Conținutul prospectului pentru medicamentul CIPROLEN 500mg comprimate filmate HELCOR
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CIPROLEN 500 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine 500 mg ciprofloxacină, sub formă de clorhidrat de ciprofloxacină.
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate, lenticulare, de culoare albă până la aproape albă, având gravat pe una din feţe
“Cx 500”, iar pe cealaltă faţă o crestătură (nu are rol de divizare în două doze egale), cu diametrul de 13 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Ciprolen 500 mg comprimate filmate este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii (vezi pct.
4.4 și pct. 5.1). Înaintea iniţierii terapiei, trebuie acordată o atenţie deosebită informaţiilor disponibile cu privire la rezistenţa la ciprofloxacină.
Trebuie luate în considerare recomandările oficiale privind utilizarea adecvată a medicamentelor
antibacteriene.
Adulţi- Infecţii ale tractului respirator inferior, determinate de bacterii Gram-negativ (vezi pct. 4.4):
▪ exacerbări ale bolii pulmonare obstructive cronice; ▪ infecţii bronhopulmonare la pacienţii cu fibroză chistică sau în bronşiectazie; ▪ pneumonie.
- Otită medie cronică purulentă;
- Exacerbarea acută a sinuzitei cronice, în special dacă aceasta este determinată de bacterii Gram- negativ;
- Infecţii ale tractului urinar;
- Uretrită gonococică şi cervicită;
- Orhiepididimită, incluzând cazuri determinate de Neisseria gonorrhoeae;
- Boală inflamatorie pelvină, incluzând cazuri determinate de Neisseria gonorrhoeae; În cazul infecţiilor tractului genital menţionate anterior, când se suspectează sau se cunoaşte că sunt
determinate de Neisseria gonorrhoeae, este foarte important să se obţină informaţii locale despre prevalenţa rezistenţei la ciprofoloxacină şi să se confirme susceptibilitatea prin teste microbiologice.
- Infecţii ale tractului gastro-intestinal (inclusiv diareea călătorului);
- Infecţii intra-abdominale;
- Infecţii ale pielii şi ţesuturilor moi, determinate de bacterii Gram-negativ;
- Otită externă malignă;
- Infecţii ale oaselor şi articulaţiilor;
- Tratamentul infecţiilor la pacienţii neutropenici;
- Profilaxia infecţiilor la pacienţii neutropenici;
- Profilaxia infecţiilor invazive determinate de Neisseria meningitidis;
- Antrax prin inhalare (profilaxia după expunere şi tratamentul curativ); Copii şi adolescenţi
- Infecţii bronhopulmonare în fibroza chistică determinate de Pseudomonas aeruginosa, la pacienţii cu fibroză chistică;
- Infecţii complicate ale tractului urinar şi pielonefrită;
- Antrax prin inhalare (profilaxia după expunere şi tratamentul curativ).
De asemenea, ciprofloxacina poate fi utilizată pentru tratamentul infecţiilor severe la copii şi
adolescenţi, dacă este necesar.
Tratamentul trebuie iniţiat numai de către medici cu experienţă în tratamentul fibrozei chistice şi/sau
infecţiilor severe la copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.4 și pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozajul depinde de indicaţia clinică, severitatea şi localizarea infecţiei, de sensibilitatea la
ciprofloxacină a microorganismului(elor) etiologice, de funcţia renală a pacientului şi greutatea corporală la copii şi adolescenţi.
Durata tratamentului depinde de severitatea bolii, de evoluţia clinică şi bacteriologică.
Tratamentul infecţiilor determinate de anumite bacterii (de exemplu: Pseudomonas aeruginosa,
Acinetobacter sau Staphylococci) poate necesita doze mari de ciprofloxacină şi administrarea
concomitentă a altor medicamente antibacteriene adecvate.
Tratamentul unor infecţii (de exemplu: boli inflamatorii pelvine, infecţii intra-abdominale, infecţii la
pacienţii neutropenici şi infecţii osteo-articulare) pot necesita administrarea concomitentă a altor medicamente antibacteriene, în funcţie de germenii patogeni implicaţi.
