LIPOFUNDIN MCT/LCT 200mg/ml emulsie perfuzabilă BRAUN - prospect medicament

B05BA02 lipide

Medicamentul LIPOFUNDIN MCT/LCT 200mg/ml conține substanța lipide , cod ATC B05BA02 - Sânge și organe hematopoetice | Soluții pentru administrare intravenoasă | Soluții pentru alimentație parenterală .

Date generale despre LIPOFUNDIN MCT/LCT 200mg/ml BRAUN

Substanța: lipide

Data ultimei liste de medicamente: 01-03-2024

Codul comercial: W10045005

Concentrație: 200mg/ml

Forma farmaceutică: emulsie perfuzabilă

Volum ambalaj: 500ml

Prezentare produs: cutie x10 flac din sticla incolora x500ml sol perf

Tip produs: original

Preț: 771.55 RON

Restricții eliberare rețetă: P-RF - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care se reține în farmacie (nu se reînnoiește).

Autorizația de Punere pe Piață (APP)

APP producător: B. BRAUN MELSUNGEN AG - GERMANIA

APP deținător: B. BRAUN MELSUNGEN AG - GERMANIA

Număr APP: 6493/2014/03

Valabilitate: 2 ani

Concentrațiile disponibile pentru lipide

10%, 100g/1000ml, 20%, 200g/1000ml, 200mg/ml, 30%

Alte substanțe medicamentoase din aceeași grupă farmaceutică cu lipide

Conținutul prospectului pentru medicamentul LIPOFUNDIN MCT/LCT 200mg/ml emulsie perfuzabilă BRAUN

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml emulsie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

1000 ml emulsie perfuzabilă conţin:

Ulei de soia 100,0 g

Trigliceride cu catenă medie (MCT) 100,0 g

Conţinut de acizi graşi esenţiali per 1000 ml:

Acid linoleic 48,0 - 58,0 g

Acid -linolenic 5,0 - 11,0 g

Excipienți cu efect cunoscut:

Acest medicament conține sodiu (din oleat de sodiu) mai putin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic

'nu conține sodiu”.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Emulsie perfuzabilă

Emulsie de ulei în apă, de culoare alb lăptos

Energie [kJ/l (kcal/l)] 8095 (1935)

Osmolaritate teoretică [mOsm/l] 380

Aciditate sau alcalinitate (titrare până la pH 7,4) [mmol/l] <0,5

pH 6,5 - 8,5

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

● Aport caloric incluzând un compus lipidic care poate fi utilizat imediat (MCT).

● Administrare de acizi graşi esenţiali, ca o componentă a nutriţiei parenterale totale.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Dozele zilnice maxime trebuie administrate doar în urma unei creşteri treptate a dozei, cu monitorizarea

atentă a toleranţei la perfuzii.

Utilizarea lipidelor intravenoase depinde, de exemplu, de severitatea afecţiunii de bază, greutatea corporală,

vârsta gestaţională şi postnatală şi starea specifică a funcţiilor organismului.

În funcţie de necesarul de energie, se recomandă următoarele doze zilnice:

Adulţi

Doza uzuală este de 0,7 - 1,5 g lipide/kg și zi. O doză maximă de 2,0 g lipide/kg și zi ar trebui să nu fie

depășită atunci când necesarul de energie este ridicat sau utilizarea grăsimilor este crescută (de exemplu, la pacienții oncologici).

În cazul nutriţiei parenterale la domiciliu pe termen lung (> 6 luni) şi la pacienţii cu sindrom de intestin scurt,

aportul intravenos de lipide nu trebuie să depăşească 1,0 g/kg şi zi.

Pentru un pacient de 70 kg, o doză zilnică de 2,0 g/kg şi zi corespunde unei doze zilnice maxime de 700 ml

Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml.

Copii şi adolescenţi

O creştere treptată a aportului de lipide, în trepte de 0,5 - 1,0 g/kg şi zi, poate fi benefică din punct de vedere

al posibilităţii de a monitoriza creşterea nivelului trigliceridelor plasmatice şi de a preveni hiperlipidemia.

Nou-născuţi prematuri şi nou-născuţi la termen

Se recomandă să nu se depăşească doza zilnică de 4,0 g/kg şi zi de lipide.

La nou-născuţii prematuri şi nou-născuţii la termen, doza zilnică de lipide trebuie administrată în perfuzie

continuă într-un interval de timp de aproximativ 24 ore.

Sugari, copii mici, copii şi adolescenţi

Se recomandă să nu se depăşească doza zilnică de 3,0 g/kg şi zi de lipide.

Debitul perfuziei

Debitul perfuziei trebuie să fie cât mai mic posibil. Debitul perfuziei în timpul primelor 15 minute nu trebuie

să depăşească 50% din debitul maxim utilizat al perfuziei.

Pacientul trebuie monitorizat atent pentru a detecta apariţia reacţiilor adverse.

Debitul maxim al perfuziei

Adulţi

Până la 0,15 g/kg şi oră de lipide.

Aceasta înseamnă că, pentru un pacient de 70 kg, debitul maxim al perfuziei poate fi de 52,5 ml/oră de

Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml. Cantitatea de lipide astfel administrată este de 10,5 g/oră.

Nou-născuţi prematuri, nou-născuţi la termen, sugari şi copii mici

Până la 0,17 g/kg şi oră de lipide.

Copii și adolescenți

Până la 0,13 g/kg şi oră de lipide.

Mod de administrare - intravenoasă

Emulsiile lipidice sunt adecvate pentru administrare intravenoasă periferică şi pot fi administrate şi separat,

în venele periferice, ca parte a nutriţiei parenterale totale.

Când emulsiile lipidice trebuie perfuzate simultan cu soluţii de aminoacizi şi glucide, conexiunea în Y sau

by-pass trebuie aşezată cât mai aproape posibil de pacient.

În general, durata de administrare a Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml este de 1 - 2 săptămâni. Dacă nutriţia

parenterală cu emulsii lipidice este indicată în continuare, Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml poate fi administrat pe perioade mai lungi numai sub monitorizare adecvată.

Atunci când este administrată la sugari cu vârsta de la prematuri la 2 ani, emulsia (incluzând seturile de administrare) trebuie protejată de expunerea la lumină după pregătirea perfuziei, până la încheierea administrării (vezi pct. 4.4, 6.3 și 6.6).

4.3 Contraindicaţii

● Hipersensibilitate la proteine din ou sau soia, la produse din soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele active sau excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 ● Hiperlipidemie severă ● Coagulopatie severă ● Insuficienţă hepatică severă ● Colestază intrahepatică ● Insuficienţă renală severă în absenţa tratamentului de substituţie renală ● Evenimente tromboembolice acute ● Embolie grăsoasă ● Diateză hemoragică agravată ● Acidoză metabolică Contraindicaţiile generale ale nutriţiei parenterale includ:

● Situaţie circulatorie instabilă, cu risc vital (stări de colaps şi şoc) ● Situaţii metabolice instabile (de exemplu, sindrom post-agresiune sever, sepsis sever, comă de origine necunoscută) ● Faza acută a infarctului miocardic sau accidentului vascular cerebral ● Tulburări necorectate ale echilibrului hidro-electrolitic, cum sunt hipokaliemia şi deshidratarea hipotonă (vezi şi pct. 4.4) ● Insuficienţă cardiacă decompensată ● Edem pulmonar acut

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Concentraţia trigliceridelor serice trebuie monitorizată cu regularitate în cursul perfuziei cu Lipofundin

MCT/LCT.

În funcţie de starea metabolică a pacientului, poate apărea ocazional hipertrigliceridemia. Dacă în timpul

administrării emulsiei lipidice, trigliceridemia depăşeşte 4,6 mmol/l, se recomandă reducerea debitului perfuziei. Perfuzia trebuie întreruptă în cazul în care trigliceridemia depăşeşte 11,4 mmol/l.

Tulburările echilibrului lichidian, electrolitic şi acido-bazic trebuie corectate înainte de începerea

administrării perfuziei.

Este necesar controlul electroliţilor serici, echilibrului lichidian, echilibrului acido-bazic, funcţiei

cardiovasculare şi, în cazul administrării pe termen lung, a numărului de celule sanguine, a stării de coagulare şi a funcţiei hepatice.

Reacţiile de hipersensibilitate la oricare dintre componentele Lipofundin MCT/LCT (de exemplu, datorate

urmelor de proteine din uleiul de soia sau din lecitina de ou) sunt extrem de rare, totuşi, acestea nu pot fi excluse total în cazul pacienţilor sensibilizaţi. Perfuzia cu Lipofundin MCT/LCT trebuie întreruptă imediat în cazul apariţiei oricărui semn de reacţie alergică, de exemplu, febră, tremor, erupţii cutanate tranzitorii, dispnee.

