PROPOFOL-LIPURO 10mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă BRAUN - prospect medicament

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă conţine:

per 1 ml per fiolă de 20 ml per flacon de 50 ml per flacon de 100 ml Propofol 10 mg 200 mg 500 mg 1000 mg

1 ml emulsie injectabilă sau perfuzabilă conţine:

Ulei de soia, rafinat 50 mg

Sodiu 0,03 mg

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Emulsie injectabilă/perfuzabilă.

Emulsie lăptoasă de tip ulei în apă, de culoare albă.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă este un anestezic general intravenos cu acţiune de scurtă durată, utilizat pentru :

- inducerea şi menţinerea anesteziei generale la adulţi şi copii cu vârsta mai mare de 1 lună ; - sedare la pacienţi ventilaţi cu vârsta mai mare de 16 ani în unităţile de terapie intensivă ; - sedare pentru proceduri diagnostice şi chirurgicale, ca anestezic unic sau în asociaţie cu anestezie locală sau regională la adulţi şi copii în vârstă de > 1 lună.

Instrucţiuni generale

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă trebuie administrat doar în spitale sau în unităţi de terapie de zi dotate corespunzător, de către medici specializaţi în anestezie sau terapie intensivă. Trebuie monitorizate constant funcţia circulatorie şi respiratorie (de exemplu ECG, puls- oximetru) iar dotările pentru menţinerea permeabilităţii căilor respiratorii, pentru respiraţie artificială şi alte facilităţi pentru resuscitare trebuie să fie disponibile imediat în orice moment. Pentru sedarea în timpul procedurilor chirurgicale sau diagnostice, Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă nu trebuie administrat de aceeaşi persoană care execută procedura chirurgicală sau diagnostică. În general sunt necesare medicamente analgezice în plus față de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă.

Scheme de dozaj

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă se administrează intravenos. Doza este adaptată individual în funcţie de reacţia pacientului.

- Anestezia generală la adulţi:

Pentru inducerea anesteziei, doza de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă se

stabilește (20-40 mg propofol la fiecare 10 secunde) în funcţie de reacţia pacientului, până apar semnele clinice ale instalării anesteziei. Majoritatea pacienţilor adulţi, cu vârsta sub 55 ani, vor necesita probabil 1,5 până la 2,5 mg propofol/kg.

La pacienţii peste această vârstă şi la pacienţii de SAA (Societatea Americană de Anestezie) gradul III şi IV, mai ales la cei cu funcţie cardiacă afectată, doza necesară va fi mai mică şi doza totală de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă poate fi redusă la un minimum de 1 mg propofol/kg. La aceşti pacienţi viteza de administrare trebuie să fie mai mică (aproximativ 2 ml, corespunzător la 20 mg propofol la fiecare 10 secunde).

Menţinerea anesteziei:

Anestezia poate fi menţinută prin administrarea de Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă fie prin perfuzie continuă, fie prin administrare in bolus repetat. În cazul în care se utilizează o tehnică care implică administrarea in bolus repetat, se pot administra doze mai mari, 25 mg propofol (2,5 ml Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă) până la 50 mg (5,0 ml Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă) în funcţie de necesităţile clinice. Pentru menţinerea anesteziei prin perfuzie continuă dozele necesare sunt în general cuprinse între 4 şi 12 mg/kg greutate corporală/oră. La pacienţii vârstnici, la pacienţii cu stare generală alterată, la pacienţii SAA gradul III şi IV şi la pacienţii hipovolemici, doza poate fi redusă în continuare în funcţie de severitatea stării pacientului şi de tehnica de anestezie utilizată.

- Anestezia generală la copii având vârsta peste 1 lună:

Pentru inducerea anesteziei cu Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă, doza trebuie crescută gradat în funcţie de răspunsul pacientului până când semnele clinice arată instalarea anesteziei. Doza trebuie ajustată în funcţie de vârstă şi/sau greutate. Majoritatea pacienţilor cu vârsta peste 8 ani necesită, pentru inducerea anesteziei, aproximativ 2,5 mg propofol/kg. La copiii mai mici, mai ales între vârsta de 1 lună şi 3 ani, doza necesară poate fi mai mare (2,5 - 4 mg/kg).

Menţinerea anesteziei generale:

Anestezia poate fi menţinută administrând Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă în perfuzie sau prin injecţie repetată in bolus pentru a menţine nivelul necesar de anestezie.

Perfuzie continuă

Viteza de administrare necesară variază considerabil de la pacient la pacient, dar prin dozele cuprinse între 9 şi 15 mg/kg/oră se obţine de obicei o anestezie satisfăcătoare.

Injecție repetată în bolus

Dacă este necesară injectarea repetată în bolus, cantități de 25 mg (2,5 ml) până la 50 mg (5 ml) pot fi administrate în funcție de necesitățile clinice. Pentru pacienții cu status clinic ASA grad III și IV dozele trebuie reduse (vezi și pct. 4.4).

Când Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă este utilizat pentru menținerea anesteziei, rata de perfuzare sau 'concentrația țintă' trebuie scăzută. Pacienții cu status clinic ASA grad III și IV necesită o reducere suplimentară a dozelor și o scădere a ratei de perfuzare. Administrarea rapidă în bolus nu este recomandată la această categorie de pacienți deoarece poate produce depresie cardio-respiratorie.

Nu este recomandată menținerea anesteziei cu Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă la copii cu vârsta mai mică de 1 lună. Menținerea anesteziei la copii cu vârsta mai mică de 1 lună se poate face prin administrare atât prin perfuzie continuă cât și prin injectare în bolus, în funcție de nivelul de anestezie care trebuie obținut. Rata de administrare variază în funcție de pacient, dar valori între 9-15 mg/kgc/h obțin o anestezie satisfăcătoare. În cazul copiilor mai mici, cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 3 ani, dozele necesare pot fi mai mari.

Sedarea adulților în timpul terapiei intensive:

Pentru sedarea în condiţii de terapie intensivă, se recomandă ca propofolul să fie administrat în perfuzie continuă. Viteza de perfuzare trebuie ajustată în funcție de cât de profundă trebuie să fie sedarea. La majoritatea pacienţilor o sedare suficientă poate fi obţinută cu o doză de 0,3 - 4 mg de propofol pe kg de greutate corporal pe oră. (vezi şi pct. 4.4.).

Propofolul nu este indicat pentru sedarea pacienţilor de terapie intensivă în vârstă de 16 ani sau mai tineri (vezi pct. 4.3).

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă poate fi dizolvat în soluție glucoză 5%.

Administrarea de propofol în sistem de perfuzie controlată (Target Controlled Infusion - TCI) nu este recomandată pentru sedarea pacienţilor în unităţile de terapie intensivă. Se recomandă monitorizarea nivelului lipidelor serice în cursul tratamentului cu propofol, deoarece există riscul de creștere a acestora. Administrarea Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă trebuie ajustată adecvat dacă monitorizarea nivelului de lipide arată o eliminare inadecvată a acestora din organism. În cazul în care pacientul primește concomitent și alte lipide intravenos, trebuie avută în vedere o reducere a cantității acestora în funcție de cantitatea de lipide conținută de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă: 1 ml Propofol-Lipuro emulsie injectabilă/ perfuzabilă conține 0,1 g lipide. Dacă durata sedării depășește 3 zile, monitorizarea lipidelor este obligatorie.

Când Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă este folosit pentru sedare la acești pacienți, este, de asemenea, necesară reducerea dozelor. Pacienții cu status clinic ASA grad III și IV necesită o reducere suplimentară a dozei și a ratei administrate. Administrarea rapidă, în bolus, nu trebuie folosită la acești pacienți deoarece poate produce depresie cardio-respiratorie.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă este contraindicat pentru sedare la copii cu vârsta mai mică de 16 ani, ventilați.

Sedarea pentru proceduri diagnostice şi chirurgicale

Rata de administrare trebuie individualizată și titrată în funcție de răspunsul clinic. Cea mai mare parte dintre pacienți necesită pentru instalarea sedării 0,5 până la 1 mg/kgc, administrate într-un interval de 1-5 minute. Menținerea sedării poate fi obținută prin titrarea Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă până la obținerea unui nivel adecvat de sedare. De obicei este necesară o doză în intervalul 1,5-4,5 mg/kgc/h. Suplimentar față de perfuzie, administrarea unui bolus de 10 -20 mg poate obține o creștere rapidă a nivelului de sedare. Pacienții cu status clinic ASA grad III și IV necesită o reducere suplimentară a dozei și a ratei administrate. Administrarea de propofol în sistem de perfuzie controlată (Target Controlled Infusion - TCI) nu este recomandată pentru sedarea asociată procedurilor diagnostice sau chirurgicale.

Când Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă este folosit pentru sedare la acești pacienți, este, de asemenea, necesară reducerea dozelor. Pacienții cu status clinic ASA grad III și IV necesită o reducere suplimentară a dozei și a ratei administrate. Administrarea rapidă, în bolus, nu trebuie folosită la acești pacienți deoarece poate produce depresie cardio-respiratorie.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă este contraindicat pentru sedarea în proceduri diagnostice sau chirurgicale la copii cu vârsta mai mică de 1 lună. La copii cu vârsta mai mare de 1 lună, dozele și rata de administrare trebuie ajustate în funcție de profunzimea sedării și răspunsul clinic. Cei mai mulți pacienți pediatrici necesită o doză de 1-2 mg/kgc pentru instalarea sedării. Menținerea sedării poate fi menținută prin titrarea perfuziei de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă până la obținerea nivelului de sedare dorit. Cei mai mulți pacienți necesită doze de 1,5-9 mg/kgc/h. Perfuzia poate fi suplimentată cu un bolus de 1 mg/kgc dacă este necesară o creștere rapidă a nivelului de sedare. Pacienții cu un status clinic ASA grad III și IV necesită o reducere a dozelor.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă nu are proprietăți analgezice și în general, dacă este necesar, acestea trebuie administrate adjuvant la propofol.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă poate fi administrat nediluat din flacoane de sticlă, seringi de plastic sau diluat în soluție de glucoză 5%, în flacoane de PVC. Diluarea nu trebuie să fie mai mare de 1 la 5 și se va face în mediu aseptic, imediat înaintea administrării, sau la maxim 6 ore de la preparare.

Este recomandat ca, atunci când este diluat, volumul de glucoză 5% îndepărtat din flacon în timpul diluării să fie înlocuit cu emulsie Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă.

Soluția diluată poate fi administrată printr-o varietate de tehnici de perfuzare. Este recomandată folosirea unei biurete sau a unei pompe volumetrice sau a unui picurător în linia de perfuzare. Riscul unei perfuzări necontrolate de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă trebuie luat în considerare dacă se decide introducerea cantității maxime în biuretă.

Atunci când Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă este folosit nediluat pentru menținerea anesteziei, este recomandată folosirea unui echipament adecvat pentru controlul ratei de administrare. Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă poate fi administrat printr-un dispozitiv în Y împreună cu următoarele soluții:

- glucoză 5%,

- soluție salină 0,9%,

- glucoză 4% cu soluție salină 0,18%.

Seringile preumplute de sticlă (SPS) au o rezistență la fricțiune mai mică decât dispozitivele de plastic și sunt mult mai ușor de folosit. Prin urmare, dacă Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă este administrat manual printr-o seringă pre-umplută, linia între dispozitiv și pacient nu trebuie lăsată deschisă dacă nu este utilizată. Pentru a reduce durerea injectării inițiale, Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă poate fi amestecat cu Lidocaină injectabilă 0,5% sau 1%.

Controlul volumului țintă (CVT) - administrarea Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă printr-un sistem CVT la adulți

Administrarea Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă printr-un sistem CVT este restricționată pentru inducerea și menținerea anesteziei generale la adulți. Nu este recomandat pentru sedarea la pacienții aflați în terapie intensivă și nici pentru sedarea pentru procedurile diagnostice sau chirurgicale, precum nici la copii. Ea trebuie făcută printr-un sistem electronic care trebuie să lucreze cu seringi pre-umplute. Astfel de sisteme permit anestezistului sau intervenționistului să obțină și să controleze profunzimea anesteziei prin stabilirea concentrației țintă de propofol în sânge. Mai jos sunt prezentate indicații privind nivelul țintă de propofol. Pentru a compensa variațiile dintre pacienți de farmacocinetică și farmacodinamică ale propofol, atât în cazul celor premedicați cât și a celor care nu au primit medicație anterior, este necesar ca titrarea să se facă în funcție de răspunsul fiecărui pacient în parte, astfel încât să se obțină nivelul dorit de anestezie.

Inducerea și menținerea anesteziei generale

La adulții cu vârsta mai mică de 55 de ani anestezia poate fi indusă cu o concentrație țintă în intervalul 4-8 micrograme/ml. Este recomandată folosirea unei doze inițiale țintă de 4 micrograme/ml la pacienții pre-medicați și de 6 micrograme/ml la cei care nu au primit nicio medicație anterior. Timpul de inducție la aceste concentrații țintă este în general de 60-120 secunde. Concentrații țintă mai mari pot induce mai rapid anestezia, dar cu deprimare hemodinamică și cardio-respiratorie mai mare.

La pacienții cu vârsta mai mare de 55 ani și la cei cu status clinic ASA grad III și IV este necesară o concentrație țintă inițială mai scăzută. Aceasta poate fi crescută ulterior în trepte de 0,5 - 1 microgram/ml, la intervale de 1 minut, pentru a atinge gradul de anestezie dorit. Uneori este necesară și obținerea analgeziei, iar reducerea concentrației țintă necesară pentru menținerea anesteziei va fi ajustată și în funcție de cantitatea de analgezic administrată. În general, concentrații țintă de propofol de 3-6 micrograme/ml obțin un nivel satisfăcător de anestezie. Concentrația de propofol la trezire este în intervalul 1-2 micrograme/ml și trebuie ajustată în funcție de cantitatea de analgezic folosită în timpul menținerii anesteziei.

Sedarea pe durata terapiei intensive

Este necesară obținerea unei concentrații de propofol în sânge de 0,2 - 2 micrograme/ml.

Administrarea trebuie inițiată cu o concentrație minimă și ulterior trebuie titrată în funcție de răspunsul pacientului și profunzimea sedării dorită.

Diluții și coadministrarea Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă cu alte medicamente

Tehnici de Aditivi și Preparare Precauții coadministrare diluanți

Pre - mixare Glucoză 5% Amestecați o parte Propofol- A se prepara

Perfuzie Lipuro 10 mg/ml emulsie aseptic, imediat

injectabilă/ perfuzabilă cu înaintea intravenoasă până la 4 părți glucoză 5%, administrării. fie în saci PVC sau în Amestecul este flacoane de sticlă. Când stabil maxim 6 ore. diluția se face în saci PVC este recomandată eliminarea unei cantități de diluant și înlocuirea acestuia cu emulsie Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă.

Lidocaină Amestecați 20 părți Propofol- Amestecul trebuie clorhidrat Lipuro 10 mg/ml emulsie preparat aseptic și injectabilă (0,5% injectabilă/ perfuzabilă cu o administrat imediat or 1%) parte lidocaină clorhidrat înaintea soluție injectabilă 0,5% sau administrării. 1%. Folosit numai pentru inducție.

Alfentanil soluție Amestecați Propofol-Lipuro Amestecul trebuie injectabilă (500 10 mg/ml emulsie injectabilă/ preparat aseptic și micrograme/ml). perfuzabilă cu alfentanil administrat la un soluție injectabilă într-un interval de maxim raport de 20:1 până la 50:1 6 ore de la v/v. preparare.

Co-administrare glucoză 5% Co-administrare printr-un Plasați printr-un perfuzie dispozitiv în Y dispozitivul în Y dispozitiv în Y intravenoasă în apropierea locului de injectare.

Ser fiziologic Ca mai sus Ca mai sus 0,9% perfuzie intravenoasă

glucoză 4% cu Ca mai sus Ca mai sus soluție salină 0,18% perfuzie intravenoasă

- Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1. - Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă conţine ulei de soia şi nu trebuie să fie folosit la pacienţii care sunt alergici la arahide sau la soia.

- Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă nu trebuie să fie folosit la pacienţii în vârstă de 16 ani sau mai tineri pentru sedarea în unităţile de terapie intensivă. Siguranţa şi eficacitatea pentru aceste grupe de vârstă nu au fost demonstrate (vezi pct. 4.4).

Propofolul trebuie administrat de către persoane specializate în anestezie (sau, atunci când este cazul, medici specializaţi în tratarea pacienţilor în terapia intensivă).

Pacienţii trebuie monitorizaţi constant şi dotările pentru menţinerea permeabilităţii căilor respiratorii, pentru ventilaţie artificială, îmbogăţirea în oxigen şi alte facilităţi pentru resuscitare trebuie să fie disponibile imediat, în orice moment. Propofolul nu trebuie administrat de aceeaşi persoană care execută procedura chirurgicală sau diagnostică.

Abuzul şi dependenţa de propofol, în special de către profesioniştii din domeniul sănătăţii, a fost raportat. Ca şi în cazul altor anestezice generale, administrarea de propofol fără a se acorda atenţie căilor respiratorii poate cauza complicaţii respiratorii letale.

Când propofolul se administrează în scopul sedării conştiente, pentru proceduri chirurgicale sau diagnostice, pacienţii trebuie monitorizaţi în mod continuu pentru a detecta semnele timpurii de hipotensiune arterială, obstrucţie a căilor respiratorii şi desaturare în oxigen.

Ca şi în cazul altor agenţi sedativi, când propofolul se utilizează în scopul sedării în timpul procedurilor chirurgicale, pacienţii pot prezenta mişcări involuntare. În timpul procedurilor care necesită imobilizare, aceste mişcări pot fi periculoase pentru câmpul operator.

Înainte de externarea pacientului, trebuie să se scurgă o perioadă de timp adecvată pentru a se asigura recuperarea completă a pacientului după utilizarea propofolului. În cazuri foarte rare utilizarea propofolului poate fi asociată cu apariţia unei perioade de inconştienţă postoperatorie care poate fi acompaniată de un tonus muscular crescut. Aceasta poate fi precedată sau nu de o perioadă de trezire. Cu toate că recuperarea este spontană, pacienţii inconştienţi trebuie supravegheaţi în mod adecvat.

În general, tulburările induse de propofol nu se mai observă după un interval de 12 ore. Efectele propofolului, procedura, medicaţia concomitentă, vârsta şi starea pacientului trebuie luate în considerare atunci când pacienţii sunt sfătuiţi asupra:

- recomandării să fie însoţiţi când părăsesc locul de administrare

- momentului de reluare a activităţilor calificate sau periculoase cum ar fi condusul de vehicule

- utilizării altor agenţi care pot seda (de exemplu benzodiazepine, opioide, alcool).

Ca şi în cazul altor medicamente anestezice intravenoase, trebuie exercitată precauţie la pacienţii cu afectare cardiacă, respiratorie, renală sau hepatică sau la pacienţii hipovolemici sau debilitaţi.

Clearance-ul propofolului este dependent de circulaţia sanguină, ca atare, medicaţia concomitentă care reduce debitul cardiac va reduce, de asemenea, clearance-ul propofolului.

Propofolul este lipsit de acţiune vagolitică şi s-au raportat asocieri ale acestuia cu bradicardia (ocazional profundă) şi de asemenea cu asistolia. Administrarea intravenoasă a unui agent anticolinergic, înainte de inducerea anesteziei sau în timpul menţinerii acesteia, trebuie luată în considerare, mai ales în situaţii în care este probabil ca tonusul vagal să predomine sau când propofolul este folosit în asociere cu alţi agenţi care pot să determine probabil bradicardie.

Când propofolul este administrat la un pacient epileptic, poate exista un risc de convulsii.

Trebuie acordată atenţie în cazul pacienţilor cu tulburări ale metabolismului lipidelor şi în cazul altor afecţiuni în care emulsiile lipidice trebuie utilizate cu precauţie.

Utilizarea propofolului nu se recomandă la nou-născuţi, deoarece această grupă de pacienţi nu a fost studiată în întregime. Datele de farmacocinetică (vezi pct. 5.2) indică la nou-născuţi un clearance considerabil redus şi o variabilitate între indivizi foarte ridicată. La administrarea de doze recomandate pentru copiii mai mari poate surveni o supradozare relativă care să cauzeze o deprimare cardiovasculară gravă.

Propofol nu trebuie utilizat la pacienţi în vârstă de 16 ani sau mai mici pentru sedarea în terapie intensivă, deoarece siguranţa şi eficacitatea propofolului pentru sedare în acest grup de vârstă nu a fost demonstrată (vezi pct. 4.3).

Recomandări privind terapia în unităţile de terapie intensivă

Utilizarea propofolului pentru sedarea în unităţile de terapie intensivă a fost asociată cu o constelaţie de tulburări metabolice şi insuficienţă sistemică de organe care poate cauza decesul. S-au raportat următoarele asocieri: acidoză metabolică, rabdomioliză, hiperkaliemie, hepatomegalie, insuficienţă renală, hiperlipidemie, aritmie cardiacă, modificări ale ECG de tip Brugada (supradenivelarea segmentului ST şi unda T concavă) şi insuficienţă cardiacă cu progresie rapidă, care de obicei nu răspunde la tratamentul inotrop de susţinere. Asocieri ale acestor tulburări au fost cunoscute sub numele de sindromul de perfuzie a propofolului. Aceste evenimente au fost observate mai ales la pacienții cu leziuni cerebrale grave și copii cu infecții ale tractului respirator care au primit doze mai mari decât cele recomandate la adulți, pentru sedare în unitatea de terapie intensivă.

Următoarele condiţii par să constituie factorii de risc principali pentru apariţia acestor tulburări: scăderea aportului de oxigen către ţesuturi; leziuni neurologice grave sau sepsis; doze ridicate ale unuia sau mai multora dintre următorii agenţi farmacologici - vasoconstrictoare, steroizi, inotrope şi/sau propofol ( la viteze de administrare mai mari de 4 mg/kg/oră pentru mai mult de 48 de ore).

Medicii prescriptori trebuie să fie alertaţi la aceste efecte la pacienţii cu riscurile descrise mai sus şi prompt să întrerupă imediat administrarea de propofol la prima apariţie a simptomelor. Toţi agenţii sedativi şi terapeutici utilizaţi în unităţile de terapie intensivă (UTI), trebuie titraţi pentru a menţine aportul de oxigen şi parametrii hemodinamici la valori optime. Pacienţilor cu presiune intracraniană crescută (PIC) trebuie să li se ofere tratament adecvat pentru a susţine presiunea de perfuzie intracerebrală în timpul acestor modificări ale tratamentului.

O atenţie specială ar trebui să fie aplicată la pacienții cu tulburări ale metabolismului lipidic și în alte condiții în care emulsiile lipidice trebuie utilizate cu precauție.

Se recomandă ca nivelul lipidelor din sânge să fie monitorizate în cazul în care propofolul este administrat pacienților care ar putea prezenta un risc particular de supraîncărcare lipidică. Administrarea de propofol ar trebui să fie ajustată în mod corespunzător în cazul în care monitorizarea indică faptul că grăsimea este eliminată din organism inadecvat. În cazul în care pacientului i se administrează intravenos lipidele concomitent, o reducere a cantității ar trebui făcută pentru a se ține seama de cantitatea de lipide infuzate ca parte a formulării de propofol; 1,0 ml de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă conține aproximativ 0,1 g de grăsime.

Trebuie luate măsuri de precauție în cazul tratării pacienților cu boli mitocondriale.

Acești pacienți pot fi susceptibili la exacerbarea tulburării lor, atunci cand sunt sub anestezie, proceduri chirurgicale şi îngrijire ATI. Menţinerea normotermiei, furnizarea de carbohidrați şi o bună hidratare sunt recomandate pentru astfel de pacienți. Manifestări timpurii de exacerbare a bolii mitocondriale și ale 'sindromului de infuzie de propofol” pot fi similare.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă nu conţine conservanţi antimicrobieni şi favorizează creşterea microorganismelor.

Când se aspiră propofolul, acesta trebuie aspirat aseptic într-o seringă sau set de administrare sterile, imediat după deschiderea fiolei sau ruperea sigiliului flaconului. Administrarea trebuie începută fără întârziere. Asepsia trebuie menţinută atât pentru propofol cât şi pentru aparatura de perfuzie pe toată durata perfuziei. Orice soluţii perfuzate adăugate prin linia de perfuzie pentru propofol trebuie administrate în apropierea canulei. Dacă vor fi folosite seturi de perfuzie cu filtre, acestea trebuie să fie permeabile la lipide.

Propofolul şi orice seringă conţinând propofol sunt de unică folosinţă la un pacient. Conform recomandărilor recunoscute referitoare la alte emulsii de lipide, o perfuzie unică de propofol nu trebuie să depăşească 12 ore. La sfârşitul procedurii sau după 12 ore, oricare dintre acestea survine mai devreme, atât recipientul de propofol cât şi linia de perfuzie trebuie eliminate şi înlocuite în mod adecvat. Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol (23 mg) sodiu în 100 ml, practic este 'lipsit de sodiu”.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă conține ulei de soia.

Un ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă conține 0,03 mg sodiu.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă a fost utilizat în asociere cu anestezia spinală şi epidurală şi cu premedicaţii utilizate în mod obişnuit, blocante neuromusculare, agenţi de inhalare şi analgezice; nu s-a evidenţiat nicio incompatibilitate farmacologică. Poate fi necesară scăderea dozei de propofol în cazurile în care anestezia generală sau sedarea este utilizată suplimentar tehnicilor de anestezie regionale. Au fost raportate cazuri de hipotensiune profundă după inducerea anesteziei cu propofol la pacienții tratați cu rifampicină. S-a raportat că utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor, agenților parasimpatici sau anestezicelor inhalate prelungeşte anestezia și reduce frecvența respiratorie. După o premedicație adițională cu opioide poate exista o incidență mai mare şi o durată mai lungă a apneei. Bradicardia şi stopul cardiac pot să apară după tratamentul cu suxametoniu sau neostigmină. Trebuie luat în considerare faptul că utilizarea concomitentă a propofolului cu alte medicamente pentru premedicație, agenți inhalatori sau agenți analgezici poate potența anestezia şi reacțiile adverse cardiovasculare. Utilizarea concomitentă a deprimantelor sistemului nervos central, cum ar fi alcoolul etilic, anestezice generale, anestezice opioide va avea ca efect intensificarea efectelor sedative. După administrarea de fentanil, concentrațiile plasmatice ale propofolului pot fi crescute temporar. S-a raportat leucoencefalopatie în cazul administrării de emulsii lipidice, cum este propofolul, la pacienții care sunt tratați cu ciclosporină. La pacienţii cărora li s-a administrat valproat s-a observat necesitatea utilizării unor doze mai mici de propofol. Când se utilizează concomitent, se poate lua în considerare reducerea dozei de propofol. Poate fi necesară scăderea dozei de propofol atunci când este utilizat suplimentar anesteziei locale.

Pacienții trebuie sa evite consumul de alcool etilic.

Siguranța propofol în timpul sarcinii nu a fost stabilită.

Studiile la animale au arătat toxicitate reproductivă (vezi pct. 5.3).

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă nu va fi dat femeilor gravide, cu excepția situațiilor când este absolut necesar. El poate fi totuși folosit în cazul unui avort indus.

Obstetrică

Propofol traversează placenta și poate cauza depresie neonatală. Nu trebuie folosit în anestezia din obstretică decât dacă este absolut necesar.

Studiile efectuate la femeile care alăptează au arătat că mici cantități de propofol sunt excretate în laptele matern. Femeile nu trebuie să alăpteze 24 de ore de la administrarea propofol. Laptele produs în acest interval de timp trebuie aruncat.

Pacienţii trebuie avertizaţi privind periclitarea posibilă a capacităţii de a efectua sarcini specializate, cum ar fi conducerea de vehicule sau folosirea de utilaje, pe un anumit timp după utilizarea de propofol.

În general, tulburările induse de propofol nu se mai observă după scurgerea unui interval de 12 ore (vezi pct. 4.4).

Inducerea şi menţinerea anesteziei sau sedării cu propofol este în general uşoară, cu simptome minime de excitare. Cele mai frecvent observate reacţii adverse (RA) sunt efecte secundare previzibile farmacologic ale unui agent anestezic/sedativ, cum ar fi hipotensiunea arterială. Natura, gravitatea şi incidenţa reacţiilor adverse observate la pacienţii la care s-a administrat propofol pot fi asociate cu starea pacienţilor şi cu procedurile chirurgicale sau terapeutice efectuate.

Tabel de reacţii adverse ale medicamentului

Aparate, sisteme şi organe Frecvenţa Reacţii adverse

Tulburări ale sistemului Foarte rare Anafilaxie - poate include imunitar: (<1/10000) angioedemul, bronhospasmul,

eritemul şi hipotensiunea arterială Tulburări metabolice şi de Cu frecvenţă necunoscută Acidoză metabolică (5), nutriţie: (9) hiperkaliemie (5), hiperlipidemie (5)

Tulburări psihice: Cu frecvenţă necunoscută Euforie, abuz şi dependenţă (9) medicamentoasă (8)

Tulburări ale sistemului Frecvente Cefalee în timpul perioadei de nervos: (>1/100, <1/10) recuperare

Rare Mişcări epileptiforme incluzând (>1/10000, <1/1000) convulsii şi opistotonus, în timpul

inducerii, menţinerii şi recuperării Foarte rare Inconştienţă postoperatorie (<1/10000)

Cu frecvenţă necunoscută Mişcări involuntare (9)

Tulburări cardiace: Frecvente Bradicardie (1) (>1/100, <1/10)

Foarte rare Edem pulmonar (<1/10000)

Cu frecvenţă necunoscută Aritmie cardiacă (5), insuficienţă (9) cardiacă (5), (7)

Tulburări vasculare: Frecvente Hipotensiune arterială (2) (>1/100, <1/10)

Mai puţin frecvente Tromboză la locul de injectare şi (>1/1.000, <1/100) flebită

Tulburări respiratorii, toracice Frecvente Apnee tranzitorie în timpul şi mediastinale: (>1/100, <1/10) inducerii

Cu frecvenţă Deprimare respiratorie necunoscută (9) (dependentă de doză)

Tulburări gastro-intestinale: Frecvente Greaţă şi vărsături în timpul fazei (>1/100, <1/10) de recuperare

Foarte rare Pancreatită (<1/10000)

Tulburări hepatobiliare: Cu frecvenţă necunoscută Hepatomegalie (5)

(9) Tulburări musculo-scheletice Cu frecvenţă necunoscută Rabdomioliză (3), (5) şi ale ţesutului conjunctiv: (9)

Tulburări renale şi ale căilor Foarte rare Schimbarea la culoare a urinei în urinare: (<1/10000) urma administrării prelungite

Cu frecvenţă necunoscută Insuficienţă renală (5) (9)

Tulburări ale aparatului Foarte rare Dezinhibiţie sexuală genital şi sânului: (<1/10000)

Tulburări generale şi la Foarte frecvente Durere locală la inducere (4) nivelul locului de (>1/10) administrare:

Foarte rare Necroză tisulară (10) după (<1/10000) administrarea accidentală

extravasculară Cu frecvenţă necunoscută Durere locală, edem, după (9) administrarea accidentală

extravasculară Investigaţii diagnostice: Cu frecvenţă necunoscută ECG de tip Brugada (5), (6) (9)

Leziuni, intoxicaţii şi Foarte rare Febră postoperatorie complicaţii legate de (<1/10000) procedurile utilizate:

(1) Bradicardiile grave sunt rare. Au existat rapoarte izolate de progresie la asistolie. (2) În mod ocazional, hipotensiunea arterială poate necesita administrarea de lichide intravenos şi reducerea vitezei de administrare a propofolului. (3) Au fost recepţionate rapoarte foarte rare de rabdomioliză, în cazuri în care propofolul a fost administrat la doze mai mari de 4 mg/kg/oră pentru sedarea pe UTI. (4) Poate fi scăzută la minimum utilizând venele mai groase ale antebraţului şi fosei antecubitale. La administrarea de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă (1%) durerea locală poate fi, de asemenea, redusă la minimum prin coadministrarea de lidocaină.

(5) Asociaţii ale acestor evenimente, raportate sub numele de 'Sindromul de perfuzie a propofolului”, pot fi observate la pacienţii grav bolnavi care de multe ori prezintă factori de risc multipli pentru apariţia evenimentelor respective, vezi pct. 4.4.

(6) ECG de tip Brugada - segment ST supradenivelat şi undă T concavă pe ECG. (7) Insuficienţă cardiacă cu progresie rapidă (în unele cazuri cu sfârşit letal) la adulţi. Insuficienţa cardiacă în astfel de cazuri a fost de obicei refractară la tratamentul de susţinere inotropic. (8) Abuz şi dependenţă medicamentoasă, mai ales la profesioniştii din domeniul sănătăţii. (9) Cu frecvenţă necunoscută, deoarece nu poate fi estimată din datele disponibile din studiile clinice. (10) Necroza a fost raportată în cazurile în care viabilitatea tisulară a fost afectată.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/. Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478 - RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Supradozajul accidental este probabil să determine deprimarea cardio-respiratorie.

Deprimarea respiratorie trebuie tratată prin ventilaţie artificială cu oxigen.

Deprimarea cardiovasculară poate necesita o aşezare mai joasă a capului pacientului şi dacă este gravă, administrarea de substituenţi de plasmă şi agenţi presori.

Grupa farmacoterapeutică: anestezice generale, alte anestezice, codul ATC: N01AX10.

Mecanism de acţiune, efect farmacodinamic

După injectarea intravenoasă de Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă, instalarea efectului hipnotic este rapidă. În funcţie de viteza de injectare, timpul până la inducerea anesteziei este între 30 şi 40 de secunde. Durata de acţiune după o singură administrare in bolus este scurtă datorită metabolizării şi excreţiei rapide (4-6 minute).

Folosind schema de dozare recomandată, după injectare repetată in bolus sau după perfuzie nu s-a observat o acumulare relevantă clinic de propofol.

Pacienţii îşi recapătă rapid conştienţa.

Bradicardia şi hipotensiunea arterială apar ocazional în timpul inducerii anesteziei, probabil datorită lipsei activităţii vagolitice. Situaţia cardiovasculară se normalizează de obicei în timpul menţinerii anesteziei.

Formularea propofolului în emulsie sub formă de amestec de trigliceride cu catenă medie şi lungă determină concentraţii mai scăzute de medicament liber în fază apoasă în comparaţie cu emulsiile care conţin numai trigliceride cu catenă lungă.

Conform studiilor limitate asupra duratei anesteziei bazate pe propofol, siguranţa şi eficacitatea nu se modifică până la o durată de 4 ore. Datele din literatură referitoare la utilizarea la copii documentează utilizarea la proceduri cu durată prelungită fără modificări ale siguranţei şi eficacităţii.

După administrarea intravenoasă, aproximativ 98% din propofol se leagă de proteinele plasmatice.

După administrarea intravenoasă in bolus, concentraţia plasmatică iniţială de propofol scade rapid, datorită distribuţiei rapide în diferite compartimente (faza α). Timpul de înjumătăţire plasmatic prin distribuţie a fost calculat a fi de 2-4 minute.

În timpul eliminării scăderea concentraţiei plasmatice este mai lentă. Timpul de înjumătăţire prin eliminare în timpul fazei β este cuprins între 30 şi 60 minute. Apoi un al treilea compartiment profund devine aparent, reprezentând redistribuirea propofolului din ţesuturi slab perfuzate.

Volumul central de distribuţie este cuprins în intervalul 0,2-0,79 l/kg greutate corporală, volumul de distribuţie la starea de echilibru este între 1,8 şi 5,3 l/kg greutate corporală.

Propofolul este metabolizat mai ales la nivelul ficatului, unde se formează glucuronide de propofol şi glucuronide şi sulfaţi conjugaţi ai chinolului corespunzător. Toţi metaboliţii sunt inactivi.

Propofol este eliminat rapid din organism (clearance-ul total este de aproximativ 2 l/min). Eliminarea se face prin metabolizare, mai ales la nivelul ficatului, unde este dependentă de circulaţia sanguină. Clearance-ul este mai mare la copii decât la adulţi. Aproximativ 88% dintr-o doză administrată este excretată prin urină sub formă de metaboliţi. Doar 0,3% este excretată nemodificată în urină.

După o singură doză de 3 mg/kg intravenos, clearance-ul propofolului/kg greutate corporală a crescut în funcţie de vârstă după cum urmează: clearance-ul median a fost considerabil mai scăzut la nou- născuţi în vârstă de < 1 lună (n = 25) (20 ml/kg/min) în comparaţie cu copiii mai mari (n = 36, interval de vârstă 4 luni - 7 ani). În plus, variabilitatea între indivizi a fost considerabilă la nou-născuţi (interval 3,7 - 78 ml/kg/min). Deoarece aceste date limitate din studii indică o mare variabilitate, nu se pot face recomandări de doză pentru această grupă de vârstă.

Clearance-ul median al propofolului la copiii mai mari, după o singură doză de 3 mg/kg in bolus, a fost de 37,5 ml/min/kg (4-24 luni) (n = 8), 38,7 ml/min/kg (11- 43 luni) (n = 6), 48 ml/min/kg (1 - 3 ani) (n = 12), 28,2 ml/min/kg (4 - 7 ani) (n = 10) în comparaţie cu 23,6 ml/min/kg la adulţi (n = 6).

S-au efectuat studii la câine şi şobolan, cu doze repetate de 10 - 30 mg propofol/kg timp de o lună. Nu s-au observat efecte toxice sau patologice.

Atât studiile in vitro, cât şi cele in vivo nu au evidenţiat mutagenitate.

Nu s-au efectuat studii clinice privind potenţialul carcinogen.

Studiile preclinice de toxicitate la şobolan şi iepure nu au evidenţiat efecte teratogene.

Şobolanii care au fost expuşi la propofol în perioada perinatală au prezentat o mortalitate mai mare a animalelor nou-născute la o doză de 10 mg propofol/kg/zi.

Studiile publicate la animale (inclusiv primate) la doze care au condus la anestezie ușoară până la moderată demonstrează că utilizarea agenților anestezici în perioada dezvoltarii rapide a creierului sau a sinaptogenezei are ca rezultat pierderea celulelor în creierul în curs de dezvoltare care poate fi asociată cu deficiențe cognitive prelungite. Semnificația clinică a acestor constatări nonclinice nu este cunoscută.

Ulei rafinat de soia

Trigliceride cu catenă medie

Lecitină din ou

Glicerol

Oleat de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

Azot

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.

2 ani.

A se folosi imediat.

După diluţie conform instrucţiunilor:

Administrarea diluţiei trebuie să înceapă imediat după preparare.

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

A nu se păstra la congelator.

Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră a câte 20 ml emulsie injectabilă/perfuzabilă.

Cutie cu 1 flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc, asigurat cu capsă din aluminiu şi capac din polipropilenă, conţinând 50 ml emulsie injectabilă/perfuzabilă. Cutie cu 1 flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc, asigurat cu capsă din aluminiu şi capac din polipropilenă, conţinând 100 ml emulsie injectabilă/perfuzabilă. Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, închise cu dop din cauciuc, asigurat cu capsă din aluminiu şi capac din polipropilenă, conţinând 50 ml emulsie injectabilă/perfuzabilă. Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, închise cu dop din cauciuc, asigurat cu capsă din aluminiu şi capac din polipropilenă, conţinând 100 ml emulsie injectabilă/perfuzabilă.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Recipientele trebuie agitate înainte de utilizare.

Numai de unică folosinţă. Orice cantitate rămasă după utilizare trebuie aruncată, vezi pct. 4.2.

În cazul în care după agitare se pot vedea două straturi, sau dacă nu este de culoare alb lăptoasă, medicamentul nu trebuie utilizat.

Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă trebuie să fie amestecat numai cu următoarele produse: soluţie de glucoză 50 mg/ml (5 % m/v), soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 % m/v), sau soluţie de clorură de sodiu 1,8 mg/ml (0,18 %) şi soluţie de glucoză 40 mg/ml (4 % m/v), şi lidocaină injectabilă fără conservanţi 1 % (vezi pct. 4.2 ' Modul şi durata de administrare”, ' Perfuzia de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă diluat ”).

Coadministrarea de Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/ perfuzabilă cu soluţie de glucoză 50 mg/ml (5 % m/v), soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 % m/v) sau soluţie de clorură de sodiu 1,8 mg/ml (0,18 % m/v) şi soluţie de glucoză 40 mg/ml (4 % w/v) cu ajutorul unui conector în formă de Y în apropierea zonei de injectare este posibilă.

B.Braun Melsungen AG

Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen,

Germania

11069/2018/01-05

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Noiembrie 2018

Noiembrie 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.