AdulţiDurata totală a
tratamentului (inclusiv Indicaţii Doza zilnică în mg eventualul tratament
parenteral iniţial cu ciprofloxacină) Infecţii ale tractului respirator inferior 500 mg de două ori pe zi până 7 până la 14 zile
la 750 mg de două ori pe zi Infecţii ale tractului Exacerbare acută a 500 mg de două ori pe zi până
respirator superior sinuzitei cronice la 750 mg de două ori pe zi 7 până la 14 zile Otită medie cronică 500 mg de două ori pe zi până
purulentă la 750 mg de două ori pe zi 7 până la 14 zile Otită externă 750 mg de două ori pe zi
malignă 28 zile până la 3 luni Infecţii ale tractului 250 mg de două ori pe zi până 3 zile
urinar Cistită la 500 mg de două ori pe zi necomplicată La femeile în pre-menopauză poate fi utilizată o doză unică de 500 mg Cistită complicată
Pielonefrită 500 mg de două ori pe zi 7 zile
necomplicată Pielonefrită 500 mg de două ori pe zi până cel puţin 10 zile; poate
complicată la 750 mg de două ori pe zi fi continuat pentru mai mult de 21 zile în unele circumstanţe specifice (cum sunt abcesele) Prostatită 500 mg de două ori pe zi până 2 până la 4 săptămâni
la 750 mg de două ori pe zi (acută) până la 4 până la 6 săptămâni (cronică) Infecţii ale tractului Uretrită gonococică 500 mg în doză unică 1 zi (doză unică)
genital şi cervicită Orhiepididimită şi 500 mg de două ori pe zi până cel puţin 14 zile
boală inflamatorie la 750 mg de două ori pe zi pelvină Infecţii ale tractului Diaree determinată 500 mg de două ori pe zi 1 zi
gastro-intestinal şi de bacterii infecţii intra- patogene, abdominale incluzând Shigella spp cu excepţia Shigella
dysenteriae de tip I şi tratamentul empiric în diareea călătorilor Diaree determinată 500 mg de două ori pe zi 5 zile
de Shigella dysenteriae de tip I Diaree determinată 500 mg de două ori pe zi 3 zile
de Vibrio cholerae Febră tifoidă 500 mg de două ori pe zi 7 zile
Infecţii intra- 500 mg de două ori pe zi până
abdominale la 750 mg de două ori pe zi 5 până la 14 zile datorate bacteriilor Gram-negativ
Infecţii ale pielii şi ţesuturilor moi 500 mg de două ori pe zi până 7 până la 14 zile
la 750 mg de două ori pe zi Infecţii ale oasteo-articulare 500 mg de două ori pe zi până maximum 3 luni
la 750 mg de două ori pe zi Tratamentul sau profilaxia infecţiilor la 500 mg de două ori pe zi până Tratamentul trebuie
pacienţii neutropenici la 750 mg de două ori pe zi continuat pe toată durata Ciprofloxacina trebuie administrată în neutropeniei
asociere cu un alt antibiotic/alte antibiotice conform recomandărilor oficiale Profilaxia infecţiilor invazive determinate 500 mg în doză unică 1 zi (doză unică)
de Neisseria meningitidis Antrax: profilaxia după expunerea pe cale 500 mg de două ori pe zi 60 zile de la confirmarea
inhalatorie şi tratamentul curativ pentru expunerii la bacilul persoanele apte să primească tratament pe antraxului cale orală, când este clinic recomandat.
Administrarea medicamentului trebuie
iniţiată cât mai curând posibil după expunerea suspectată sau confirmată.
Copii şi adolescenţiDurata totală a
tratamentului (inclusiv Indicaţii Doza zilnică în mg eventualul tratament
parenteral iniţial cu ciprofloxacină) Fibroză chistică 20 mg/kg corp de două ori 10 până la 14 zile
pe zi cu un maxim de 750 mg per doză Infecţii complicate ale tractului urinar şi 10 mg/kg corp de două ori 10 până la 21 zile
pielonefrită pe zi până la 20 mg/kg corp de două ori pe zi cu un maxim de 750 mg per doză Antrax: profilaxia după expunerea pe cale
inhalatorie şi tratamentul curativ pentru 10 mg/kg corp de două ori 60 zile de la confirmarea persoanele apte să primească tratament pe pe zi până la 15 mg/kg corp expunerii la bacilul cale orală, când este clinic recomandat. de două ori pe zi cu un antraxului Administrarea medicamentului trebuie maxim de 500 mg per doză
iniţiată cât mai curând posibil după expunerea suspectată sau confirmată.
Alte infecţii severe 20 mg/kg corp de două ori În funcţie de tipul
pe zi cu un maxim de 750 infecţiilor mg per doză Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici, doza administrată este în funcţie de severitatea infecţiei şi de clearance-ul
creatininei.
Insuficienţă renală şi hepaticăDozele iniţiale şi de întreţinere recomandate pacienţilor adulţi cu insuficienţă renală:
Clearance-ul creatininei Creatinina serică Doza orală
[ml/min/ 1,73m²] [µmol/l] [mg] > 60 < 124 Vezi dozajul uzual.
30 - 60 124 - 168 250 - 500 mg la fiecare 12 ore < 30 > 169 250 - 500 mg la fiecare 24 ore Pacienţi cu hemodializă > 169 250 - 500 mg la fiecare 24 ore
(după dializă) Pacienţi cu dializă peritoneală > 169 250 - 500 mg la fiecare 24 ore
La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu este necesară ajustarea dozei.
Dozajul la copiii cu insuficienţă renală şi/sau hepatică nu a fost studiat.
Mod de administrareComprimatele trebuie înghiţite nemestecate, cu un lichid. Comprimatele pot fi administrate cu sau fără
alimente. Dacă sunt administrate pe stomacul gol, substanţa activă se absoarbe mai rapid.
Comprimatele de ciprofloxacină nu trebuie administrate cu produse lactate (de exemplu lapte, iaurt)
sau cu sucuri de fructe cu supliment de minerale (de exemplu suc de portocale cu supliment de calciu) (vezi pct. 4.5).
În cazuri severe, sau dacă pacientul nu este capabil să înghită comprimate (de exemplu pacienţi cu
nutriţie enterală), se recomandă să se înceapă tratamentul prin administrarea intravenoasă de ciprofloxacină, până când tratamentul poate fi continuat pe cale orală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la alte chinolone sau la oricare dintre excipienţi (vezi pct. 6.1).
Administrarea concomitentă de ciprofloxacină şi tizanidină (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Infecţii severe şi infecţii mixte cu microorganisme Gram-pozitiv şi anaerobe
Ciprofloxacina nu este adecvată pentru tratamentul infecţiilor severe şi a infecţiilor mixte care ar
putea fi datorate microorganismelor Gram-pozitiv şi anaerobe. În cazul acestor infecţii, ciprofloxacina trebuie administrată în asociere cu alte medicamente antibacteriene adecvate.
Infecţii streptococice (inclusiv Streptococcus pneumoniae)
Ciprofloxacina nu este recomandată pentru tratamentul infecţiilor streptococice, datorită eficacităţii
scăzute.
Infecţii ale tractului genital
Orhiepididimita şi bolile inflamatorii pelvine pot fi determinate de Neisseria gonorrhoeae rezistentă la
fluorochinolone. Ciprofloxacina poate fi administrată în asociere cu alte medicamente antibacteriene adecvate. Dacă nu se observă o ameliorare clinică după 3 zile de tratament, terapia trebuie reevaluată.
Infecţii intra-abdominale
Datele privind eficacitatea ciprofloxacinei în tratamentul infecţiilor intraabdominale post-operatorii
sunt limitate.
Diareea călătorului
Alegerea ciprofloxacinei trebuie să ia în considerare informaţiile privind rezistenţa la ciprofoloxacină
a microorganismelor patogene din ţările vizitate.
Infecţii musculo-scheletale
Ciprofloxacina trebuie utilizată în asociere cu alte antibiotice, în funcţie de rezultatele microbiologice.
Antrax prin inhalare
Utilizarea la om este bazată pe datele de sensibilitate in-vitro, datele din studiile la animale şi datele
limitate obţinute la om. Medicii curanţi trebuie să se refere la recomandările internaţionale şi/sau naţionale cu privire la tratamentul antraxului.
Copii şi adolescenţiUtilizarea ciprofloxacinei la copii şi adolescenţi trebuie să urmeze recomandările oficiale în vigoare.
Tratamentul cu ciprofloxacină trebuie iniţiat de către medici cu experienţă în tratamentul fibrozei
chistice şi/sau infecţiilor severe la copii şi adolescenţi.
S-a demonstrat că ciprofloxacina determină artropatii la nivelul articulaţiilor mari, la animale imature.
Într-un studiu randomizat dublu-orb, datele privind siguranţa utilizării ciprofloxacinei la copii
(Ciprofloxacină: n=335, vârsta medie = 6,3 ani; comparatori: n=349; vârsta medie = 6,2 ani, limite de vârstă 1 - 17 ani) au arătat o incidenţă a artropatiei suspectată a fi legată de medicament (diferenţiată pe baza semnelor şi simptomelor clinice legate de articulaţie) până în ziua + 42, de 7,2% şi 4,6%. Pe o perioadă de urmărire de 1 an, incidenţa artropatiei legată de medicament a fost 9,0% şi respectiv 5,7%.
Agravarea în timp a artropatiei suspectată a fi legată de medicament nu a fost semnificativă din punct
de vedere statistic, între cele două grupuri. Tratamentul trebuie iniţiat numai după evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc, datorită evenimentelor adverse posibile legate de articulaţii şi/sau ţesuturile înconjurătoare.
Infecţiile bronhopulmonare din fibroza chistică
Studiile clinice au inclus copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 5 - 17 ani. Experienţa privind
tratamentul copiilor cu vârste între 1 şi 5 ani este mult limitată.
Infecţii complicate ale tractului urinar şi pielonefrită
Tratamentul infecţiilor urinare cu ciprofloxacină trebuie luat în considerare atunci când nu pot fi
utilizate alte tratamente şi trebuie să se bazeze pe rezultatele microbiologice.
Studiile clinice au inclus copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 1 - 17 ani.
Alte infecţii severe specifice
Utilizarea ciprofloxacinei poate fi avută în vedere pentru alte infecţii severe, în conformitate cu
recomandările oficiale, după evaluarea atentă a raportului beneficiu-risc, când alte tratamente nu pot fi utilizate sau după eşecul terapiei standard şi când rezultatele microbiologice pot justifica utilizarea ciprofloxacinei.
Utilizarea ciprofloxacinei în infecţii severe specifice, altele decât cele menţionate mai sus, nu a fost
evaluată în studii clinice, iar experienţa clinică este limitată. Prin urmare, se recomandă prudenţă în tratamentul acestor pacienţi cu astfel de infecţii.
HipersensibilitateHipersensibilitatea şi reacţiile alergice, inclusiv reacţiile anafilactice/anafilactoide, pot apărea în cazul
utilizării unei singure doze (vezi pct. 4.8) şi pot pune viaţa în pericol. Dacă apar astfel de reacţii, ciprofloxacina trebuie întreruptă şi trebuie instituit tratamentul medical adecvat.
Aparatul musculo-scheletic
În general, ciprofloxacina nu trebuie utilizată la pacienţii cu antecedente de tendinopatie/afectarea
tendoanelor legată de tratamentul cu chinolone. Cu toate acestea, în cazuri foarte rare, după izolarea microorganismului etiologic şi evaluarea raportului risc/beneficiu, ciprofloxacina poate fi prescrisă la aceşti pacienţi pentru tratamentul anumitor infecţii severe, în special în cazul eşecului terapiei standard sau al rezistenţei bacteriene, când rezultatele microbiologice pot justifica utilizarea ciprofloxacinei.
În cazul administrării ciprofloxacinei, în primele 48 ore de tratament pot apărea tendinită şi ruptura
tendoanelor (în special tendonul lui Achile), uneori bilaterală. Riscul tendinopatiei poate fi crescut la pacienţii vârstnici sau la pacienţii trataţi concomitent cu corticosterozi (vezi pct. 4.8).
La orice semn de tendinită (de exemplu tumefacţii dureroase, inflamaţie), tratamentul cu
ciprofloxacină trebuie întrerupt. Se recomandă menţinerea membrului afectat în repaus.
Ciprofloxacina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu miastenie gravis (vezi pct. 4.8).
FotosensibilitateS-a demonstrat că ciprofloxacina determină reacţii de fotosensibilitate. Pacienţii trataţi cu
ciprofloxacină trebuie sfătuiţi să evite expunerea directă atât la lumina puternică a soarelui, cât şi la radiaţiile UV, în timpul tratamentului (vezi pct. 4.8).
Sistemul nervos central
Chinolonele sunt cunoscute că pot declanşa crize convulsive sau pot scădea pragul convulsivant.
