SMOFKABIVEN EXTRA NITROGEN FARA ELECTROLITI prospect medicament x4 EMULSIE PERFUZABILĂ FRESENIUS

B05BA10 combinații

Medicamentul SMOFKABIVEN EXTRA NITROGEN FARA ELECTROLITI conține substanța combinații , cod ATC B05BA10 - Sânge și organe hematopoetice | Soluții pentru administrare intravenoasă | Soluții pentru alimentație parenterală .

Date generale despre SMOFKABIVEN EXTRA NITROGEN FARA ELECTROLITI FRESENIUS

Substanța: combinații

Data ultimei liste de medicamente: 01-08-2022

Codul comercial: W64066007

Forma farmaceutică: EMULSIE PERFUZABILĂ

Cantitate: 4

Prezentare produs: cutie x4 pungi tricompartimentate tip biofine din polimer x3 straturi a cate 1012ml emulsie perf

Tip produs: generic

Preț: 1155.56 RON

Restricții eliberare rețetă: P-RF - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care se reține în farmacie (nu se reînnoiește).

Autorizația de Punere pe Piață (APP)

APP producător:FRESENIUS KABI AB - SUEDIA

APP deținător: FRESENIUS KABI ROMANIA - ROMANIA

Număr APP: 10275/2017/04

Valabilitate: 2 ani-dupa ambalarea pt. comercializare;dupa amestecare-se utilizeaza imediat

Alte substanțe medicamentoase din aceeași grupă farmaceutică cu combinații

Conținutul prospectului pentru medicamentul SMOFKABIVEN EXTRA NITROGEN FARA ELECTROLITI x4 EMULSIE PERFUZABILĂ FRESENIUS

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliți emulsie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi este disponibil într-o pungă cu trei compartimente. Fiecare pungă conţine următoarele volume parţiale, în funcţie de cele cinci mărimi de ambalaj.

506 ml 1012 ml 1518 ml 2025 ml 2531 ml Per 1000 ml
Soluţie de aminoacizi 10 % 331 ml 662 ml 993 ml 1325 ml 1656 ml 653 ml
Glucoză 42% 102 ml 204 ml 306 ml 408 ml 510 ml 202 ml
Emulsie lipidică 20% 73 ml 146 ml 219 ml 292 ml 365 ml 144 ml

Acestea corespund următoarelor compoziţii totale:

Substanțe active 506 ml 1012 ml 1518ml 2025 ml 2531 ml Per 1000 ml
Alanină 4,60 g 9,30 g 14,00 g 19,00 g 23,00 g 9,20 g
Arginină 4,00 g 7,90 g 12,00 g 16,00 g 20,00 g 7,90 g
Glicină 3,60 g 7,30 g 11,00 g 15,00 g 18,00 g 7,20 g
Histidină 1,00 g 2,00 g 3,00 g 4,00 g 5,00 g 2,00 g
Izoleucină 1,70 g 3,30 g 5,00 g 6,60 g 8,30 g 3,30 g
Leucină 2,40 g 4,90 g 7,30 g 9,80 g 12,00 g 4,80 g
Lizină (sub formă de acetat) 2,20 g 4,40 g 6,60 g 8,70 g 11,00 g 4,30 g
Metionină 1,40 g 2,80 g 4,30 g 5,70 g 7,10 g 2,80 g
Fenilalanină 1,70 g 3,40 g 5,10 g 6,80 g 8,40 g 3,30 g
Prolină 3,70g 7,40 g 11,00 g 15,00 g 19,00 g 7,30 g
Serină 2,20 g 4,30 g 6,50 g 8,60 g 11,00 g 4,30 g
Taurină 0,33 g 0,66 g 1,00 g 1,30 g 1,70 g 0,65 g
Treonină 1,50 g 2,90 g 4,40 g 5,80 g 7,30 g 2,90 g
Triptofan 0,66 g 1,30 g 2,00 g 2,70 g 3,30 g 1,30 g
Tirozină 0,13 g 0,26 g 0,40 g 0,53 g 0,66 g 0,26 g
Valină 2,10 g 4,10 g 6,20 g 8,20 g 10,00 g 4,10 g
Glucoză monohidrat corespunzător la
Glucoză 43,00 g 86,00 g 129,00 g 171,00 g 214,00 g 85,00 g
Ulei de soia rafinat 4,40 g 8,80 g 13,00 g 18,00 g 22,00 g 8,70 g
Trigliceride cu lanț mediu 4,40 g 8,80 g 13,00 g 18,00 g 22,00 g 8,70 g
Ulei de măsline rafinat 3,70 g 7,30 g 11,00 g 15,00 g 18,00 g 7,20 g
Ulei de pește bogat în acizi grași 2,20 g 4,40 g 6,60 g 8,80 g 11,00 g 4,30 g omega-3

