MINIRIN MELT 240mcg liofilizată oral ALTANA - prospect medicament

H01BA02 desmopresină

Medicamentul MINIRIN MELT 240mcg conține substanța desmopresină , cod ATC H01BA02 - Preparate hormonale sistemice, excluzând hormoni sexuali și insuline | Hormoni ai lobului hipofizar posterior | Vasopresină și analogi .

Date generale despre MINIRIN MELT 240mcg ALTANA

Substanța: desmopresină

Data ultimei liste de medicamente: 01-07-2013

Codul comercial: W43859001

Concentrație: 240mcg

Forma farmaceutică: liofilizată oral

Cantitate: 10

Prezentare produs: cutie x1 blist al/al x10 unitati dozate liof oral

Tip produs: original

Restricții eliberare rețetă: P-RF - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care se reține în farmacie (nu se reînnoiește).

Autorizația de Punere pe Piață (APP)

APP producător: FERRING GmbH - GERMANIA

APP deținător: FERRING GMBH - GERMANIA

Număr APP: 11894/2019/01

Valabilitate: 4 ani

Forme farmaceutice disponibile pentru desmopresină

Concentrațiile disponibile pentru desmopresină

0.1mg, 0.1mg/ml, 0.2mg, 120mcg, 240mcg, 25mcg, 50mcg, 60mcg

Alte substanțe medicamentoase din aceeași grupă farmaceutică cu desmopresină

Conținutul prospectului pentru medicamentul MINIRIN MELT 240mcg liofilizată oral ALTANA

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

MINIRIN MELT 60 micrograme liofilizat oral

MINIRIN MELT 120 micrograme liofilizat oral

MINIRIN MELT 240 micrograme liofilizat oral

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

MINIRIN MELT 60 micrograme liofilizat oral: o unitate dozată de liofilizat oral conţine desmopresină

(bază liberă) 60 micrograme, sub formă de acetat de desmopresină.

MINIRIN MELT 120 micrograme liofilizat oral: o unitate dozată de liofilizat oral conţine

desmopresină (bază liberă) 120 micrograme, sub formă de acetat de desmopresină.

MINIRIN MELT 240 micrograme liofilizat oral: o unitate dozată de liofilizat oral conţine

desmopresină (bază liberă) 240 micrograme, sub formă de acetat de desmopresină.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Liofilizat oral

MINIRIN MELT 60 micrograme liofilizat oral: liofilizat oral de culoare albă şi formă rotundă,

imprimat cu o formă reprezentând o picătură pe una din părţi.

MINIRIN MELT 120 micrograme liofilizat oral: liofilizat oral de culoare albă şi formă rotundă,

imprimat cu o formă reprezentând două picături pe una din părţi.

MINIRIN MELT 240 micrograme liofilizat oral: liofilizat oral de culoare albă şi formă rotundă,

imprimat cu o formă reprezentând trei picături pe una din părţi.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

MINIRIN MELT este indicat pentru tratamentul diabetului insipid de origine centrală.

MINIRIN MELT este indicat pentru tratamentul enurezisului primar nocturn la pacienţi (cu vârsta

peste 5 ani) cu o capacitate normală de concentrare a urinei, după eliminarea unei patologii organice subiacente.

MINIRIN MELT este indicat pentru tratamentul simptomatic al nicturiei la adulţi, asociată cu poliurie

nocturnă, respectiv producţie nocturnă de urină care depăşeşte capacitatea vezicii urinare.

4.2 Doze şi mod de administrare

Informaţii generale

Mod de administrare: MINIRIN MELT se aşează sub limbă unde se dizolvă fără a fi nevoie de apă.

Efectul alimentelor: consumul de alimente poate reduce intensitatea şi durata efectului antidiuretic la

doze scăzute de desmopresină (vezi pct. 4.5).