Ciprofloxacina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu tulburări SNC care pot fi predispuşi la
convulsii. Dacă apar convulsii, administrarea ciprofloxacinei trebuie întreruptă (vezi pct. 4.8). După prima administrare a ciprofloxacinei pot apărea reacţii psihice. În cazuri rare, depresia sau psihoza pot evolua către un comportament în care bolnavul îşi poate pune viaţa în pericol. În aceste cazuri, administrarea ciprofloxacinei trebuie întreruptă.
Cazurile de polineuropatie (caracterizate prin simptome neurologice cum ar fi: durere, senzaţie de
arsură, tulburări senzoriale sau hipotonie musculară izolată sau asociată) au fost raportate la pacienţii trataţi cu ciprofloxacină. Ciprofloxacina trebuie întreruptă la pacienţii care prezintă simptome de neuropatie, incluzând durere, senzaţie de arsură, furnicături, senzaţie de amorţeală şi/sau hipotonie musculară, pentru prevenirea evoluţiei către afecţiuni ireversibile (vezi pct. 4.8.).
Tulburări cardiaceDeoarece ciprofloxacina este asociată cu cazuri de alungire a intervalului QT (vezi pct. 4.8.),
tratamentul pacienţilor cu risc de aritmie de tipul torsada vârfurilor trebuie efectuat cu precauţie.
Aparatul gastro-intestinal
Apariţia diareei severe şi persistente în timpul tratamentului sau după tratament (inclusiv la câteva
săptămâni după tratament), poate fi semnul unei colite asociată cu antibioticul (afecţiune care poate pune în pericol viaţa bolnavului şi care poate avea evoluţie letală), care necesită tratament imediat (vezi pct. 4.8). În aceste cazuri, tratamentul cu ciprofloxacină trebuie întrerupt imediat şi trebuie iniţiat tratamentul corespunzător. Medicamentele anti-peristaltice sunt contraindicate în această situaţie.
Tulburări renale şi ale căilor urinareS-a raportat cristalurie asociată cu utilizarea ciprofloxacinei (vezi pct. 4.8). Pacienţii trataţi cu
ciprofloxacină trebuie să fie bine hidrataţi şi trebuie evitată alcalinizarea în exces a urinii.
Sistemul hepatobiliar
În timpul tratamentului cu ciprofloxacină au fost raportate cazuri de necroză hepatică şi insuficienţă
hepatică cu evoluţie letală (vezi pct. 4.8). Tratamentul trebuie întrerupt în cazul apariţiei oricăror semne şi simptome de afectare hepatică (cum sunt anorexie, icter, urini hipercrome, prurit sau sensibilitate abdominală).
Deficitul de glucozo-6-fosfatdehidrogenază
La pacienţii cu deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenază, în timpul tratamentului cu ciprofloxacină au
fost raportate reacţii hemolitice. Ciprofloxacina trebuie evitată la aceşti pacienţi dacă riscul depăşeşte potenţialul beneficiu. În acest caz, trebuie monitorizată eventuala apariţie a hemolizei.
RezistenţăIzolarea unor bacterii rezistente la ciprofloxacină, cu sau fără suprainfecţie clinică aparentă, poate fi
observată în timpul tratamentului cu ciprofloxacină. Este posibilă apariţia unor tulpini bacteriene rezistente la ciprofloxacină, în special în caz de tratament de lungă durată, infecţiilor nozocomiale şi/sau infecţii determinate de specii de Staphylococcus şi Pseudomonas.
Citocrom P450
Ciprofloxacina inhibă CYP1A2 şi în consecinţă poate determina creşterea concentraţiei serice a
medicamentelor administrate concomitent şi metabolizate de această enzimă (de exemplu teofilină, clozapină, ropinirol, tizanidină). Administrarea concomitentă de ciprofloxacină şi tizanidină este contraindicată. Prin urmare, dacă aceste substanţe sunt utilizate concomitent cu ciprofloxacina, semnele clinice ale unui eventual supradozaj trebuie monitorizate atent şi poate fi necesară determinarea concentraţiilor serice ale medicamentelor (în special a teofilinei) (vezi pct. 4.5).
MetotrexatNu se recomandă utilizarea concomitentă de ciprofloxacină şi metotrexat (vezi pct. 4.5).
Interacţiuni cu teste de laboratorActivitatea in vitro a ciprofloxacinei faţă de Mycobacterium tuberculosis ar putea determina
negativarea testelor bacteriologice la pacienţii trataţi cu ciprofloxacină.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectele altor medicamente asupra ciprofloxacinei
Formarea de complexe prin chelare
Administrarea concomitentă de ciprofloxacină (cale orală) şi medicamente care conţin cationi
polivalenţi, inclusiv suplimente minerale (de exemplu calciu, magneziu, aluminiu, fer), chelatori polimerici ai fosfatului (de exemplu sevelamer), sucralfat sau antiacide şi medicamente puternic tamponatate (de exemplu comprimate de didanozină) care conţin magneziu, aluminiu sau calciu, scad absorbţia ciprofloxacinei. Prin urmare, ciprofloxacina trebuie administrată fie cu 1 - 2 ore înainte, fie la cel puţin 4 ore după aceste medicamente. Această restricţie nu este valabilă în cazul antiacidelor care aparţin grupei antagonişti ai receptorilor H2.
Alimente şi produse lactate
Calciul din dietă ca parte a alimentaţiei nu afectează semnificativ absorbţia ciprofloxacinei. Cu toate
acestea, trebuie evitată administrarea concomitentă de produse lactate sau numai de băuturi cu supliment de minerale (de exemplu lapte, iaurt, suc de portocale cu supliment de calciu) şi ciprofloxacină, deoarece absorbţia ciprofloxacinei poate fi redusă.
