JAYDESS 13.5mg sistem cu cedare intrauterină BAYER - prospect medicament

Jaydess 13,5 mg sistem cu cedare intrauterină.

Sistemul cu cedare intrauterină conţine levonorgestrel 13,5 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Pentru detalii privind ratele de cedare, vezi pct. 5.2.

Sistem cu cedare intrauterină (SIU).

Medicamentul constă dintr-o substanţă albă sau galben pal, acoperită cu o membrană semiopacă, care

este montată pe porţiunea verticală a dispozitivului în formă de T. În plus, porţiunea verticală conţine un inel din argint situat în apropierea braţelor orizontale. Dispozitivul alb în formă de T are o buclă la un capăt al porţiunii verticale şi două braţe orizontale la celălalt capăt. La buclă sunt ataşate firele de culoare maro pentru extragere. Porţiunea verticală a sistemului intrauterin (SIU) este încărcată în tubul de inserţie, în vârful insertorului. SIU şi insertorul sunt practic lipsite de impurităţi vizibile.

Dimensiunile Jaydess: 28 x 30 x 1,55 mm

Contracepţie timp de până la 3 ani.

Jaydess se introduce în cavitatea uterină şi este eficace timp de până la 3 ani.

Inserarea

Se recomandă ca Jaydess se fie introdus numai de către profesioniști din domeniul sănătății cu experienţă

în introducerea SIU şi/sau care au fost instruiţi în ceea ce priveşte procedura de inserţie a Jaydess.

Înainte de inserare, pacienta trebuie examinată cu atenție pentru a detecta orice contraindicație de a

insera SIU. Excludeți posibilitatea unei sarcini înainte de inserare. Luați în considerare posibilitatea ovulației și a contracepției înainte de a utiliza acest medicament. Jaydess nu este potrivit pentru utilizarea ca contraceptiv postcoital (vezi pct. 4.3 și 4.4 Examinare/consult medical).

Tabel 1: Când se inseră Jaydess la femeile de vârstă fertilă

Începeți să utilizați Jaydess - Jaydess trebuie inserat în cavitatea uterină în primele 7 zile de la

debutul menstruaţiei. În acest caz Jaydess oferă protecție contraceptivă de la inserare și nu este necesară protecție de rezervă.

- Dacă inserarea în primele 7 zile de la debutul menstruaţiei nu este posibilă sau femeia nu are menstruații regulate, Jaydess poate fi inserat în orice moment al ciclului menstrual, cu condiția ca medicul să poată exclude în mod sigur existența unei sarcini anterioare inserării. Cu toate acestea, în acest caz protecția contraceptivă imediată nu este asigurată în mod fiabil. Prin urmare, o metodă contraceptivă tip barieră trebuie utilizată sau pacienta trebuie să se abțină de la contactul sexual vaginal pentru următoarele 7 zile pentru a preveni sarcina.

Inserare postpartum În plus față de instrucțiunile de mai sus (Începeți să utilizați

Jaydess):

Inserările postpartum trebuie amânate până uterul este complet

involuat postpartum, dar nu trebuie efectuate mai devreme de 6 săptămâni după naștere. Dacă involuția uterină întârzie în mod semnificativ, luați în considerare să așteptați până la 12 săptămâni postpartum.

Inserare după avortul în primul Jaydess poate fi inserat imediat după avortul în primul trimestru de

trimestru de sarcină sarcină.

În acest caz nu este necesară contracepția de rezervă.

Înlocuire Jaydess Jaydess poate fi înlocuit cu un nou sistem în orice moment al

ciclului menstrual. În acest caz nu este necesară contracepția de rezervă.

Trecerea de la o altă metodă - Jaydess poate fi inserat imediat dacă este sigur că femeia nu este

contraceptivă (de exemplu, gravidă. contraceptive hormonale

- Este necesară contracepția de rezervă: dacă au trecut mai mult de 7 combinate, implant) zile de la debutul sângerării menstruale, femeia trebuie să se abțină de la contactul sexual vaginal sau să utilizeze protecție contraceptivă suplimentară.

În cazul unei inserări dificile şi/sau al unei dureri sau sângerări excepţionale în timpul sau după inserare,

trebuie luată în considerare posibilitatea unei perforații și trebuie luate măsuri adecvate, cum sunt examinarea fizică şi ecografia.

După inserare, femeile trebuie reexaminate după 4 până la 6 săptămâni pentru a verifica firele și a se

asigura că dispozitivul este în poziție corectă. Examinarea fizică singură poate să nu fie suficientă pentru a exclude perforaţia parţială.

Jaydess poate fi deosebit de alte sisteme intrauterine prin combinarea vizibilităţii inelului de argint la

ecografie şi culoarea maro a firelor pentru extragere. Cadrul T al Jaydess conţine sulfat de bariu, care îl face vizibil la examinarea prin radiografie.

Extragerea/înlocuirea

Jaydess se extrage trăgând uşor de fire cu o pensă. Dacă firele nu sunt vizibile, şi se determină

ecografic că sistemul este în interiorul cavităţii uterine, acesta poate fi extras cu ajutorul unei pense înguste. Aceasta poate impune dilatarea canalului cervical sau intervenţie chirurgicală. După extragerea Jaydess, sistemul trebuie examinat pentru a se asigura faptul că este intact.

Sistemul trebuie extras cel târziu la sfârşitul celui de-al treilea an.

Continuarea contracepției după extragere

* Dacă femeia doreşte să continue utilizarea aceleiaşi metode, se poate insera imediat un sistem nou, după extragerea celui iniţial.