Utilizarea emulsiilor lipidice ca unică sursă de calorii poate provoca acidoză metabolică. De aceea, se

recomandă administrarea în perfuzie a unei cantităţi suficiente de glucide şi aminoacizi intravenoşi împreună cu emulsia lipidică.

La pacienţii care necesită nutriţie parenterală completă, este necesară administrarea complementară a unor

suplimente de glucide, aminoacizi, electroliţi, vitamine şi oligoelemente. De asemenea, trebuie asigurat un aport lichidian total suficient.

Amestecul cu substanţe incompatibile poate conduce la ruperea emulsiei sau la precipitarea particulelor (vezi

pct. 6.2 şi 6.6), ambele conducând la un risc înalt de embolie.

În soluţiile cu concentraţie mai înaltă de lipide (de exemplu, Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml), raportul

dintre emulgator (fosfolipidă) şi ulei este mai scăzut decât în emulsiile lipidice cu concentraţie mai joasă.

Aceasta asigură existenţa unei concentraţii plasmatice favorabile mai joase a trigliceridelor, fosfolipdelor,

acizilor graşi liberi, precum şi a lipoproteinei X patologice în sângele pacientului. De aceea, emulsiile lipidice cu concentraţie mai înaltă, cum este Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml, trebuie să fie preferate faţă de emulsiile lipidice cu concentraţie mai joasă.

Pacienţii vârstnici

Trebuie adoptată o atitudine precaută în cazul pacienţilor care suferă şi de alte boli, cum sunt insuficienţa

cardiacă sau insuficienţa renală, care se pot asocia frecvent cu vârsta înaintată.

Pacienţi cu afectare a metabolismului lipidic

Lipofundin MCT/LCT trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tulburări ale metabolismului lipidic, de

exemplu, insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, afectarea funcţiei hepatice, hipotiroidism (cu hipertrigliceridemie) şi sepsis. Dacă Lipofundin MCT/LCT este administrat la pacienţi care suferă de aceste afecţiuni, este necesară monitorizarea atentă a trigliceridelor serice. Doza trebuie ajustată în funcţie de toleranţa metabolică. Prezenţa hipertrigliceridemiei la 12 ore după administrarea lipidelor indică, de asemenea, o perturbare a metabolismului lipidic.

Copii şi adolescenţi

Acizii graşi liberi (FFA) intră în competiţie cu bilirubina pentru locurile de legare ale albuminei. În special la

sugarii foarte prematuri, poate exista un risc crescut de hiperbilirubinemie datorită nivelurilor înalte de FFA eliberaţi din trigliceride, conducând la o valoare înaltă a raportului FFA/albumină. La sugarii hrăniţi parenteral care prezintă risc de hiperbilirubinemie, nivelurile serice ale trigliceridelor şi bilirubinei trebuie monitorizate şi debitul perfuziei cu lipide trebuie ajustat, dacă se consideră necesar. În cursul perfuziei, Lipofundin MCT/LCT trebuie protejat împotriva luminii de fototerapie, pentru a scădea formarea de

hidroperoxizi ai trigliceridelor potenţial nocivi.

Concentraţia trigliceridelor serice trebuie monitorizată cu regularitate în cursul perfuziei cu Lipofundin

MCT/LCT, în special dacă există un risc crescut de hiperlipidemie. Poate fi recomandată o creştere treptată a

dozei zilnice.

În funcţie de starea metabolică a pacientului, poate apărea ocazional hipertrigliceridemia. La sugari trebuie

luată în considerare reducerea dozei în cazul în care concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte 2,8 mmol/l în timpul perfuziei. La copiii mai mari trebuie luată în considerare reducerea dozei în cazul în care concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte 4,5 mmol/l în timpul perfuziei.

Expunerea la lumină a amestecurilor pentru nutriție parenterală, cu administrare intravenoasă, în special

după adăugarea de oligoelemente și/sau vitamine în amestec, poate avea reacții adverse asupra evoluției clinice la nou-născuți, din cauza generării de peroxizi și de alte produse de degradare. Atunci când este administrat la sugari cu vârsta de la prematuri la 2 ani, Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml trebuie protejat de expunerea la lumină, după pregătirea perfuziei până la încheierea administrării (vezi pct. 4.2, 6.3 și 6.6).

Atenţionări/precauţii speciale referitoare la excipienţi

Lipofundin MCT/LCT conţine sodiu într-o cantitate mai mică de 1 mmol (23 mg) per litru, prin urmare, este,

în principiu, lipsit de sodiu.

Influenţarea analizelor de laborator

Lipidele pot influenţa anumite analize de laborator (cum sunt cele de determinare a bilirubinei, lactat

dehidrogenazei, saturaţiei în oxigen) în situaţia în care prelevarea probei de sânge se face înainte ca lipidele să fie eliminate din fluxul sanguin; aceasta poate dura între 4 şi 6 ore.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

● Heparina Heparina administrată în doze clinice cauzează o eliberare tranzitorie de lipoprotein-lipază în circulaţie.

Aceasta poate conduce la o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a

clearance-ului trigliceridelor.

● Derivaţii de cumarină Uleiul de soia conţine în mod natural vitamina K1. Pe de altă parte, acest conţinut este atât de scăzut în cazul

Lipofundin MCT/LCT încât nu este de aşteptat ca acesta să influenţeze în mod semnificativ procesul de

coagulare la pacienţii trataţi cu derivaţi de cumarină. Cu toate acestea, situaţia coagulării trebuie monitorizată la pacienţii trataţi concomitent cu cumarine.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Datele provenite din utilizarea Lipofundin MCT/LCT la femeile gravide sunt inexistente sau limitate.

Studiile la animale sunt insuficiente referitor la efecte toxice nocive directe sau indirecte asupra funcţiei de

reproducere (vezi pct. 5.3).

Nutriţia parenterală poate deveni necesară în cursul sarcinii. Lipofundin MCT/LCT trebuie administrat la

femeile gravide numai după o analiză atentă a raportului risc-beneficiu.

Alăptarea

Componentele/metaboliţii Lipofundin MCT/LCT se excretă în laptele uman, dar la dozele terapeutice nu se

anticipează apariţia de efecte asupra nou-născuţilor/sugarilor alăptaţi. În general, alăptarea nu este recomandată în cazul mamelor cărora li se administrează soluţii parenterale.

Fertilitatea

Nu există date disponibile la subiecți umani. Studiile la animale nu au evidenţiat un efect asupra fertilităţii.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu sunt relevante.

4.8 Reacţii adverse

Enumerarea de mai jos include o serie de reacţii adverse sistemice care pot fi asociate cu utilizarea

Lipofundin MCT/LCT. În condiţiile unei utilizări corecte din punct de vedere al dozelor, monitorizării,

respectării restricţiilor referitoare la siguranţă şi a instrucţiunilor, cele mai multe dintre acestea sunt foarte rare (<1/10000).

Enumerarea reacţiilor adverse

Reacţiile adverse sunt menţionate în funcţie de frecvenţa de apariţie, după cum urmează:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 şi <1/10)

Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)

Rare (≥1/10000 şi <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări hematologice şi limfatice

Foarte rare: Hipercoagulabilitate

Cu frecvenţă necunoscută: Leucopenie, trombocitopenie.

Tulburări ale sistemului imunitar

Foarte rare: Reacţii alergice (de exemplu, reacţii anafilactice, erupţii cutanate, edem laringian, oral şi

facial) Tulburări metabolice şi de nutriţie

Foarte rare: Hiperlipidemie, hiperglicemie, acidoză metabolică, cetoacidoză, pierderea apetitului

alimentar Frecvenţa acestor reacţii adverse este dependentă de doză şi poate fi mai mare în condiţiile

unui supradozaj absolut sau relativ.

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte rare: Cefalee, somnolenţă

Tulburări vasculare

Foarte rare: Hipertensiune sau hipotensiune, înroşirea feţei

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Foarte rare: Dispnee, cianoză

Tulburări gastrointestinale

Foarte rare: Greaţă, vărsături

Tulburări hepatobiliare

Cu frecvenţă necunoscută: Colestază

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Foarte rare: Eritem, transpiraţii

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Foarte rare: Dureri la nivelul spatelui, oaselor, pieptului şi regiunii lombare

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Foarte rare: Hipertermie, senzaţie de frig, frisoane, sindrom de supraîncărcare cu grăsimi (vezi mai jos)

Dacă apar reacţii adverse, perfuzia cu Lipofundin MCT/LCT trebuie întreruptă sau, dacă este necesar,

continuată cu o doză redusă.

Dacă perfuzia este reluată, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie, în special la început, iar trigliceridele

serice trebuie determinate la intervale scurte.

Informaţii referitoare la anumite reacţii adverse

Greaţa, vărsăturile, pierderea apetitului alimentar şi hiperglicemia sunt simptome legate de afecţiuni care

constituie indicaţii pentru nutriţia parenterală şi, uneori, pot fi asociate cu nutriţia parenterală.

Sindromul de supraîncărcare cu grăsimi

Supradozajul cu emulsie de lipide sau alterarea capacităţii de eliminare a trigliceridelor poate conduce la

'sindromul de supraîncărcare cu grăsimi”. Trebuie să fie observate posibilele semne de supraîncărcare metabolică.

Cauza poate fi genetică (diferenţe ale metabolismului individual) sau metabolismul grăsimilor poate fi

afectat de bolile curente sau cele din antecedente.

Acest sindrom poate apărea şi în cursul hipertrigliceridemiei severe, chiar şi la debitul recomandat al

perfuziei, precum şi în asociere cu o modificare bruscă a stării clinice a pacientului, cum sunt afectarea funcţiei renale sau infecţia.

Sindromul de supraîncărcare cu grăsimi se caracterizează prin hiperlipidemie, febră, infiltraţii grăsoase,

hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburare de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, afectarea testelor funcţionale hepatice şi comă.

Simptomele sunt de obicei reversibile prin întreruperea perfuziei cu emulsie lipidică.

În cazul apariţiei semnelor de sindrom de supraîncărcare cu grăsimi, perfuzia cu Lipofundin MCT/LCT

trebuie întreruptă imediat.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478 - RO

e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Simptome

Hiperlipidemie, acidoză metabolică.

De asemenea, poate apărea sindromul de supraîncărcare cu grăsimi. Vezi pct. 4.8.

Tratament

În caz de supradozaj se indică încetarea imediată a perfuziei. Alte măsuri terapeutice vor depinde de

simptomele specifice şi de severitatea acestora.

Când se reîncepe perfuzia după diminuarea simptomelor, se recomandă ca debitul perfuziei să fie crescut

treptat, cu monitorizare la intervale scurte de timp.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: substituenţi ai sângelui şi soluţii perfuzabile, soluţii pentru administrare

intravenoasă, soluţii pentru nutriţie parenterală, emulsii de grăsimi, codul ATC: B05BA02 Mecanism de acţiune, efect farmacodinamic

Lipofundin MCT/LCT se administrează pentru a asigura aportul caloric şi de acizi graşi polinesaturaţi

('esenţiali”), ca parte a nutriţiei parenterale. De aceea, Lipofundin MCT/LCT conţine trigliceride cu lanţ mediu, trigliceride cu lanţ lung (ulei de soia), fosfatide (lecitină de ou) şi glicerol.

Trigliceridele cu lanţ mediu sunt mai rapid hidrolizate şi eliminate din circulaţie şi sunt oxidate complet în

comparaţie cu trigliceridele cu lanţ lung. De aceea, acestea sunt un substrat energetic preferat, în special atunci când există tulburări ale degradării şi/sau utilizării trigliceridelor cu lanţ lung, de exemplu, în caz de deficit de lipoprotein-lipază, deficienţă a cofactorilor lipoprotein-lipazei, deficit de carnitină şi tulburări ale sistemului de transport dependent de carnitină.

Numai trigliceridele cu lanţ lung furnizează acizi graşi nesaturaţi, astfel încât acestea sunt incluse, în primul

rând, pentru profilaxia şi tratamentul deficienţei de acizi graşi esenţiali şi, în al doilea rând, ca sursă de energie.

Fosfatidele, pe lângă funcţia lor de emulsifiere a trigliceridelor, sunt componente ale membranelor celulare şi

garantează fluiditatea şi funcţiile biologice ale acestora.

Glicerolul, care a fost adăugat cu scopul de a face emulsia izotonă în raport cu sângele, este un produs

fiziologic intermediar în metabolismul glucidic şi lipidic: este metabolizat pentru a produce energie sau este utilizat pentru sinteza glucozei, glicogenului şi a trigliceridelor.

Investigaţii farmacologice privind siguranţa în administrare nu au evidenţiat vreun efect specific în afara

efectelor nutritive menţionate mai sus, care sunt aceleaşi cu cele care apar atunci când substratul respectiv este administrat pe cale orală.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Biodisponibilitate: Datorită administrării intravenoase, biodisponibilitatea constituenților Lipofundin

MCT/LCT este de 100%.

Distribuţie

Doza, debitul perfuziei, starea metabolică şi factorii individuali cu privire la pacient (valorile biochimice à

jeun) sunt factorii cei mai relevanţi în determinarea trigliceridemiei maxime. În cazul administrării conform instrucţiunilor şi cu respectarea indicaţiilor de dozaj, în general, trigliceridemia nu depăşeşte 4,6 mmol/l.

Acizii graşi cu lanţ mediu au o afinitate scăzută pentru albumină. În experimentele desfăşurate la animale,

administrarea emulsiilor conţinând numai trigliceride cu lanţ mediu a arătat că acizii graşi cu lanţ mediu pot traversa bariera hemato-encefalică în condiţii de supradozaj. Nu au fost observate reacţii adverse în cazul unei emulsii conţinând un amestec de trigliceride cu lanţ mediu şi trigliceride cu lanţ lung, întrucât trigliceridele cu lanţ lung au un efect inhibitor asupra hidrolizei trigliceridelor cu lanţ mediu. Prin urmare, efectele toxice la nivel cerebral pot fi excluse în cazul administrării Lipofundin MCT/LCT.

Ţesutul placentar preia în mod preferenţial acizii graşi polinesaturaţi cu lanţ lung din circulaţia maternă şi

reglează transferul acestora în circulaţia fetală. Transferul placentar de acizi graşi este un proces foarte complex, care implică numeroase proteine legate de membrană şi proteine citosolice care leagă acizii graşi, deşi mecanismele încă nu sunt cunoscute cu precizie. Placenta preia din circulaţia maternă acizii graşi neesterificaţi şi acizii graşi eliberaţi de lipoprotein-lipaza şi lipaza endotelială maternă. Aceşti acizi graşi neesterificaţi pătrund în celulă prin difuziune pasivă sau prin intermediul proteinelor transportoare de membrană. Acizii graşi neesterificaţi se leagă de proteinele citosolice ce leagă acizi graşi pentru a interacţiona cu organitele subcelulare, incluzând reticulul endoplasmatic, mitocondriile, vacuolele lipidice şi peroxizomii.

Metabolizare

După administrarea în perfuzie, trigliceridele sunt hidrolizate în glicerol şi acizi graşi. Ambele sunt

încorporate în căile fiziologice de producere a energiei, sinteză a moleculelor biologic active, gluconeogeneză şi resinteză de lipide.

Eliminare

Timpul de înjumătăţire plasmatică al Lipofundin MCT/LCT este de aproximativ 9 minute.

Atât trigliceridele provenite din uleiul de soia, cât şi trigliceridele cu lanţ mediu sunt complet metabolizate în

CO2 şi H2O. Mici cantităţi de lipide se pierd numai cu ocazia descuamării celulelor pielii şi a altor membrane

epiteliale. Excreţia renală este practic inexistentă.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice cu Lipofundin MCT/LCT sunt disponibile limitat. În studiile non-clinice au fost observate

efecte numai la expuneri de 2 până la 3 ori mai mari faţă de doza maximă zilnică la om. Trebuie luat în considerare că la aceste studii au fost aplicate rate de perfuzie care sunt mult peste ratele de perfuzie recomandate (de 29 de ori mai mari la câini şi de 353 ori mai mari la şobolani şi şoareci).

Toxicitatea după doze repetate

S-au efectuat teste de toxicitate cu durata de şase săptămâni la câine şi iepure. Cea mai mare doză

administrată intravenos testată la iepure a fost de 4,6 g lipide/kg, iar la câine de 6 g lipide/kg. Cu excepţia unui uşor efect asupra comportamentului general, nu au existat simptome toxice; în special, nu au fost evidenţiate dovezi biochimice sau histologice de afectare a ficatului sau a altor organe.

Oncogenitate/Mutagenitate

Nu au fost investigate deoarece componentele Lipofundin MCT/LCT sunt substanţe nutritive naturale şi/sau

produşi metabolici fiziologici intermediari.

Toxicitate asupra funcţiei de reproducere

Studiile efectuate la animale cu doze similare cu cele administrate la om nu au evidenţiat influenţarea

fertilităţii sau a capacităţii de reproducere.

Nu s-au efectuat investigaţii specifice privind efectele teratogene deoarece componentele Lipofundin

MCT/LCT sunt substanţe naturale şi/sau produşi metabolici fiziologici intermediari despre care se consideră

că nu posedă proprietăţi teratogene.

Proprietăţi sensibilizante

Studii toxicologice adecvate nu au evidenţiat proprietăţi sensibilizante pentru Lipofundin MCT/LCT.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Glicerol

Lecitină de ou

Oleat de sodiu

-tocoferol Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Lipofundin MCT/LCT nu trebuie utilizat ca soluţie vehicul (de transport) pentru concentratele de electroliţi

sau pentru alte medicamente; de asemenea, emulsia nu trebuie amestecată fără controlarea anterioară a compatibilităţii cu alte soluţii perfuzabile, deoarece nu mai poate fi garantată stabilitatea emulsiei.

Regimurile combinate trebuie utilizate în cadrul nutriţiei parenterale numai după ce a fost controlată şi

garantată compatibilitatea lor farmaceutică.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani După prima deschidere a containerului

După prima deschidere, medicamentul trebuie utilizat imediat.

Atunci când este administrată la sugari cu vârsta de la prematuri la 2 ani, emulsia (incluzând seturile de

administrare) trebuie protejată de expunerea la lumină, după pregătirea perfuziei până la încheierea administrării (vezi pct. 4.2, pct. 4.4 și 6.6).

După reconstituire sau diluare

Nu este cazul, vezi pct. 6.2.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.

A nu se congela.

A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 10 flacoane de sticlă incoloră, închise cu dop din cauciuc bromobutilic, etanşat cu armatură din

aluminiu şi sigilat cu capsă din polipropilenă, conţinând 100 ml emulsie perfuzabilă.

Cutie cu 10 flacoane de sticlă incoloră, închise cu dop din cauciuc bromobutilic, etanşat cu armatură din

aluminiu şi sigilat cu capsă din polipropilenă, conţinând 250 ml emulsie perfuzabilă.

Cutie cu 10 flacoane de sticlă incoloră, închise cu dop din cauciuc bromobutilic, etanşat cu armatură din

aluminiu şi sigilat cu capsă din polipropilenă, conţinând 500 ml emulsie perfuzabilă.

Cutie cu 6 flacoane de sticlă incoloră, închise cu dop din cauciuc bromobutilic, etanşat cu armatură din

aluminiu şi sigilat cu capsă din polipropilenă, conţinând 1000 ml emulsie perfuzabilă.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale la eliminare.

Când utilizaţi produsul ambalat în pungi flexibile, aerisirea setului de administrare trebuie să fie închisă.

Dacă se utilizează filtre, acestea trebuie să fie permeabile pentru lipide.

Dacă emulsiile lipidice sunt perfuzate simultan cu alte soluţii prin conexiuni în Y sau by-pass trebuie avută

în vedere compatibilitatea, în special dacă este vorba de soluţii vehicul (transportoare) care conţin produse farmaceutice adăugate. Este necesară prudenţă deosebită în cazul în care soluţiile perfuzate simultan conţin cationi bivalenţi (precum calciu sau magneziu).

A se agita uşor înainte de utilizare.

Emulsia trebuie să ajungă singură la temperatura camerei înainte de perfuzie, adică produsul nu trebuie pus

într-un dispozitiv de încălzire (precum cuptor sau cuptor cu microunde).

De unică folosinţă. Orice emulsie neutilizată trebuie eliminată.

Produsele care au fost congelate trebuie eliminate.

Utilizaţi numai containere care sunt nedeteriorate şi în care emulsia este omogenă şi are o culoare alb-lăptos.

Inspectaţi vizual emulsia înainte de administrare pentru a detecta eventuala separare a fazelor.

Atunci când sunt administrate la sugari cu vârsta de la prematuri la 2 ani, amestecurile pentru nutriție

parenterală conținând Lipofundin MCT/LCT 200 mg/ml trebuie protejate de expunerea la lumină, după prepararea perfuziei până la încheierea administrării. Expunerea acestor amestecuri la lumină, în special după adăugarea de oligoelemente și/sau vitamine în amestec, generează peroxizi și alte produse de degradare, fenomen ce poate fi redus dacă se protejează de expunerea la lumină (vezi pct. 4.2, pct. 4.4 și 6.3).

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

B. BRAUN MELSUNGEN AG,

Carl-Braun-Strasse 1,

34212 Melsungen, Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

6493/2014/01-02-03-04

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2014

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iulie 2023