ProbenecidProbenecidul interferează cu secreţia renală a ciprofloxacinei. Administrarea concomitentă de
probenecid şi ciprofloxacină determină creşterea concentraţiilor serice ale ciprofloxacinei.
Efecte ale ciprofloxacinei asupra altor medicamente
Tizanidină
Tizanidina nu trebuie administrată în asociere cu ciprofloxacina (vezi pct. 4.3).
Într-un studiu clinic la subiecţi sănătoşi, s-a observat o creştere a concentraţiei serice a tizanidinei
(creşterea Cmax de 7 ori, cu limite: între 4 şi 21 ori; creşterea ASC: de 10 ori, cu limite: între 6 şi 24 ori) când aceasta a fost administrată concomitent cu ciprofloxacina. Creşterea concentraţiei serice a tizanidinei este asociată cu potenţarea efectelor hipotensive şi sedative.
MetotrexatTransportul tubular renal al metotrexatului poate fi inhibat prin administrarea concomitentă a
ciprofloxacinei, ceea ce poate duce la creşterea concentraţiilor plasmatice ale metotrexatului şi a riscului de reacţii toxice asociate. Prin urmare, utilizarea concomitentă nu este recomandată (vezi pct.
4.4).
TeofilinăAdministrarea concomitentă de ciprofloxacină şi teofilină poate determina o creştere nedorită a
concentraţiei serice a teofilinei. Aceasta poate duce la reacţii adverse induse de teofilină, care, rareori pot pune viaţa în pericol sau pot fi letale. În timpul utilizării concomitente, concentraţia serică a teofilinei trebuie monitorizată şi doza de teofilină trebuie redusă în mod corespunzător (vezi pct. 4.4).
Alţi derivaţi xantinici
S-au raportat creşteri ale concentraţiilor serice ale derivaţilor xantinici în cazul administrării
concomitente de ciprofloxacină şi cafeină sau pentoxifilină (oxpentifilină).
FenitoinăAdministrarea concomitentă de ciprofloxacină şi fenitoină poate determina creşterea sau scăderea
concentraţiilor serice ale fenitoinei; prin urmare, se recomandă monitorizarea concentraţiilor serice ale fenitoinei.
Anticoagulante oraleAdministrarea concomitentă de ciprofloxacină şi warfarină poate amplifica efectele anticoagulante ale
warfarinei. Creşterea activităţii anticoagulantelor orale a fost raportată la un număr mare de pacienţi care au utilizat antibiotice, inclusiv fluorochinolone. Factorii de risc pot varia în funcţie de starea infecţioasă, vârsta şi starea generală a pacientului şi este dificil să se evalueze dacă modificarea INR- ului (international normalised ratio/raportul internaţional normalizat) este determinată de infecţie sau de terapia antibiotică. Se recomandă monitorizarea frecventă a INR-ului în timpul şi după întreruperea administrării concomitente de ciprofloxacină şi anticoagulante orale.
Ropinirol
Într-un studiu clinic s-a demonstrat că utilizarea concomitentă de ropinirol şi ciprofloxacină, un
inhibitor moderat al izoenzimei CYP450 1A2, poate determina creşterea Cmax şi ASC ale ropinirolului cu 60% şi respectiv 84%. Se recomandă monitorizarea reacţiilor adverse legate de ropinirol şi ajustarea adecvată a dozei de ropinirol în timpul şi la scurt timp după întreruperea tratamentului cu ciprofloxacină (vezi pct. 4.4).
ClozapinăDupă administrarea concomitentă de ciprofloxacină 250 mg şi clozapină, timp de 7 zile, concentraţiile
serice ale clozapinei şi N-desmetilclozapinei au crescut cu 29% şi respectiv 31%. Se recomandă monitorizarea clinică şi ajustarea adecvată a dozei de clozapină în timpul şi după întreruperea adminstrării concomitente a ciprofloxacinei (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
SarcinaDatele disponibile privind administrarea ciprofloxacinei la gravide nu au indicat prezenţa
malformaţiilor sau toxicităţii fetale sau neonatale la ciprofloxacină. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere. În perioada prenatală şi la animalele tinere, după expunerea la chinolone, s-au observat efecte asupra cartilajelor imature. Prin urmare, leziunile produse de medicament asupra cartilajelor articulare ale organismului uman imatur sau ale fătului nu pot fi excluse (vezi pct. 5.3).
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea ciprofloxacinei în timpul sarcinii.
AlăptareaCiprofloxacina se excretă în laptele matern. Datorită riscului potenţial de leziuni articulare,
ciprofloxacina nu trebuie utilizată în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Datorită efectelor sale neurologice, ciprofloxacina poate afecta timpul de reacţie. Prin urmare,
capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse legate de medicament raportate cel mai frecvent sunt greaţă şi diaree.
Reacţiile adverse legate de medicament, raportate în studiile clinice şi după punerea pe piaţă a
Ciprolen 500 mg (tratament oral, intravenos şi secvenţial), sunt enumerate mai jos pe clase de
frecvenţă. Analiza frecvenţei a luat în considerare datele după administrarea orală şi intravenoasă a ciprofloxacinei.
Clasificarea Frecvente: Mai puţin Rare: Foarte rare: Frecvenţă
pe aparate, ≥ 1/100 şi frecvente: ≥ 1/10 000 < 1/10 000 necunoscută sisteme şi < 1/10 ≥ 1/00 şi şi < 1/00 (nu poate fi organe < 1/100 estimată din datele disponibile) Infecţii şi Suprainfecţii Colită asociată
infestări micotice cu antibioticul (potenţial letală în cazuri foarte rare) (vezi pct.
4.4) Tulburări Eozinofilie Leucopenie Anemie
hematologice Anemie hemolitică şi limfatice Neutropenie Agranulocitoză Leucocitoză Pancitopenie
Trombocitopenie (cu risc letal)
Trombocitemie Aplazie
medulară (cu risc letal) Tulburări Reacţii alergice Reacţii
ale Edem anafilactice sistemului alergic/edem şoc anafilactic imunitar angioneurotic (cu risc letal) (vezi pct. 4.4) Reacţie de tip
boala serului Tulburări Anorexie Hiperglicemie
metabolice şi de nutriţie Tulburări Hiperactivitate Confuzie şi Reacţii
psihice/agitaţie dezorientare psihotice (vezi psihomotorie Reacţie de pct. 4.4) anxietate Vise anormale
DepresieHalucinaţiiTulburări Cefalee Parestezie şi Migrenă Neuropatie
ale Ameţeli disestezie Tulburări de periferică sistemului Tulburări ale Hipoestezie coordonare (vezi pct.
nervos somnului Tremor Tulburări de 4.4) Tulburări ale Convulsii (vezi mers
sensibilităţii pct. 4.4) Tulburări ale gustative Vertij sensibilităţii (disgeuzie) olfactive Hiperestezie
Hipertensiune
intracraniană Tulburări Tulburări Tulburări ale
oculare vizuale percepţiei culorilor Tulburări Tinnitus
acustice şi (zgomote în vestibulare urechi) Pierderea
auzului/Tulburări de auz
Tulburări Tahicardie Aritmie
cardiace ventriculară, Alungirea
intervalului QT, torsada
vârfurilor* Tulburări Vasodilataţie Vasculită
vasculare Hipotensiune arterială Sincopă
Tulburări Dispnee
respiratorii, (inclusiv stare toracice şi astmatică) mediastinale Tulburări Greaţă Vărsături Pancreatită
gastro- Diaree Dureri gastro- intestinale intestinale şi abdominale Dispepsie
Flatulenţă
Tulburări Creşteri ale Insuficienţă Necroză
hepatobiliare transaminazelor hepatică hepatică (în Creşteri ale Icter colestatic cazuri foarte
bilirubinei Hepatită rare cu (neinfecţioasă) evoluţie către insuficienţă hepatică cu risc letal) (vezi pct. 4.4) Afecţiuni Erupţii cutanate Reacţii de Peteşii
cutanate şi Prurit fotosensibilitate Eritem ale Urticarie (vezi pct. 4.4) polimorf ţesutului Eritem nodos subcutanat Sindrom Stevens-
Johnson (care
poate avea risc letal) Necroliză
epidermică toxică (care poate avea risc letal) Tulburări Dureri Mialgie Astenie
musculo- musculo- Artrită Musculară scheletice, scheletale Creşterea Tendinită ale ţesutului (dureri ale tonusului Ruptură de conjunctiv şi extremităţilor, muscular şi tendoane ( în ale osului dorsalgii, crampe special a dureri toracice) tendonului lui Artralgie Ahile) (vezi
pct. 4.4) Exacerbarea
simptomelor de miastenie gravis (vezi pct. 4.4) Tulburări Disfuncţie Insuficienţă
renale şi ale renală renală căilor Hematurie urinare Cristalurie (vezi pct. 4.4) Nefrită tubulo-
interstiţială Tulburări Astenie Edem
generale şi la Febră Transpiraţie nivelul (hiperhidroză) locului de administrare Investigaţii Creşterea Valori anormale
diagnostice fosfatazei ale protrombinei alcaline serice Creşterea amilazei serice
* Aceste evenimente au fost raportate în timpul perioadei de după punerea pe piaţă a medicamentului şi au fost observate predominant la pacienţii cu factori de risc suplimentari privind alungirea intervalului QT (vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţiFrecvenţa artropatiei, menţionată mai sus, se referă la datele obţinute din studiile efectuate la adulţi.
La copii, apariţia artropatiei este raportată frecvent (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectateRaportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
S-a raportat că un supradozaj de 12 g duce la simptome uşoare de toxicitate. S-a raportat că un
supradozaj de 16 g determină insuficienţă renală acută.
Simptomele supradozajului constau în: ameţeală, tremor, cefalee, fatigabilitate, crize convulsive,
halucinaţii, confuzie, disconfort abdominal, insuficienţă renală şi hepatică, precum şi cristalurie şi hematurie. S-a raportat toxicitate renală reversibilă.
În afara măsurilor de urgenţă de rutină, se recomandă monitorizarea funcţiei renale, inclusiv a pH-ului
urinar şi acidificarea urinii, dacă este necesar, pentru a preveni cristaluria. Pacienţii trebuie să fie bine hidrataţi.
Prin hemodializă sau dializă peritoneală se elimină numai o cantitate mică de ciprofloxacină (< 10%).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Fluorochinolone, codul ATC: J01MA02.
Mecanism de acţiuneFiind un medicament din grupa fluorochinolonelor antibacteriene, acţiunea bactericidă a
ciprofloxacinei este rezultatul inhibării atât a topoizomerazei de tip II (ADN-giraza), cât şi a topoizomerazei IV, necesară pentru replicarea, transcripţia, repararea şi recombinarea ADN-ului bacterian.
Relaţia FC/FD (farmacocinetică/farmacodinamie)
Eficacitatea depinde în principal de relaţia dintre concentraţia serică maximă (Cmax) şi concentraţia
minimă inhibitorie (CMI) a ciprofloxacinei pentru un microorganism patogen şi, respectiv, de relaţia dintre aria de sub curba concentraţiei plasmatice (ASC) şi CMI.
Mecanism de rezistenţăRezistenţa in vitro la ciprofloxacină se poate dezvolta prin mutaţii succesive la nivelul locului de
legare al and-girazei cât şi al topoizomerazei IV. Gradul obţinut al rezistenţei încrucişate între ciprofloxacină şi alte fluorochinolone este variabil. Mutaţiile unice pot să nu determine rezistenţă clinică, dar în general mutaţiile multiple determină rezistenţă clinică la cele mai multe sau la toate substanţele active din clasa terapeutică.
Impermeabilitatea şi/sau mecanismele de rezistenţă de tipul pompă de eflux ale substanţei active pot
avea un efect variabil asupra sensibilităţii la fluorochinolone, care depinde de proprietăţile fizicochimice ale diferitelor substanţe active din cadrul clasei de medicamente şi de afinitatea sistemelor de transport pentru fiecare substanţă activă. Toate mecanismele de rezistenţă in vitro sunt frecvent observate în practica clinică. Mecanismele de rezistenţă care inactivează alte antibiotice, cum sunt barierele de permeabilitate (frecvente la Pseudomonas aeruginosa) şi mecanismele de eflux pot afecta sensibilitatea la ciprofloxacină.
S-a raportat o rezistenţă mediată plasmidic, codificată prin genele qnr.
Spectrul activităţii antibacteriene
Concentraţiile ţintă separă tulpinile sensibile de cele cu sensibilitate intermediară iar acestea din urmă
de tulpinile rezistente:
Recomandări EUCAST
Microorganisme Sensibile Rezistente
Enterobacterii S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l
Pseudomonas S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l
Acinetobacter S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l
Staphylococcus spp.1 S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l
Haemophilus influenzae şi S ≤ 0,5 mg/l R > 0,5 mg/l
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 mg/l R 0,06 mg/l
Neisseria meningitides S ≤ 0,03 mg/l R 0,06 mg/l
Concentraţii ţintă nelegate de S ≤ 0,5 mg/l R >1 mg/l
speciile microbiene* 1 Staphylococcus spp.- concentraţiile ţintă pentru ciprofloxacină sunt legate de terapia cu doze mari.
* Concentraţiile ţintă nelegate de speciile microbiene au fost determinate în principal pe baza datelor FC/FD şi sunt independente de distribuţia CMI ale speciilor specifice. Ele trebuie utilizate numai la
specii pentru care nu există concentraţii ţintă cu specific de specie, dar nu şi la acele specii la care testarea sensibilităţii nu este recomandată.
Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în funcţie de timp pentru specii selecţionate;
este necesară posibilitatea accesului la informaţii locale cu privire la rezistenţă, în special când trebuie tratate infecţii grave. Dacă este necesar, în cazul în care prevalenţa rezistenţei la nivel local indică faptul că utilitatea medicamentului este discutabilă, cel puţin în anumite tipuri de infecţii, se pot solicita recomandările unui expert.
Clasificarea speciilor relevante în funcţie de sensibilitatea la ciprofloxacină (pentru speciile
Streptococcus vezi pct. 4.4)
SPECII FRECVENT SENSIBILE
Microorganisme aerobe Gram-pozitivBacillus anthracis (1)
Microorganisme aerobe Gram-negativAeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilius influenzae*
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp.*
Vibrio spp.
Yersinia pestis
Microorganisme anaerobeMobiluncus
Alte microorganismeChlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)
SPECII INCONSTANT SENSIBILE
Microorganisme aerobe Gram-pozitivEnterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp. (2)
Microorganisme aerobe Gram-negativAcinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia+*
Campylobacter spp. +*
Citrobacter freundii*
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii*
Neisseria gonorrhoeae*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris*
Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens*
Microorganisme anaerobePeptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
MICROORGANISME CU REZISTENŢÃ ÎNNÃSCUTÃ
Microorganisme aerobe Gram-pozitivActinomyces
Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes
Microorganisme aerobe Gram-negativStenotrophomonas maltophilia
Microorganisme anaerobeCu excepţia celor enumerate mai sus
Alte microorganismeMycoplasma genitalium
Ureaplasma urealitycum
* Eficacitatea clinică a fost demonstrată pentru culturi microbiene sensibile în indicaţii clinice aprobate + Rata rezistenţei ≥ 50% în una sau mai multe ţări UE.
($): Sensibilitate naturală intermediară în absenţa mecanismelor de rezistenţă dobândită.
(1): S-au efectuat studii la animale la care s-au indus infecţii experimentale prin inhalarea sporilor bacilului antraxului (Bacillus anthracis); aceste studii au arătat că tratamentul antibiotic început rapid după expunere previne apariţia bolii, dacă tratamentul este efectuat până la scăderea numărului de spori din organism, sub doza de infectare. Utilizarea recomandată la om se bazează în principal pe sensibilitatea in vitro şi pe datele experimentale la animale, precum şi pe datele limitate la om. La adulţi, o durată de tratament de două luni cu ciprofloxacină pe cale orală, în doză de 500 mg de două ori pe zi, este considerată eficace în prevenirea infecţiilor cu antrax la om. Medicul curant trebuie să consulte documentele de referinţă naţionale şi/sau internaţionale cu privire la tratamentul antraxului.
(2): Vezi pct. 4.4
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
AbsorbţieDupă administrarea orală a unor doze unice de 250 mg, 500 mg şi 750 mg, ciprofloxacină sub formă
de comprimate, ciprofloxacina se absoarbe rapid şi în cantităţi mari, în principal de la nivelul intestinului subţire, atingând concentraţiile serice maxime după 1 - 2 ore.
Dozele unice de 100 - 750 mg au determinat concentraţii serice maxime (Cmax) dependente de doză,
cuprinse între 0,56 şi 3,7 mg/l. Concentraţiile serice cresc proporţional cu dozele, până la 1000 mg.
Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70 - 80 %.
S-a demonstrat că după administrarea pe cale orală a unei doze de 500 mg la fiecare 12 ore, ASC (aria
de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp) este echivalentă cu cea obţinută după administrarea unei perfuzii intravenoase a 400 mg ciprofloxacină, administrată timp de 60 minute, la fiecare 12 ore.
DistribuţieLegarea ciprofloxacinei de proteine este scăzută (20 - 30%). Ciprofloxacina este prezentă în plasmă în
cantităţi mari, sub formă neionizată şi are un volum de distribuţie mare la starea de echilibru, de 2 -3 l/kg corp. Ciprofloxacina atinge concentraţii mari în diferite ţesuturi cum sunt plămânii (lichid epitelial, macrofage alveolare, ţesut de biopsie), sinusurile şi leziunile inflamatorii (lichid vezical indus de cantaridină) sau tractul urogenital (urină, prostată, endometru), unde se ating concentraţii totale care le depăşesc concentraţiile plasmatice.
MetabolizarePatru metaboliţi au fost detectaţi în concentraţii mici, identificaţi astfel:
dezetilenciprofloxacină (M 1), sulfociprofloxacină (M 2), oxociprofloxacină (M 3) şi formilciprofloxacină (M 4). Metaboliţii prezintă o activitate antimicrobiană in vitro dar în măsură mai mică decât compusul parental.
Ciprofloxacina este cunoscută a fi un inhibitor moderat al izoenzimelor 1A2 ale CYP 450.
EliminareCiprofloxacina este eliminată în cantităţi mari sub formă nemodificată, atât pe cale renală cât şi, în
măsură mai mică, prin materii fecale. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare la subiecţii cu funcţie renală normală este de aproximativ 4-7 ore.
Eliminarea ciprofloxacinei (% din doză)
Administrare oralăUrină Materii fecale
Ciprofloxacină 44,7 25,0
Metaboliţi (M1- M4) 11,3 7,5
Clearance-ul renal este cuprins între 180 - 300 ml/kg şi oră şi clearance-ul general total este cuprins
între 480 - 600 ml/kg şi oră. Ciprofloxacina este eliminată prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară. În caz de insuficienţă renală severă, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al ciprofloxacinei este prelungit până la aproximativ 12 ore.
Clearance-ul non-renal al ciprofloxacinei se datorează în principal secreţiei trans-intestinale active,
dar şi metabolizării. 1% din doză se elimină pe cale biliară. Ciprofloxacina este prezentă în bilă în concentraţii mari.
Copii şi adolescenţiDatele farmacocinetice ale medicamentului la copii şi adolescenţi sunt limitate.
Într-un studiu efectuat la copii, Cmax şi ASC nu au fost dependente de vârstă (cu vârsta peste 1 an). S-
a observat o creştere nesemnificativă a Cmax şi ASC după administrări repetate (10 mg/kg de trei ori
pe zi).
La 10 copii cu sepsis sever, cu vârsta sub 1 an, Cmax a fost de 6,1 mg/l (interval: 4,6 - 8,3 mg/l) după
o perfuzie intravenoasă de 1 oră, cu doza de 10 mg/kg şi de 7,2 mg/l (interval: 4,7 - 11,8 mg/l) pentru copii cu vârsta între 1 şi 5 ani. Valorile ASC au fost de 17,4 mg*h/l (interval: 11,8 - 32,0 mg*h/l) şi 16,5 mg*h/l (interval: 11,0 - 23,8 mg*h/l) la cele două grupe de vârstă.
Aceste valori se încadrează în intervalul raportat pentru adulţi, la doze terapeutice. Pe baza analizelor
farmacocinetice populaţionale la copii şi adolescenţi cu diferite infecţii, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prevăzut la copii este de aproximativ 4 - 5 ore şi biodisponibilitatea suspensiei orale variază de la 50 la 80 %.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
privind toxicitatea după o doză unică, toxicitatea după doze repetate, carcinogenitatea sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Similar altor chinolone, ciprofloxacina are efect fototoxic la animale, la niveluri de expunere relevante
din punct de vedere clinic. Datele de fotomutagenitate/fotocarcinogenitate au demonstrat un uşor efect fotomutagen sau fotocarcinogen al ciprofloxacinei, în experimentele in vitro şi la animale. Acest efect a fost comparabil cu cel al altor inhibitori ai girazei.
Tolerabilitate articulară:
Aşa cum s-a raportat în cazul altor inhibitori ai girazei, ciprofloxacina determină leziuni la nivelul
articulaţiilor mari, la animalele imature. Gradul leziunilor cartilajului variază în funcţie de vârstă, specii şi doză; leziunea poate fi redusă prin punerea în repaus a articulaţiei respective. Studiile la animalele mature (şobolan, câine) nu au evidenţiat leziuni ale cartilajelor. Într-un studiu la câini tineri Beagle, ciprofloxacina a determinat modificări articulare severe la doze terapeutice după două
săptămâni de tratament, efecte care au persistat 5 luni mai târziu.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:Celuloză microcristalină
Amidon de porumb
Povidonă K 30
Stearat de magneziu
Talc
Dioxid de siliciu colidal,
Amidonglicolat de sodiu (tip A)
Film:Hipromeloză 2910 (5 mPa·s)
Macrogol 6000
Dioxid de titan (E 171)
6.2 Incompatibilităţi
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 250 C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
A.C. HELCOR PHARMA S.R.L.
Str. Dr. Victor Babeş nr. 50, Baia Mare, Jud. Maramureş
România
Tel: 0362 - 401206
Fax: 0362 - 401207
e-mail: office@achelcor.com
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI