VINPOCETINA COVEX 10mg comprimate - prospect medicament

Vinpocetină Covex 5 mg comprimate

Vinpocetină Covex 10 mg comprimate

Vinpocetină Covex 5 mg comprimate

Fiecare comprimat conţine vinpocetină 5 mg.

Vinpocetină Covex 10 mg comprimate

Fiecare comprimat conţine vinpocetină 10 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat (vezi pct. 4.4).

Fiecare comprimat Vinpocetină Covex 5 mg conţine lactoză monohidrat 66,55 mg.

Fiecare comprimat Vinpocetină Covex 10 mg conţine lactoză monohidrat 133,1 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Comprimat

comprimate 5 mg: Comprimate de culoare albă, plane, rotunde (diametru 0,6 cm), marcate cu o linie mediană pe o față și cu logo pe cealaltă față. Linia mediană are numai rolul de a facilita ruperea comprimatului pentru a fi înghițit ușor și nu de divizare în doze egale.

comprimate 10 mg: comprimate albe, plate şi rotunde (diametru 0,8 cm). Comprimate de culoare albă, plane, rotunde (diametru 0,8 cm), marcate cu o linie mediană pe o față și cu logo pe cealaltă față.

Linia mediană are numai rolul de a facilita ruperea comprimatului pentru a fi înghițit ușor și nu de

divizare în doze egale.

Vinpocetină Covex este indicată la adulți pentru tratamentul simptomatic al tulburărilor

cerebrovasculare de diferite origini: hipoperfuzie ischemică, diferite forme de afecțiuni ischemice de hipoperfuzie.

Adulți (inclusiv vârstnici)

5-10 mg de trei ori pe zi, nu mai mult de o lună, iar după, 5 mg de trei ori pe zi, timp de două luni.

Beneficiul potențial al unui tratament mai lung nu este cunoscut.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală și/sau hepatică; cu toate acestea, se

recomandă prudență atunci când este administrat la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică (vezi pct. 4.4).

Nu există date disponibile. Vinpocetină Covex nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub

18 ani (vezi pct. 4.3).

Pentru administrare orală.

Comprimatele trebuie administrate cu apă, după mese, fără a fi mestecate.

- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

- Sarcină şi alăptare.

- Hemoragie cerebrală recentă.

- Faza acută a accidentului vascular cerebral hemoragic.

- Boală coronariană severă.

- Aritmie severă.

- Hipertensiune arterială intracraniană.

- Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.2).

Vinpocetina se administrează cu precauție la pacienții cu aritmie cardiacă sau la cei sub tratament cu

medicamente antihipertensive.

Atunci când este posibil, utilizarea vinpocetinei trebuie evitată la pacienții cu interval QT crescut,

deoarece prezintă un risc mai mare de aritmie, precum și la pacienții cu istoric de intoleranță la alți alcaloizi Vinca și la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.

Dacă vinpocetina se administrează la pacienți cu intervalul QT prelungit sau pacienții utilizează

medicamente care pot prelungi intervalul QT, se recomandă monitorizarea ECG la aceşti pacienți.

Pacienții cu hipotensiune arterială sau hipotensiune ortostatică trebuie avertizați că administrarea

prelungită a vinpocetinei poate provoca o ușoară scădere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice.

În caz de leziuni inflamatorii oculare, vinpocetina trebuie administrată cu precauție și sub control.

Trebuie luate măsuri de precauție atunci când se administrează concomitent unele medicamente

anticoagulante și antiinflamatoare nesteroidiene (vezi pct. 4.5).

Vinpocetină Covex conţine lactoză monohidrat.

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază sau sindrom de

malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Trebuie să aveți grijă atunci când sunt utilizate concomitent medicamente care acționează asupra

sistemului nervos central, şi în cazul unui tratament concomitent cu medicamente antihipertensive, medicamente care pot crește intervalul QT, antiaritmice și anticoagulante.

Deoarece vinpocetina reduce agregarea plachetară, trebuie evitată la pacienții tratați cu medicamente

utilizate pentru subţierea sângelui. Prin urmare, vinpocetina nu trebuie luată cu aspirină, clopidogrel, diclofenac, ibuprofen, naproxen, dalteparină, enoxaparină, heparină, warfarină și medicamente similare.