Corespunzând la

506 ml 1012 ml 1518ml 2025 ml 2531 ml Per 1000 ml
- Aminoacizi 33,10 g 66,30 g 99,40 g 133,00 g 166,00 g 65,50 g
- Azot 5,30 g 10,60 g 15,90 g 21,20 g 26,50 g 10,50 g
- Carbohidrați

- Glucoză (anhidră) 42,80 g 85,70 g 129,00 g 171,00 g 214,00 g 84,70 g
- Lipide 14,60 g 29,20 g 43,80 g 58,40 g 73,00 g 28,90 g
- Acetat1) 48,60 146,00 194,00 243,00 96,00 mmol

97,20 mmol mmol mmol mmol mmol

- Fosfat2) 3,30 4,40 5,50 2,20 mmol 1,10 mmol 2,20 mmol

mmol mmol mmol
- Conținut energetic
- total 450 kcal 900 kcal 1350 kcal 1800 kcal 2250 kcal 889 kcal (aproximativ) 1,9MJ 3,8MJ 5,6MJ 7,5MJ 9,4MJ 3,7 MJ
- non-proteic 317 kcal 635 kcal 952 kcal 1270 kcal 1590 kcal 627 kcal (aproximativ) 1,3 MJ 2,7 MJ 4,0 MJ 5,3 MJ 6,6 MJ 2,6 MJ

1 Acetatul provine din soluţia de aminoacizi 2 Fosfatul provine din emulsia lipidică

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Emulsie perfuzabilă.

Soluţiile de glucoză şi de aminoacizi sunt limpezi, incolore până la slab gălbui şi fără particule vizibile. Emulsia lipidică este albă şi omogenă.

Osmolalitate aproximativ 1400 mosmol/kg apă
Osmolaritate aproximativ 1200 mosmol/l pH (după amestecare) aproximativ 5,6

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Nutriţie parenterală la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 2 ani sau mai mare, atunci când alimentaţia orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze
După amestecarea celor 3 compartimente, medicamentul are aspectul unei emulsii albe.

La stabilirea dozei şi a vitezei de perfuzare trebuie luate în considerare atât capacitatea pacientului de a elimina lipidele şi de a metaboliza azotul şi glucoza cât şi necesarul nutriţional (vezi pct. 4.4).

Doza trebuie individualizată în funcţie de starea clinică, greutatea, necesarul nutriţional şi de energie ale pacientului, iar doza trebuie ajustată în funcţie de aportul oral/enteral suplimentar.

Necesarul de azot pentru menţinerea masei proteice depinde de starea pacientului (de exemplu, starea nutriţională şi gradul de stres catabolic sau anabolism).

Adulţi
Pentru o stare nutriţională normală sau în condiţiile unui stres catabolic uşor, necesarul este de 0,10 - 0,15 g azot/kg corp şi zi (0,60 - 0,90 g aminoacizi/kg corp şi zi). La pacienţii cu stres metabolic

moderat până la sever, cu sau fără malnutriţie, necesarul este curpins în intervalul 0,15 - 0,25 g azot/kg corp şi zi (0,90 - 1,60 g aminoacizi/kg corp şi zi). În anumite situaţii deosebite (de exemplu, arsuri sau anabolism intens), necesarul de azot poate fi chiar mai mare.

Doze:
Dozele cuprinse între 13 - 31 ml SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi/kg corp şi zi furnizează 0,14 - 0,32 g azot/kg corp şi zi (corespunzător la 0,85 - 2,00 g aminoacizi/kg corp şi zi) şi un aport energetic total de 12 - 28 kcal/kg corp şi zi (8 - 19 kcal/kg corp şi zi energie neproteică). Această doză acoperă necesităţile majorităţii pacienţilor. La pacienţii obezi, doza trebuie calculată prin raportare la greutatea ideală estimată.

Viteza de perfuzare:
Viteza maximă de perfuzare pentru glucoză este de 0,25 g/kg corp şi oră, pentru aminoacizi de 0,1 g/kg corp şi oră şi pentru lipide de 0,15 g/kg corp şi oră.

Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 1,5 ml/kg corp şi oră (corespunzător la 0,13 g glucoză, 0,10 g aminoacizi şi 0,04 g lipide/kg corp şi oră). Durata recomandată a perfuziei este de 14 - 24 ore.

Doza maximă zilnică:
Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la zi la zi. Doza zilnică maximă recomandată este de 31 ml/kg corp şi zi.

Doza zilnică maximă recomandată de 31 ml/kg corp şi zi furnizează 2,0 g aminoacizi/kg corp şi zi (corespunzător la 0,32 g azot/kg corp şi zi), 2,6 g glucoză/kg corp şi zi, 0,9 g lipide/kg corp şi zi şi un aport energetic total de 28 kcal/kg corp şi zi (corespunzător la 19 kcal/kg corp şi zi energie non- proteică).

Copii şi adolescenţi
Copii (2 - 11 ani)

Doze:
Doza maximă de 31 ml/kg corp şi zi trebuie ajustată în mod regulat, în funcţie de necesităţile copilului, care variază mai mult decât la pacienţii adulţi.

Viteza de perfuzare:
Viteza maximă de perfuzare recomandată este de 1,8 ml/kg corp şi oră (corespunzător la 0,12 g aminoacizi/kg corp şi oră, 0,15 g glucoză/kg corp şi oră şi 0,05 g lipide/kg corp şi oră). La viteza maximă de perfuzare recomandată, durata perfuziei nu trebuie să depăşească 17 ore, cu excepţia situaţiilor deosebite şi cu monitorizare atentă.

Durata recomandată a perfuziei este de 12 - 24 ore.

Doza maximă zilnică:
Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la zi la zi. Doza maximă zilnică recomandată este de 31 ml/kg corp şi zi.

Doza maximă zilnică recomandată de 31 ml/kg corp şi zi furnizează 2,0 g aminoacizi/kg corp şi zi (corespunzător la 0,32 g azot/kg corp şi zi), 2,6 g glucoză/kg corp şi zi, 0,9 g lipide/kg corp şi zi şi un aport energetic total de 28 kcal/kg corp şi zi (corespunzător la 19 kcal/kg corp şi zi energie non- proteică).

Adolescenţi (12 - 16/18 ani)

La adolescenţi, SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi poate fi utilizat la fel ca la adulţi.

Modul de administrare
Administrare intravenoasă, perfuzare printr-o venă centrală.

Cele cinci mărimi diferite de ambalaj ale SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi sunt destinate pacienţilor cu necesar nutriţional crescut, moderat crescut şi normal. Pentru a realiza o nutriţie parenterală completă, la SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi trebuie adăugate oligoelemente, electroliţi şi vitamine, în funcţie de necesarul pacientului.

Pentru instrucţiuni privind reconsituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

- Hipersensibilitate la proteine din peşte, ouă, soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele active sau excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
- Hiperlipidemie severă;
- Insuficienţă hepatică severă;
- Coagulopatii severe;
- Tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor;
- Insuficienţă renală severă, dacă hemofiltrarea sau dializa nu sunt disponibile;
- Şoc;
- Hiperglicemie necontrolată;
- Contraindicaţiile generale ale administrării soluţiilor perfuzabile: edem pulmonar acut,

hiperhidratare şi insuficienţă cardiacă decompensată;
- Sindrom hemofagocitar;
- Condiţii clinice instabile (de exemplu, stare posttraumatică, diabet zaharat decompensat, infarct

miocardic acut, accident vascular cerebral, embolie, acidoză metabolică, septicemie severă, deshidratare hipotonă şi comă hiperosmolară);

- Sugari şi copii cu vârsta mai mică de 2 ani.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Capacitatea de eliminare a lipidelor este un parametru individual şi, în consecinţă, aceasta trebuie monitorizată conform procedurilor de rutină ale clinicianului. În general, monitorizarea se realizează prin verificarea concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. Concentraţia trigliceridelor în ser nu trebuie să depăşească 4 mmol/l în timpul perfuzării. Supradozajul poate produce sindrom de supraîncărcare lipidică (vezi pct. 4.8).

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi trebuie administrat cu precauţie în condiţiile unui metabolism lipidic deficitar, care poate apărea la pacienţi cu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, disfuncţie hepatică, hipotiroidism sau septicemie.

Acest medicament conţine ulei de soia, ulei de peşte şi fosfolipide din ou, care pot determina, rar, reacţii alergice. Au fost observate reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.

Pentru a evita riscurile asociate vitezelor de perfuzare prea rapide, se recomandă utilizarea unei perfuzii continue şi bine controlate, dacă este posibil, prin utilizarea unei pompe volumetrice.

Deoarece utilizarea unei vene centrale se asociază cu un risc crescut de infecţie, trebuie luate măsuri stricte de asepsie pentru a evita orice contaminare în timpul inserării sau manipulării cateterului.

Este necesară monitorizarea glicemiei, electroliţilor şi a osmolarităţii, precum şi a balanţei hidrice, echilibrului acido-bazic şi a valorilor serice ale enzimelor hepatice.

În cazul în care se administrează lipide pentru o perioadă mai lungă de timp, este necesară monitorizarea hemoleucogramei şi a coagulogramei.

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi este un medicament care nu conţine aproape deloc electroliţi, fiind destinat pacienţilor cu necesităţi speciale şi/sau reduse de electroliţi. Sodiu, potasiu, calciu, magneziu şi cantităţi suplimentare de fosfat trebuie adăugate, în funcţie de condiţiile clinice ale pacientului şi sub o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestor electroliţi.
La pacienţii cu insuficienţă renală, pentru a preveni hiperfosfatemia și hiperkaliemia, trebuie controlat cu atenţie aportul de fosfat și potasiu.

Administrarea suplimentară de electroliţi individuali se va face în funcţie de starea clinică a pacientului şi sub o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestora.

Nutriţia parenterală trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu acidoză lactică, aport insuficient de oxigen la nivel celular şi osmolaritate serică crescută.

Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frison, erupţie cutanată tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.

Dacă este recoltat sânge înainte ca lipidele să fie eliminate adecvat din fluxul sanguin, componenta lipidică din SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi poate interfera cu anumite teste de laborator (de exemplu, dozarea bilirubinei, lactat dehidrogenazei, saturaţiei în oxigen, hemoglobinei). La majoritatea pacienţilor, lipidele sunt eliminate după un interval liber de 5 - 6 ore.

Perfuzarea intravenoasă de aminoacizi se însoţeşte de creşterea excreţiei urinare a oligoelementelor, în special, cupru şi zinc. Acest fapt trebuie luat în considerare la stabilirea dozelor de oligoelemente, în special în timpul nutriţiei parenterale de lungă durată.

La pacienţii malnutriţi, iniţierea nutriţiei parenterale poate precipita schimbul de lichide, determinând edem pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă şi, de asemenea, scăderea concentraţiei plasmatice a potasiului, fosforului, magneziului şi a vitaminelor hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară pe parcursul a 24 - 48 ore şi, în consecinţă, la aceşti pacienţi, se recomandă iniţierea nutriţiei parenterale cu multă atenţie, lent, asigurându-se monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a aportului de lichide, electroliţi, minerale şi vitamine.

Datorită riscului de pseudoaglutinare, SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi nu trebuie administrat simultan cu sânge integral, prin acelaşi dispozitiv de perfuzare.

La pacienţii cu hiperglicemie ar putea fi necesară administrarea de insulină exogenă.

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliți este un preparat cu o compoziție complexă. De aceea, este recomandat cu tărie să nu i se adauge alte soluții dacă nu a fost demonstrată compatibilitatea (vezi pct. 6.2).

Copii şi adolescenţi
Ţinând cont de compoziţia soluţiei de aminoacizi din SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi, acest medicament nu este recomandat pentru utilizare la nou-născuţi sau copii cu vârsta sub 2 ani. Nu există experienţă clinică privind utilizarea SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 2 ani şi 16/18 ani).

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor. Acest tip de interacţiune, pare a avea, totuşi, o importanţă clinică limitată.

Administrarea heparinei în doze clinice determină o eliberare tranzitorie în circulaţie a lipoprotein- lipazei. Aceasta determină, iniţial, creşterea lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.

Uleiul de soia conţine în mod natural vitamina K1. Cu toate acestea, concentraţia acestei vitamine în
SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi este atât de mică, încât nu se estimează o influenţare semnificativă a coagulării la pacienţii trataţi cu derivaţi cumarinici.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Nu sunt disponibile date privind expunerea gravidelor sau femeilor care alăptează la SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi. Nu sunt disponibile studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la animale. Nutriţia parenterală poate fi necesară în timpul sarcinii sau alăptării.
SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi trebuie administrat la gravide sau la femei care alăptează numai după o evaluare atentă.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu sunt relevante.

4.8 Reacţii adverse

Frecvente Mai puțin frecvente Rare

≥ 1/100 și < 1/10 ≥ 1/1000 și < 1/100 ≥ 1/10000 și < 1/1000
Tuluburări cardiace Tahicardie

Tulburări respiratorii, Dispnee toracice şi mediastinale Tulburări gastro- Inapetenţă, greaţă, intestinale vărsături
Tulburări metabolice şi Valori serice crescute de nutriţie ale enzimelor hepatice Tulburări vasculare Hipotensiune arterială,

hipertensiune arterială
Tulburări generale şi la Creştere uşoară a Frisoane, ameţeli, Reacţii de nivelul locului de temperaturii corporale cefalee hipersensibilitate (de administrare exemplu, reacţii

anafilactice sau anafilactoide, erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, eritem facial tranzitoriu, cefalee), senzaţie de cald sau rece, paloare, cianoză, durere la nivelul gâtului, spatelui, oaselor, toracelui şi zonei lombare

Perfuzia cu SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o doză mai mică, dacă apar aceste reacţii adverse.

Sindromul de supraîncărcare lipidică
Capacitatea redusă de eliminare a trigliceridelor poate conduce la apariţia 'Sindromului de supraîncărcare lipidică”, ce poate fi determinat de supradozaj. Trebuie observate semnele posibile ale supraîncărcării metabolice. Etiologia poate fi genetică (metabolism individual diferit) sau metabolismul lipidic poate fi afectat de boli concomitente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom poate să apară în caz de hipertrigliceridemie severă, chiar la viteza de perfuzare recomandată şi în asociere cu o modificare bruscă a stării clinice a pacientului, cum sunt insuficienţa renală sau apariţia unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră, infiltrare lipidică, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie,

tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţionale hepatice şi comă. De regulă, simptomele sunt reversibile la întreruperea perfuziei cu emulsie lipidică.

Perfuzarea în exces a aminoacizilor
Similar altor soluţii cu aminoacizi, componenta din SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi care conţine aminoacizi poate determina reacţii adverse, dacă viteza de perfuzare recomandată este depăşită. Aceste reacţii adverse sunt: greaţă, vărsături, frison şi transpiraţie. De asemenea, perfuzia cu aminoacizi poate determina creşterea temperaturii corporale. În caz de insuficienţă renală, pot să apară concentraţii plasmatice crescute ale metaboliţilor care conţin azot (de exemplu, creatinină, uree).

Perfuzarea în exces a glucozei
În cazul în care capacitatea organismului pacientului de a elimina glucoza este depăşită, apare hiperglicemie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenției Naționale a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478-RO
Tel: +4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro

4.9 Supradozaj

Vezi pct. 4.8 “Sindromul de supraîncărcare lipidică”, “Perfuzarea în exces a aminoacizilor” şi “Perfuzarea în exces a glucozei”.

Dacă apar simptome de supradozaj cu lipide sau aminoacizi, viteza de perfuzare trebuie redusă sau se va opri administrarea. Nu există antidot specific pentru supradozaj. Procedurile de urgenţă constau în măsuri generale de susţinere a funcţiilor vitale, acordându-se o atenţie deosebită aparatelor respirator şi cardiovascular. Ar putea fi esenţiale monitorizarea strictă a parametrilor biochimici şi tratamentul adecvat al dezechilibrelor specifice.

Dacă apare hiperglicemia, aceasta trebuie tratată în funcţie de starea clinică, fie prin administrarea de insulină în mod adecvat cât şi/sau prin reducerea vitezei de perfuzare.

În plus, supradozajul poate determina hiperhidratare, dezechilibre electrolitice şi hiperosmolaritate.

În unele cazuri rare, grave, pot fi luate în considerare hemodializa, hemofiltrarea sau hemodiafiltrarea.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10.

Emulsie lipidică
Emulsia lipidică din SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi este compusă din Smoflipid și prezintă dimensiuni ale particulelor şi proprietăţi biologice similare celor ale chilomicronilor

endogeni. Constituenţii Smoflipid (uleiul de soia, trigliceridele cu lanţ mediu, uleiul de măsline şi uleiul de peşte) au, în afara conţinutului lor energetic, proprietăţi farmacodinamice proprii.

Uleiul de soia are un conţinut mare de acizi graşi esenţiali. Acidul gras omega-6 (acidul linoleic) este prezent în cea mai mare proporţie (aproximativ 55 - 60%). Acidul alfa-linoleic, un acid gras omega-3, reprezintă aproximativ 8%. Această componentă a SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi furnizează cantitatea necesară de acizi graşi esenţiali.

Acizii graşi cu lanţ mediu sunt oxidaţi rapid şi furnizează organismului o formă de energie disponibilă imediat.

Uleiul de măsline furnizează energie, în special sub formă de acizi graşi mono-nesaturaţi, care sunt mult mai puţin predispuşi la peroxidare decât cantitatea echivalentă de acizi graşi poli-nesaturaţi.

Uleiul de peşte este caracterizat printr-un conţinut mare de acid eicosapentanoic (AEP) şi docosahexanoic (ADH). ADH este un component structural important al membranelor celulare, iar AEP este un precursor al eicosanoidelor, precum prostaglandinele, tromboxanii şi leucotrienele.

Au fost efectuate două studii clinice în cadrul cărora s-a asigurat nutriţie parenterală în ambulatoriu pentru pacienţi care necesitau o astfel de nutriţie pe termen lung. În ambele studii, obiectivul principal a fost demonstrarea siguranţei în administrare. Eficacitatea a fost al doilea obiectiv al unuia dintre studii, care a fost efectuat la copii. Acest studiu a fost stratificat pe grupe de vârstă (1 lună - <2 ani şi, respectiv, 2 - 11 ani). Ambele studii au arătat că Smoflipid are acelaşi profil de siguranţă ca şi comparatorul (Intralipid 20%). Eficacitatea în studiul efectuat la copii a fost măsurată cu ajutorul sporului ponderal, înălţimii, indexului de masă corporală, pre-albuminei, proteinei de legare a retinolului şi a profilului acizilor graşi. Nu au existat diferenţe între grupuri pentru niciunul dintre parametrii, cu excepţia profilului acizilor graşi după 4 săptămâni de tratament. Profilul acizilor graşi la pacienţii care au primit Smoflipid a evidenţiat o creştere a acizilor graşi omega-3 în lipoproteinele plasmatice şi în fosfolipidele hematiilor, ceea ce reflectă compoziţia emulsiei lipidice perfuzate.

Aminoacizi
Aminoacizii, constituenţi proteici ai alimentaţiei obişnuite, sunt utilizaţi în sinteza proteică tisulară, iar orice surplus este folosit prin alte căi metabolice. Studiile clinice au arătat un posibil efect termogen al perfuzării de aminoacizi.

Glucoză
Glucoza nu are alte efecte farmacodinamice, în afara contribuţiei la menţinerea sau refacerea stării nutriţionale normale.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Emulsia lipidică Trigliceridele individuale din Smoflipid au rate diferite ale clearance-ului, dar Smoflipid, ca amestec, se elimină mai repede decât trigliceridele cu lanţ lung (TLL). Dintre toate componentele, uleiul de măsline are clearance-ul cel mai mic (ceva mai mic decât TLL), iar trigliceridele cu lanţ mediu (TLM) cel mai mare. Uleiul de peşte, în amestec cu TLL, are acelaşi clearance ca şi TLL singure.

Aminoacizi
Principalele proprietăţi farmacocinetice ale aminoacizilor și electroliților administraţi prin perfuzare sunt, în principiu, aceleaşi cu ale aminoacizilor și electroliților furnizaţi de alimentaţia normală.
Totuşi, aminoacizii din alimente ajung mai întâi în vena portă şi, ulterior, în circulaţia sistemică, în timp ce aminoacizii administraţi prin perfuzare ajung direct în circulaţia sistemică.

Glucoză
Proprietăţile farmacocinetice ale glucozei administrate prin perfuzare sunt, în principiu, aceleaşi cu ale glucozei furnizate de alimentaţia normală.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Nu au fost efectuate studii preclinice de siguranţă cu SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi.
Totuşi, datele preclinice pentru Smoflipid, precum şi pentru soluţii de aminoacizi şi glucoză cu diferite concentraţii, nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind siguranţa, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. La iepurii la care s- au administrat soluţii de aminoacizi, nu au fost observate efecte teratogene sau alte leziuni embriotoxice şi nu se anticipează prezenţa acestora în cazul administrării emulsiilor lipidice, dacă se utilizează dozele recomandate pentru tratamentul de substituţie. Se presupune că preparatele pentru nutriţie (soluţii de aminoacizi şi emulsii lipidice), utilizate în cantităţi fiziologice pentru tratamentul de substituţie, nu au efecte embriotoxice, teratogene şi nu influenţează funcţia de reproducere şi fertilitatea.

La cobai, în cadrul unui test cu ulei de peşte (testul maximizării), s-a observat o reacţie de sensibilizare cutanată moderată. Un test cu privire la antigenitatea sistemică nu a evidenţiat potenţialul anafilactic al uleiului de peşte.

SmofKabiven administrat prin perfuzare intravenoasă (calea de administrare de elecție), cât și prin injectare intraarterială, intramusculară, paravenoasă și subcutanată nu a evidențiat nicio modificare indusă de substanță, la iepure. SmofKabiven este un medicament cu aceeași compoziție calitativă ca SmofKabiven extra Nitrogen.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Glicerol
Fosfolipide din ou purificate α-Tocoferol racemic total
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Oleat de sodiu
Acid acetic glacial (pentru ajustarea pH-ului)
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliţi poate fi amestecat doar cu acele medicamente pentru care compatibilitatea a fost documentată (vezi pct. 6.6).

6.3 Perioada de valabilitate

Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original 2 ani

Perioada de valabilitate după amestecare
Stabilitatea fizico-chimică după amestecarea componentelor din cele trei compartimente ale pungii a fost demonstrată pentru 36 ore, la temperatura de 25°C. Din considerente microbiologice, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare revine utilizatorului, și această durată, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore, la 2 - 8°C.

Perioada de valabilitate după amestecarea cu aditivi Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea de aditivi.
Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la

administrare revine utilizatorului, și această durată, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore, la 2 - 8°C.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original de protecţie.

Perioada de valabilitate după amestecare: vezi pct. 6.3. Perioada de valabilitate după amestecarea cu aditivi: vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Ambalajul primar constă dintr-o pungă interioară multicompartimentată şi un ambalaj exterior de protecţie. Punga interioară este împărţită prin septuri care se rup, în trei compartimente. Între punga interioară şi ambalajul exterior de protecţie este plasat un absorbant pentru oxigen. Punga interioară este confecţionată dintr-un film polimeric multistratificat, numit material Biofine.

Filmul pungii interioare Biofine este format din poli(propilenă-co-etilenă), cauciuc sintetic poli[stiren- bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi cauciuc sintetic poli(stiren-bloc-izopren) (SIS). Porturile pentru perfuzare şi adăugarea aditivilor sunt confecţionate din polipropilenă şi cauciuc sintetic poli[stiren- bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic (care nu conţine latex). Portul orb, utilizat numai în timpul procesului de fabricaţie, este confecţionat din polipropilenă şi este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex).

Mărimile de ambalaj:

1 x 506 ml, 6 x 506 ml 1 x 1012 ml, 4 x 1012 ml 1 x 1518 ml, 4 x 1518 ml 1 x 2025 ml, 4 x 2025 ml 1 x 2531 ml, 3 x 2531 ml

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Instrucţiuni de utilizare
A nu se utiliza dacă ambalajul este deteriorat. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă soluţiile de aminoacizi şi glucoză sunt limpezi, incolore sau uşor gălbui şi emulsia lipidică este albă şi omogenă.
Conţinuturile celor trei compartimente trebuie amestecate înainte de utilizare şi înainte de adăugarea oricărei substanţe prin dispozitivul pentru aditivi.

După ruperea septurilor, punga trebuie răsturnată de câteva ori, pentru a omogeniza amestecul, care nu trebuie să prezinte semne de separare a componentelor.

Compatibilitate
Sunt disponibile date despre compatibilitate pentru medicamentele Dipeptiven, Addaven, Vitalipid N
Adult și Soluvit N (liofilizat) în cantități bine definite și generice de electroliți în concentrații bine definite. Atunci când sunt adăugați electroliți, cantitățile deja existente în pungă ar trebui să fie luate în considerare pentru a fi îndeplinite nevoile clinice ale pacientului. Datele generate sprijină adăugările în punga deja activată, conform tabelului sumarizat de mai jos:

Conținut total maximal
Mărimea pungii de 1012 ml, 1518 ml, 2025 ml și 2531 ml 506 ml
SmofKabiven extra Nitrogen fără electroliți

Aditiv Volum
Dipeptiven 0 - 300 ml 0 - 150 ml
Addaven 0 - 20 ml 0 - 10 ml
Soluvit N (liofilizat) 0 - 2 fiole 0 - 1 fiolă
Vitalipid N Adult 0 - 20 ml 0 - 10 ml
Concentrație
Sodiu 0 - 150 mmol/l 0 - 150 mmol/l
Potasiu 0 - 150 mmol/l 0 - 150 mmol/l
Calciu 0 - 5 mmol/l 0 - 5 mmol/l
Magneziu 0 - 5 mmol/l 0 - 5 mmol/l
Fosfat (Addiphos) SAU 0 - 15 mmol/l 0 - 15 mmol/l
Fosfat (Glycophos) 0 - 30 mmol/l 0 - 30 mmol/l
Zinc 0 - 0,2 mmol/l 0 - 0,2 mmol/l
Seleniu 0 - 2 µmol/l 0 - 2 µmol/l

Notă: Acest tabel are drept scop indicarea compatibilității. El nu reprezintă un ghid privind dozarea.

Adăugarea aditivilor trebuie făcută în condiţii aseptice.

Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate dintr-un amestec rămasă după perfuzare trebuie aruncată.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

S.C. Fresenius Kabi România S.R.L.
Strada Fânarului nr. 2A, 500646 Brașov
România
Telefon: + 40 (0)268 40 62 60
Fax: + 40 (0)268 40 62 63

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

10275/2017/01-10

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Octombrie 2017

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2017