Dacă apar semne sau simptome de retenţie de apă şi/sau hiponatremie (cefalee, greaţă/vărsături,

creştere în greutate şi, în cazuri severe, convulsii) tratamentul trebuie întrerupt până când pacientul îşi revine complet. La reluarea tratamentului trebuie luate măsuri stricte de restricţionare a lichidelor (vezi pct. 4.4).

În cazul în care nu se obţine un efect clinic adecvat în decurs de 4 săptămâni după o ajustare

corespunzătoare a dozei, tratamentul trebuie întrerupt.

Informaţii specifice indicaţiei

Diabet insipid central:

În diabetul insipid doza este individuală, deşi doza zilnică totală administrată sublingual se încadrează

în mod obişnuit între 120 micrograme şi 720 micrograme. O doză de pornire adecvată la adulţi şi copii este de 60 micrograme de trei ori pe zi, administrată sublingual. Această schemă de administrare trebuie ajustată ulterior în concordanţă cu răspunsul pacientului. La majoritatea pacienţilor, doza de menţinere este de 60 micrograme până la 120 micrograme, administrată sublingual de trei ori pe zi.

Enurezis primar nocturn:

Doza iniţială recomandată este de 120 micrograme la culcare, administrată sublingual.

Dacă această doză nu se dovedeşte suficient de eficace, doza poate fi crescută până la 240 micrograme

sublingual. În timpul tratamentului se impune restricţie lichidiană. Evaluarea privind necesitatea continuării tratamentului se realizează după trei luni de tratament, la cel puţin o săptămână după întreruperea tratamentului.

Nicturie:

La pacienţii cu nicturie, trebuie utilizat un grafic al frecvenţei/volumului pentru diagnosticarea

poliuriei nocturne timp de cel puţin 2 zile înainte de începerea tratamentului. O producţie de urină în timpul nopţii care depăşeşte capacitatea funcţională a vezicii urinare sau care depăşeşte 1/3 din producţia de urină în 24 de ore este definită ca poliurie nocturnă.

Doza iniţială recomandată este de 60 micrograme la culcare, administrată sublingual.

Dacă această doză nu este suficient de eficace după o săptămână, doza poate fi mărită treptat, prin

creşteri săptămânale, până la 120 micrograme sublingual şi apoi la 240 micrograme sublingual. În timpul tratamentului se impune restricţie lichidiană.

Categorii speciale de pacienţi
Vârstnici:

Nu se recomandă iniţierea tratamentului cu MINIRIN MELT la pacienţi cu vârsta > 65 ani. În cazul în

care medicii decid iniţierea tratamentului cu desmopresină la aceşti pacienţi, concentraţia plasmatică a sodiului trebuie măsurată înainte de începerea tratamentului şi la 3 zile după iniţiere sau după creşterea dozei, precum şi în alte momente pe durata tratamentului după cum este considerat necesar de către medicul curant.

Insuficienţă renală: vezi pct. 4.3.

Insuficienţă hepatică: vezi pct. 4.5.

Pacienţi pediatrici (copii cu vârsta peste 5 ani):

MINIRIN MELT este indicat în diabetul insipid central şi în enurezisul primar nocturn (vezi pct. 5.1

şi informaţiile specifice indicaţiei de la pct. 4.1). Recomandările de dozaj sunt aceleaşi ca pentru adulţi.

4.3 Contraindicaţii

MINIRIN MELT este contraindicat în următoarele situaţii:

* polidipsia habituală sau psihogenă (conducând la o producţie de urină de peste 40 ml/kg şi 24 ore);

* istoric de insuficienţă cardiacă cunoscută sau suspectată şi alte afecţiuni pentru care este necesar tratamentul cu diuretice;

* insuficienţă renală moderată şi severă (clearance-ul creatininei <50 ml/min);

* hiponatremie cunoscută;

* sindromul secreţiei inadecvate de hormon antidiuretic (SIADH);

* hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi;

* abuz de alcool etilic.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Atenţionări speciale:

În cazul utilizării pentru indicaţiile de enurezis primar nocturn şi nicturie, consumul de lichide trebuie

limitat cel puţin cu 1 oră înainte şi până la 8 ore după administrare. Tratamentul fără reducerea concomitentă a consumului de lichide poate avea ca rezultat retenţia de apă şi/sau hiponatremie, semnalate sau nu de semne şi simptome asociate (cefalee, greaţă/vărsături, creştere în greutate şi, în cazuri severe, convulsii).