Vinpocetina are un efect inhibitor slab asupra CYP2C9. Aceasta poate provoca unele interacțiuni cu

medicamente a căror cale metabolică este citocromul P450. Este necesară precauție la pacienții tratați cu medicamente anticoagulante.

Vinpocetina nu trebuie luată cu plante care subţiază sângele cum ar fi ardei cayenne, usturoi,

scorțișoara Cassia, Ginkgo Biloba, extract din semințe de struguri, Quai dong și iarbă moale.

Vinpocetină Covex este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Nu există sau există o cantitate

limitată de date despre utilizarea vinpocetinei la femeile gravide. Vinpocetina traversează bariera placentară, dar atinge concentraţii placentare şi fetale mai mici decât în sângele matern. Nu au fost observate nici efecte teratogene, nici efecte embriotoxice. În studiile la animale, administrarea de doze mari de vinpocetină a condus, în cazuri excepționale, la sângerări placentare și avort, probabil din cauza fluxului placentar crescut. La rozătoare, vinpocetina a scăzut greutatea fetală, a crescut șansele unui avort și poate avea efecte adverse asupra funcției de reproducere. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Vinpocetină Covex este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3). Vinpocetina se excretă în

laptele uman.

Nu există sau există o cantitate limitată de date despre utilizarea vinpocetinei în timpul alăptării.

Nu s-au efectuat studii de fertilitate la om.

Nu există dovezi că Vinpocetină Covex are vreo influență asupra capacității de a conduce vehicule sau

de a folosi utilaje.

Efectele adverse raportate sunt clasificate în funcţie de sistem, organ, clasă şi frecvenţă, conform

clasificării MedDRA. Reacţiile adverse au fost clasificate în funcţie de frecvenţa lor, utilizând următoarea convenţie:

- foarte frecvente (≥ 1/10);

- frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10);

- mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100);

- rare (≥ 1/10000 şi <1/1000);

- foarte rare (< 1/10000);

- cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Sistem, organ, clasă Mai puţin frecvente Rare Foarte rare

Leucopenie, Anemie, aglutinare a

trombocitopenie. eritrocitelor.

Hipercolesterolemie Pierderea poftei de

mâncare, anorexie, diabet zaharat.

Insomnie, tulburări de Stare euforică, depresie.

somn, anxietate.

Cefalee Ameţeală, disgeuzie, Tremor, convulsii, spasme.

stupoare, hemipareză, somnolenţă, amnezie.

Edem papilar. Hiperemie conjunctivală.

Vertij Hiperacuzie sau

hipoacuzie, pierderea auzului, tinitus.

Ischemie/infarct Aritmie, fibrilaţie atrială.

miocardic, angină pectorală, bradicardie, tahicardie, extrasistole, palpitaţii.

Hipotensiune Hipertensiune Fluctuaţii ale tensiunii

arterială arterială, bufeuri, arteriale.

tromboflebită.

Dureri abdominale, Xerostomie, greaţă, Stomatită, disfagie.

constipație, diaree, discomfort abdominal.

dispepsie, vărsături Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Eritem, hiperhidroză, Dermatită.

prurit, urticarie, erupţii cutanate tranzitorii.

Astenie, stare de rău, Disconfort toracic,

oboseală, senzație de hipotermie.

căldură.

Nivelul crescut de Creșterea sau scăderea

trigliceride în sânge, numărului de leucocite, depresia segmentului scăderea numărului de ECG ST, număr scăzut eritrocite, scăderea

sau crescut de timpului de protrombină, eozinofile, modificări creșterea greutății ale valorilor enzimei corporale.

hepatice.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, Sector 1,

București 011478-RO

e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.

În caz de supradozaj accidental, se recomandă măsuri generale de eliminare a medicamentului,

tratament simptomatic și de susținere, acordând atenție în principal funcției cardio-respiratorie.

Grupa farmacoterapeutică: psihoanaleptice, alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX18

Vinpocetina este un derivat alcaloid semisintetic al vincaminei.

Vinpocetina este un agent vasodilatator. Vinpocetina este un compus cu efect complex asupra

metabolismului cerebral și fluxului sanguin, precum şi asupra proprietăţilor reologice ale sângelui.

Acesta dilată vasele de sânge cerebral și crește fluxul de sânge cerebral.

Inhibă canalele Na+ şi Ca2+ potențial dependente.

