TABFYL 100mcg comprimate sublinguale SANDOZ - prospect medicament

N02AB03 fentanil

Medicamentul TABFYL 100mcg conține substanța fentanil , cod ATC N02AB03 - Sistemul nervos | Opioide | Derivați de fenilpiperidină .

Date generale despre TABFYL 100mcg SANDOZ

Substanța: fentanil

Data ultimei liste de medicamente: 01-03-2024

Codul comercial: W67955001

Concentrație: 100mcg

Forma farmaceutică: comprimate sublinguale

Cantitate: 10

Prezentare produs: cutie cu blist securizate pt copii perforate unidoza din pa-al-pvc/al-pet x10x1 compr sublinguale

Tip produs: generic

Preț: 162.57 RON

Restricții eliberare rețetă: TAB2 - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală specială (stupefiante) de culoare galbenă.

Autorizația de Punere pe Piață (APP)

APP producător: PRASFARMA, S.L. - SPANIA

APP deținător: SANDOZ S.R.L. - ROMANIA

Număr APP: 14004/2021/01

Valabilitate: 30 luni

Concentrațiile disponibile pentru fentanil

0.05mg/1ml, 0.05mg/ml, 0.25mg/5ml, 100mcg, 100mcg/doza, 100mcg/h, 100mcg/pulverizare, 11.56mg/21.00cmp, 12.5mcg/h, 1200mcg, 12mcg/h, 133mcg, 16.8mg/42.0cmp, 1600mcg, 17.34mg/31.50cmp, 200mcg, 200mcg/400mcg/600mcg/800mcg, 200mcg/doza, 23.12mg/42.00cmp, 25mcg/h, 267mcg, 300mcg, 4.2mg/10.5cmp, 400mcg, 400mcg/pulverizare, 40mcg/ doza, 5.78mg/10.5cmp, 50mcg/doza, 50mcg/h, 50mcg/ml, 533mcg, 600mcg, 67mcg, 75mcg/h, 8.4mg/21.0cmp, 800mcg

Alte substanțe medicamentoase din aceeași grupă farmaceutică cu fentanil

Listele de compensare pentru TABFYL 100mcg SANDOZ

G10 (C1) - Leucemii, limfoame şi aplazie medulară, tumori

Preț

Coplată

Plată pacient

162.57 RON

162.57 RON

0.00 RON

GX (C1) - GENERIC (utilizat în lista de compensare, C1, pentru alt diagnostic)

Preț

Coplată

Plată pacient

162.57 RON

162.57 RON

0.00 RON

Conținutul prospectului pentru medicamentul TABFYL 100mcg comprimate sublinguale SANDOZ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

TABFYL 100 micrograme comprimate sublinguale

TABFYL 200 micrograme comprimate sublinguale

TABFYL 300 micrograme comprimate sublinguale

TABFYL 400 micrograme comprimate sublinguale

TABFYL 600 micrograme comprimate sublinguale

TABFYL 800 micrograme comprimate sublinguale

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat sublingual conţine:

100 micrograme fentanil (sub formă de citrat) 200 micrograme fentanil (sub formă de citrat) 300 micrograme fentanil (sub formă de citrat) 400 micrograme fentanil (sub formă de citrat) 600 micrograme fentanil (sub formă de citrat) 800 micrograme fentanil (sub formă de citrat) Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat sublingual

Comprimatul sublingual de 100 micrograme este un comprimat de formă rotundă şi culoare albă, cu

diametrul de 6 mm.

Comprimatul sublingual de 200 micrograme este un comprimat de formă ovală şi culoare albă, cu

dimensiuni de 7 x 4,5 mm.

Comprimatul sublingual de 300 micrograme este un comprimat de formă triunghiulară şi culoare albă,

cu dimensiuni de 6,2 x 6,2 mm.

Comprimatul sublingual de 400 micrograme este un comprimat ȋn formă de diamant şi culoare albă, cu

dimensiuni de 8,5 x 6,5 mm.

Comprimatul sublingual de 600 micrograme este un comprimat sub forma literei 'D” şi culoare albă, cu

dimensiuni de 8,5 x 6 mm.

Comprimatul sublingual de 800 micrograme este un comprimat sub formă de capsulă şi culoare albă, cu

dimensiuni de 10 x 6 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Controlul durerii episodice intense la pacienţii adulţi care utilizează opioide pentru durerea cronică

asociată cancerului.

Durerea episodică intensă este o exacerbare tranzitorie a durerii, care apare pe fondul unei dureri

cronice controlate în alt mod.

4.2 Doze şi mod de administrare

TABFYL se administrează doar la pacienţii care se consideră că tolerează tratamentul cu opioide

pentru durerea cronică asociată cancerului. Se poate considera că un pacient tolerează opioidele dacă utilizează cel puţin 60 mg morfină pe cale orală zilnic, cel puţin 25 micrograme pe oră fentanil cu administrare transdermică, cel puţin 30 mg oxicodonă zilnic, cel puţin 8 mg hidromorfonă pe cale orală zilnic sau o doză echianalgezică din alt opioid timp de o săptămână sau mai mult.

Mod de administrare

TABFYL comprimate sublinguale trebuie administrat direct sub limbă, cât mai profund posibil.

TABFYL comprimate sublinguale nu trebuie înghiţit, ci trebuie lăsat să se dizolve complet în cavitatea

bucală, fără a fi mestecat sau supt. Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu consume niciun lichid sau aliment până când comprimatul sublingual nu s-a dizolvat complet.

Pacienţii cu xerostomie pot consuma apă înaintea administrării TABFYL, pentru umezirea mucoasei

bucale.

Doze
Stabilirea treptată a dozei

Obiectivul stabilirii treptate a dozei este identificarea dozei de întreţinere optime pentru tratamentul

ulterior al durerilor episodice intense. Aceste doze optime trebuie să asigure o analgezie adecvată, cu un grad acceptabil de reacţii adverse.

Doza optimă de TABFYL va fi determinată prin creştere treptată, în funcţie de nevoile individuale ale

pacientului. Pentru utilizarea în timpul fazei de stabilire treptată a dozei sunt disponibile mai multe concentraţii. Doza iniţială de TABFYL trebuie să fie de 100 micrograme, dozele putând fi ulterior crescute, utilizând concentraţiile disponibile.

Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie până când doza optimă este atinsă.

Schimbarea tratamentului de la un alt medicament pe bază de fentanil la TABFYL nu trebuie făcută cu

un raport de 1:1 între doze, din cauza profilelor de absorbţie diferite. Dacă se face trecerea de la un alt medicament pe bază de fentanil, este necesară restabilirea treptată a dozei optime de TABFYL.

Următoarea schemă terapeutică este recomandată pentru creşterea treptată a dozelor, deşi, în toate

cazurile, medicul curant trebuie să ţină cont de necesităţile clinice ale pacientului, de vârsta sa şi de bolile concomitente ale acestuia.

Toţi pacienţii trebuie să înceapă tratamentul cu un singur comprimat sublingual de 100 micrograme.

Dacă nu este obţinut un nivel adecvat de analgezie după 15-30 minute de la administrarea unui singur

comprimat sublingual, se poate administra încă un comprimat (al doilea) de 100 micrograme. Dacă nu este obţinut un nivel adecvat de analgezie după 15-30 minute de la administrarea primului comprimat, pentru următorul episod de durere trebuie luată în considerare creşterea dozei la următoarea concentraţie disponibilă (vezi figura de mai jos).

Creşterea dozei trebuie continuată treptat până când se obţine un nivel adecvat de analgezie, cu reacţii

adverse tolerabile. Concentraţia comprimatului sublingual suplimentar (cel de-al doilea) trebuie crescută de la 100 micrograme la 200 micrograme pentru dozele de 400 micrograme şi mai mult, conform schemei de mai jos. Nu trebuie administrate mai mult de două (2) doze pentru calmarea aceluiaşi episod de durere în timpul fazei de creştere treptată a dozelor.

PROCESUL DE CREŞTERE TREPTATĂ

A DOZELOR DE TABFYL

Doza inițială

100 µg Atenuarea adecvată a durerii are loc în 15-30 minute?

Da Nu

Luați al doilea comprimat

(Consultați tabelul pentru a stabili concentrația celui

de-al doilea comprimat) Utilizați această doză Utilizați primul comprimat

pentru episoadele cu o concentrație mai mare următoare de durere pentru următorul episod de intensă durere intensă Concentraţia (în micrograme) a primului comprimat Concentraţia (în micrograme) a comprimatului

sublingual per episod de durere intensă sublingual suplimentar (cel de al doilea) care se administrează, dacă este necesar, la 15-30 minute după primul 100 100 200 100 300 100 400 200 600 200 800 - Dacă analgezia corespunzătoare este obţinută cu ajutorul celei mai mari doze, însă reacţiile adverse

sunt considerate inacceptabile, poate fi administrată o doză intermediară (utilizând comprimate sublinguale de 100 micrograme, dacă este posibil).

În timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii pot fi instruiţi să utilizeze pentru oricare

doză unică mai multe comprimate de 100 micrograme şi/sau comprimate de 200 micrograme. Nu trebuie utilizate mai mult de patru (4) comprimate odată, în orice moment al zilei.

Siguranţa şi eficacitatea administrării dozelor mai mari de 800 micrograme nu au fost evaluate în

cadrul studiilor clinice la pacienţi.

Pentru a reduce la minimum riscul de apariţie a reacţiilor adverse asociate opioidelor şi pentru a

identifica doza corespunzătoare, este imperativ necesar ca, în timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii să fie monitorizaţi atent de personalul medical.

În timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii trebuie să aştepte cel puţin 2 ore înainte de a

trata cu TABFYL un alt episod de durere intensă.

Tratamentul de întreţinere

Odată stabilită doza optimă, aceasta putând fi mai mare de un comprimat, pacienţii trebuie menţinuţi la

această doză, iar administrarea trebuie limitată la maximum patru doze de TABFYL pe zi.

În timpul perioadei de întreţinere, pacienţii trebuie să aştepte cel puţin 2 ore înainte de a trata cu

TABFYL un alt episod de durere intensă.