Toţi pacienţii şi, atunci când este cazul, tutorii lor, trebuie să primească indicaţii clare să respecte

restricţiile privind consumul de lichide.

Precauţii:

Disfuncţia severă a vezicii urinare şi obstrucţia meatului urinar trebuie avute în vedere înainte de

începerea tratamentului.

Pacienţii vârstnici şi pacienţii cu concentraţii plasmatice ale sodiului care se situează înspre limita

inferioară a valorilor normale pot prezenta un risc crescut de hiponatremie. Tratamentul cu desmopresină trebuie întrerupt în timpul manifestării unor afecţiuni intercurente acute caracterizate de dezechilibru electrolitic şi/sau al fluidelor din corp (cum ar fi infecţii sistemice, febră, gastroenterită).

Se impun precauţii în cazul pacienţilor care prezintă risc de creştere a presiunii intracraniene.

Se recomandă utilizarea cu prudenţă a desmopresinei la pacienţii cu afecţiuni cronice caracterizate de

dezechilibru electrolitic şi/sau al fluidelor din corp.

Se impun precauţii pentru evitarea hiponatremiei, inclusiv urmărirea cu atenţie a restricţionării

lichidelor şi monitorizarea mai frecventă a concentraţiei plasmatice a sodiului, în cazul tratamentului concomitent cu medicamente despre care se ştie că induc sindromul SIADH, ca de exemplu, antidepresivele triciclice, inhibitorii selectivi ai reabsorbţiei serotoninei, clorpromazina şi carbamazepina, cazuri de tratament concomitent cu AINS.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Medicamentele despre care se ştie că induc sindromul SIADH, de exemplu antidepresivele triciclice,

inhibitorii selectivi ai reabsorbţiei serotoninei, clorpromazina şi carbamazepina, precum şi unele antidiabetice din grupa sulfonilureelor, în special clorpropamida, pot determina un efect antidiuretic adiţional care conduce la un risc crescut de retenţie de apă/hiponatremie (vezi pct. 4.4).

AINS pot induce retenţia de apă/hiponatremia (vezi pct. 4.4).

Tratamentul concomitent cu loperamidă ar putea avea ca rezultat o creştere de trei ori a concentraţiilor

plasmatice ale desmopresinei, care poate conduce la un risc crescut de retenţie de apă/hiponatremie.

Deşi nu s-a investigat acest lucru, alte medicamente care încetinesc tranzitul intestinal ar putea avea

acelaşi efect.

Este puţin probabil ca desmopresina să interacţioneze cu medicamentele care afectează metabolismul

hepatic, deoarece s-a arătat că desmopresina nu suferă un metabolism hepatic semnificativ în studiile in vitro cu microzomi umani. Totuşi, până în prezent nu au fost realizate studii riguroase in vivo privind interacţiunile dintre medicamente.

Un meniu standardizat cu 27% grăsimi a scăzut în mod semnificativ absorbţia (ca frecvenţă şi

extindere) în cazul MINIRIN comprimate (desmopresină). Nu s-a observat niciun efect semnificativ cu privire la farmacodinamică (producţia de urină sau osmolaritate).

Consumul de alimente ar putea reduce intensitatea şi durata efectului antidiuretic la doze orale mici de

MINIRIN comprimate (desmopresină).

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina:

Datele provenite din utilizarea desmopresinei la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai

puţin de 300 de rezultate obţinute din sarcini). Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere.

Minirin Melt nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii

impune tratament cu desmopresină.