* Dacă femeia nu doreşte să continue să utilizeze aceiași metodă, dar nu doreşte apariţia unei sarcini, extragerea trebuie efectuată într-un interval de 7 zile de la debutul menstruaţiei, în cazul în care femeia are menstruații regulate. Dacă sistemul este extras în alt moment al ciclului menstrual sau femeia nu are menstruații regulate şi dacă femeia a avut un contact sexual în interval de o săptămână, există riscul apariţiei unei sarcini. Pentru a asigura continuitatea contracepției, trebuie utilizată o metodă contraceptivă tip barieră (cum ar fi, prezervativele) începând cu cel puțin 7 zile înainte de extragere. După extragere, noua metodă contraceptivă trebuie începută imediat (urmați instrucțiunile de utilizare a noii metode contraceptive).

Jaydess nu a fost studiat la femei cu vârsta de peste 65 de ani. Nu există nicio indicaţie pentru utilizarea

Jaydess la femeile aflate în post-menopauză.

Paciente cu insuficienţă hepatică

Jaydess nu a fost studiat la femei cu insuficienţă hepatică. Jaydess este contraindicat la femeile cu boală

hepatică acută sau cu tumoră hepatică (vezi pct. 4.3).

Jaydess nu a fost studiat la femei cu insuficienţă renală.

Nu este indicată utilizarea acestui sistem înainte de instalarea menarhei. Pentru date referitoare la

eficacitate şi siguranţă, vezi pct 5.1.

A se insera de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând tehnici aseptice.

Jaydess este furnizat cu un insertor într-un ambalaj steril, care nu trebuie deschis până la momentul la

care se face inserţia. A nu se resteriliza. Aşa cum este furnizat, Jaydess este de unică folosinţă. A nu se utiliza în cazul în care blisterul este deschis sau deteriorat. A nu se insera după data de expirare înscrise pe cutie și pe blister după EXP.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

Jaydess este furnizat împreună cu un card de reamintire pentru pacientă, în cutia de carton. Completați

cardul de reamintire pentru pacientă și înmânați-l pacientei după inserare.

Pregătire pentru inserare

* Se examinează pacienta pentru a exclude contraindicaţiile pentru utilizarea Jaydess (vezi pct. 4.3 și 4.4 Examinare/consult medical).

* Se introduce un specul, se vizualizează colul uterin iar apoi se dezinfectează bine colul uterin şi vaginul cu o soluţie antiseptică adecvată.

* Dacă este necesar, se solicită ajutorul unui asistent.

* Se ţine buza anterioară a colului uterin cu o pensă de col sau un alt tip de pensă pentru a stabiliza uterul. Dacă uterul este retrovers, poate fi mai potrivită fixarea buzei posterioare a colului uterin. Se poate aplica o tracţionare uşoară asupra pensei pentru a alinia canalul

cervical. Pensa trebuie să rămână fixată în poziţie şi trebuie menţinută tracţionarea uşoară asupra colului uterin pe toată durata procedurii de inserţie.

* Se introduce histerometrul prin canalul cervical către fundul uterin, pentru a măsura adâncimea şi a confirma direcţia cavităţii uterine şi pentru a exclude orice dovezi de anomalii intrauterine (de exemplu, sept, fibroame submucoase) sau un dispozitiv intrauterin introdus anterior care nu a fost îndepărtat. Dacă apar dificultăţi, luaţi în considerare dilatarea canalului cervical. Dacă este necesară dilatarea cervicală, luaţi în considerare utilizarea analgezicelor şi/sau a analgeziei paracervicale.

Inserare

1. Se desface complet ambalajul steril (Figura 1). Apoi se utilizează tehnici aseptice şi mănuşi sterile.

Figura 1

Jaydess

Cursor

Mâner cu fire

Marcaj

Tub de în interior

Manşon

inserţie cu piston şi scală 2. Se împinge înainte cursorul Figura 2 în direcţia indicată de săgeată, până la poziţia cea mai îndepărtată, pentru a încărca Jaydess în tubul

de inserare (Figura 2).

inel de argint IMPORTANT! Nu se trage în jos de cursor deoarece acest lucru poate elibera Jaydess prematur. Odată

eliberat, Jaydess nu poate fi reîncărcat.

3. Menţinând cursorul în poziţia Figura 3 cea mai avansată, se poziţionează marginea Valoarea superioară a histerometriei manşonului astfel încât să corespundă histerometriei (Figura 3).

4. În timp ce se ţine cursorul în Figura 4 poziţia cea mai avansată, se introduce insertorul în colul uterin până când manşonul ajunge la aproximativ 1,5-2,0 cm distanţă de colul 1,5-2,0 cm uterin (Figura 4).

IMPORTANT! Nu trebuie forţată inserarea. Dacă este necesar, se dilatează canalul cervical.

5. Ţinând Figura 5 insertorul în poziţie fixă, se trage cursorul până la semn pentru deschiderea braţelor orizontale ale Jaydess (Figura 5). Se aşteaptă 5-10 secunde pentru ca braţele orizontale să se deschidă complet.

6. Se împinge insertorul uşor spre Figura 6 fundul uterului până când manşonul atinge colul uterin.

Jaydess se află

acum în poziţia fundică (Figura 6).

7. Menţinând insertorul în Figura 7 poziţie, se eliberează Jaydess trăgând cursorul în jos până la capăt (Figura 7).

Ţinând cursorul în

cea mai joasă poziţie, se scoate uşor insertorul, trăgându-l afară. Se taie firele astfel încât să rămână aproximativ 2-3 cm vizibili în afara colului uterin.

IMPORTANT! Dacă există suspiciunea că sistemul nu se află în poziţia corectă, se verifică

poziţionarea acestuia (de exemplu ecografic). Se extrage sistemul dacă nu este poziţionat corect în cavitatea uterină. Un sistem extras nu trebuie reintrodus.

Extragerea/înlocuirea

Pentru extragere/ înlocuire, vezi pct. 4.2 Inserţia şi extragerea/înlocuirea.

Jaydess se extrage

trăgând uşor de fire Figura 8 cu o pensă (Figura 8).

Se poate introduce un

nou sistem Jaydess imediat după extragere.

După extragerea

sistemului Jaydess acesta se va examina pentru a fi sigur că este intact.

- Prezenţa unei sarcini (vezi pct. 4.6);

- Boală inflamatorie pelvină acută sau recurentă sau afecţiuni asociate cu un risc crescut de infecţii pelvine;

- Cervicită acută sau vaginită;

- Endometrită postpartum sau avort cu complicaţii infecţioase în ultimele trei luni;

- Neoplazii intraepiteliale cervicale până la dispariţia acestora;

- Patologie malignă uterină sau cervicală;

- Tumori progestogen-dependente, de exemplu cancer de sân

- Hemoragie uterină anormală de etiologie necunoscută;

- Anomalii uterine congenitale sau dobândite, inclusiv fibrom care poate afecta inserţia şi /sau retenţia sistemului intrauterin (adică dacă deformează cavitatea uterină);

- Afecţiuni hepatice acute sau tumori hepatice;

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Jaydess trebuie utilizat cu precauţie după consultul unui specialist sau trebuie avută în vedere extragerea

sistemului dacă oricare dintre situaţiile următoare există sau apare pentru prima dată:

- migrenă, migrenă focală cu pierdere de vedere asimetrică sau alte simptome sugestive pentru ischemie cerebrală tranzitorie

- cefalee foarte severă

- icter

- creştere importantă a tensiunii arteriale

- afecţiuni arteriale severe, de tipul accidentului vascular cerebral sau al infarctului miocardic Dozele mici de levonorgestrel pot afecta toleranţa la glucoză; la femeile diabetice care utilizează

Jaydess este necesară monitorizarea glicemiei. Cu toate acestea, în general nu este nevoie să se

modifice regimul terapeutic al femeilor diabetice care utilizează sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel.

Examinare/consult medical

Înainte de inserţie, femeia trebuie informată asupra beneficiilor şi riscurilor Jaydess, inclusiv asupra

semnelor şi simptomelor perforaţiei şi asupra riscului unei sarcini ectopice, vezi mai jos. Trebuie efectuat un examen clinic, care să includă un examen pelvin și examinarea sânilor. Frotiul cito-vaginal trebuie efectuat în funcție de necesitate, conform recomandării medicului de specialitate. Trebuie exclusă prezenţa unei sarcini sau a bolilor transmisibile sexual. Infecţiile genitale trebuie tratate eficient înainte de inserţie. Trebuie determinate poziţia uterului şi dimensiunea cavităţii uterine. Pentru a asigura o eficacitate maximă şi a reduce riscul expulziei este extrem de importantă poziţionarea fundică a Jaydess. Trebuie urmate cu stricteţe instrucţiunile de inserare.

Trebuie acordată o atenţie specială instruirii privind metoda corectă de inserţie.

Inserţia şi extragerea se pot asocia cu oarecare durere şi sângerare. Procedura poate antrena o reacţie

vasovagală (de exemplu sincopă sau o criză convulsivă la paciente cu epilepsie).

Femeia trebuie reexaminată la 4-6 săptămâni după inserţie pentru a verifica firele şi pentru a se asigura

că sistemul se află în poziţia corectă. Ulterior, se recomandă ca femeia să vină la control o dată pe an sau mai frecvent, dacă există indicaţii clinice.

Jaydess nu poate fi utilizat ca metodă contraceptivă postcoitală.

Nu a fost stabilită utilizarea Jaydess pentru tratamentul sîngerărilor menstruale abundente sau protecţia

împotriva hiperplaziei endometriale în timpul tratamentului de substituţie hormonală. De aceea nu este recomandat a fi utilizat în astfel de situaţii.

În studiile clinice, incidenţa apariţiei unei sarcini ectopice cu Jaydess a fost de aproximativ 0,11 la

100 femei-ani. Aproximativ jumătate dintre sarcinile care apar în timpul utilizării Jaydess este posibil să fie ectopice.

Femeile care iau în considerare utilizarea Jaydess trebuie instruite cu privire la semnele, simptomele şi

riscurile unei sarcini ectopice. La femeile care rămân gravide în timpul utilizării Jaydess trebuie luată în considerare şi evaluată posibilitatea unei sarcini ectopice.

Femeile cu antecedente de sarcină ectopică, intervenţie chirurgicală la nivelul trompelor uterine sau

infecţie pelvină prezintă un risc crescut de sarcină ectopică. Trebuie luată în considerare probabilitatea unei sarcini ectopice în cazul durerii în zona inferioară a abdomenului - în special în asociere cu lipsa ciclurilor menstruale sau dacă o femeie cu amenoree începe să sângereze.

Deoarece o sarcină ectopică poate avea impact asupra fertilităţii viitoare, beneficiile şi riscurile asociate

utilizării Jaydess trebuie atent evaluate, în special la femeile nulipare.

Utilizarea la femeile nulipare: Jaydess nu reprezintă prima alegere pentru contracepţie la femeile

nulipare deoarece experienţa clinică este limitată.

Efecte asupra tipologiei sângerărilor menstruale

La majoritatea utilizatoarelor Jaydess se preconizează modificări asupra tipului de sângerare menstruală.

Aceste modificări sunt rezultatul acţiunii directe a levonorgestrelului asupra endometrului şi pot să nu

fie corelate cu activitatea ovariană.

Sângerările neregulate şi petele de sânge sunt frecvente în primele luni de utilizare. Ulterior, supresia

puternică a endometrului duce la reducerea duratei şi volumului sângerărilor menstruale. Fluxul redus se transformă frecvent în oligomenoree sau amenoree.

În studiile clinice au apărut treptat sângerări menstruale mai puţin frecvente şi/sau amenoree. La sfârșitul

celui de al treilea an, la aproximativ 22,3% şi la respectiv 11,6% dintre utilizatoare au apărut sângerări menstruale mai puțin frecvente, şi/sau amenoree. Dacă menstruaţia nu apare în interval de şase săptămâni de la debutul menstruaţiei precedente trebuie avută în vedere posibilitatea unei sarcini. Nu este necesară efectuarea repetată a unor teste de sarcină la femeile cu amenoree decât dacă există şi alte semne de sarcină.

Dacă sângerările devin mai abundente şi/sau mai neregulate de-a lungul timpului, trebuie luate măsuri

diagnostice adecvate, deoarece sângerările neregulate pot fi semne ale existenței polipilor, hiperplaziei sau cancerului de endometru, iar sângerările abundente pot fi un semn al expulziei accidentale a sistemului intrauterin.

Infecţie pelvină

Deşi Jaydess şi insertorul sunt furnizate sterile, pot deveni, din cauza contaminării bacteriene din timpul

inserţiei, un vehicul pentru transportul microbilor în tractul genital superior. În timpul utilizării sistemelor intrauterine (SIU) sau dispozitivelor intrauterine (DIU) s-a raportat infecţie pelvină. În studiile clinice, s-a observat mai frecvent boala inflamatorie pelviană (BIP) la începutul utilizării Jaydess, ceea ce este în acord cu datele publicate pentru DIU cu cupru, la care cea mai crescută rată de

BIP apare în timpul primelor 3 săptămâni de la inserţie şi scade ulterior.

Înainte de a alege utilizarea Jaydess, trebuie evaluate complet pacientele pentru factorii de risc asociaţi

infecţiei pelvine (de exemplu parteneri sexuali multipli, infecţii transmise pe cale sexuală, antecedente de BIP). Infecţiile pelvine de tipul BIP pot avea consecinţe grave şi pot afecta fertilitatea, putând creşte riscul de sarcină ectopică.

Ca și în cazul altor proceduri ginecologice sau chirurgicale, după inserarea unui DIU, pot să apară

infecții severe sau sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ de grup A), deși acest lucru este extrem de rar.

Dacă femeia se confruntă cu endometrită recurentă sau cu boală inflamatorie pelvină sau dacă o infecţie

acută este severă sau nu răspunde la tratament, Jaydess trebuie extras.

Sunt indicate examinările bacteriologice şi se recomandă monitorizarea, chiar şi în cazul unor simptome

discrete care indică infecţie.

Expulzia

În studiile clinice efectuate cu Jaydess, incidenţa expulziei a fost scăzută (<4% dintre inserții) şi s-a

situat la acelaşi interval ca cel raportat pentru alte dispozitive intrauterine (DIU) şi sisteme intrauterine (SIU). Simptomele expulzării parţiale sau complete ale Jaydess pot include sângerare sau durere. Totuşi, sistemul poate fi expulzat din cavitatea uterină, fără ca femeia să îl observe, ceea ce duce la pierderea protecţiei contraceptive. Având în vedere că Jaydess reduce fluxul menstrual, creşterea fluxului menstrual poate indica o expulzare a SIU.

Riscul de expulzare este crescut la

* Femei cu antecedente de sângerare menstruală abundentă

* Femei cu IMC mai mare decât IMC normal la momentul inserării; acest risc crește gradual cu creșterea IMC Femeia trebuie sfătuită cu privire la posibile semne de expulzie și cum să verifice prezența firelor ghid

ale Jaydess și trebuie sfătuită să ia legătura cu un profesionist din domeniul sănătății dacă prezența firelor ghid nu poate fi simțită. O metodă contraceptivă tip bariera (cum este, prezervativul) trebuie utilizat până la confirmarea localizării Jaydess.

Expulzarea parţială poate scădea eficacitatea Jaydess.

Un sistem Jaydess expulzat parţial trebuie extras. Poate fi introdus un nou sistem în momentul extragerii,

cu condiţia să fie exclusă prezenţa unei sarcini.

Perforaţia

Perforaţia sau penetrarea corpului uterin sau a colului uterin de către un sistem intrauterin, poate apărea,

cel mai adesea în timpul inserţiei, deşi acest lucru nu poate fi observat uneori decât mai târziu şi poate reduce eficacitatea Jaydess. În cazul inserţiei dificile şi/sau a unei dureri sau sângerări excepţionale în timpul inserţiei sau după aceasta, trebuie luate imediat măsuri pentru excluderea perforaţiei, cum sunt examinarea fizică şi ecografia. Respectivul sistem trebuie extras; intervenţia chirurgicală poate fi necesară.

Într-un studiu observaţional amplu comparativ prospectiv tip cohortă la utilizatoare de DIU (N =

61448 femei) cu perioada de observație de 1 an, incidenţa perforaţiei a fost de 1,3 (95% IÎ: 1,1 - 1,6) la 1000 de inserări în întreg studiu tip cohortă; 1,4 (95% IÎ: 1,1 - 1,8) la 1000 inserări în studiul tip cohortă cu un alt SIU-LNG şi 1,1 (95% IÎ: 0,7 - 1,6) la 1000 inserări în studiul tip cohortă cu DIU pe bază de cupru.

Studiul a arătat că atât inserarea în timpul alăptării cât şi inserarea până la 36 de săptămâni de la

naştere au fost asociate cu o creştere a riscului de perforaţie (vezi Tabel 2). Ambii factori de risc au fost independenţi de tipul de DIU inserat.

Tabel 2: Incidenţa perforaţiei la 1000 inserări pentru întreg studiul tip cohortă observată pe o perioadă

mai lungă de 1 an, separat în funcţie de alăptare şi de intervalul dintre naştere şi inserare (femei multipare) Alăptare la momentul inserării Fără alăptare la momentul

inserării Inserare ≤ 36 5,6 1,7

săptămâni după naştere (95% IÎ 3,9-7,9; n=6047 inserări) (95% IÎ 0,8-3,1; n=5927 inserări) Inserare > 36 1,6 0,7

săptămâni după naştere (95% IÎ 0,0-9,1; n=608 inserări) (95% IÎ 0,5-1,1; n=41.910 inserări) Extinderea perioadei de observație la 5 ani într-un subgrup al acestui studiu (N = 39009 femei la care

s-a inserat un alt SIU pe bază de levonorgestrel sau DIU pe bază de cupru, la 73% dintre aceste femei au existat informații disponibile în ultimii 5 ani de monitorizare), incidența perforării detectată în orice moment pe parcursul întregii perioade de 5 ani a fost de 2,0 (95% IÎ: 1,6 - 2,5) la 1000 de inserții.

Alăptarea la momentul inserției și inserția până la 36 de săptămâni după naștere au fost confirmate ca

fiind factori de risc și în subgrupul care a fost monitorizat timp de 5 ani.

Riscul de perforaţii poate fi crescut la femeile cu uter retrovers fix.

Reexaminarea după inserare trebuie să urmeze recomandările menţionate mai sus la punctul

'Examinare/consult medical ' care pot fi adaptate conform indicaţiei clinice la femeile care prezintă factori de risc de perforaţie.

Pierderea firelor

Dacă firele pentru extragere nu sunt vizibile la nivelul colului uterin la examinările de control, trebuie

exclusă posibilitatea expulziei accidentale şi prezenţa unei sarcini. Este posibil ca firele să se fi retras în uter sau canalul cervical, putând reapărea în timpul următorului ciclu menstrual. Dacă a fost exclusă posibilitatea prezenţei unei sarcini, firele pot fi în general localizate prin examinarea delicată a canalului cervical cu un instrument adecvat. Dacă nu pot fi găsite, trebuie luată în considerare posibilitatea expulzării sau a perforaţiei. Poate fi utilizată o examinare ecografică pentru a verifica poziţia sistemului.

Dacă nu este disponibilă o ecografie sau aceasta nu are succes, se poate apela la radiografie pentru a

localiza Jaydess.

Chisturi ovariene/foliculi ovarieni măriţi

Deoarece efectul contraceptiv al Jaydess se datorează, în principal, efectelor sale locale la nivelul

uterului, la femeile aflate la vârsta fertilă nu apare în general nicio modificare a funcţiei ovulatorii, incluzând dezvoltarea foliculară regulată, eliberarea de ovocite şi atrezia foliculară. Uneori atrezia foliculului este întârziată şi poate continua foliculogeneza. Aceşti foliculi măriţi nu pot fi diferenţiaţi din punct de vedere clinic de chisturile ovariene şi au fost raportaţi în studiile clinice ca reacţii adverse la medicament la aproximativ 13,2% dintre femeile care au utilizat Jaydess, incluzând chist ovarian, chist ovarian hemoragic şi chist ovarian perforat. În mare parte aceste chisturi sunt asimptomatice, cu toate că unele pot fi însoţite de durere pelvină sau dispareunie.

În majoritatea cazurilor, foliculii măriţi se remit spontan pe durata a două până la trei luni de ţinere sub

observaţie. Dacă un folicul mărit nu se remite spontan, pot fi adecvate monitorizarea ecografică continuă şi alte măsuri de diagnosticare/terapeutice. Rar poate fi necesară intervenţia chirurgicală.

Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor

hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportamentul suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze profesionistului din domeniul sănătății în caz de schimbări de dispoziţie și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.

Notă: Informaţiile privind prescrierea medicamentelor administrate concomitent trebuie consultate

pentru a identifica interacţiunile potenţiale.

Efectele altor medicamente asupra Jaydess

Pot apărea interacţiuni cu medicamente care induc enzime hepatice microzomale, care pot duce la

eliminare crescută sau scăzută a hormonilor sexuali.

Substanţe care cresc clearance-ul levonorgestrel, de exemplu:

Fenitoină, barbiturice, primidonă, carbamazepină, rifampicină şi posibil, de asemenea, oxcarbazepină,

topiramat, felbamat, griseofulvin şi produse care conţin sunătoare.

Influenţa acestor medicamente asupra eficacităţii contraceptive a Jaydess nu este cunoscută, însă nu se

consideră a fi de importanţă majoră, datorită mecanismului de acţiune local.

Substanţe cu efect variabil asupra clearance-ului levonorgestrel:

Când sunt administraţi concomitant cu hormoni sexuali, mulţi inhibitori de protează HIV/HCV şi

inhibitori de non-nucleozid revers transcriptază pot creşte sau scădea concentraţiile plasmatice de progestină.

Substanţe care scad clearance-ul levonorgestrel (inhibitori enzimatici), de exemplu:

Inhibitori puternici şi moderati ai CYP3A4, cum ar fi azolii antifungici (de exemplu, fluconazol,

itraconazol, ketoconazol, voriconazol), verapamil, macrolide (de exemplu, claritromicina, eritromicina), diltiazem şi sucul de grepfrut pot creşte concentraţiile plasmatice ale progestinei.

Imagistică prin rezonanţă magnetică (IRM)

Testarea non-clinică a demonstrat că este posibilă scanarea în siguranţă a unei paciente după montarea

Jaydess, în următoarele condiţii: câmp magnetic static de nivel 3-Tesla sau mai puţin, gradient spaţial

maxim al câmpului magnetic de 720-Gauss/cm sau mai puţin. În aceste condiţii, la o scanare de 15 minute, creşterea maximă a temperaturii apărută la nivelul Jaydess a fost de 1,8°C. Poate apărea un număr redus de artefacte dacă zona de interes se află exact în aceeaşi regiune sau este relativ apropiată de poziţia Jaydess.

Utilizarea unui sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel nu afectează cursul fertilităţii viitoare. La

extragerea sistemului intrauterin, nivelul normal de fertilitate al femeii revine la normal (vezi pct. 5.1).

Utilizarea Jaydess în timpul unei sarcini existente sau suspectate este contraindicată, vezi pct 4.3 . Dacă

femeia rămâne gravidă pe durata utilizării Jaydess sistemul trebuie extras cât mai curând posibil, deoarece sistemul intrauterin lăsat in situ poate creşte riscul de avort şi de naştere prematură. Extragerea Jaydess sau sondarea uterului poate determina, de asemenea, avort spontan. Trebuie exclusă prezenţa

unei sarcinii ectopice.

Dacă femeia doreşte să păstreze sarcina şi sistemul nu poate fi extras, trebuie informată asupra riscurilor

şi a posibilelor consecinţe ale naşterii premature asupra copilului. Evoluţia unei astfel de sarcini trebuie monitorizată cu atenţie. Femeia trebuie instruită să raporteze toate simptomele sugestive pentru apariţia unor complicaţii ale sarcinii, cum sunt crampele abdominale însoţite de febră.

În plus, nu se poate exclude un risc crescut de virilizare în cazul unui făt de sex feminin datorită

expunerii intrauterine la levonorgestrel. Au existat cazuri izolate de virilizare a organelor genitale externe la fătul de sex feminin după expunerea locală la levonorgestrel în timpul sarcinii cu un SIU- LNG lăsat pe loc.

În general, utilizarea unei metode bazate numai pe progestogeni la şase săptămâni postpartum nu pare

să exercite efecte negative asupra creşterii sau dezvoltării copilului. Un sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel nu afectează cantitatea sau calitatea laptelui matern. Cantităţi mici de progestogen (aproximativ 0,1% din doza de levonorgestrel) trec în laptele matern la mamele care alăptează.

Jaydess nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Majoritatea femeilor manifestă modificări ale tipului de sângerare menstruală după inserţia Jaydess. În

timp, frecvenţa amenoreei şi a sângerărilor ocazionale creşte, iar frecvenţa sângerărilor prelungite, neregulate şi frecvente scade. În studiile clinice s-au observat următoarele tipuri de sângerare:

Tabelul 3: Tipuri de sângerare raportate pentru Jaydess în studii clinice

Jaydess În următoarele La sfârşitul La sfârşitul

În primele 90 zile

90 zile anului 1 anului 3 Amenoree < 1% 3% 6% 12%

Sângerări cu frecvenţă 8% 19% 20% 22%

neregulată/ocazionale Sângerări frecvente 31% 12% 8% 4%

Sângerări neregulate* 39% 25% 18% 15%

Sângerări prelungite* 55% 14% 6% 2%

*Femeile care prezintă sângerări neregulate şi prelungite pot fi incluse, de asemenea, într-una din celelalte categorii (excluzând amenoreea).

Frecvenţele reacţiilor adverse la medicament (RAM) raportate la utilizarea Jaydess sunt rezumate în

tabelul de mai jos. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Frecvenţele sunt definite astfel:

foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000).

Aparate, sisteme Foarte frecvente Frecvente Mai puţin

şi organe frecvente Tulburări Dispoziţie depresivă/

psihice Depresie, Scăderea libidoului

Tulburări ale Cefalee Migrenă

sistemului nervos Tulburări Amețeli

vasculare Tulburări Durere abdominală/ Greaţă

gastro- pelvină intestinale Afecţiuni Acnee/Seboree Alopecie Hirsutism

cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări ale Modificări ale Infecţii ale tractului Perforaţie

aparatului sângerărilor, inclusiv genital superior uterină** genital şi sânului sângerare menstruală Dismenoree crescută şi redusă, pete de Dureri/senzaţie de sânge, sângerări disconfort la nivel neregulate şi amenoree mamar Chist ovarian* Expulzie a

Vulvovaginită dispozitivului (completă

sau parțială) Secreţie vaginală

Investigaţii Creştere în greutate

diagnostice

* În studiile clinice s-au raportat chisturi ovariene ca RA dacă acestea au fost chisturi anormale, non- funcţionale şi/sau au avut un diametru > 3 cm la examinarea ecografică.

**Această frecvenţă se bazează pe un studiu observaţional amplu comparativ prospectiv tip cohortă la utilizatoarele de alte SIU-LNG şi DIU pe bază de cupru care arată că alăptarea la momentul inserării și inserarea de până la 36 de săptămâni de la naştere sunt factori de risc independenți pentru apariția perforaţiei (vezi pct. 4.4 la Perforația). În studiile clinice cu Jaydess care au exclus femeile care alăptează, frecvența perforației a fost 'rară” Descrierea reacţiilor adverse selectate

La utilizarea sistemului intrauterin cu cedare de levonorgestrel s-au raportat cazuri de hipersensibilitate

incluzând erupţie cutanată tranzitorie, urticarie şi angioedem.

Dacă femeia rămâne gravidă în timpul utilizării Jaydess, probabilitatea relativă ca sarcina să fie ectopică

este crescută (vezi pct. 4.4 la Sarcina ectopică).

Firele de extragere pot fi simţite de partener în timpul contactului sexual.

S-au raportat următoarele reacţii adverse la medicament în asociere cu procedura de inserţie sau cea de

extragere a Jaydess: durere asociată procedurii, sângerare asociată procedurii, reacţie vasovagală legată de inserţie, însoţită de ameţeli sau sincopă. Procedura poate precipita o criză convulsivă la o pacientă cu epilepsie.

Cazurile de sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ grup A) au fost raportate după inserarea DIU (vezi pct.

4.4 la Infecţie pelvină).

Profilul de siguranţă al Jaydess observat într-un studiu la 304 adolescente a fost compatibil cu cel din

grupul adulţilor.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Fără relevanţă.

Grupa farmacoterapeutică: DIU din plastic cu progestogeni, codul ATC: G02BA03

Jaydess are efecte progestogenice în principal locale, la nivelul cavităţii uterine.

Concentraţiile crescute de levonorgestrel la nivelul endometrului determină fenomenul de scădere a

numărului de receptori endometriali estrogenici şi progesteronici. Endometrul devine relativ insensibil la estradiolul circulant, fiind observat un puternic efect antiproliferativ. În timpul utilizării se observă modificări morfologice ale endometrului şi o slabă reacţie locală de corp străin. Îngroşarea mucusului cervical împiedică trecerea spermei prin canalul cervical. Mediul local al uterului şi al trompelor uterine inhibă mobilitatea şi funcţionalitatea spermatozoizilor, împiedicând fertilizarea. În studiile clinice efectuate cu Jaydess s-a observat ovulaţie la majoritatea subiecţilor studiaţi. Dovezi ale ovulaţiei au fost observate la 34 din 35 femei în primul an, la 26 din 27 femei în al doilea an şi la toate cele 26 femei în al treilea an.

Eficacitatea contraceptivă a Jaydess a fost evaluată într-un studiu clinic efectuat la 1432 femei cu vârsta

cuprinsă între 18 şi 35 ani, care a inclus 38,8% (556) femei nulipare, din care 83,6% (465) erau nuligravide la utilizarea Jaydess. Indexul Pearl la 1 an a fost 0,41 (limite de încredere 95% 0,13 - 0,96) şi Indexul Pearl la 3 ani a fost 0,33 (limite de încredere 95% 0,16 - 0,60). Rata de eşec a fost de aproximativ 0,4% la 1 an, iar rata de eşec cumulativă a fost de aproximativ 0,9% la 3 ani. Rata de eşec include, de asemenea, sarcini apărute din cauza expulziilor şi perforaţiilor nedetectate. Utilizarea unui sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel nu afectează cursul fertilităţii viitoare. Pe baza datelor provenite din utilizarea unui sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel cu doză mai mare, aproximativ 80% dintre femeile care au dorit să rămână gravide au conceput în decurs de 12 luni de la îndepărtarea sistemului.

Profilul de siguranţă al Jaydess observat într-un studiu la 304 adolescente a fost compatibil cu cel din

grupul adulţilor. Este de aşteptat ca eficacitatea la adolescentele cu vârsta sub 18 ani să fie aceeaşi ca pentru utilizatoarele cu vârsta de 18 ani sau mai mari.

La utilizarea Jaydess, modificările tipului de sângerare menstruală sunt rezultatul acţiunii directe a

levonorgestrelului asupra endometrului şi pot să nu reflecte ciclul ovarian. Nu există o diferenţă clară în ceea ce priveşte dezvoltarea foliculară, ovulaţia sau producerea de estradiol şi progesteron la femeile cu diferite tipuri de sângerare. În cursul procesului de inhibare a proliferării endometrului, poate apărea o creştere iniţială a frecvenței petelor de sânge în decursul primelor luni de administrare. Ulterior, supresia puternică a endometrului duce la reducerea duratei şi volumului sângerărilor menstruale în timpul utilizării Jaydess. Fluxul redus se transformă frecvent în oligomenoree sau amenoree. Funcţia ovariană rămâne normală, cu menţinerea concentraţiilor de estradiol chiar dacă utilizatoarele de Jaydess prezintă amenoree.

Levonorgestrelul se eliberează local în cavitatea uterină. Curbele de cedare in vivo sunt caracterizate de

o etapă iniţială de declin care scade progresiv şi care se modifică puţin în timpul unui an şi apoi până la sfârşitul perioadei de 3 ani de utilizare. Ratele estimate de cedare in vivo pentru diferite perioade de timp sunt furnizate în Tabelul 4.

Tabelul 4: Ratele de cedare in vivo estimate pe baza datelor cu conţinut rezidual ex vivo

Momentul Rata estimată de eliberare in vivo

[micrograme/24 ore] La 24 de zile de la inserţie 14

La 60 de zile de la inserţie 10

La 1 an de la inserţie 6

La 3 ani de la inserţie 5

Media pe o perioadă de 1 an 8

Media pe o perioadă de 3 ani 6

După inserţie, levonorgestrelul este eliberat din sistemul intrauterin în cavitatea uterină imediat, conform

determinărilor concentraţiei plasmatice. Mai mult de 90 % din levonorgestrel eliberat este disponibil pe cale sistemică. Concentraţiile plasmatice maxime de levonorgestrel sunt atinse în primele două săptămâni după inserţia Jaydess. La şapte zile de la inserţie a fost determinată o concentraţie medie de levonorgestrel de 162 pg/ml (percentila 5: 102pg/ml - percentila 95: 249 pg/ml). După aceea, concentraţiile plasmatice de levonorgestrel se reduc în timp, atingând concentraţii medii de 59 pg/ml (percentila 5: 36pg/ml - percentila 95: 92 pg/ml) după 3 ani. La utilizarea unui sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel, expunerea locală crescută la medicament în cavitatea uterină determină un gradient crescut al concentraţiei de la endometru la miometru (gradient endometru - miometru > 100 ori) şi concentraţii reduse de levonorgestrel plasmatic (gradient endometru - plasmă > 1000 ori).

Levonorgestrelul se leagă nespecific de albumina serică şi specific de SHBG (Sex Hormon Binding

Globuline - globulina care leagă hormonii sexuali). Numai aproximativ 2% din levonorgestrelul aflat

în circulaţie este prezent sub formă de steroid liber. Levonorgestrelul se leagă cu afinitate crescută de SHBG. În consecinţă, modificările concentraţiei plasmatice de SHBG duc la o creştere (la concentraţii

SHBG mai crescute) sau la o scădere (la concentraţii SHBG mai scăzute) ale concentraţiei plasmatice

totale de levonorgestrel. Concentraţia de SHBG a scăzut cu aproximativ 15% în timpul primei luni de la inserţia Jaydess şi a rămas stabilă în cursul perioadei de 3 ani de utilizare. Volumul mediu de distribuţie aparent al levonorgestrelului este de aproximativ 106 l.

Levonorgestrelul este metabolizat extensiv. Căile metabolice cele mai importante sunt reducerea

grupării Δ4-3-oxo și hidroxilarea în pozițiile 2α, 1β și 16β, urmată de conjugare. CYP3A4 este principala enzimă implicată în metabolizarea oxidativă a LNG. Datele disponibile in vitro sugerează că reacțiile de biotransformare mediate de CYP pot avea o relevanță minoră pentru LNG comparativ cu reducerea și conjugarea.

Clearance-ul total al levonorgestrelului din plasmă este de aproximativ 1,0 ml/min şi kg. Numai cantităţi

reziduale de levonorgestrel se elimină sub formă nemodificată. Metaboliţii se elimină în materiile fecale şi în urină într-un raport de eliminare de aproximativ 1. Timpul de înjumătăţire este de aproximativ 1 zi.

Farmacocinetica levonorgestrelului depinde de concentraţia de SHBG, care este la rândul său influenţată

de estrogeni şi androgeni. O scădere a concentraţiei de SHBG duce la o scădere a concentraţiei plasmatice totale de levonorgestrel indicând o farmacocinetică non-lineară a levonorgestrelului în funcţie de timp. Pe baza acţiunii în principal locale a Jaydess, nu se preconizează niciun impact asupra eficacităţii Jaydess.

Într-un studiu de faza III de un an la adolescente în post-menarhă (media de vârsta 16,2 între 12 şi 18

ani), analiza farmacocinetică la 283 adolescente a prezentat concentraţii serice estimate de LNG uşor crescute (aproximativ 10%) la adolescente comparativ cu femeile adulte. Aceasta se corelează cu greutatea corporală mai scăzută la adolescente. Intervalele estimate pentru adolescente se situează în intervalele estimate pentru femeile adulte arătând o similaritate mare.

Nu sunt aşteptate diferenţe în farmacocinetica levonorgestrel între adolescente şi femeile adulte după

inserarea Jaydess.

Un studiu de fază III a fost desfăşurat pe o perioadă de trei ani în regiunea Asia-Pacific (93% femei

asiatice, 7% alte etnii) utilizând Jaydess. O comparaţie a caracteristicilor farmacocinetice ale levonorgestrel la populaţia asiatică din acest studiu şi la cea caucaziană dintr-un alt studiu de fază III nu a arătat diferenţe clinice relevante la expunerea sistemică şi alţi parametrii farmacocinetici. În plus, rata

zilnică de eliberare a Jaydess a fost aceeaşi la ambele populaţii.

Nu sunt aşteptate diferenţe în farmacocinetica levonorgestrel între femeile asiatice şi cele caucaziene

după inserarea Jaydess.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice privind

evaluarea siguranţei, farmacocineticii şi a toxicităţii, incluzând genotoxicitatea şi carcinogenitatea levonorgestrelului. Studii efectuate la maimuţe, cu cedare intrauterină a levonorgestrelului timp de 9 până la 12 luni au confirmat activitatea farmacologică locală, cu o toleranţă locală bună şi fără semne de toxicitate sistemică. După administrarea intrauterină de levonorgestrel la iepure nu au fost observate efecte embriotoxice. Evaluarea siguranţei componentelor pe bază de elastomer ale rezervorului de hormon, a materialelor din polietilenă, precum și inelul de argint al sistemului, a profilul argintului şi a asocierii de elastomer cu levonorgestrel, atât pe baza evaluării toxicologiei genetice în sisteme standard de testare in vitro şi in vivo, cât şi a testelor de biocompatibilitate efectuate la şoarece, şobolan, porc de Guineea, iepure şi a sistemelor de testare in vitro nu au indicat bioincompatibilitate.

Elastomer polidimetilsiloxan

Dioxid de siliciu, coloidal anhidru

Polietilenă

Sulfat de bariu

Oxid negru de fer (E172)

Argint

Nu este cazul.

3 ani.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Sistemul este ambalat individual într-un ambalaj blister termosudat (PETG) cu calotă (PE) care se

desprinde.

Mărimi de ambalaj: 1x1 şi 5x1.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Sistemul este furnizat într-un ambalaj steril, care nu trebuie deschis până în momentul în care este

necesar pentru inserţie. Fiecare sistem trebuie manevrat în condiţii aseptice. Dacă sigiliul plicului steril este rupt, sistemul din interior trebuie aruncat în conformitate cu reglementările locale pentru manipularea deşeurilor cu risc biologic. De asemenea, un sistem Jaydess extras şi insertorul trebuie aruncate în acelaşi mod. Cutia de carton şi blisterul pot fi tratate ca deşeuri menajere.

A se insera de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând tehnici aseptice (vezi pct. 4.2).

Bayer AG

Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen

Germania

11477/2019/01 - Cutie cu 1 sistem cu cedare intrauterină 11477/2019/02 - Cutie cu 5 sisteme cu cedare intrauterină

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2019

August 2023