Vinpocetina inhibă, de asemenea, receptorii N-metil-d-aspartatului (NMDA) și α-amino-3-hidroxi-5-

metil-4-izoxazolepropionic (AMPA).

Vinpocetina inhibă selectiv fosfodiesterază tip 1 (PDE1) dependentă de Ca2+calmodulină (CaM).

PDE1 este dependentă de CaM, o proteină care leagă calciul, care este slab inhibată de vinpocetină.

CaM este slab inhibat de Ca2+. Vinpocetina poate inhiba slab efectul CaM asupra PDE1, fie prin

inhibarea calmodulinei, fie prin efectul său asupra Ca2+. CaM crește efectul de relaxare al oxidului nitric prin creșterea monofosfatului de guanozină ciclică (cGMP).

Vinpocetina este rapid absorbită, iar concentrația plasmatică maximă a fost atinsă la 1 oră după

administrarea pe cale orală, indiferent de doză și aportul de alimente și a variat între 20 și 63 ng/ml.

Locul principal de absorbției este intestinul subțire proximal.

Biodisponibilitatea

S-a constatat că biodisponibilitatea vinpocetinei este foarte variabilă, cuprinsă între 6,7% și 57%, și

crește odată cu aportul simultan de alimente.

Vinpocetina se leagă extensiv de proteinele plasmatice. Volumul de distribuție este de 246,7 ± 88,5

litri, ceea ce indică o legare ridicată de țesuturi.

Vinpocetina traversează cu ușurință bariera hematoencefalică.

Vinpocetina este metabolizată extensiv în ficat. Principalul metabolit este acidul apovincaminic

(AVA) produs la oameni în proporţie de 25-30%. După administrarea orală, ASC a AVA este de două ori mai mare decât după administrarea intravenoasă, indicând formarea AAV în timpul ”primului pasaj” metabolic al vinpocetinei. Alţi metaboliţi identificaţi sunt hidroxi-vinpocetina, hidroxi-AAV, dihidroxi-AAV-glicinat şi compuşii conjugaţi (sulfat sau glucuronid conjugaţi) ai acestor metaboliţi.

La toate speciile studiate, doar o mică cantitate de vinpocetină din doza administrată se excretă sub

formă nemodificată.

Vinpocetina este eliminată prin excreției pe calea renală.

Acidul apovincaminic este excretat pe cale renală printr-o simplă filtrare glomerulară; timpul de

înjumătăţire prin eliminare variază în funcţie de doza de vinpocetină şi de calea de administrare.

După administrarea orală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a vinpocetinei este de 1,51

± 0,4 ore și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a acidului apovincaminic este de 3,81 ± 1,19 ore.

Clearance-ul plasmatic total (CL) și coeficientul de distribuție al medicamentului părinte este 2,2 ± 0,9

l/kg/ora și, respectiv, 6,7 ± 3,7 l/kg.

Cinetica liniară a fost observată cu doze orale repetate de 5 mg și 10 mg vinpocetină. Vinpocetina nu

se acumulează și nu provoacă auto-inducție.

La pacienții vârstnici, s-au observat concentrații plasmatice mai mici de vinpocetină, împreună cu o

scădere a vitezei de eliminare și clearance-ul plasmatic al AVA, cu timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare mai lung.

Nu există nici un studiu din literatură care să demonstreze farmacocinetica dozei orale de vinpocetină

la subiecții vârstnici cu insuficiență hepatică.

Insuficiență hepatică și/sau renală

Insuficiența hepatică moderată determină diferenţe semnificative de legare a proteinelor plasmatice, a

timpului de înjumătățire prin eliminare și a volumului aparent de distribuție a vinpocetinei, dar nu influențează clearance-ul plasmatic și nici aria de sub curbă (ASC). Deoarece clearance-ul nu s-a modificat și volumul de distribuție (Vd) a fost aproape dublat, timpul de înjumătățire prin eliminare a crescut semnificativ pe măsură ce funcția hepatică s-a deteriorat.

Valorile toxicității acute (DL50) pentru vinpocetină au fost similare pentru șoarece și șobolan. DL50

pentru șoarece și șobolan după administrare orală, a fost de 534 și, respectiv 503 mg/kg greutate corporală. Cauza decesului a fost investigată și s-a constatat a fi ataxia și convulsiile. Nu s-au înregistrat diferențe specifice sexului.

Toxicitate subacută

Nu au fost observate decese sau modificări ale creșterii în greutate corporală când s-a administrat oral

vinpocetină 25 sau 100 mg/kg greutate corporală la șobolanii masculi, pe o perioadă de patru săptămâni. La doza mai mare, s-au observat creșteri ale salivației și ale greutății ficatului și tiroidei.

La șobolanii Sprague-Dawley, cărora li s-a administrat oral vinpocetină 3, 10 sau 30 mg/kg greutate

corporală timp de cinci zile, presiunea arterială medie nu a fost modificată, dar debitul cardiac a fost crescut la doza mare. În plus, s-a observat scăderea fluxului sanguin bronșic și creșterea fluxului sanguin splanchnic după administrarea dozei mici și, respectiv, a celei mari. La șobolani, cărora li s-a administrat oral vinpocetină timp de cinci săptămâni, efectele observate au inclus aportul de lichide, creșterea volumului de urină și scăderea în greutate sau scăderea creșterii în greutate.

Toxicitatea cronică a fost testată în cursul administrării orale la șobolan și câine. Nu au fost observate

decese asociate cu expunerea la vinpocetină. Atât la șobolani, cât și la câine, nu a existat nicio modificare permanentă detectabilă a parametrilor studiați.

Studii asupra funcţiei de reproducere

Rezultatele studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere, au arătat că fertilitatea este

neschimbată la animale de sex masculin și feminin, în doze mai mici. Niciun efect teratogen sau fetotoxic nu a putut fi detectat.

În studiile cu doze mari, au fost raportate câteva cazuri de hemoragie placentară, avort (presupus ca

urmare a fluxului placentar crescut).

Femelele de şobolan gestante cărora li s-a administrat oral vinpocetină în diferite doze, au demonstrat

creșteri dependente de doză ale pierderii post-implantare, frecvență mai mare a resorbțiilor precoce și totale, greutate mai mică a corpului fetal și mai puțini feți vii, în absența toxicității materne.

Feții de șobolan au prezentat, de asemenea, creșteri dependente de doză ale incidenței defectelor septal

ventriculare și a coastelor toraco-lombare complete suplimentare. În mod similar, deși la doze mai mari decât la șobolan, femelele de iepure gestante cărora li s-a administrat vinpocetină, au prezentat o creștere a pierderii post-implantare și mai puțini feți vii, pe lângă greutatea corpului fetal semnificativ mai mică.

Prin urmare, expunerea la vinpocetină a dus la efecte similare asupra dezvoltării embrio-fetale la

șobolan și iepure. Luate împreună, vinpocetina se asociază cu efectele negative asupra reproducerii, avortul sau cu afectarea dezvoltării fetale, iar vinpocetina poate fi un pericol potențial pentru femeile gravide.

Studiile perinatale și postnatale nu au arătat efecte toxice asupra generației următoare.

Vinpocetina nu a provocat mutații la niciuna din tulpinile bacteriene utilizate în testul Ames. Cu toate

acestea, medicamentul determină o creștere dependentă de doză a ADN-ului afectat din celulele hepatice, evaluată prin testul Comet care a fost considerat echivoc.

Efecte cancerigene

Vinpocetina este un alcaloid din familia vincaminei, o substanță cunoscută de mult timp și pentru care

nu s-a demonstrat niciodată un efect oncogen sau mutagen.

Stearat de magneziu

Hidroxipropilceluloză de substituție joasă

Talc

Lactoză monohidrat

Nu este cazul.

4 ani

A se ţine blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Comprimatele sunt furnizate în blistere din PVC/Al.

Vinpocetină Covex 5 mg: fiecare cutie de carton conţine 50 comprimate sau 60 comprimate (2 blistere

a câte 25 comprimate sau, respectiv 3 blistere a câte 20 comprimate).

Vinpocetină Covex 10 mg: fiecare cutie de carton conţine 30, 45, 60 sau 90 comprimate (2, 3, 4 sau,

respectiv 6 blistere a câte 15 comprimate).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale.

Covex S.A.

Calle Acero 25 Poligono Industrial Sur

28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spania

13659/2021/01-02 13660/2021/01-04

Data primei autorizări: Ianuarie 2021

Iulie 2022