Alăptarea:

Rezultatele analizelor efectuate pe laptele matern prelevat de la mame care alăptează, tratate cu o doză

mare de desmopresină (300 micrograme intranazal), indică faptul că acele cantităţi de desmopresină care ar putea trece la sugar sunt considerabil mai reduse faţă de cantităţile necesare pentru influenţarea diurezei.

Fertilitatea:

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul şi până la o

săptămână după tratament.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

MINIRIN MELT nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce

vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Sumarul profilului de siguranţă

Cea mai gravă reacţie adversă la administrarea desmopresinei este hiponatremia, care poate cauza

cefalee, durere abdominală, greaţă, vărsături, creştere în greutate, ameţeală, confuzie, stare de rău general, afectarea memoriei, vertij, căderi din poziţia de ortostatism şi în cazuri severe convulsii şi comă. Majoritatea adulţilor trataţi pentru nicturie care dezvoltă hiponatremie au prezentat un o concentraţie plasmatică scăzută a sodiului după trei zile de tratament. La adulţi riscul de hiponatremie creşte odată cu creşterea dozei de desmopresină, şi s-a constatat că acest risc este mai mare la femei.

La adulţi cea mai frecventă reacţie adversă raportată în timpul tratamentului a fost cefaleea (12%).

Alte reacţii adverse frecvente au fost hiponatremie (6%), ameţeli (3%), hipertensiune (2%) şi tulburări

gastrointestinale (greaţă (4%), vărsături (1%), durere abdominală (3%), diaree (2%) şi constipaţie (1%)). Mai puţin frecventă este influenţarea tiparului somnului/nivelului de conştienţă, care se manifestă, de exemplu, ca insomnie (0,96%), somnolenţă (0,4%) sau astenie (0,06%). Nu au fost observate reacţii anafilactice în studiile clinice, dar s-au înregistrat raportări spontane.

La copii cea mai frecventă reacţie adversă raportată în timpul tratamentului a fost cefaleea (1%), mai

puţin frecvente au fost tulburările psihiatrice (labilitate afectivă (0,1%), agresivitate (0,1%), anxietate (0,05%), schimbări bruşte ale stării emoţionale (0,05%), coşmaruri (0,05%)) care s-au diminuat în general după oprirea tratamentului, şi tulburări gastrointestinale (durere abdominală (0,65%), greaţă (0,35%),vărsături (0,2%) şi diaree (0,15%)). Nu au fost observate reacţii anafilactice în studiile clinice, dar s-au înregistrat raportări spontane.

Tabel sumativ al reacţiilor adverse

Adulţi:

Tabelul este alcătuit pe baza frecvenţei reacţiilor adverse la medicament raportate în studiile clinice cu

desmopresină administrată oral, efectuate la adulţi pentru tratamentul nicturiei (N=1557) în coroborare cu experienţa post autorizare pentru toate indicaţiile la adulţi (inclusiv diabetul insipid central).

Reacţiile observate doar în experienţa post autorizare au fost adăugate la coloana 'frecvenţă

necunoscută”.

Clasificarea Foarte Frecvente Mai puţin Rare frecvenţă

MedDRA pe frecvente (1-10%) frecvente (0,1-0,01%) necunoscută

aparate, (>10%) (0,1-1%) sisteme şi organe Tulburări ale Reacţie

sistemului anafilactică imunitar Tulburări Hiponatremie*

metabolice şi de Deshidratare**, nutriţie Hipernatremie** Tulburări Insomnie

psihiatrice Stare

confuzională* Tulburări ale Cefalee* Ameţeli* Somnolenţă, C onvulsii*,

sistemului Parestezie Astenie**, nervos Comă* Tulburări Afectarea

oculare vederii Tulburări Vertij*

acustice şi vestibulare Tulburări Palpitaţii,

cardiace Tulburări Hipertensiune Hipotensiune

vasculare arterială ortostatică Tulburări Dispnee

respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări Greaţă,* D i s p e p s i e ,

gastrointestinale Durere Meteorism, abdominală*, s e n z a ţ i e d e Diaree, b a l o n a r e ş i

Constipaţie d i s t e n s i e

Vărsături* abdominală

Afecţiuni Transpiraţii, D e r m a t i t ă

cutanate şi ale Prurit, a l e r g i c ă ţesutului Erupţie subcutanat cutanată, Urticarie

Tulburări

musculo- scheletice şi ale Spasme ţesutului musculare, conjunctiv Mialgie Tulburări renale Simptome ale

şi ale căilor vezicii urinare urinare şi uretrei Tulburări Stare generală

generale şi la de rău* nivelul locului Durere de administrare toracică Edem, Afecţiune

Oboseală pseudogripală

Investigaţii Creştere în

diagnostice greutate*, Nivel crescut

al enzimelor hepatice, Hipopotasemie

*Hiponatremia poate determina cefalee, durere abdominală, greaţă, vărsături, creştere în greutate, ameţeli, confuzie, stare de rău generală, afectarea memoriei, vertij, căderi şi în cazuri severe convulsii şi comă

**Observate doar în cazul indicaţiei de diabet insipid central Copii şi adolescenţi:

Tabelul este alcătuit pe baza frecvenţei reacţiilor adverse la medicament raportate în studiile clinice cu

desmopresină administrată oral efectuate la copii şi adolescenţi pentru tratamentul enurezisului primar nocturn (N=1923). Reacţiile observate doar în experienţa post autorizare au fost adăugate la coloana 'frecvenţă necunoscută”.

Clasificarea Foarte Frecvente Mai puţin Rare frecvenţă

MedDRA pe frecvente (1-10%) frecvente (0,1-0,01%) necunoscută

aparate, (>10%) (0,1-1%) sisteme şi organe Tulburări ale Reacţie

sistemului anafilactică imunitar Tulburări Hiponatremie*

metabolice şi de nutriţie Tulburări Labilitate Simptome Comportament

psihiatrice afectivă**, anxioase a n o r m al, Agresivitate*** C o ş m a r*, Tulburare

Schimbări emoţională,

bruşte ale stării Depresie, emoţionale**** Halucinaţii, Insomnie

Tulburări ale Cefalee* Somnolenţă Tulburare de

sistemului atenţie, nervos Hiperactivitate psihomotorie, Convulsii*

Tulburări Hipertensiune

vasculare arterială Tulburări

respiratorii, toracice şi mediastinale Epistaxis Tulburări Durere

gastrointestinale abdominală*, Greaţă*,

Vărsături*,

Diaree

Afecţiuni Dermatită

cutanate şi ale alergică, ţesutului Erupţie cutanată, subcutanat Transpiraţii, , Urticarie

Tulburări renale Simptome ale

şi ale căilor vezicii urinare urinare şi uretrei Tulburări Edem periferic, Iritabilitate

generale şi la Oboseală nivelul locului de administrare

*Hiponatremia poate determina cefalee, durere abdominală, greaţă, vărsături, creştere în greutate, ameţeli, confuzie, stare de rău generală, afectarea memoriei, vertij, căderi şi în cazuri severe convulsii şi comă

**Experienţă post autorizare raportată în proporţie egală la copii şi adolescenţi (<18 ani)

*** Experienţă post autorizare raportată aproape exclusiv la copii şi adolescenţi (<18 ani)

**** Experienţă post autorizare raportată în principal la copii (<12 ani) Cea mai gravă reacţie adversă în urma administrării desmopresinei este hiponatremia, care poate cauza

cefalee, durere abdominală, greaţă, vărsături, creştere în greutate, ameţeli, confuzie, stare generală de rău, afectarea memoriei, vertij, căderi din poziţia de ortostatism şi în cazuri severe convulsii şi comă.

Cauza hiponatremiei potenţiale este efectul antidiuretic anticipat. Hiponatremia este reversibilă, iar la

copii este observată adeseori producându-se în relaţie cu modificări ale rutinei zilnice care afectează consumul de lichide şi/sau transpiraţia. Într-un studiu cu subiecţi adulţi trataţi pentru nicturie, la majoritatea subiecţilor care au prezentat o concentraţie plasmatică scăzută a sodiului, acesta s-a produs în primele zile de tratament sau în relaţie cu creşterea dozei. Atât la adulţi cât şi la copii este necesar să se acorde o atenţie specială precauţiilor menţionate la pct. 4.4.

Alte populaţii speciale:

Pacienţii vârstnici şi pacienţii cu concentraţii plasmatice ale sodiului care se situează înspre limita

inferioară a valorilor normale ar putea prezenta un risc crescut de hiponatremie (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

4.9 Supradozaj

Administrarea unor doze prea mari de MINIRIN MELT duce la prelungirea duratei de acţiune, cu un

risc crescut de retenţie a apei şi de hiponatremie.

Tratament

Tratamentul hiponatremiei trebuie sa fie individualizat, dar trebuie urmate câteva recomandări

generale: se întrerupe tratamentul cu desmopresină, se instituie restricţie lichidiană şi se administrează tratament simptomatic dacă este necesar.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: vasopresină şi analogi, codul ATC: H01B A02

MINIRIN MELT conţine desmopresină, un analog sintetic al hormonului natural secretat de hipofiza

posterioară, arginin vasopresina. Diferenţa constă în faptul că gruparea amino a cisteinei a fost îndepărtată şi L-arginina a fost substituită cu D-arginina. Această modificare duce la o durată mai lungă de acţiune şi o lipsă totală a efectului presor la dozele clinice uzuale.

Studiile clinice cu MINIRIN comprimate în tratamentul nicturiei au arătat următoarele:

* O reducere cu cel puţin 50 % a numărului mediu de micţiuni nocturne a fost obţinută la 39% din pacienţii trataţi cu desmopresină comparativ cu 5% din pacienţii care au primit placebo (p<0,0001).

* Numărul mediu de micţiuni per noapte a scăzut cu 44 % la pacienţii cu desmopresină comparativ cu 15% la pacienţii cu placebo (p<0,0001).

* Durata medie a primei perioade de somn netulburat a crescut cu 64% la pacienţii cu desmopresină comparativ cu 20% la pacienţii cu placebo (p<0,0001).

* Durata medie a primei perioade de somn netulburat a crescut cu 2 ore la pacienţii cu desmopresină comparativ cu 31 minute la pacienţii cu placebo (p<0,0001).

Efectul tratamentului cu doza orală individuală de MINIRIN comprimate între 0,1 şi 0,4 mg pe

durata a 3 săptămâni, comparat cu placebo (date coroborate).

Desmopresină Placebo Semnificaţia

statistică vs.

placebo Variabila Valoarea Valoarea Valoarea Valoarea

iniţială medie în 3 iniţială medie în 3 medie săptămâni de medie săptămâni de tratament tratament Număr micţiuni 2,97 1,68 (0,86) 3,03 2,54 (1,05) p<0,0001

nocturne (0,84) (1,10) Rata diurezei 1,5,87 (0,34) 1.55 1,44 (0.57) p<0,0001

nocturne (ml/min) (0,55) (0,57) Durata primei 152 (51) 270 (95) 147 (54) 178 (70) p<0,0001

perioade de somn netulburat (min) La opt la sută din pacienţi tratamentul a fost oprit în faza de stabilire a dozei de desmopresină din

cauza efectelor adverse, iar la 2% în faza ulterioară de tratament dublu-orb (0,63 % cu desmopresină şi 1,45 % cu placebo).

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţia:

Media generală a biodisponibilităţii absolute a desmopresinei administrate sublingual sub formă de

MINIRIN MELT în doze de 200, 400 şi 800 micrograme este de 0,25% cu un interval de încredere de

95% la 0,21 - 0,31 %. Valoarea Cmax a fost de 14,30 şi 65 pg/ml după administrarea a 200, 400 şi respectiv 800 micrograme. Tmax a fost observat la 0,5 - 2 ore după tratament. Tabel de corelaţie între MINIRIN comprimate şi MINIRIN MELT liofilizat oral:

MINIRIN MINIRIN MINIRIN MELT MINIRIN MELT

comprimate comprimate Acetat de Desmopresină bază Desmopresină bază Acetat de desmopresină

desmopresină liberă liberă 0,1 mg 89 micrograme 60 micrograme Aprox. 67 micrograme* 0,2 mg 178 micrograme 120 micrograme Aprox. 135 micrograme* 0,4 mg 356 micrograme 240 micrograme Aprox. 270 micrograme*

*) calculat în scopuri comparative Distribuţia:

Distribuţia desmopresinei este cel mai bine descrisă ca un model de distribuţie bicompartimentală cu

un volum al distribuţiei în decursul fazei de eliminare de 0,3 - 0,5 l/kg.

Biotransformarea:

Metabolismul in vivo al desmopresinei nu a fost studiat. Studiile cu desmopresină efectuate in vitro la

om pentru investigarea metabolizării la nivelul microzomilor hepatici au arătat că în ficat nu este metabolizată nicio cantitate semnificativă prin sistemul citocromului P450. Prin urmare este puţin probabil să se producă la om metabolizarea in vivo la nivel hepatic prin sistemul citocromului P450.

Este posibil ca efectul desmopresinei asupra farmacocineticii altor medicamente să fie minim, dată

fiind lipsa inhibării sistemului de metabolizare a medicamentelor prin acţiunea citocromului P450.

Eliminarea:

Clearance-ul total al desmopresinei a fost calculat la valoarea de 7,6 l/oră. Timpul de înjumătăţire

terminal a desmopresinei este estimată la 2,8 ore. La subiecţii sănătoşi procentul excretat neschimbat a fost de 52% (44% - 60%).

Linearitate/non-linearitate:

Nu există indicaţii privind non-linearităţile pentru niciunul din parametrii farmacocinetici ai

desmopresinei.

Caracteristici ale unor grupe specifice de pacienţi:

Insuficienţă renală:

În funcţie de gradul insuficienţei renale, ASC şi perioada de înjumătăţire au scăzut odată cu severitatea

insuficienţei renale. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată şi severă (clearance-ul creatininei sub 50 ml/min) desmopresina este contraindicată.

Insuficienţă hepatică:

Nu s-au efectuat studii.

Copii:

Farmacocinetica populaţiei în cazul MINIRIN comprimate a fost studiată la copiii cu EPN (enurezis

primar nocturn) şi nu s-a constatat nicio diferenţă semnificativă faţă de adulţi.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice nu evidenţiază riscuri speciale la om pe baza studiilor convenţionale de siguranţă

farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, toxicitate reproductivă.

Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu desmopresină, deoarece este foarte puternic înrudită cu

hormonul peptidic produs pe cale naturală.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Gelatină

Manitol (E421)

Acid citric anhidru.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

4 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate şi lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Minirin Melt 60 micrograme liofilizat oral

Minirin Melt 120 micrograme liofilizat oral

Minirin Melt 240 micrograme liofilizat oral

Cutie cu 1 blister din Al/Al ce conţine 10 unităţi dozate liofilizat oral.

Cutie cu 3 blistere din Al/Al a câte 10 unităţi dozate liofilizat oral.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Ferring GmbH

Wittland 11, D-24109 Kiel, Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Minirin Melt 60 micrograme liofilizat oral: 11892/2019/01-02

Minirin Melt 120 micrograme liofilizat oral: 11893/2019/01-02

Minirin Melt 240 micrograme liofilizat oral: 11894/2019/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Mai 2019

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2019

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .