15,6; -8,7] -

Tensiune arterială sistolică (mmHg)

Valoare inițială 120 120

Modificare față de valoarea inițială1 -2,7 -0,8

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -1,9 [-5,0; 1,1] -

* p<0,0001 (neajustat bilateral) pentru superioritate. 1 Estimată utilizând un model ANCOVA care presupune imputarea multiplă pe baza tuturor datelor, indiferent de întreruperea tratamentului randomizat, inițierea altor medicamente anti-obezitate sau efectuarea unei intervenții chirurgicale bariatrice. 2 În timpul studiului, tratamentul randomizat a fost întrerupt permanent de 10,4% și 10,4% dintre pacienții randomizați pentru administrarea de semaglutidă 2,4 mg și respectiv placebo. Presupunând că toți pacienții randomizați au rămas sub tratament și nu li s-au administrat tratamente anti-obezitate suplimentare, modificările greutății corporale de la randomizare până în săptămâna 68 estimate pe baza unui Model Mixt pentru Măsurători Repetate, incluzând toate observațiile până la prima întrerupere a tratamentului, au fost de -17,9% și 0,6% pentru semaglutidă 2,4 mg și respectiv placebo. 3 Estimat din modelul de regresie bazat pe aceeași procedură de imputare ca în cadrul analizei primare.

0.6 -0.1

- 16.2 -16.1 (IM) Săptămâni

Wegovy Placebo Imputări multiple (IM)

Valori observate pentru pacienții care au efectuat fiecare vizită programată și estimări cu imputări multiple (IM) din retragerile recuperate Figura 6 STEP TEENS: Modificarea medie a greutății corporale (%) din săptămâna 0 până în săptămâna 68

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

În comparație cu GLP-1 nativ, semaglutida are un timp de înjumătățire plasmatică prelungit, de aproximativ 1 săptămână, ceea ce o face potrivită pentru administrarea subcutanată o dată pe săptămână. Mecanismul principal al prelungirii acțiunii este legarea de albumină, care determină scăderea clearance-ului renal și protecția împotriva degradării metabolice. Mai mult, semaglutida este stabilizată împotriva degradării de către enzima DPP-4.

Absorbție

Concentrația medie în stare de echilibru a semaglutidei după administrarea s.c. de semaglutidă a fost de aproximativ 75 nmol/l la pacienții cu supraponderalitate (IMC ≥27 kg/m2 până la <30 kg/m2) sau obezitate (IMC ≥ 30 kg/m2) pe baza datelor din studiile de fază 3a, în care 90% dintre pacienți au prezentat concentrații medii între 51 nmol/l și 110 nmol/l. Expunerea la semaglutidă în stare de echilibru a crescut proporțional cu dozele, de la 0,25 mg până la 2,4 mg o dată pe săptămână. Expunerea în stare de echilibru a fost stabilă în timp, conform evaluării efectuate până în săptămâna 68. Prin administrarea subcutanată a semaglutidei la nivelul abdomenului, coapsei sau parții superioare a brațului au fost obținute expuneri similare. Biodisponibilitatea absolută a semaglutidei a fost de 89%.

Distribuție

Volumul mediu de distribuție al semaglutidei, după administrarea subcutanată la pacienții cu supraponderalitate sau obezitate, a fost de aproximativ 12,4 l. Semaglutida se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice (>99%).

Metabolizare/Biotransformare

Înainte de excreție, semaglutida este metabolizată în proporție foarte mare prin clivarea proteolitică a catenei peptidice și beta-oxidarea secvențială a lanțului lateral al acidului gras. Endopeptidaza neutră (NEP) a fost identificată ca fiind una dintre enzimele metabolice active.

Modificarea greutății corporale (%)

Eliminare

Principalele căi de excreție ale compusului semaglutidic sunt prin urină și materiile fecale.

Aproximativ 3% din doza absorbită a fost excretată sub formă de semaglutidă nemetabolizată prin urină.

Clearance-ul semaglutidei la pacienții cu supraponderalitate (IMC ≥27 kg/m2 până la <30 kg/m2) sau obezitate (IMC ≥30 kg/m2) a fost de aproximativ 0,05 l/oră. Având un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 1 săptămână, semaglutida va fi prezentă în circulația sanguină timp de aproximativ 7 săptămâni după administrarea ultimei doze de 2,4 mg.

Grupe speciale de pacienți
Vârstnici

Vârsta nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii semaglutidei, pe baza datelor din studiile de fază 3 ce au inclus pacienți cu vârsta cuprinsă între 18 și 86 de ani.

Sex, rasă si etnie

Sexul, rasa (albă, de culoare sau afro-americani, asiatică) și etnia (hispanic sau latino, non-hispanic sau -latino) nu au avut niciun efect asupra farmacocineticii semaglutidei pe baza datelor din studiile de fază 3a.

Greutate corporală

Greutatea corporală are efect asupra expunerii la semaglutidă. O greutate corporală mai mare a fost asociată cu o expunere mai scăzută; o diferență de greutate corporală de 20% între indivizi va determina o diferență de aproximativ 18% a expunerii. Doza săptămânală de semaglutidă de 2,4 mg a asigurat expuneri sistemice adecvate pentru greutăți corporale cuprinse între 54,4−245,6 kg evaluate pentru răspunsul la expunere în studiile clinice.

Insuficiență renală

Insuficiența renală nu a influențat farmacocinetica semaglutidei într-un mod relevant din punct de vedere clinic. Acest lucru a fost demonstrat în cazul administrării unei doze unice de semaglutidă 0,5 mg la pacienți cu grade diferite de insuficiență renală (ușoară, moderată, severă sau pacienți care efectuează ședințe de dializă) comparativ cu pacienții cu funcție renală normală. De asemenea, acest lucru a fost demonstrat la pacienții cu supraponderalitate (IMC ≥27 kg/m2 până la <30 kg/m2) sau obezitate (IMC ≥30 kg/m2) și insuficiență renală ușoară până la moderată, pe baza datelor din studiile de fază 3a.

Insuficiență hepatică

Insuficiența hepatică nu a avut niciun impact asupra expunerii la semaglutidă. Farmacocinetica semaglutidei a fost evaluată la pacienți cu grade diferite de insuficiență hepatică (ușoară, moderată, severă), comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală, într-un studiu în care s-a administrat o doză unică de semaglutidă 0,5 mg.

Prediabet și diabet

Prediabetul și diabetul nu au avut niciun efect relevant clinic asupra expunerii la semaglutidă, pe baza datelor din studiile de fază 3.

Imunogenitate

Dezvoltarea anticorpilor anti-semaglutidă în urma tratamentului cu semaglutidă s-a produs rar (vezi pct. 4.8), iar răspunsul nu a părut să influențeze farmacocinetica semaglutidei.

Copii și adolescenți

Proprietățile farmacocinetice pentru semaglutidă au fost evaluate într-un studiu clinic pentru pacienții adolescenți cu obezitate sau supraponderalitate și cel puțin o comorbiditate legată de greutate, cu vârste cuprinse între 12 și <18 ani (124 pacienți, greutate corporală cuprinsă între 61,6-211,9 kg). Expunerea la semaglutidă la adolescenți a fost similară cu cea de la adulții cu obezitate sau supraponderalitate.

Siguranța și eficacitatea semaglutidei la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost studiate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice nu au evidențiat riscuri speciale pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate sau genotoxicitatea.

Tumorile tiroidiene non-letale din celule C observate la rozătoare sunt un efect de clasă pentru agoniștii receptorului GLP-1. În studiile pentru determinarea caracterului cancerigen, efectuate pe o durată de 2 ani la șobolan și șoarece, semaglutida a provocat tumori non-letale ale celulelor C ale tiroidei la expuneri relevante clinic. Nu au fost observate alte tumori apărute în urma tratamentului. Tumorile din celule C la rozătoare sunt determinate printr-un mecanism non-genotoxic, mediat de un receptor specific al GLP-1, la care rozătoarele sunt deosebit de sensibile. Relevanța pentru om este considerată a fi mică, dar nu poate fi exclusă complet.

În studiile de fertilitate efectuate la șobolan, semaglutida nu a afectat performanța de împerechere sau fertilitatea la șobolanii masculi. La femelele șobolan, s-a observat o creștere a perioadei de receptivitate și o ușoară reducere a numărului de corpi luteali (ovulații), la doze asociate cu pierderea în greutate corporală maternă.

În studiile de dezvoltare embrio-fetală efectuate la șobolan, semaglutida a determinat embriotoxicitate la valori sub expunerile relevante din punct de vedere clinic. Semaglutida a determinat reduceri semnificative ale greutății corporale materne,și reducerea supraviețuirii și creșterii embrionare. La fetuși s-au observat malformații scheletale și viscerale majore, incluzând efecte asupra oaselor lungi, coastelor, vertebrelor, cozii, vaselor de sânge și ventriculilor cerebrali. La șobolan, evaluările mecanismelor au indicat că embriotoxicitatea a implicat o afectare mediată de receptorul GLP-1 a alimentării cu nutrienți a embrionului în sacul vitelin. Datorită diferențelor anatomice și funcționale ale sacului vitelin între specii precum și datorită lipsei expresiei receptorului GLP-1 în sacul vitelin la primatele non-umanoide, se consideră că este puțin probabil ca acest mecanism să fie relevant pentru om. Cu toate acestea, nu poate fi exclus un efect direct al semaglutidei asupra fătului.

În studiile de toxicitate asupra dezvoltării efectuate la iepuri și maimuțe Cynomolgus, a fost observată o creștere a incidenței avorturilor și o incidență ușor crescută a anomaliilor fetale, la expuneri relevante clinic. Constatările au coincis cu o pierdere marcată a greutății corporale materne de până la 16%. Nu se cunoaște dacă aceste efecte sunt legate de scăderea consumului alimentar matern, ca efect direct al GLP-1.

Creșterea și dezvoltarea postnatală au fost evaluate la maimuțele Cynomolgus. Puii au fost puțin mai mici la naștere, dar au recuperat în timpul perioadei de alăptare.

La puii de șobolan, semaglutida a determinat maturizare sexuală întârziată atât la masculi, cât și la femele. Aceste întârzieri nu au avut niciun impact asupra fertilității și capacității de reproducere, indiferent de sex, sau de capacitatea femelelor de a menține sarcina.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Stilou injector (pen) preumplut, doză unică

Fosfat disodic dihidrat

Clorură de sodiu

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

Stilou injector (pen) preumplut, FlexTouch

Fosfat disodic dihidrat

Propilenglicol

Fenol

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

Stilou injector (pen) preumplut, doză unică

2 ani.

Wegovy poate fi păstrat nerefrigerat până la 28 de zile la o temperatură care nu depășește 30°C.

Aruncați la deșeuri stiloul injector (pen-ul) dacă a fost păstrat în afara frigiderului pentru mai mult de 28 de zile.

Stilou injector (pen) preumplut, FlexTouch

Înainte de utilizare: 3 ani.

După prima utilizare: 6 săptămâni. A se păstra la temperaturi sub 30°C sau la frigider (2°C - 8°C).

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A se păstra la distanță de elementul de răcire.

A nu se congela.

Stilou injector (pen) preumplut, doză unică

A se păstra stiloul injector (pen-ul) în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Stilou injector (pen) preumplut, FlexTouch

A se păstra stiloul injector (pen-ul), atunci când nu este utilizat, acoperit cu capacul, pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Stilou injector (pen) preumplut, doză unică

Seringă de sticlă (sticlă de tip I) de 1 ml cu ac din oțel inoxidabil atașat, capac rigid pentru ac (tip II/poliizopren) și un piston din cauciuc (de tip I/clorobutil).

Stilou injector (pen) preumplut, FlexTouch (0,25 mg, 0,5 mg)

Cartuș din sticlă (sticlă de tip I) de 1,5 ml închis la un capăt cu un piston din cauciuc (clorobutil) și la celălalt capăt cu un capac de aluminiu la care s-a inserat o folie laminată din cauciuc (brombutil/poliizopren). Cartușul este asamblat într-un stilou injector (pen) preumplut de unică folosință, din polipropilenă, polioximetilenă, policarbonat și acrilonitril-butadien-stiren.

Stilou injector (pen) preumplut, FlexTouch (1 mg, 1,7 mg și 2,4 mg)

Cartuș din sticlă (sticlă de tip I) de 3 ml închis la un capăt cu un piston din cauciuc (clorobutil) și la celălalt capăt cu un capac de aluminiu la care s-a inserat o folie laminată din cauciuc (brombutil/poliizopren). Cartușul este asamblat într-un stilou injector (pen) preumplut de unică folosință, din polipropilenă, polioximetilenă, policarbonat și acrilonitril-butadien-stiren.

Mărimi de ambalaj
Stilou injector (pen) preumplut, doză unică (0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg și 2,4 mg)

Ambalaj cu 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute.

Stilou injector (pen) preumplut, FlexTouch (0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg și 1,7 mg)

Ambalaj cu 1 stilou injector (pen) preumplut și 4 ace de unică folosință NovoFine Plus.

Stilou injector (pen) preumplut, FlexTouch (2,4 mg)

Ambalaje cu: 1 stilou injector (pen) preumplut și 4 ace de unică folosință NovoFine Plus 3 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute și 12 ace de unică folosință NovoFine Plus.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Wegovy nu trebuie utilizat dacă soluția nu este limpede și incoloră.

Stiloul injector (pen-ul) nu trebuie utilizat dacă a fost congelat.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Stilou injector (pen) preumplut, doză unică

Stiloul injector (pen-ul) este doar de doză unică.

Stilou injector (pen) preumplut, FlexTouch

Acest stilou injector (pen) este pentru mai multe utilizări. El conține 4 doze.

Pacientul trebuie sfătuit să arunce acul de injectare după fiecare injectare, în conformitate cu reglementările locale, și să păstreze stiloul injector (pen-ul) Wegovy fără ac atașat. Acest lucru poate preveni blocarea acelor, contaminarea, infectarea, scurgerea de soluție și administrarea de doze incorecte.

Stiloul injector (pen-ul) este pentru utilizare de către o singură persoană.

Wegovy poate fi administrat cu acele de unică folosință 30G, 31G și 32G cu o lungime de până la 8 mm.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Danemarca

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/21/1608/001

EU/1/21/1608/002

EU/1/21/1608/003

EU/1/21/1608/004

EU/1/21/1608/005

EU/1/21/1608/006

EU/1/21/1608/007

EU/1/21/1608/008

EU/1/21/1608/009

EU/1/21/1608/010

EU/1/21/1608/011

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 06 ianuarie 2022

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.