Reajustarea dozei

Dacă răspunsul (analgezia sau reacţiile adverse) la doza stabilită de TABFYL se modifică

semnificativ, poate fi necesară o ajustare a dozei pentru a se asigura menţinerea unei doze optime.

Dacă pacientul prezintă în mod constant mai mult de patru episoade de durere intensă pe zi, pe o

perioadă mai mare de patru zile consecutive, doza de opioid cu durata lungă de acţiune trebuie reevaluată. Dacă opiodul cu durată lungă de acţiune utilizat sau doza acestuia se modifică, doza de TABFYL trebuie reevaluată şi stabilită din nou, pentru a se asigura faptul că pacientul este tratat cu

doza optimă.

Este absolut necesar ca orice reajustare a dozei oricărui medicament analgezic să fie monitorizată de

personalul medical.

În lipsa unui control adecvat al durerii, trebuie luate în considerare posibilitatea apariției hiperalgeziei,

toleranței și progresiei bolii (vezi pct. 4.4) Întreruperea tratamentului

Administrarea TABFYL trebuie întreruptă imediat dacă pacientul nu mai prezintă episoade de durere

intensă. Tratamentul pentru durerea persistentă de fond trebuie menținut conform prescripţiei.

Dacă este necesară întreruperea întregii terapii cu opioide, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape

de către medic pentru a gestiona terapeutic riscul efectelor de sevraj la întreruperea bruscă a medicamentului.

Copii şi adolescenţi

TABFYL nu trebuie utilizat la pacienţii cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi

eficacitatea.

Vârstnici

Creşterea treptată a dozelor trebuie realizată cu deosebită atenţie, iar pacienţii trebuie monitorizaţi cu

atenţie pentru apariţia semnelor toxicităţii cauzate de fentanil (vezi pct. 4.4).

Insuficienţă renală sau hepatică

Pacienţii cu disfuncţie renală sau hepatică trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariţia semnelor

toxicităţii cauzate de fentanil în faza de creştere treptată a dozei de TABFYL (vezi pct. 4.4).

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Pacienţii fără tratament de întreţinere cu opioide, deoarece există un risc crescut de deprimare

respiratorie.

Depresie respiratorie severă sau afecţiuni pulmonare obstructive severe.

Pacienții tratați cu medicamente ce conțin oxibat de sodiu.

Tratamentul durerii acute, alta decât durerea episodică intensă.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc trebuie să fie instruiţi că TABFYL conţine o substanţă activă

într-o cantitate care poate fi letală pentru un copil şi în consecinţă, nu trebuie să lase niciun comprimat la îndemâna sau vederea copiilor.

Din cauza reacţiilor adverse potenţial grave care pot apărea în timpul tratamentului cu opioide cum

este TABFYL, pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc trebuie să fie atenţionaţi în mod special asupra importanţei administrării corecte a TABFYL şi a măsurilor care trebuie luate în cazul apariţiei simptomelor supradozajului.

Înaintea iniţierii tratamentului cu TABFYL, este important ca tratamentul pacientului cu opioide cu

durată lungă de acţiune, utilizat în vederea tratării durerii persistente, să fie stabilizat.

Similar tuturor opioidelor, există un risc de deprimare respiratorie semnificativă din punct de vedere

clinic, asociat utilizării comprimatelor sublinguale ce conțin fentanil. Este necesară prudenţă deosebită în timpul stabilirii treptate a dozei de TABFYL la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică sau cu altă afecţiune care îi predispune la deprimare respiratorie (de exemplu miastenia gravis), din cauza riscului de agravare a deprimării respiratorii, care poate duce la insuficienţă respiratorie.

Fentanil sub formă de comprimate sublinguale trebuie administrat cu precauţie deosebită la pacienţii

care pot fi mai susceptibili la efectele intracraniene ale hipercapniei, cum sunt cei cu manifestări de presiune intracraniană crescută, tulburări ale conştienţei, comă sau tumori cerebrale. La pacienţii cu traumatisme craniene, evoluţia clinică poate fi mascată prin utilizarea opioidelor. În astfel de cazuri, opioidele trebuie utilizate numai dacă este absolut necesar.

Hiperalgezia

Similar altor opioide, în cazul unui control insuficient al durerii ca răspuns la o doză crescută de

fentanil sub formă de comprimate sublinguale, ar trebui luată în considerare posibilitatea hiperalgeziei induse de opioide. Se pot indica o reducere a dozei de fentanil, întreruperea definitivă a tratamentului cu fentanil sau revizuirea tratamentului.

Tulburare privind consumul de opioide (abuz și dependență)

În cazul administrării repetate a opioidelor de tipul fentanilului pot apărea toleranţă şi dependenţă

fizică şi/sau psihică. Dependenţa iatrogenă secundară utilizării terapeutice a opioidelor este rară.

Utilizarea repetată a TABFYL poate duce la tulburare privind consumul de opioide (Opioid Use

Disorder (OUD)). Abuzul sau utilizarea inadecvată a TABFYL în mod intenționat poate duce la

supradozaj și/sau moarte. Riscul dezvoltării OUD este crescut la pacienții cu antecedente personale sau familiale (părinți sau frați) de dependențe (incuzând dependența de alcool), la fumători sau la pacienții cu antecedente personale de alte boli mintale (de exemplu depresie majoră, anxietate și tulburări de personalitate).

Pacienții vor necesita monitorizare privind semnele dependenței de droguri (de exemplu cererea altor

doze mult mai devreme). Aceste includ revizuirea opoidelor și medicamentelor psiho-active (cum sunt benzodiazepinele) utilizate concomitent. Pentru pecienții cu semne și simptome de OUD, trebuie luată în considerare o consultație cu un specialist în domeniu.

Afecţiuni cardiace

Fentanilul poate produce bradicardie. Fentanilul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu bradiaritmii

manifestate anterior sau preexistente.

Datele din studiile clinice cu fentanil administrat pe cale intravenoasă sugerează că pacienţii vârstnici

pot prezenta un clearance redus, un timp de înjumătăţire plasmatică prelungit şi pot fi mai sensibili la substanţa activă decât pacienţii mai tineri. Pacienţii vârstnici, caşectici sau debilitaţi trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru semnele toxicităţii cauzate de fentanil, iar dozele trebuie reduse dacă este necesar.

Fentanilul sub formă comprimate sublinguale trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu disfuncţie

hepatică sau renală, în special în faza de creştere treptată a dozelor. Utilizarea fentanil sub formă de comprimate sublinguale la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală poate creşte biodisponibilitatea fentanilului şi poate reduce clearance-ul său sistemic, ceea ce poate duce la acumulare şi la accentuarea şi prelungirea efectelor opioide.

Este necesară precauţie la pacienţii cu hipovolemie şi hipotensiune arterială.

Fentanilul sub formă de comprimate sublinguale nu a fost studiat la pacienţii cu leziuni bucale sau cu

mucozită. La aceşti pacienţi poate exista un risc de creştere a expunerii sistemice la medicament şi din această cauză se recomandă precauţie deosebită în faza de creştere treptată a dozelor.

Nu ar trebui să apară efecte notabile ale întreruperii tratamentului cu fentanil sub formă de comprimate

sublinguale, dar simptomele de întrerupere posibile sunt anxietate, tremor, transpiraţie, paloare, greață şi vărsături.

Tulburări de respirație în timpul somnului

Opioidele pot provoca tulburări de respirație în timpul somnului inclusiv apnee în somn centrală

(CSA) și hipoxemie în timpul somnului. Utilizarea opioidelor crește riscul de CSA în mod doză- dependent. La pacienții care prezintă CSA, se ia în considerare reducerea dozei totale de opioid.

Sindrom serotoninergic

Se recomandă precauţie la administrarea fentanil sub formă de comprimate sublinguale concomitent

cu medicamente care influenţează sistemele neurotransmiţătorilor serotoninergici.

Poate apărea un sindrom serotoninergic care poate pune viaţa în pericol, în cazul utilizării

concomitente de medicamente serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau inhibitorii recaptării serotoninei şi norepinefrinei (IRSN) cu medicamente care modifică metabolizarea serotoninei (inclusiv inhibitori ai monoaminoxidazei [IMAO]). Acesta poate apărea la administrarea dozei recomandate.

Sindromul serotoninergic poate include modificarea statusului mintal (de exemplu, agitaţie,

halucinaţii, comă), instabilitate autonomă (de exemplu, tahicardie, tensiune arterială oscilantă, hipertermie), anomalii neuromusculare (de exemplu, hiperreflexie, lipsă a coordonării, rigiditate) si/sau simptome gastro-intestinale (de exemplu, greaţă, vărsături, diaree).

Dacă se suspectează sindromul serotoninergic, tratamentul cu TABFYL trebuie oprit.

Risc de utilizare concomitentă a medicamentelor sedative, cum ar fi benzodiazepinele sau

medicamentele aferente Utilizarea concomitentă a TABFYL și a medicamentelor sedative, cum sunt benzodiazepine sau

medicamente conexe, poate duce la sedare, depresie respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor riscuri, prescrierea concomitentă cu aceste medicamente sedative ar trebui să fie rezervată pacienților pentru care opțiunile alternative de tratament nu sunt posibile. Dacă se ia o decizie de a prescrie TABFYL concomitent cu medicamente sedative, ar trebui utilizată cea mai mică doză eficientă, iar

durata tratamentului ar trebui să fie cât mai scurtă posibil.

Pacienții trebuie urmăriți îndeaproape pentru semne și simptome de depresie respiratorie și sedare. În

acest sens, se recomandă insistent să informați pacienții și aparținătorii acestora să fie conștienți de aceste simptome (vezi pct. 4.5).

TABFYL conține sodiu

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic 'nu conţine

sodiu”.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Este contraindicată utilizarea concomitentă a medicamentelor ce conțin oxibat de sodiu și fentanil

(vezi pct. 4.3). Tratamentul cu oxibat de sodiu trebuie întrerupt înainte de a începe tratamentul cu TABFYL.

Fentanilul este metabolizat prin intermediul CYP3A4. Substanţele active care inhibă activitatea

CYP3A4, cum sunt antibioticele macrolide (de exemplu, eritromicină), medicamentele antifungice de

tip azoli (de exemplu, ketoconazol, itraconazol) sau anumiţi inhibitori ai proteazei (de exemplu, ritonavir), pot creşte biodisponibilitatea fentanilului prin scăderea clearance-ului său sistemic, putând accentua sau prelungi efectele opioide. Sucul de grepfrut este un inhibitor cunoscut al activităţii CYP3A4. Utilizarea concomitentă cu medicamente care induc activitatea izoenzimei CYP3A4, cum

sunt antimicobacteriene (de exemplu, rifampicină, rifabutină), anticonvulsivante (de exemplu, carbamazepină, fenitoină și fenobarbital), preparate din plante (de exemplu, sunătoare- Hypericum perforatum) pot determina scăderea eficacității fentanilului. Inductorii CYP3A4 își exercită efectul în funcție de timp și este posibil să fie nevoie de cel puțin 2 săptămâni de la începerea administrării pentru atingerea efectului maxim. De asemenea, este posibil să fie nevoie de cel puțin 2 săptămâni de la întreruperea administrării pentru scăderea efectului inductor al CYP3A4. Pacienții la care se administrează fentanil și care întrerup administrarea sau reduc doza de inductori CYP3A4 pot prezenta un risc crescut de creștere a activității sau toxicității fentanilului. Ca urmare, fentanilul trebuie administrat cu precauţie dacă este asociat cu inhibitori și/sau inductori ai CYP3A4.

Utilizarea concomitentă a altor deprimante ale SNC, cum sunt alţi derivaţi ai morfinei (analgezice şi

antitusive), anestezice generale, relaxante ale muşchilor scheletici, antidepresive sedative, antihistaminice H1 cu efect sedativ, barbiturice, anxiolitice (adică benzodiazepine), gabapentinoizii (gabapentin și pregabalin), hipnotice, antipsihotice, clonidină şi substanţe înrudite, poate produce efecte deprimante suplimentare la nivelul SNC. Pot apărea deprimare respiratorie, hipotensiune arterială şi sedare profundă.

Alcoolul etilic potenţează efectele sedative ale analgezicelor pe bază de morfină; din această cauză, nu

este recomandat consumul de băuturi alcoolice sau administrarea de medicamente care conţin alcool etilic, în asociere cu TABFYL.

Nu este recomandată utilizarea TABFYL la pacienţii la care s-au administrat inhibitori de

monoaminooxidază (MAO) în ultimele 14 zile, deoarece a fost raportată potenţarea severă şi imprevizibilă a efectelor analgezicelor opioide de către inhibitorii MAO.

Nu se recomandă utilizarea concomitentă a agoniştilor/antagoniştilor parţiali ai opioidelor (de

exemplu, buprenorfină, nalbufină, pentazocină). Aceştia au afinitate mare pentru receptorii opioidelor, cu o activitate intrinsecă relativ mică, antagonizând astfel parţial efectul analgezic al fentanilului şi pot induce simptome de sevraj la pacienţii dependenţi de opioide.

Medicamente serotoninergice

Administrarea fentanilului concomitent cu un medicament serotoninergic, cum este un inhibitor

selectiv al recaptării serotoninei (ISRS) sau un inhibitor al recaptării serotoninei şi norepinefrinei (IRSN), sau un inhibitor al monoaminoxidazei (IMAO), poate determina creşterea riscului apariţiei sindromului serotoninergic, o afecţiune care poate pune viaţa în pericol.

Medicamente sedative, cum sunt benzodiazepinele sau medicamente conexe

Utilizarea concomitentă a opioidelor cu medicamente sedative, cum ar fi benzodiazepine sau

medicamente conexe, crește riscul de sedare, deprimare respiratorie, comă și deces din cauza efectului depresiv aditiv la nivelul SNC. Doza și durata utilizării concomitente trebuie limitate (vezi pct. 4.4).

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Siguranţa utilizării fentanilului în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Fentanilul nu trebuie utilizat în

timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.

Tratamentul de lungă durată în timpul sarcinii poate produce simptome de sevraj la nou-născut.

Fentanilul nu trebuie utilizat în timpul travaliului şi al naşterii (inclusiv în operaţia de cezariană),

deoarece fentanilul traversează placenta şi poate produce deprimare respiratorie la făt sau la nou- născut.

Alăptarea

Fentanilul trece în laptele matern şi poate provoca sedare şi detresă respiratorie la copilul alăptat.

Fentanilul nu trebuie să fie utilizat de către femeile care alăptează, iar alăptarea nu trebuie reluată

înainte de trecerea a cel puţin 5 zile de la ultima administrare de fentanil.

Fertilitatea

Studiile la animal au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere, cu afectarea fertilităţii la

şobolan (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele fentanilului sub formă de comprimate sublinguale asupra

capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Cu toate acestea, se ştie c analgezicele opioide afectează capacitatea mintală sau fizică necesară pentru

desfăşurarea unor activităţi potenţial periculoase cum sunt conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor. Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă prezintă ameţeli sau somnolenţă sau vedere înceţoşată sau dublă în timp ce utilizează TABFYL.

4.8 Reacţii adverse

La administrarea TABFYL sunt de aşteptat reacţii adverse caracteristice opioidelor; acestea tind să

scadă în intensitate la continuarea utilizării medicamentului. Cele mai grave reacţii adverse posibile asociate cu utilizarea opioidelor sunt deprimarea respiratorie (care poate duce la stop respirator), hipotensiunea arterială şi şocul.

Studiile clinice efectuate cu fentanil sub formă de comprimate sublinguale au fost concepute pentru a

evalua siguranţa şi eficacitatea tratamentului la pacienţii cu dureri episodice intense cauzate de cancer; toţi pacienţii au utilizat concomitent opioide pentru durerile persistente, cum sunt: morfină cu eliberare prelungită, oxicodonă cu eliberare prelungită sau fentanil cu administrare transdermică. Din acest motiv, nu este posibilă separarea definitivă a efectelor fentanilului sub formă de comprimate sublinguale utilizat în monoterapie.

Reacţiile adverse observate cel mai frecvent la administrarea fentanil sub formă de comprimate

sublinguale includ reacţii adverse tipice opioidelor, cum sunt: greţuri, constipaţie, somnolenţă şi cefalee.

Rezumatul sub formă de tabel al reacţiilor adverse la administrarea fentanil sub formă de comprimate

sublinguale şi/sau a altor medicamente conţinând fentanil Urmǎtoarele reacţii adverse au fost raportate în studiile clinice şi din experienţa după punerea pe piaţă

la administrarea fentanil sub formă de comprimate sublinguale şi/sau a altor medicamente conţinând fentanil. Acestea sunt prezentate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă (foarte frecvente ≥1/10; frecvente ≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Aparate, sisteme şi Reacţie adversă în funcţie de frecvenţă

organe Foarte Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvenţă

frecvente 1/10 1/100 și <1/10 1/1000 și <1/100 necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Tulburări ale Hipersensibilitate

sistemului imunitar Tulburări Anorexie

metabolice şi de Apetit alimentar scăzut nutriţie Tulburări psihice Depresie Halucinaţii

Paranoia Dependență de

Stare confuzională medicamente

Dezorientare (adicție)

Modificări ale stării Abuz de

mintale medicamemte Anxietate Delir

Stare euforică Disforie

Labilitate emoţională

Tulburări de atenţie

Insomnie

Tulburări ale Ameţeli Amnezie Convulsii

sistemului nervos Cefalee Parosmie Nivel redus al Somnolenţă Disgeuzie conștienței

Tremor Pierderea conștiențe

Letargie

Hipoestezie

Tulburări de somn

Tulburări oculare Vedere înceţoşată

Tulburări Tahicardie

cardiace Bradicardie Tulburări Hipotensiune arterială

vasculare Aparate, sisteme şi Reacţie adversă în funcţie de frecvenţă

organe Foarte Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvenţă

frecvente 1/10 1/100 și <1/10 1/1000 și <1/100 necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Tulburări Dispnee Dureri oro-faringiene Deprimare

respiratorii, Senzaţie de constricţie respiratorie toracice şi în gât mediastinale Tulburări gastro- Greţuri Stomatită Ulceraţie bucală Umflare a limbii

intestinale Vărsături Ulceraţie gingivală Diaree Constipaţie Ulceraţie a buzelor

Xerostomie Afectare a evacuării

gastrice Dureri abdominale

Dispepsie

Disconfort gastric

Afecţiuni ale limbii

Stomatită aftoasă

Afecţiuni cutanate Hiperhidroză Leziune cutanatǎ Urticarie

şi ale ţesutului Erupţie cutanată subcutanat tranzitorie Prurit alergic

Prurit

Transpiraţii nocturne

Tendinţă crescută la

învineţire Tulburări Artralgie

musculoscheletice Rigiditate şi ale ţesutului musculoscheletică conjuctiv Rigiditate articulară Tulburări ale Disfuncţie erectilă

aparatului genital şi sânului Tulburări Fatigabilitate Sindrom de sevraj* Hiperemie facialǎ şi

generale şi la Astenie bufeuri nivelul locului de Stare generală de rău Edem periferic administrare Pirexie Sindrom de sevraj

neonatal Leziuni, intoxicaţii Supradozaj accidental Cădere

şi complicaţii legate de procedurile utilizate

* simptome de sevraj la opioide, cum sunt greața, vărsăturile, diareea, anxietatea, frisoanele, tremorul și transpirația, au fost observate în asociere cu administrarea transmucoasă de fentanil Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Simptome

Simptomele supradozajului cu fentanil sunt o extensie a acţiunilor sale farmacologice, cel mai grav

efect fiind deprimarea respiratorie, care poate duce la stop respirator. Au fost observate cazuri de respirație Cheynes Stokes la spuradozarea cu fentanil, în special la pacienții cu istoric de insuficiență cardiacă. Se cunoaște, de asemenea, că poate apărea coma.

Tratament

Măsurile terapeutice imediate în cazul supradozajului cu opioide includ îndepărtarea din gură a

oricăror comprimate sublinguale de TABFYL rămase, stimularea fizică şi verbală a pacientului şi evaluarea nivelului de conştienţă. Trebuie asigurată şi menţinută o cale respiratorie permeabilă. Dacă este necesar, trebuie introdus un tub orofaringian sau endotraheal, trebuie administrat oxigen şi trebuie iniţiată ventilaţia mecanică, în funcţie de necesităţi. Trebuie menţinute temperatura corporală şi aportul parenteral de lichide.

Pentru tratamentul supradozajului accidental la persoanele care nu au utilizat anterior opioide, trebuie

administrată naloxonă sau alţi antagonişti ai opioidelor, în funcţie de situaţia clinică şi în conformitate cu Rezumatul caracteristicilor produsului al acestor medicamente. Dacă durata deprimării respiratorii este prelungită, poate fi necesară administrarea de doze repetate de antagonişti opioidici.

Din cauza riscului de precipitare a unui sindrom de întrerupere acut, este necesară precauţie în cazul

utilizării naloxonei sau a altui antagonist opioidic pentru tratamentul supradozajului la pacienţii trataţi cu opioide.

În caz de hipotensiune arterială severă sau persistentă trebuie luată în considerare hipovolemia, iar

aceasta trebuie controlată prin administrarea parenterală corespunzătoare de lichide.

În cazul fentanilului şi al altor opioide a fost raportată rigiditate musculară care afectează respiraţia. În

această situaţie pot fi necesare intubarea endotraheală, ventilaţia asistată şi administrarea de antagonişti opioizi şi miorelaxante.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: analgezice; opiopide; derivaţi de fenilpiperidină, codul ATC: N02AB03.

Mecanism de acțiune și efecte farmacodinamice

Fentanilul este un analgezic opioid μ puternic, cu debut rapid al efectului analgezic şi durată scurtă de

acţiune. Efectul analgezic al fentanilului este de aproximativ 100 ori mai puternic decât cel al morfinei. Reacţiile adverse ale fentanilului asupra sistemului nervos central (SNC) şi asupra funcţiilor respiratorii şi gastro-intestinale sunt caracteristice pentru analgezicele opioide şi sunt considerate efecte specifice clasei. Acestea pot include deprimarea respiratorie, bradicardia, hipotermia, constipaţia, mioza, dependenţa fizică şi euforia.

Efectele analgezice ale fentanilului sunt legate de concentraţia plasmatică a substanţei active; la

pacienţii care nu au fost trataţi anterior cu opioide, concentraţiile plasmatice minime de fentanil care au eficacitate analgezică sunt cuprinse între 0,3-1,2 ng/ml, în timp ce concentraţii plasmatice de 10-20 ng/ml produc anestezie chirurgicală şi deprimare respiratorie profundă.

Siguranță și eficacitate clinică

La pacienţii cu dureri cronice provocate de cancer trataţi cu opioide în doze de întreţinere stabile, a

fost observată o îmbunătăţire semnificativă statistic a diferenţelor de intensitate a durerii în cazul fentanilului sub formă de comprimate sublinguale, comparativ cu placebo, după 10 minute de la administrare (vezi fig. 1), însoţită de o reducere a necesităţii de tratament analgezic 'la nevoie”.

Figura 1 Diferenţa medie a intensităţii durerii faţă de valorile iniţiale (± SE) pentru Fentanil

comprimate sublinguale comparativ cu placebo (măsurate pe o scară Lickert de la 0 la 10) P=0,0004

P=0,0002

P=0,0011

P=0,0055

1 Placebo Fentanil comprimate sublinguale 0 10 20 30 40 50 60 Timp (min)

Diferența medie privind intensitatea

durerii Siguranţa şi eficacitatea fentanilului au fost evaluate la pacienţii cărora li s-a administrat

medicamentul la debutul unui episod de durere intensă. Utilizarea preventivă a fentanilului sub formă de comprimate sublinguale pentru calmarea episoadelor de durere intensă predictibile nu a fost investigată în studiile clinice.

Similar tuturor agoniştilor receptorilor opioizi μ, fentanilul produce deprimare respiratorie dependentă

de doză. Acest risc este mai mare la subiecţii care nu au fost trataţi anterior cu opioide comparativ cu pacienţii cu dureri severe sau cei cărora li se administrează tratament de lungă durată cu opioide. În mod caracteristic, tratamentul de lungă durată cu opioide determină apariţia toleranţei la reacţiile adverse.

Deşi, în general, opioidele cresc tonusul musculaturii tractului urinar, practic efectul tinde să fie

variabil, în unele cazuri cauzând senzaţie imperioasă de urinare, în altele cauzând dificultăţi la urinare.

Opioidele cresc tonusul şi reduc contracţiile propulsive ale musculaturii netede a tractului gastro-

intestinal, rezultând o prelungire a timpului de tranzit gastro-intestinal, ceea ce poate reprezenta cauza efectului constipant al fentanilului.

Opioidele pot influența axele hipotalamo-hipofizo-suprarenale sau -gonadale. Unele modificări care

pot fi observate includ o creștere a prolactinei serice și scăderea cortizolului plasmatic și a testosteronului. Semnele și simptomele clinice pot fi evidente din aceste modificări hormonale.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Fentanilul este un medicament puternic lipofil, care se absoarbe foarte rapid la nivelul mucoasei

cavităţii bucale şi mai lent la nivelul tractului gastro-intestinal. Fentanilul administrat pe cale orală este metabolizat în proporţie mare la primul pasaj hepatic şi la nivel intestinal.

Absorbție

TABFYL se prezintă sub formă de comprimate sublinguale cu dizolvare rapidă. Absorbţia rapidă a

fentanilului se produce în decurs de aproximativ 30 minute de la administrarea TABFYL.

Biodisponibilitatea absolută a TABFYL a fost calculată a fi aproximativ 54%. Concentraţiile

plasmatice maxime medii de fentanil se situează între 0,2 şi 1,3 ng/ml (după administrarea a 100 până la 800 micrograme TABFYL) şi sunt atinse între 22,5 şi 240 minute de la administrare.

Distribuție

Aproximativ 80-85% din doza de fentanil se leagă de proteinele plasmatice, în principal de 1-

glicoproteină şi într-o măsură mai mică, de albumină şi lipoproteine. Volumul de distribuţie pentru fentanil la starea de echilibru este de 3-6 l/kg.

Metabolizare

Fentanilul este metabolizat, în principal, prin intermediul CYP3A4 în metaboliţi inactivi farmacologic,

inclusiv în norfentanil. După 72 ore de la administrarea intravenoasă a fentanilului, aproximativ 75% din doză este eliminată prin urină, în cea mai mare parte sub formă de metaboliţi, şi mai puţin de 10% din doză sub formă de substanţă activă nemodificată. Aproximativ 9% din doză se regăseşte în materiile fecale, în principal sub formă de metaboliţi.

Eliminare

Clearance-ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 0,5 l/oră/kg.

După administrarea TABFYL, timpul principal de înjumătăţire plasmatică prin eliminare pentru

fentanil este de aproximativ 7 ore (interval cuprins între 3-12,5 ore), iar timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 20 ore (cuprins între 11,5- 25 ore).

Liniaritate/non-liniaritate

S-a demonstrat că profilul farmacocinetic al fentanilului este proporţional cu doza pentru doze

cuprinse între 100 şi 800 µg. Studiile de farmacocinetică au demonstrat că mai multe comprimate sunt bioechivalente unei doze echivalente sub forma unui singur comprimat.

Insuficienţă renală/hepatică

Insuficienţa hepatică sau renală pot determina o creştere a concentraţiilor serice. Pacienţii vârstnici,

caşectici sau debilitaţi pot prezenta un clearance mai redus al fentanilului, ceea ce poate duce la un timp de înjumătăţire plasmatică terminal prelungit (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele privind siguranţa farmacologică şi toxicitatea după doze repetate nu au evidenţiat niciun risc

special pentru om, altele decât cele prezentate deja la celelalte puncte ale acestui RCP. Studiile efectuate la animal au evidenţiat fertilitate redusă şi mortalitate crescută la fetuşii de şobolan. Cu toate acestea, nu au fost demonstrate efecte teratogene.

Rezultatele testelor de mutagenitate la bacterii şi rozătoare au fost negative. Similar altor opioide,

fentanilul a prezentat efecte mutagene in vitro asupra celulelor de mamifere. Riscul mutagen în cazul utilizării terapeutice pare improbabil deoarece aceste efecte au apărut doar la concentraţii foarte mari.

Studiile de carcinogenitate (o experienţă biologică alternativă, dermică, cu durata de 26 de săptămâni,

efectuată la şoareci transgenici Tg.AC; un studiu de carcinogenitate subcutanată, cu durata de doi ani, efectuat la şobolan) efectuate cu fentanil nu au avut niciun rezultat care să indice un potenţial oncogen.

Evaluarea lamelor de ţesut cerebral provenite din studiul de carcinogenitate efectuat la şobolan a

evidenţiat leziuni cerebrale la animalele la care s-au administrat doze mari de citrat de fentanil. Nu se cunoaşte relevanţa la om a acestor constatări.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Manitol (E421)

Celuloză microcristalină

Dioxid de siliciu coloidal

Croscarmeloză sodică

Stearat de magneziu.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Comprimatele sublinguale este ambalat în:

blistere securizate pentru copii din aluminiu, perforate unidoză (PA-Al-PVC/Al-PET), ambalate în cutii de carton.

Mărimi de ambalaj:

100, 200, 300 și 400 micrograme: 10 x 1 și 30 x 1 comprimate 600 și 800 micrograme: 10 x1 și 30 x 1 comprimate Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Materialele reziduale trebuie eliminate în siguranţă. Pacienţii/persoanele care îi îngrijesc trebuie sfătuiţi

să returneze în farmacie orice cantitate de medicament neutilizat, unde acestea trebuie eliminate în conformitate cu reglementările naţionale şi locale. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

SANDOZ S.R.L.

Str. Livezeni nr. 7A

540472, Târgu Mureș România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

14004/2021/01-02 14005/2021/01-02 14006/2021/01-02 14007/2021/01-02 14008/2021/01-02 14009/2021/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Iulie 2021

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2023